(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2013/08 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 36/064 ( ) A61K 31/716 ( ) A61K 31/736 ( ) A61P 3/10 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Ściany komórkowe drożdży do leczenia lub zapobiegania hiperglikemii albo do stabilizacji glikemii (30) Pierwszeństwo: EP EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2006/23 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2013/07 (73) Uprawniony z patentu: Lesaffre et Compagnie, Paris, FR (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 LUCIEN LESAFFRE, Marcq-en-Baroeul, FR (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Grzelak WTS RZECZNICY PATENTOWI WITEK, ŚNIEŻKO I PARTNERZY ul. R. Weigla Wrocław Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 EP B1 1 PZ/1920/AGR Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy leczenia i zapobiegania hiperglikemii, jak i stabilizacji glikemii. [0002] Zaproponowano już ogromną liczbę związków do zapobiegania hiperglikemii, do leczenia hiperglikemii i/lub do stabilizacji glikemii, w szczególności w przypadku cukrzycy. [0003] Tak więc, proponowano produkty na bazie drożdży, jak w szczególności drożdże jako takie, ekstrakt z drożdży, czynnik tolerancji glukozy na bazie chromu (GTF) ekstrahowany z drożdży wzbogaconych w chrom, i także preparat komórkowy drożdży piwnych. [0004] Stąd JP-A proponuje czynnik do walki z cukrzycą na bazie frakcji komórkowej drożdży piwnych, nazywany w tym dokumencie ścianą komórkową i uzyskany przez hydrolizę drożdży piwnych pozbawionych goryczki przez przynajmniej 2 godziny w temperaturze od 50 do 70 C i ekstrakcję wodną składników rozpuszczalnych w wodzie. Ta frakcja komórkowa drożdży piwnych ma w szczególności zawartość glukanów około 14,8%, zawartość mannanów około 13,9%. Ta frakcja komórkowa ma także zawartość glikogenu około 24,9%. Glikogen lub skrobia wątrobowa (po angielsku: liver starch ; po niemiecku: Leberstärke ) jest polisacharydem zapasowym także obecnym w mięśniach i w szczególności w wątrobie. Ten glikogen jest też substancją zapasową dla drożdży, wykorzystywaną przez nie jako źródło energii by zapewnić im przeżycie. Choć jest jednym z głównych składników frakcji komórkowej opisanej w tym zgłoszeniu japońskim, nie stanowi części ściany komórkowej drożdży. [0005] Według niniejszego wynalazku obecnie stwierdzono, że jest możliwe uzyskanie ścian komórkowych drożdży skutecznych jako czynnik do zapobiegania i leczenia hiperglikemii i mających niską zawartość glikogenu, a wymienione ściany komórkowe drożdży można uzyskać przez prosty proces autolizy lub hydrolizy enzymatycznej. [0006] Określenie ściana komórkowa drożdży ( ściana drożdży ) odnosi się do nierozpuszczalnej frakcji komórek drożdży, nie wzbogaconych w chrom, uzyskanej po autolizie lub hydrolizie enzymatycznej, zasadniczo przez proteazy, prowadzącej do solubilizacji przynajmniej 50% a korzystnie przynajmniej 60% wagowo suchej masy całych komórek drożdży zachowujących polisacharydy strukturalne ścian komórkowych to znaczy ß-glukany i mannany, mannany będące w formie mannoprotein. [0007] Ta autoliza lub hydroliza enzymatyczna jest przeprowadzana tak, by solubilizować większość cukrów zapasowych komórki drożdży, którymi są glikogen i trehaloza. Ściany komórkowe drożdży uzyskuje się przez rozdział frakcji solubilizowanej przez autolizę lub hydrolizę enzymatyczną trwającą korzystnie przynajmniej 18 godzin. Korzystne procedury autolizy mleka drożdżowego są opisane na stronach 370 do 377 w podręczniku Yeast Technology, wydanie 2, 1991, G. Reed i T.W. Nogodawithana, wydane przez Van Nostrand Reinhold, New York, ISBN Tak uzyskane ściany komórkowe drożdży są następnie typowo suszone za pomocą klasycznej procedury suszenia jak suszenie przez rozpylenie lub suszenie na gorących walcach. [0008] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku są ścianami komórkowymi drożdży rodzaju Saccharomyces należącego korzystnie do gatunku Saccharomyces cerevisiae. [0009] Wymienione drożdże są korzystnie drożdżami piekarskimi. Drożdże piekarskie są drożdżami należącymi do gatunku Saccharomyces cerevisiae, wyprodukowanymi za pomocą zasadniczo namnożenia lub hodowli aerobowej, jak wskazano w podręczniku Yeast Technology cytowanym powyżej, i nie wykorzystywanymi do żadnego celu przed ich autolizą lub hydrolizą enzymatyczną, w

