(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2012/32 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 9/10 ( ) A61K 31/734 ( ) A61K 36/66 ( ) A61K 36/185 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Syrop przeciwrefluksowy (30) Pierwszeństwo: IT RM (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2004/43 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/12 (73) Uprawniony z patentu: D.M.G. Italia Srl, Pomezia, IT (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 LUIGI MERCURI, Roma, IT (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Gdula WTS RZECZNICY PATENTOWI WITEK, ŚNIEŻKO I PARTNERZY ul. Rudolfa Weigla Wrocław Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 PZ/1678/AG EP B1 [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy dziedziny farmaceutyków, a dokładniej dotyczy on mechanicznie działającego urządzenia medycznego, które jest odpowiednie do leczenia refluksu żołądkowego oraz ma postać syropu, przy czym wymieniony syrop zawiera oleje silikonowe, alginiany magnezu, polikarboksymetylen, związki regenerujące nabłonek oraz związki uspokajające. Wymieniona kompozycja medyczna nadaje się do redukowania objawów oraz dolegliwości, jakich główną przyczyną jest refluks żołądkowy, takich jak na przykład: kaszel, zgaga (odczuwanie pieczenia w górnej części brzucha rozpościerające się aż do przełyku i gardła), zapalenie przełyku, dysfonia, stany zapalne jamy nosowo-gardłowej, uszkodzenia nabłonka i odbijanie się, a co więcej, ma on działanie wspomagające w procesie regeneracji nabłonka. [0002] Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie kompozycji w postaci syropu, który nadaje się do redukowania refluksu żołądkowego, ograniczania uszkodzeń spowodowanych przez wspomniany refluks, celem zmniejszenia również jego występowania oraz ograniczenia stosowania związków farmakologicznych o niepożądanych efektach ubocznych. [0003] Choroba określana jako refluks żołądkowo-przełykowy (znana jako GERD, pełna nazwa w języku angielskim: GastroEsophageal Reflux Disease) jest stanem patologicznym, w który na przykład we Włoszech dotyka jedną trzecią całej populacji, a w wyniku tego w coraz większym stopniu przyciąga uwagę świata nauki. [0004] Patogeneza GERD ma być przypisywana zmianom w mechanizmach przełyku w połączeniu ze zwiększoną aktywnością czynników agresywnych. Mechanizmy obronne przełyku polegają na barierze przeciwrefluksowej, która kontroluje występowanie i objętość materii cofającej się w świetle przełyku, co skraca czas przebywania materii cofanej w przełyku, a także na czynnikach odporności nabłonkowej, które mogą ograniczać uszkodzenia podczas wchodzenia w kontakt kwasu z membraną śluzówkową. Funkcja bariery przeciwrefluksowej wynika z optymalnej równowagi anatomiczno-fizjologicznej. Patologiczny refluks może być zatem kwestią uboczną przy stanach obniżonej skuteczności mechanizmu zatrzymującego, zapewnianej przez dolny zwieracz przełyku, zwiększonego ciśnienia wewnątrz żołądka, dolegliwości mobilności żołądkowoprzełykowej, jak również innych czynników o charakterze neurohormonalnym lub farmakologicznym. Obecność wynikającej z przesunięcia przepukliny przełykowej może zwiększać częstość występowania, jak również objętość pojawiającej się materii cofanej. [0005] W wyniku pierwotnej i wtórnej perystaltyki pojawia się drożność, dzięki czemu staje się możliwe przeprowadzanie śliny do przełyku, z wynikającym z tego prokinetycznym działaniem oczyszczającym, a także przeprowadzaniem cofanej materii ponownie w kierunku żołądka. [0006] Uszkodzenia wynikające z refluksu przełykowego są również ograniczane przez czynniki opornościowe, takie jak na przykład warstwa śluzówki, śliny oraz gruczołowe wydzielanie wody i substancji alkalicznych, jak również przez nabłonek z jego wiązaniami międzykomórkowymi.

