Potencjał onkogenny wirusa HBV - rak wątrobowokomórkowy

Podobne dokumenty
Odległe następstwa różnych scenariuszy polityki zdrowotnej w zakresie kontroli zakażeń HCV Robert Flisiak

WĄTROBOWOKOMÓRKOWY. Prof. Jacek Juszczyk

Pilotażowy Program Profilaktyki Zakażeń HCV

Wirus zapalenia wątroby typu B

Komu leczenie WZW B w programie lekowym

Nazwa programu: LECZENIE PRZEWLEKŁEGO WZW TYPU B W OPORNOŚCI NA LAMIWUDYNĘ ICD - 10 B przewlekłe zapalenie wątroby typu B

Efekty leczenia lamiwudyną przewlekłych wirusowych zapaleń wątroby typu B na podstawie materiału własnego.

WZW A. wątroby typu A. Zaszczep się przeciwko WZW A

Co warto wiedzieć o wirusie HCV i jego rozpowszechnieniu w Polsce

Wirusowe zapalenia wątroby

NA ZAKAŻENIE HBV i HCV

NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r.

WIRUSOWE ZAPALENIE WĄTROBY TYPU C PROGRAM PROFILAKTYKI ZAKAŻEŃ HCV

Wirusowe Zapalenie Wątroby typu C WZW typu C

Standardy leczenia wirusowych zapaleń wątroby typu C Rekomendacje Polskiej Grupy Ekspertów HCV - maj 2010

Zespół Gilberta u chorego z rozpoznaniem przewlekłego wzw B, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i HFE-hemochromatozy

WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B?

Deklaracja zasad EASL dotyczących eliminacji wirusowego zapalenia wątroby typu C

WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSZYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B?

Pilotazowy Program Profilaktyki Zakazen HCV. Zakazenia i zachorowania etiologii HCV - klinika, diagnostyka, leczenie

Możliwy konflikt interesu

ZAŁĄCZNIK IV WNIOSKI NAUKOWE

Programy terapeutyczne/lekowe w chorobach zakaźnych - dostęp do innowacyjnych leków. Andrzej Horban

ODLEGŁE WYNIKI LECZENIA INFERFERONEM ALFA 2b I RYBAWIRYNĄ CHORYCH Z PRZEWLEKŁYM WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU C W WARUNKACH LECZENIA STANDARDOWEGO

Kwestionariusz wiedzy dla pracowników programów i placówek narkotykowych

01.10 Międzynarodowy Dzień Walki z WZW typu C

Systemowe aspekty leczenia WZW typu C

PILOTAŻOWY PROGRAM WYKRYWANIA WIRUSOWEGO ZAKAŻENIA WĄTROBY TYPU C (WZW C) DLA MIESZKAŃCÓW JAROSŁAWIA. Okres realizacji Lipiec - Grudzień 2014 r

Aktualna sytuacja dotycząca zakażeń i leczenia HCV w Polsce

Dr hab. n.med. Jarosław Drobnik prof. nadzw. PMWSZ Zakład Gerontologii, Katedra Zdrowia Publicznego WNoZ Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu

Działalność Polskiej Grupy Ekspertów HBV

WZW co to jest? Wirusowe Zapalenie Wątroby (WZW) to bardzo groźna i jedna z najczęstszych chorób zakaźnych na świecie.

RAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE

Testy dla kobiet w ciąży. Zakażenie HIV i AIDS u dzieci.

WZW C rok po przełomie. Dr hab. med. Anna Piekarska, Prof. UM Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii UM w Łodzi Szpital Biegańskiego w Łodzi

Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT

Waldemar Halota HCV. RAPORT W BUDOWIE Instytut Ochrony Zdrowia

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Epidemiologia zakażenia HIV. Specyfika pacjenta zakażonego.

Dr hab. n. med. Paweł Blecharz

UCHWAŁA NR 759/LXVII/2014 RADY MIASTA JAROSŁAWIA. z dnia 29 maja 2014 r.