3 EP B1 2 PZ/1920/AGR przeciwieństwie na przykład do drożdży piwnych, które są produktem ubocznym produkcji piwa i które wobec tego służyły do produkcji piwa przed ich odzyskaniem do autolizy lub hydrolizy enzymatycznej. Te drożdże piwne namnażano zasadniczo beztlenowo (produkcja piwa jest procesem beztlenowym). [0010] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku wykazują całkowitą zawartość glukanów i mannanów ściany komórkowej (systematycznie wyrażana ekwiwalentem wagowym odpowiednio glukozy i mannozy patrz metody pomiaru poniżej) przynajmniej 34,0% wagowo dla suchej masy (suchych substancji), jak i zawartość glikogenu (systematycznie wyrażana ekwiwalentem wagowym glukozy - patrz metody pomiaru poniżej) poniżej 10,0% wagowo dla suchej masy. [0011] Korzystnie, ściany komórkowe drożdży według wynalazku wykazują całkowitą zawartość glukanów i mannanów przynajmniej 40,0% wagowo dla suchej masy, korzystniej przynajmniej 45,0% wagowo dla suchej masy. [0012] Także korzystnie, ściany komórkowe drożdży według wynalazku wykazują zawartość glikogenu poniżej 8,0% wagowo dla suchej masy, korzystniej poniżej 5,0 % wagowo dla suchej masy i jeszcze korzystniej poniżej 3,0% wagowo dla suchej masy. [0013] Jest użyteczne, gdy ściany komórkowe drożdży według wynalazku wykazują zawartość białek od 17,0 do 35,0% wagowo dla suchej masy, korzystnie od 18,0 do 26,0% wagowo dla suchej masy. [0014] Interesujące jest, gdy ściany komórkowe drożdży według wynalazku wykazują zawartość suchej masy przynajmniej 90% wagowo, korzystnie, przynajmniej 94% wagowo i korzystniej przynajmniej 96 % wagowo. [0015] Ogólnie całkowita zawartość glukanów i mannanów ścian komórkowych drożdży według wynalazku jest mniejsza lub równa 70% wagowo dla suchej masy. Może w szczególności być mniejsza lub równa 65% wagowo dla suchej masy. Może też być mniejsza lub równa 55% wagowo dla suchej masy. [0016] Według wariantu wynalazku, aby całkowicie lub prawie całkowicie wyeliminować glikogen ze ściany komórkowej drożdży, ściany komórkowe drożdży według wynalazku, uzyskane jak opisano powyżej, umieszcza się w wodnej zawiesinie, podgrzewa w środowisku zasadowym przy pomiędzy 70 C a 100 C przez co najwyżej trzy godziny, i frakcję zsolubilizowaną w tym procesie usuwa się, a odzyskuje się i zazwyczaj suszy pozostałą niesolubilizowaną frakcje. Na przykład, zawiesina zawierająca około 12% suchej masy ze ścian komórkowych drożdży w środowisku wodnym alkalizowanym sodą może być grzana w 85 C przez dwie godziny. Solubilizowana frakcja zawierająca cały glikogen, ale także dużą część lub całość mannoprotein jest eliminowana przez wirowanie i płukanie. [0017] Takie traktowanie pozwala na uzyskanie ścian komórkowych drożdży według wynalazku mających całkowitą zawartość glukanów i mannanów od 55% do 70% wagowo dla suchej masy, korzystnie od 60% do 70% wagowo i bardziej korzystnie od 60 do 65% wagowo dla suchej masy. Takie traktowanie pozwala w szczególności na uzyskanie ścian komórkowych drożdży, które zawierają mniej niż 1,0% wagowo glikogenu dla suchej masy, korzystnie mniej niż 0,1% wagowo glikogenu dla suchej masy. Te ściany komórkowe drożdży mogą nie zawierać mannanów. [0018] Te ściany komórkowe drożdży, o wysokiej całkowitej zawartości glukanów i mannanów odpowiadają jednemu z wykonań czynnika według wynalazku do leczenia lub zapobiegania hiperglikemii albo do stabilizacji glikemii.

