GelStix. Informacje naukowe i kliniczne. Bóle krzyża. Opcje leczenia

Transkrypt

1 TM POTRÓJNE WZMOCNIENIE Bóle krzyża Przewlekłe bóle krzyża związane z chorobą zwyrodnieniową dysków (DDD) to dolegliwość stwierdzana u 10 15% dorosłych osób. W miarę degeneracji dysku zmiany biochemiczne wpływające na zdolność wiązania wody przez jądro miażdżyste prowadzą do obniżenia zawartości wody w dysku, zmniejszenia jego objętości, zmian czynności komórek i ostatecznie utraty funkcji dysku. W ciągu pierwszych trzydziestu lat życia żelowa struktura jądra miażdżystego składa się w około 90% z wody. Jednak zawartość wody ulega stopniowemu zmniejszeniu przez kolejnych 40 lat do około 65% 1). Utrata wody i zmniejszenie sprężystości prowadzi do utraty funkcji dysku, co jest często związane z bólem. Procedura GelStix pomaga odwrócić proces degeneracyjny poprzez przywracanie ciśnienia, uwodnienia i fizjologicznej wartości ph w przestrzeni międzykręgowej. 2) Dysk po procedurze GelStix Opcje leczenia Leczenie wczesnego stadium choroby zwyrodnieniowej dysku polega na nieoperacyjnej terapii bólu za pomocą leków przeciwzapalnych i programów ćwiczeń fizycznych. Tradycyjne metody interwencji chirurgicznych obejmują zespolenie kręgów i implantację sztucznego dysku. Są to zabiegi, które mogą być obciążające i obarczone ryzykiem powikłań, szczególnie u chorych w starszym wieku. Implant GelStix wzmacniający jądro miażdżyste dysku opracowane przez firmę Replication Medical, Inc. ma na celu leczenie bólu krzyża spowodowanego dyskopatią zarówno na wczesnym etapie choroby zwyrodnieniowej dysków, jak w jej zaawansowanych stadiach w sytuacji gdy leczenie operacyjne jest niepożądane lub przeciwwskazane. Implant GelStix powoduje uwodnienie dysku poprzez absorpcję płynów fizjologicznych organizmu zapewniając w ten sposób stały poziom zawartości wody i ciśnienia w zmienionym chorobowo dysku, co przywraca stan zbliżony do prawidłowego. Degeneracyjny dysk przed operacją Wprowadzanie igły punkcyjnej do dysku 1

2 GelStix rozwiązaniem problemu dyskopatii Implant GelStix wzmacniający jądro miażdżyste dysku opracowane przez firmę Replication Medical, Inc. wprowadza materiał hydrofilny (tzn. chłonący wodę) do jądra miażdżystego dysku co przywraca prawidłowe naturalne uwodnienie i ciśnienie w zmienionym degeneracyjnie dysku, jak również stabilizuje wartość ph w jądrze dysku na poziomie zbliżonym do prawidłowego. Hamowanie szlaków odżywczych Zmniejszenie stężeń tlenu i glukozy, synteza kwasu mlekowego Zmniejszona przenikalność GelStix Dehydratacja proteoglikanu Zmiana aktywności komórkowej GelStix przerywa cykl degeneracji dysku 3) Zmniejszenie uwodnienia macierzy Uwodnienie za pomocą GelStix ph i uwodnienie Zaburzenia transportu składników odżywczych w podlegających degeneracji dyskach prowadzą do wzrostu wytwarzania kwasu mlekowego i obniżenia wartości ph do 5.7 5). Wzrost stężenia kwasu mlekowego upośledza aktywność komórkową poprzez hamowanie syntezy proteoglikanu (PG) i wzmaga aktywność enzymów degradujących macierz zewnątrzkomórkową (ECM). Niskie ph zmniejsza zdolność proteoglikanu do wiązania wody 3). Wymienione czynniki prowadzą do zmniejszenia uwodnienia dysku i dalszych zaburzeń transportu składników odżywczych. Mechanizm działania implantu GelStix wzmacniającego jądro dysku Przywraca uwodnienie dysku Osiąga stan pełnej hydratacji w czasie krótszym od godziny Neutralizuje kwasowość związaną z chorobą zwyrodnieniową dysku (DDD) Jest biokompatybilny i biostabilny Zmniejsza ból związany z chorobą zwyrodnieniową dysku (DDD) Jest nieoperacyjną procedurą o minimalnej inwazyjności wykonywaną za pomocą igły punkcyjnej 18G 2