Zakażenie HBV i HCV jako czynniki ryzyka raka wątrobowo-komórkowego

Powiatowa Stacja Sanitarno Epidemiologiczna w Wieruszowie

Ryc. 1. Meldunki epidemiologiczne NIZP-PZH. Źródło:

WZW typu C KOSZTY BEZPOŚREDNIE, POŚREDNIE, SPOŁECZNE, OPŁACALNOŚĆ

Małgorzata Pawłowska, Waldemar Halota

Anna Boroń Kaczmarska

Rak wątroby wzrastające zagrożenie. Czy można je zmniejszyć? Hepatocellular carcinoma a growing threat. Can it be reduced?

Darmowe badania w kierunku HCV dla Pań w ciąży

Leczenie zakażeń HCV w Polsce (dziś i jutro)

Chemoprewencja raka jelita grubego u chorych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego Dr n med. Piotr Albrecht

Serological markers of hepatitis B virus

Zakażenie w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B

Szczepienia ochronne elementem zaleceń Europejskiego Kodeksu Walki z

Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej

Immunoterapia w praktyce rak nerki

DIAGNOSTYKA Wirusowego Zapalenia Wątroby

Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa

Miejsce terapii trójlekowej w leczeniu zakażeń HCV

Załącznik do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 18 lutego 2011 r. 21. LECZENIE PRZEWLEKŁEGO WIRUSOWEGO ZAPALENIA WĄTROBY TYPU B (ICD-10 B 18.

Pilotażowy Program Profilaktyki Zakażeń HCV. Zakażenia i zachorowania etiologii HCV - epidemiologia i profilaktyka

Aneks IV. Wnioski naukowe i podstawy do zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?

Miejsce leku Pegasys w terapii zakażeń HBV w 2018 roku

Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist

PROGRAM PROFILAKTYKI ZAKAŻEŃ HCV WŚRÓD MIESZKAŃCÓW MIASTA PŁOCKA W LATACH

PROGRAM PROFILAKTYKI ZAKAŻEŃ HCV WŚRÓD MIESZKAŃCÓW MIASTA PŁOCKA W LATACH

Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi

Magdalena Durlik Klinika Medycyny Transplantacyjnej i Nefrologii Instytut Transplantologii Warszawski Uniwersytet Medyczny

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie przewlekłego WZW typu B

Wirusowe zapalenie wątroby

Cel 3: Zapewnić wszystkim ludziom w każdym wieku zdrowe życie oraz promować dobrobyt

Co możemy zaoferować chorym z rozpoznanym migotaniem przedsionków? Możliwości terapii przeciwkrzepliwej.

Kamil Barański 1, Ewelina Szuba 2, Magdalena Olszanecka-Glinianowicz 3, Jerzy Chudek 1 STRESZCZENIE WPROWADZENIE

Służba Zdrowia nr z 23 marca Znaczenie badań przesiewowych w zwalczaniu raka piersi. Zbigniew Wronkowski, Wiktor Chmielarczyk

Epigenes jedyne źródło wiedzy o polskich pacjentach zakażonych HBV

Monika Pazgan- Simon. Forum Wirusologiczne Łódź

Ilościowa ocena HBsAg jako istotny parametr w monitorowaniu przebiegu naturalnego i terapii PZW B

ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LIX, SUPPL. XIV, 9 SECTIO D 2004


Załącznik nr 1 do ogłoszenia o konkursie ofert. PROGRAM PROFILAKTYKI ZAKAŻEŃ HCV WŚRÓD MIESZKAŃCÓW MIASTA LESZNA W 2016 r.

LECZENIE PRZEWLEKŁEGO WIRUSOWEGO ZAPALENIA W TROBY TYPU B (ICD-10 B 18.1)

NIEDOBÓR ALFA-1 ANTYTRYPSYNY

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie przewlekłego WZW typu B lub C

Rekomendacje PGE HBV 2017 a obowiązujący program lekowy

Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014

Chronic viral hepatitis current epidemiological, clinical and therapeutic challenge

HPV - wirusem brodawczaka ludzkiego

Program wczesnego wykrywania zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego HPV Łódź, 2013 roku

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem?

21. Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (ICD-10 B 18.1)

Światowy Dzień WZW 28 lipca 2015

XXVI edycja akcji Żółty Tydzień Profilaktyka może uchronić przed poważnymi konsekwencjami wirusowego zapalenia wątroby. WZW A i B powiedz NIE!

Powikłania wątrobowe u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD) Dr hab. n.med. Jarosław Kierkuś

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 18 lutego 2011 r.

Ryzykowne zachowania seksualne aspekt medyczny

Działania niepożądane radioterapii

UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.

Transkrypt:

Potencjał onkogenny wirusa HBV - rak wątrobowokomórkowy Badania epidemologiczne wykazały silną zależność pomiędzy przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywoływanym przez wirusa HBV a występowaniem raka wątrobowokomórkowego (Rysunek 1)(1,9,12,14,15). Badania epidemologiczne wykazały silną zależność pomiędzy przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby wywoływanym przez wirusa HBV a występowaniem raka wątrobowokomórkowego (Rysunek 1)(1,9,12,14,15). Biorąc pod uwagę, że około 2 miliardów ludzi na świecie jest zakażonych wirusem HBV a 360 milionów cierpi z powodu przewlekłego zakażenia HBV (10), powikłanie jakim jest rak wątrobowokomórkowy staje się istotnym problemem klinicznym i społecznym. Należy dodać, że rak wątrobowokomórkowy, ze względu na długo utajony przebieg oraz słabą odpowiedź na leczenie cechuje się wysoką śmiertelnością. Pięcioletnie przeżycie zarówno u pacjentów leczonych jak i nieleczonych wynosi ok. 5% (2,6). Rysunek 1 Etiologia raka wątrobowokomórkowego (HCC). Udział procentowy na świecie HCC związanego z zakażeniem HBV, HCV lub innymi przyczynami. Przedrukowano z Parkin i wsp. (13) Zakażenie HBV i jego naturalny przebieg: Duża częstość zakażenia HBV w krajach rozwijających się, przede wszystkim w południowo-wschodniej Azji, jest wynikiem okołoporodowej drogi przenoszenia wirusa (5). 2000-2015 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone. str. 1/5

Natomiast w Europie, Ameryce Północnej i Australii, gdzie częstość zakażenia jest znacząco niższa, głównymi drogami transmisji są kontakty seksualne oraz używanie wspólnych igieł przez narkomanów (10). Wiek jest istotnym czynnikiem wpływającym na przebieg zakażenia. Wirusowe zapalenie wątroby typu B nabyte okołoporodowo lub we wczesnym dzieciństwie przebiega na ogół bezobjawowo i przechodzi w postać przewlekłą w 30-90% przypadków. Natomiast zakażenie WZW typu B w wieku dorosłym przybiera postać ostrą, z hiperbilirubinemią i zwiększeniem aktywności transaminazy alaninowej, a w około 5% przypadków przechodzi w postać przewlekłą (10). W ostrej postaci WZW typu B zazwyczaj dochodzi do pełnego wyleczenia a ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego pozostaje minimalne. Natomiast postać przewlekła może przebiegać latami, doprowadzając do rozwoju marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego (2,10). (Rysunek 2) Według National Institutes of Health ryzyko rozwoju raka wątroby u pacjentów z przewlekłym zapaleniem watroby typu B (WZW B) wynosi 0,5% na rok a u pacjentów z pozapalną marskością wątroby 2,4% na rok (6). Rysunek 2 Potencjalny przebieg zakażenia HBV z uwzględnieniem czasu zakażenia (Oś X) oraz chorobowości i śmiertelności (Oś Y). AH= Ostre WZW typu B, inactive hepatitis,hepatitis= okres przewlekłego zakażenia, cirrhosis = marskość wątroby, HCC= rak wątrobowokomórkowy. Przedrukowano z Block TM i wsp. (2). 2000-2015 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone. str. 2/5