4 EP B1 3 PZ/1920/AGR [0019] Są one odpowiednie do preparatów według wynalazku do leczenia lub zapobiegania hiperglikemii lub do stabilizacji glikemii. Mogą one, według wynalazku, być stosowane w przygotowaniu kompozycji terapeutycznej do leczenia lub zapobiegania hiperglikemii lub do stabilizacji glikemii. Metoda pomiaru zawartości glikogenu [0020] Do próbki 20 mg suchych ścian komórkowych drożdży, to znaczy o zawartości suchej masy przynajmniej 90% wagowo, dodaje się 0,5ml 0,25M Na 2 CO 3 i utrzymuje się tę mieszaninę w 95 C przez 4 godziny. [0021] Mieszaninę następnie doprowadza się do ph 5,2 przez dodanie 0,3ml 1M kwasu octowego i 1,2ml 0,2M octanu sodu i wymieszanie tych składników. Dodaje się wodę destylowaną do całkowitej objętości 2ml. [0022] 0,5 ml tak uzyskanej zawiesiny inkubuje się przez 15 godzin w obecności nadmiaru amyloglukozydazy z Aspergillus niger, takiej jak sprzedawana przez firmę ROCHE pod numerem katalogowym , w 55 C. [0023] Po wirowaniu uwolnioną glukozę mierzy się za pomocą oznaczenia enzymatycznego. [0024] Oznaczenie enzymatyczne glukozy jest opisane w szczególności w podręczniku Methods of Biochemical Analysis and Food Analysis - using Single Reagents, opublikowanym przez BOEHRINGER MANNHEIM GmbH Biochemica, 1989, strony 50 do 55, i jest korzystnie przeprowadzane przy zastosowaniu Test-Combination D-Glucose/-Fructose, nr kat oddziału firmy ROCHE : BOEHRINGER MANNHEIM GmbH / R-BIOPHARM GmbH w Darmstadt, Niemcy. [0025] Ilość (w mg) tak oznaczonej glukozy odpowiada ilości glikogenu obecnej w próbce wyrażonej jako ekwiwalent wagowy glukozy. Metoda pomiaru całkowitej zawartości glukanów i mannanów [0026] Poddaje się próbkę 20 mg suchych ścian komórkowych drożdży, to znaczy z zawartością suchej masy przynajmniej 90% wagowo, kwaśnej hydrolizie przez zmieszanie jej z 20 ml 2N HCl i utrzymywanie mieszaniny w zakręconej butelce przez 4 godziny w 103 C w piecu z mieszaniem co 15 min. [0027] Następnie, zobojętnia się tak uzyskany kwaśny roztwór i oznacza enzymatycznie ilość odpowiednio glukozy i mannozy w zobojętnionym roztworze. [0028] To oznaczenie enzymatyczne glukozy i mannozy jest też opisane na stronach 50 do 55 cytowanego powyżej podręcznika i jest korzystnie przeprowadzane stosując Test-Combination nr kat [0029] Określa się różnicę pomiędzy z jednej strony ilością glukozy (wyrażaną w mg) oznaczonej tą metodą i ilością glukozy (także wyrażaną w mg) oznaczoną dla tych ścian komórkowych drożdży powyższą metodą pomiaru zawartości glikogenu. [0030] Ta różnica (w mg) między dwoma ilościami oznaczonej glukozy odpowiada całkowitej ilości glukanów obecnych w próbce, a ilość ta jest wyrażana jako ekwiwalent wagowy glukozy. [0031] Ilość (w mg) oznaczonej mannozy odpowiada całkowitej ilości mannanów obecnej w próbce, a ilość ta jest wyrażona jako ekwiwalent wagowy mannozy. [0032] Niniejszy wynalazek dotyczy w pierwszej kolejności czynnika do zastosowania w leczeniu hiperglikemii składającego się ze ścian komórkowych drożdży takich jak zdefiniowano powyżej, to znaczy