3 - 2 - [0007] Niezależnie od odpowiedzialnego za to mechanizmu patologicznego, występują stany, które mogą sprzyjać pojawianiu się żołądkowo-przełykowego refluksu. Wśród takich stanów pojawiają się następujące: nawyk spożywania pełnych posiłków, kładzenia się bezpośrednio po spożyciu posiłku, wkładania odzieży zbyt ciasnej w pasie, spożywania potraw lub picia napojów alkoholowych oraz napojów gazowanych, palenia, a także stan nadwagi (powodujący wzrost ciśnienia brzusznego). Co więcej, pewne klasy leków, takich jak antagoniści wapnia, związki teofiliny, beta-2-agoniści oraz leki przeciw chorobie Parkinsona, wykazują działanie sprzyjające. [0008] Typowe objawy refluksu żołądkowo-przełykowego stanowi zgaga (odczucie pieczenia w górnej części brzucha, rozpościerające się do przełyku i gardła) oraz cofanie się kwasu, co jest odczuwane jako płyn o smaku kwaśnym i gorzkim. Refluks GERD może również występować z nietypowymi objawami, które mogą być sklasyfikowane jako objawy przełykowe oraz pozaprzełykowe. [0009] Wśród tych pierwszych występuje bolesność przełykania oraz and dysfagia (trudności w przełykaniu). Wśród nietypowych objawów pozaprzełykowych, występuje podobna do towarzyszącej anginie bolesność w klatce piersiowej, chroniczne zapalenie krtani, chroniczny kaszel, nawracające zapalenie płuc, chrypka oraz schorzenia zębów. [0010] W przypadku ustalania planu terapeutycznego dla potrzeb leczenia refluksu GERD, trzeba mieć na uwadze to, że około 50% przypadków wymienionej choroby przechodzi w stan chroniczny, w wyniku czego niezbędne jest zindywidualizowanie celów doraźnych, w celu rozwiązania problemu ostrej fazy choroby, a także celów dalszych dla potrzeb prawidłowego postępowania w fazie utrzymywania (Ruggeri, D., 2002, Doctor, 15:10-15). W zakresie koncepcji farmakologicznej, stosowano różne związki czynne w leczeniu refluksu przełykowego. Zwykle stosowane są różne leki, począwszy od związków przeciwkwasowych oraz H2-antagonistów, które są wykorzystywane do leczenia owrzodzenia, po najbardziej wyrafinowane, takie jak inhibitory pompy protonowej (PPI) oraz tak zwane związki prokinetyczne, które przyspieszają skuteczne opróżnianie żołądka poprzez stymulowanie mięśni żołądkowych. [0011] W dokumencie WO 00/67799 ujawnia się kompozycje mające ulepszone właściwości, a zawierające alginian, gumę ksantanową i/lub gumę karagenową, symetykon oraz wodorowęglan sodu, do leczenia refluksu przełykowego. [0012] Celem tego wynalazku jest określenie kompozycji przeciwko refluksowi przełykowemu, w rodzaju działającej mechanicznie, bez niepożądanego efektu wtórnego. [0013] Zostaje to osiągnięte poprzez przedstawienie kompozycji w postaci syropu, którego składniki działają na drodze pięciu podstawowych mechanizmów: - zredukowanie napięcia powierzchniowego pęcherzyka powietrza, jaki zostaje utworzony wewnątrz brzucha, w celu ograniczenia liczby pęcherzyków oraz ich działania popychającego; - utworzenie bariery na poziomie zwieracza wpustu żołądka, w celu uniknięcia refluksu oraz obniżenia emisji kwaśnych oparów; - zneutralizowanie soku i oparów żołądkowych; - utworzenie bariery zabezpieczającej dla nabłonka oraz wywołanie procesów naprawczych nabłonka; - ograniczenie kaszlu.