3 ph 6,8 6,7 6,6 6,5 6,4 6,3 6,2 6,1 6 5,9 5,8 Wpływ GelS x na ph jądra dysku 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 czas (godziny) Zmiana ph w czasie 1,5 godziny od zastosowania GelStix Efekt chemiczny GelStix działa w celu neutralizacji kwasowości, która często wiąże się z procesem degeneracji dysków. Ta stabilizująca właściwość pozwala zmniejszyć syntezę kwasu mlekowego, zwiększając tą drogą wytwarzanie proteoglikanu (PG). W miarę wzrostu ph, proteoglikan bardziej skutecznie wiąże wodę, co prowadzi do zwiększenia hydratacji jądra dysku. Zwiększa się również transport substancji odżywczych co przywraca prawidłowy stan dysku. Efekt pęcznienia Jądro miażdżyste dysku pobrane ze zwłok i implant GelStix wzmacniający jądra dysku poddano badaniom określającym ich charakterystyki pod kątem ich wewnętrznej zdolności wytwarzania ciśnienia osmotycznego 1). Zastosowano różne stężenia MW glikolu polietylenowego (PEG), żeby uzyskać zewnętrzne ciśnienia w zakresie od 0.1 do 0.5 MPa lub oczekiwanym zakresie fizjologicznym. Materiał hydrożelowy wykazał zbliżony pobór wody i własności hydrofilne w porównaniu z naturalnym jądrem miażdżystym. Na podstawie tych profili można oczekiwać, że GelStix będzie dobrym substytutem zdegenerowanego materiału jądra dysku. ciśnienie (MPa) 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Standing Sleep hydratacja (gh O na g suchej masy) Wpływ GelStix na ph jądra dysku GelS x Testy biokompatybilności Cytotoksyczność Uwrażliwienie skóry Iniekcje śródskórne Toksyczność systemowa Genotoksyczność Implantacja domięśniowa Neurotoksyczność Toksyczność przewlekła Zgodność hematologiczna Próbka histologiczna 1 miesięczna owca, barwienie H&E, powiększenie 700x 3

4 Wyniki obserwacji po leczeniu W celu oceny skuteczności GelStix w zmniejszaniu bólu krzyża u pacjentów z rozpoznaną chorobą zwyrodnieniową dysków podjęto badanie kliniczne na grupie liczącej dwudziestu pacjentów 6). Kryteria włączenia obejmowały ból dyskopatyczny z minimalną komponentą korzeniową o przyczynie zweryfikowanej za pomocą obrazowania radiologicznego i dyskografii. Do chwili obecnej trzynastu pacjentów poddano leczeniu za pomocą GelStix z powodu umiarkowanego do silnego dyskopatycznego bólu krzyża trwającego co najmniej jeden rok bez satysfakcjonującej poprawy po terapii zachowawczej. Dodatkowo dziewięciu pacjentów (69%) odczuwało niewielkie do umiarkowanych bóle o typie korzeniowym, a u jednego pacjenta rozpoznano kręgozmyk I stopnia. Dwóch pacjentów miało wcześniej discektomię na zmienionym chorobowo poziomie. Przed zabiegiem Po 6 miesiącach Wszystkie procedury wykonywano w znieczuleniu miejscowym. Igłę wprowadzano do jądra miażdżystego dysku z dostępu tylno bocznego pod kontrolą fluoroskopii. Diagnoza była weryfikowana za pomocą dyskografii (dynamiczne badanie polegające na wprowadzeniu środka kontrastowego w przestrzenie między kręgowe i wykonaniu radiogramu). Do igły wprowadzano implanty hydrożelowe z wcześniej przygotowanych sterylnych pojemników. Na poziomie każdego dysku wprowadzano dwa lub trzy implanty. Obrazy badania MRI przed procedurą i po 6 miesiącach W chwili tworzenia tego tekstu u jedenastu pacjentów (84%) odnotowano znaczące zmniejszenie bólów okolicy krzyżowej zweryfikowane za pomocą skal ODI i/lub VAS dla wszystkich punktów czasowych. U pięciu spośród trzynastu pacjentów minęło ponad sześć miesięcy od wykonania procedury i przez cały ten czas utrzymuje się u nich znaczne złagodzenie bólu krzyża. Jeden pacjent, u którego nie stwierdzono istotnej poprawy miał przed wykonaniem procedury rozpoznany kręgozmyk I stopnia w połączeniu z chorobą zwyrodnieniową dysku. Nieoczekiwanie zaobserwowano u siedmiu spośród dziewięciu pacjentów całkowite ustąpienie bólu kończyny dolnej po leczeniu. VAS Back Przed (n=13) 3 tyg (n=13) 3 m-ce (n=10) VAS ODI 6 m-cy (n=5) 12 m-cy (n=2) Wyniki obserwacji skal badania bólu 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% ODI 4