5 EP B1 4 PZ/1920/AGR ścian komórkowych drożdży według wynalazku. Leczenie hiperglikemii wiąże się przede wszystkim z redukcją glikemii, to znaczy poziomu glukozy w krwi. [0033] Ten czynnik według wynalazku może być pożyteczny w szeregu przypadków hiperglikemii, jak w szczególności przypadki wyliczone poniżej: (a) do leczenia hiperglikemii w przypadku cukrzycy typu 2 (cukrzyca typu 2 jest tu dalej nazywana stanem (a) ) ; (b) do leczenia hiperglikemii w przypadku cukrzycy ciążowej lub ciężarnych (cukrzyca ciążowa lub ciężarnych jest tu dalej nazywana stanem (b) ) ; (c) do leczenia hiperglikemii w przypadku stanu przedcukrzycowego (stan przedcukrzycowy jest tu dalej nazywany stanem (c) ) ; (d) do leczenia hiperglikemii po posiłku (stan po posiłku jest tu dalej nazywany stanem (d) ). [0034] Niniejszy wynalazek dotyczy także czynnika do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii, a czynnik ten składa się ze ścian komórkowych drożdży według wynalazku. Zapobieganie hiperglikemii dotyczy głównie utrzymywania glikemii na poziomach niższych od hiperglikemii. [0035] Wspomniany czynnik może w szczególności być czynnikiem do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d) takich jak zdefiniowano powyżej. [0036] Niniejszy wynalazek dotyczy także czynnika do zastosowania w stabilizacji glikemii, a wspomniany czynnik składa się ze ścian komórkowych drożdży według wynalazku. Stabilizacja glikemii dotyczy głównie utrzymywania glikemii na poziomach niższych od hiperglikemii. i wyższych od hipoglikemii. [0037] Wspomniany czynnik może w szczególności być czynnikiem do zastosowania w stabilizacji glikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0038] Czynnik według wynalazku w swoich różnych wykonaniach może być podawany w różnych formach lub prezentacjach, sam lub w połączeniu z innymi składnikami jak na przykład, jeden lub więcej innych terapeutycznie czynnych składników i/lub jedna lub więcej zaróbek. [0039] Tak więc, niniejszy wynalazek dotyczy preparatu do zastosowania w leczeniu hiperglikemii, który obejmuje ściany komórkowe drożdży według wynalazku, takie jak zdefiniowano powyżej. Wspomniany preparat innymi słowy obejmuje czynnik według wynalazku. [0040] Wspomniany preparat według wynalazku może, w szczególności, być preparatem do zastosowania w leczeniu hiperglikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0041] Niniejszy wynalazek dotyczy także preparatu do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii, który obejmuje ściany komórkowe drożdży według wynalazku. [0042] Wspomniany preparat może, w szczególności, być preparatem do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0043] Niniejszy wynalazek dotyczy także preparatu do zastosowania w stabilizacji glikemii, który obejmuje ściany komórkowe drożdży według wynalazku.