4 - 3 - [0014] W ten sposób opracowana została kompozycja w postaci syropu, zawierająca jako składniki czynne alginian magnezu, dimetykon i/lub symetykon, karboksypolimetylen (karbomer), dekspantenol, tlenek cynku, a także związki nadające się do łagodnego redukowania odruchu kaszlowego, jak na przykład Althaea officinalis, Papaver rhoeas (mak polny) oraz miód. Bardziej szczegółowo: - alginian magnezu, w kontakcie z kwasem obecnym w żołądku wytrąca się w postaci żelowego kwasu alginowego. Jednocześnie reakcja pomiędzy wodorowęglanem a kwasem chlorowodorowym uwalnia bezwodnik węglowy, który poprzez przenikanie podobnej do siatki struktury żelu powoduje jego flotację. W ten sposób, zostaje utworzona pływająca masa przeżutej żywności, co zapobiega docieraniu jej do poziomu zwieracza przełyku, a to powoduje blokowanie odbijania się. Ponadto, powoduje to również działanie buforujące, które neutralizuje kwaśny refluks; - dimetykon (poli(dimetylosiloksan)) i/lub symetykon (mieszanina poli(dimetylosiloksanów)) stanowią związki siloksanowe, które są obojętne i hydrofobowe, w postaci ciekłej, a także nadają się do obniżania napięcia powierzchniowego pęcherzyków powietrza, które tworzą się podczas procesów trawienia, w taki sposób, aby powodować zlewanie się wymienionych pęcherzyków, a tym samym zmniejszenie odbijania się i refluksu, - karboksypolimetylen (karbomer) jest środkiem zwiększającym lepkość, który umożliwia syropowi tworzenie bariery zabezpieczającej dla nabłonka, a tym samym jego procesy regeneracyjne i/lub naprawcze, które są wywoływane przez związki powodujące odbudowę nabłonka (dekspantenol oraz tlenek cynku), - sam dekspantenol może zwiększać perystaltykę przewodu trawiennego, a w ten sposób wspomagać opróżnianie żołądka, - Althaea officinalis, Papaver rhoeas (mak polny) oraz miód, ze względu na ich właściwości zmiękczania, zmniejszania przekrwienia oraz wykrztuśne, są w stanie zmniejszać odruch odksztuszania. [0015] W związku z powyższym, celem niniejszego wynalazku jest urządzenie medyczne, powodujące mechaniczne działanie przeciw refluksowi przełykowemu, przy czym wymienione urządzenie ma następującą kompozycję wyrażoną jako masa/objętość (g/l) na litr syropu: Dimetykon i/lub symetykon Alginian magnezu Karboksypolimetylen (karbomer) Dekspantenol Tlenek cynku Althaea officinalis Papaver rhoeas (mak polny) Miód 3,3-9,9 g 22,5-67,5 g 0,1-0,3 g 0,5-1,5 g 0,37-1,12 g 12,5-37,5 g 12,5-37,5 g g [0016] Do wymienionej kompozycji dodaje się jako rozczynniki oraz środki konserwujące: wodorowęglan sodu, metylo-p-oksybenzoesan sodu, propylo-p-oksybenzoesan sodu, erytrozynę (E127), środki smakowe oraz fruktozę.