5 Procedura wprowadzania 1. Ułóż pacjenta na brzuchu lub w pozycji bocznej z podciągniętymi kolanami. 2. Pod kontrolą fluoroskopii wprowadź igłę ze standardowego dla dyskografii dostępu tylno bocznego. Można wykonać dyskografię w celu identyfikacji bolesnego dysku lub dysków i w tym przypadku powinno się wykorzystać wprowadzoną igłę. 5. Za pomocą obrazowania fluoroskopowego sprawdź, czy koniec igły znajduje się wewnątrz przestrzeni dysku. Popchnij prowadnicę, tak żeby implant został przesunięty całkowicie do igły wprowadzającej. 6. Usuń pojemnik po implancie. Wprowadź prowadnicę przez igłę do końca w celu całkowitego wprowadzenia implantu do jądra dysku. 3. Jeżeli wykonuje się dyskografię w celu identyfikacji bolesnego lub degenerującego dysku ( ów) można wykorzystać tą samą igłę do wprowadzenia GelStix. Po wykonaniu dyskogramu, usuń wewnętrzną igłę (lub prowadnicę, jeżeli nie wykonano dyskogramu). Uwaga: jeżeli płyn jest dostarczany bezpośrednio przez igłę zewnętrzną obniż prowadnicę, żeby usunąć nadmiar płynu przed wprowadzeniem implantu. 4. Usuń przezroczystą nakładkę ochronną z pojemnika implantu (a). Nałóż i nakręć pojemnik z implantem na bliższy koniec igły do wprowadzania (b). 7. Umiejscowienie implantu można poddać wizualizacji za pomocą kontrastu lub MRI. Pozostawiając wprowadzoną do końca prowadnicę i bez wyjmowania igły z otworu przemieść igłę do przestrzeni dysku. Utrzymuj koniec igły dokładnie w środku jądra dysku. Powtórz czynności 4 do 6 w celu wprowadzenia dodatkowych ilości GelStix. Po sprawdzeniu przepłucz przestrzeń dysku roztworem soli fizjologicznej. Wskazane jest profilaktyczne miejscowe podanie antybiotyku (takiego jak gentamycyna), który może być rozpuszczony w soi fizjologicznej. 8. Wyjmij igłę i zrób jałowy opatrunek na miejsce wkłucia. 5

6 1) Wheeler, Anthony H. Low Back Pain and Sciatica: EMedicine Neurology. EMedicine Medical Reference. Medscape, 24 Wrze.2010.Web 01 Paź overview. 2) Lauryssen C. Hydrogel application in minimally invasive spine surgery. Presented at: 8th Annual Innovative Techniques in Spine Surgery; Cabo San Lucas, Mexico; June 23 25, ) Urban JPG, Maroudas A, Bayliss MT, Dillon J:Swelling pressure of proteoglycans at the concentrations found in cartilaginous tissues. Biorheology 16: , ) Wilke HJ, Neef P, Caimi M, Hoogland T and Claes LE: New in vivo measurements of pressures in the intervertebral disc in daily life. Spine 24(8): , ) Bibby SR, Urban JP. Effect of nutrient deprivation on the viability of intervertebral disc cells. Eur Spine J 2004;13: ) Yue J, Morgenstern R, Morgenstern C, Lauryssen C. Shape memory hydrogels a novel material for treating age related degenerative conditions of the spine. European Musculoskeletal Review,2011: 6(3), Wszelkie prawa zastrzeżone. Wyłączny przedstawiciel w Polsce: Candela sp. z o.o. Czarnieckiego 72, Warszawa Adres do korespondencji: Wyczółki 71, Warszawa Tel Fax: lutego