6 EP B1 5 PZ/1920/AGR [0044] Wspomniany preparat może w szczególności być preparatem do zastosowania w stabilizacji glikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0045] Preparat według dowolnej z powyższych form wykonania jest na ogół preparatem do podawania na drodze doustnej. [0046] Preparat może w szczególności występować w formie tabletki, kapsułki, pigułki, proszku, granulek lub zawiesiny. [0047] Preparat według wynalazku może także zawierać jeden lub więcej czynników czynnych terapeutycznie, i w szczególności jeden lub więcej czynników hipoglikemizujących. Preparat może także zawierać jedną lub więcej witamin, jeden lub więcej minerałów spożywczych itd. [0048] Preparat może także zawierać jedną lub więcej zaróbek dopuszczalnych farmaceutycznie. [0049] Preparat według wynalazku może w szczególności występować w postaci dawki do przyjęcia odpowiadającej ilości suchej masy ścian komórkowych drożdży według wynalazku poniżej 10 g, korzystnie od 1 do 8 g, korzystniej od 1 do 7 g. [0050] Niniejszy wynalazek dotyczy także zastosowania w preparacie kompozycji terapeutycznej lub leku, ścian komórkowych drożdży według wynalazku, którego postacie wykonania są zdefiniowane powyżej. [0051] Wynalazek dotyczy w szczególności zastosowania tych ścian komórkowych drożdży w wytwarzaniu jednej z kompozycji według wynalazku jak zdefiniowano powyżej. [0052] Niniejszy wynalazek dotyczy więc zastosowania ścian komórkowych drożdży według wynalazku w preparacie kompozycji terapeutycznej do leczenia hiperglikemii. [0053] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku mogą w szczególności być stosowane w przygotowaniu kompozycji terapeutycznej do leczenia hiperglikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0054] Niniejszy wynalazek dotyczy także zastosowania ścian komórkowych drożdży według wynalazku w przygotowaniu kompozycji terapeutycznej do zapobiegania hiperglikemii. [0055] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku mogą w szczególności być stosowane w przygotowaniu kompozycji terapeutycznej do zapobiegania hiperglikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0056] Niniejszy wynalazek dotyczy też zastosowania ścian komórkowych drożdży według wynalazku w przygotowaniu kompozycji terapeutycznej do stabilizacji glikemii. [0057] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku mogą w szczególności być stosowane w przygotowaniu kompozycji farmaceutycznej do stabilizacji glikemii w przypadku przynajmniej jednego ze stanów (a), (b), (c) lub (d). [0058] Kompozycja farmaceutyczna jest na ogół kompozycją do podawania na drodze doustnej. [0059] Kompozycja farmaceutyczna może w szczególności występować w formie tabletki, kapsułki, pigułki, proszku, granulek lub zawiesiny. [0060] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku mogą w szczególności być stosowane do przygotowania kompozycji farmaceutycznej zawierającej także: jeden lub więcej czynników terapeutycznie czynnych, i w szczególności jeden lub kilka czynników hipoglikemizujących, i/lub jedną lub więcej witamin i/lub jeden lub więcej spożywczych związków mineralnych itd.