Potencjalny mechanizm działania onkogennego: Naukowcy od lat zadają sobie pytania: który z produktów genowych (jeśli którykolwiek) jest niezbędny do powstania raka wątrobowokomórkowego (HCC) i w którym momencie rozwoju nowotwór staje się niezależny od wirusa? Niestety pytania te wciąż pozostają bez odpowiedzi. Istnieje natomiast kilka koncepcji potencjalnego działania onkogennego wirusa HBV (2). Pierwsza z nich zakłada istnienie 154 aminokwasowego, wirusowego produktu genu X, który doprowadza do inaktywacji antyonkogenu p53 w infekowanych komórkach (7) oraz aktywacji genów promotorowych wirusa HBV (promotory S,C,X) (2,7). Istnieją również doniesienia, że wspomniany czynnik X wpływa na mobilizację wewnątrzkomórkowego wapnia doprowadzając do aktywacji niektórych kinaz zależnych od wapnia (m.in. NF-KB) - genów regulatorowych komórki (3). Inna koncepcja zakłada, że przewlekłe zakażenie wirusem HBV doprowadza do nadprodukcji i akumulacji glikoprotein wirusowych, które następnie wywołują stres oksydacyjny w komórkach. Pod wpływem stresu dochodzi do nadmiernej wymiany hepatocytów (czas półtrwania hepatocytów u pacjentów zakażonych HBV jest znacznie krótszy), która po dłuższym czasie może doprowadzić do rozwoju raka wątrobowokomórkowego (2). Czynniki ryzyka: Duża i wciąż powiększająca się liczba pacjentów należących do grupy wysokiego ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego (przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, marskość wątroby) zmusza do określenia dodatkowych czynników, pozwalających na bardziej precyzyjne oszacowanie ryzyka wystąpienia tego nowotworu (4,6,11,15). Wydaje się, że stan replikacji wirusa może odgrywać ważną rolę prognostyczną dla rozwoju HCC. Wykazano, że poziom HBV DNA koreluje dodatnio z ryzykiem rozwoju HCC (12). Ponadto istnieją doniesienia o zwięszeniu ryzyka karcinogenezy u pacjentów, u których stwierdza się obecność HBsAg i HBeAg w surowicy w porównaniu z pacjentami posiadającymi jedynie HBsAg (17). W wielu badaniach wykazano, że starszy wiek pacjentów, płeć męska oraz genotyp C wirusa HBV wiążą się z większym ryzykiem rozwoju HCC (4,9,11,14). Wykrywanie HCC: Wczesne wykrycie raka wątrobowokomórkowego jest istotnym czynnikiem poprawiającym rokowanie pacjentów (8). Dlatego wysiłki naukowców skupiły się wokół stworzenia programów wczesnego wykrywania u pacjentów z dużym ryzykiem rozwoju tego nowotworu. U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby indukowaną zakażeniem wirusem HBV należy wykonywać kontrolne badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej co 3 miesiące, oznaczać poziom alfafetoproteiny oraz białka indukowanego niedoborem witaminy K w surowicy co 1 miesiąc (8). Mimo, że zastosowanie powyższych metod doprowadziło do istotnego wzrostu wykrywalności raka wątrobowokomórkowego, częste, kontrolne badania USG jamy brzusznej spowodowały zwiększenie wykrywalności małych zmian guzkowych w wątrobie, których etiologia jest trudna do oceny. Ze względu na zmiany hemodynamiczne występujące w obrębie tych guzków postępujące z procesem karcinogenezy sugeruje się, że użycie inwazyjnych technik obrazowania zmian hemodynamicznych (m.in.usg z iniekcją dotętniczą mikropęcherzyków CO2) lub technik obrazowania harmonicznego wzmacnianych kontrastem, może wiązać się z dalszą poprawą wykrywalności raka wątrobowokomórkowego (8). Zapobieganie rozwojowi HCC: Wydaje się, że eliminacja przewlekłego zakażenia wirusem HBV i zapobieganie marskości pozapalnej pozwoli na zmniejszenie ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego (10,16). Zdania dotyczące skuteczności interferonu alfa w zapobieganiu HCC u pacjentów z przewlekłym 2000-2015 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone. str. 3/5