5 - 4 - [0017] Zgodnie z korzystnym przykładem realizacji, wymienione urządzenie medyczne, mające mechaniczne działanie przeciw refluksowi przełykowemu, posiada następujący skład, wyrażony jako masa/objętość (g/l) na litr syropu: Dimetykon i/lub symetykon Alginian magnezu Karboksypolimetylen (karbomer) Dekspantenol Tlenek cynku Althaea officinalis (płynny wyciąg) Papaver rhoeas (płynny wyciąg) Miód Wodorowęglan sodu Wodorotlenek sodu Metylo-p-oksybenzoesan sodu Propylo-p-oksybenzoesan sodu Erytrozyna (E127) Substancja o smaku granatu Substancja o smaku wina truskawkowego Fruktoza Woda dejonizowana 6,6 g 45 g 0,2 g 1 g 0,75 g 25 g 25 g 70 g 0,25 g 0,66 g 1 g 0,5 g 0,05 g 2,2 g 0,22 g 300 g q.s. do 1 litra [0018] Bardziej szczegółowo, wymieniony syrop przygotowuje się zgodnie z następującymi wskazaniami: miód, dekspantenol oraz fruktozę rozpuszcza się, w temperaturze 30 C, w dejonizowanej wodzie stanowiącej 2/3 całkowitej objętości; po zakończeniu rozpuszczania, dodaje się kolejno pozostałe składniki i utrzymuje się roztwór w warunkach ciągłego mieszania mechanicznego, w celu zapewnienia całkowitego rozprowadzenia składników, w następującej kolejności: - karbomer - wodorotlenek sodu - metylo-p-oksybenzoesan sodu - propylo-p-oksybenzoesan sodu - alginian magnezu - wyciąg płynny z Althaea officinalis - wyciąg płynny z Papaver rhoeas - tlenek cynku - dimetykon i/lub symetykon - wodorowęglan sodu - erytrozyna - środki smakowe. [0019] Gdy osiągnięta zostaje idealna homogeniczność produktu, całą objętość sprawdza się dla wartości jednego litra, a w przypadku objętości mniejszej niż litr dodaje się wodę dejonizo-

6 - 5 - waną, w celu dostosowania do odpowiedniej objętości. Na koniec, sprawdza się wartość ph produktu, która powinna mieścić się w zakresie od 8,3 do 8,4, przy czym wartość tę reguluje się stosownie do potrzeb poprzez dodanie 10% roztworu wodorotlenku sodu, również sprawdza się ciężar właściwy roztworu, powinien on wynosić 1,145.

7 - 6 - Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja przeciwko refluksowi przełykowemu, w postaci syropu, zawierająca środki do tworzenia fizycznej bariery na poziomie zwieracza przełykowego, znamienna tym, że wymieniona kompozycja zawiera wyrażone jako masa/objętość (g/l) na jeden litr syropu: Dimetykon i/lub symetykon Alginian magnezu Karboksypolimetylen (karbomer) Dekspantenol Tlenek cynku Althaea officinalis Papaver rhoeas (mak polny) Miód 3,3-9,9 g 22,5-67,5 g 0,1-0,3 g 0,5-1,5 g 0,37-1,12 g 12,5-37,5 g 12,5-37,5 g g 2. Kompozycja przeciwko refluksowi przełykowemu, w postaci syropu według zastrz. 1, znamienna tym, że wymieniona kompozycja zawiera wyrażone jako masa/objętość (g/l) na jeden litr syropu: Dimetykon i/lub symetykon Alginian magnezu Karboksypolimetylen (karbomer) Dekspantenol Tlenek cynku Althaea officinalis (płynny wyciąg) Papaver rhoeas (płynny wyciąg) Miód Wodorowęglan sodu Wodorotlenek sodu Metylo-p-oksybenzoesan sodu Propylo-p-oksybenzoesan sodu Erytrozyna (E127) Substancja o smaku granatu Substancja o smaku wina truskawkowego Fruktoza Woda dejonizowana 6,6 g 45 g 0,2 g 1 g 0,75 g 25 g 25 g 70 g 0,25 g 0,66 g 1 g 0,5 g 0,05 g 2,2 g 0,22 g 300 g q.s. do 1 litra

8 - 7 - DOKUMENTY WYMIENIONE W OPISIE Ta lista wymienionych przez zgłaszającego dokumentów została dołączona wyłącznie dla informacji czytającego, i nie jest częścią europejskiego dokumentu patentowego. Została zestawiona z największą starannością, Europejski Urząd Patentowy nie bierze jednak żadnej odpowiedzialności za ewentualne błędy lub braki. Dokumenty patentowe wymienione w opisie: WO A [0011] Literatura niepatentowa wymieniona w opisie: RUGGERI, D. Doctor, 2002, vol. 15, [0010]