7 EP B1 6 PZ/1920/AGR [0061] Kompozycja farmaceutyczna może także zawierać jedną lub więcej farmaceutycznie dopuszczalnych zaróbek. [0062] Ściany komórkowe drożdży według wynalazku mogą w szczególności być stosowane do przygotowania kompozycji farmaceutycznej w postaci dawki do przyjęcia odpowiadającej ilości suchej masy ścian komórkowych drożdży według wynalazku poniżej 10 g, korzystnie od 1 do 8 g, korzystniej od 1 do 7 g. Przykłady A. Metoda uzyskania ścian komórkowych drożdży według wynalazku [0063] Wodny krem (to znaczy zawiesinę komórek drożdży w wodzie) Saccharomyces cerevisiae, mający zawartość suchej masy pomiędzy 12 i 18% wagowo poddaje się hydrolizie za pomocą endogennych enzymów tych komórek drożdży, ewentualnie z dodaniem egzogennych proteaz do komórek drożdży, takich jak na przykład papaina. Hydroliza jest przeprowadzana w 50 C przez 24 godziny, tak by solubilizować przynajmniej 60% komórek drożdży wagowo dla suchej masy. [0064] Praktycznie, zasadniczo autolizy lub hydrolizy enzymatyczne według wynalazku przeprowadza się pomiędzy 45 C a 55 C przez 18 do 36 godzin, bez stosowania jakiegokolwiek enzymu mogącego solubilizować glukany lub mannoproteiny. [0065] Oddziela się solubilizowaną frakcję od frakcji nierozpuszczalnej przez kilka kolejnych etapów wirowania i płukania wodą. [0066] Nierozpuszczalną frakcję suszy się na ogrzewanych bębnach do uzyskania zawartości suchej masy 95% wagowo. Wytworzone aglomeraty są usuwane przez przesianie. [0067] Tak uzyskane ściany komórkowe drożdży wykazują: zawartość suchej masy 95% wagowo, zawartość białek N x6,25 20,2% wagowo dla suchej masy zawartość całkowitą glukanów i mannanów 43% w dla suchej masy zawartość glikogenu 8% wagowo dla suchej masy. B. Zapobieganie i leczenie hiperglikemii za pomocą preparatu według wynalazku [0068] Niedołężną pacjentkę w wieku 82 lat zdiagnozowano jako cierpiącą na cukrzycę typu 2. [0069] Ponieważ nie mogła ona wykonywać wymagających ćwiczeń fizycznych, początkowe leczenie było ograniczone do diety z niską zawartością tłuszczów i przyswajalnych cukrów. [0070] Efekty uzyskane dzięki tej diecie były ograniczone. Zaobserwowano w szczególności, że glikemia pacjentki pozostawała przy zawartości glukozy we krwi 10,0 do 12,0 mmol/litr, wiedząc, że pożądana była zawartości glukozy we krwi pomiędzy 4,0 i 7,0 mmol/litr, korzystnie pomiędzy 4,2 i 6,0 mmol/litr. [0071] Następnie, wymienioną powyżej dietę uzupełniono przed dodanie 3 do 4 g ścian komórkowych drożdży, takich jak opisano w punkcie A powyżej, do płatków śniadaniowych. [0072] 12 godzin po pierwszym spożyciu wspomnianych ścian komórkowych drożdży, glikemia pacjentki spadła do 6 mmol glukozy we krwi /litr.

8 EP B1 7 PZ/1920/AGR [0073] Przy kontynuacji spożycia 3 do 4 g ścian komórkowych drożdży dziennie w czasie śniadania, glikemia pacjentki utrzymywała się podczas przynajmniej 4 miesięcy pomiędzy 4,5 a 6 mmol glukozy we krwi/litr. [0074] W ciągu tych 4 miesięcy nie wystąpiła żadna hiperglikemia po posiłku, nawet w przypadku naruszenia przepisanej diety, takiego jak spożycie czekolady. [0075] Nie zaobserwowano żadnego szkodliwego efektu ubocznego.

9 EP B1 8 PZ/1920/AGR Zastrzeżenia 1. Czynnik do zastosowania w leczeniu hiperglikemii, przy czym czynnik ten składa się ze ścian komórkowych drożdży typu Saccharomyces cerevisiae, kktóre to ściany komórkowe drożdży mają: zawartość całkowitą glukanów i mannanów przynajmniej 34,0% wagowo dla suchej masy, korzystnie przynajmniej 40,0% wagowo dla suchej masy i korzystniej przynajmniej 45,0% wagowo dla suchej masy, i zawartość glikogenu poniżej 10,0% wagowo dla suchej masy, korzystnie poniżej 8,0% wagowo dla suchej masy, korzystniej poniżej 5,0% wagowo dla suchej masy, i jeszcze korzystniej poniżej 3,0% wagowo dla suchej masy. 2. Czynnik do zastosowania według zastrz. 1, w którym ściany komórkowe drożdży mają całkowitą zawartość glukanów i mannanów mniejszą lub równą 70% wagowo dla suchej masy. 3. Czynnik do zastosowania według dowolnego z zastrz. 1 i 2, w którym ściany komórkowe drożdży mają całkowitą zawartość glukanów i mannanów 55% do 70% wagowo dla suchej masy, korzystnie 60% do 70% wagowo, i korzystniej 60% do 65% wagowo dla suchej masy. 4. Czynnik do zastosowania według dowolnego z uprzednich zastrzeżeń, w którym ściany komórkowe drożdży mają zawartość glikogenu poniżej 1,0% wagowo dla suchej masy, korzystnie poniżej 0,1% wagowo dla suchej masy. 5. Czynnik do stosowania według dowolnego z uprzednich zastrzeżeń, w którym ściany komórkowe drożdży mają zawartość suchej masy wyższą lub równą 90%, korzystnie wyższą lub równą 94% i korzystniej wyższą lub równą 96% wagowo. 6. Czynnik do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii, przy czym czynnik ten obejmuje ściany komórkowe drożdży takie jak zdefiniowano w dowolnym z uprzednich zastrzeżeń. 7. Czynnik do zastosowania według dowolnego z uprzednich zastrzeżeń, znamienny tym, że hiperglikemia jest hiperglikemią w przypadku cukrzycy typu Czynnik do zastosowania w stabilizacji glikemii, przy czym czynnik ten składa się ze ścian komórkowych drożdży takich jak zdefiniowano w dowolnym z zastrz. 1 do Czynnik do zastosowania według zastrz. 8 do stabilizacji glikemii w przypadku cukrzycy typu Preparat do zastosowania w leczeniu hiperglikemii, przy czym preparat obejmuje ściany komórkowe drożdży takie jak określono w dowolnym z zastrz. 1 do 5.

10 EP B1 9 PZ/1920/AGR 11. Preparat do zastosowania w zapobieganiu hiperglikemii, przy czym preparat obejmuje ściany komórkowe drożdży takie jak określono w dowolnym z zastrz. 1 do Preparat do zastosowania według dowolnego z zastrz. 10 i 11, znamienny tym, że hiperglikemia jest hiperglikemią w przypadku cukrzycy typu Preparat do zastosowania w stabilizacji glikemii, przy czym preparat obejmuje ściany komórkowe drożdży takie jak określono w dowolnym z zastrz. 1 do Preparat do zastosowania według zastrz. 13 do stabilizacji glikemii w przypadku cukrzycy typu 2.

11 EP B1 10 PZ/1920/AGR Odnośniki cytowane w opisie Poniższa lista odnośników cytowanych przez zgłaszającego ma na celu wyłącznie pomoc dla czytającego i nie stanowi części dokumentu patentu europejskiego. Pomimo, że dołożono największej staranności przy jej tworzeniu, nie można wykluczyć błędów lub przeoczeń i EUP nie ponosi żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie JP A [0004] Literatura nie patentowa, cytowana w opisie G. REED ; T.W. NOGODAWITHANA. Yeast Technology. Van Nostrand Reinhold, 1991, [0007] Methods of Biochemical Analysis and Food Analysis - using Single Réagents. BOEHRINGER MANNHEIM GmbH Biochemica, 1989, [0024] Test-Combination D- Glucose/-Fructose. Test-Combination D-Glucose/-Fructose [0024]