WZW typu B są podzielone. Nadal jednak interferon alfa uważa się za referencyjna terapię u pacjentów z przewlekłym WZW B i obecnością antygenu HBsAg w surowicy. Zmniejszenie ryzyka rozwoju HCC uzyskuje się u pacjentów, u których dochodzi do eliminacji antygenu HBsAg z surowicy, czyli u mniej niż 10% pacjentów (10,16). Alteranatywę dla leczenia interferonem alfa stanowi lamiwudyna i adefovir dipivoxil (10). U pacjentów z marskością wątroby spowodowaną zakażeniem wirusem HBV interferon alfa zmniejsza ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego. Istnieją wątpliwości czy wykazuje on działanie prewencyjne w populacji europejskiej (4). Podsumowanie: Istnieje silna zależność pomiędzy zakażeniem wirusem HBV a rozwojem raka wątrobowokomórkowego. Największe ryzyko powstania tego nowotworu istnieje u pacjentów z przewlekłą postacią WZW typu B lub marskością pozapalną. Mechanizmy działania onkogennego wirusa HBV nie są jeszcze w pełni poznane. Wydaje się natomiast niezbędne prowadzenie odpowiednich programów wczesnego wykrywania i zapobiegania u pacjentów najbardziej narażonych na rozwój raka wątrobowokomórkowego. Piśmiennictwo: 1. Beasley RP, Lin CC, Hwang LY, et al. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22707 men in Taiwan. Lancet 1981;1129-32 2. Block TM, Mehta AS, Fimmel CJ, Jordan R. Molecular viral oncology of hepatocellular carcinoma. Oncogene. 2003 Aug 11;22(33):5093-107 3. Bouchard MJ, Wang LH and Schneider RJ. (2001). Calcium signaling by HBx protein in hepatitis B virus DNA replication. Science, 294, 2376-2378. 4. Camma C, Giunta M, Andreone P, Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: an evidence-based approach. J Hepatol. 2001;34:593-602 5. Chan HL, Hui AY, Wong ML, Tse AM, Hung LC, Wong VW, Sung JJ. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma. Gut. 2004 Oct;53(10):1494-8 6. Chwla Y Hepatitis B virus: inactive carriers. Virol J. 2005 Sep 28;2:82 7. El-Serag HB, Mason AC. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States. N Engl J Med. 1999 Mar 11;340(10):745-50. 8. Feitelson MA. (1999). Hepatitis B virus in hepatocarcinogenesis. J. Cell Physiol., 181, 188-202 9. Kudo M. Early detection and characterization of hepatocellular carcinoma: value of imaging multistep human hepatocarcinogenesis. Intervirology. 2006;49(1-2):64-9. 10. Lopez JB Recent developments in the first detection of hepatocellular carcinoma. Clin Biochem Rev. 2005 Aug;26(3):65-79. 11. Michielsen PP, Francque SM, van Dongen JL. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. World J Surg Oncol. 2005 May 20;3:27 12. Murata K, Sugimoto K, Shiraki K, Nakano T. Relative predictive factors for hepatocellular carcinoma after HBeAg seroconversion in HBV infection. World J Gastroenterol. 2005 Nov 21;11(43):6848-52. 13. Ohkubo K, Kato Y, Ichikawa T, Kajiya Y, Takeda Y, Higashi S, Hamasaki K, Nakao K, Nakata K, Eguchi K. Viral load is a significant prognostic factor for hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Cancer. 2002;94:2663-2668. 14. Parkin DM, Bray F, Ferlay J and Pisani P. (2001). Estimatingthe world cancer burden: Globocan 2000. Int. J. Cancer; 94,153-156. 15. Pujol FH, Devesa M. Genotypic variability of hepatitis viruses associated with chronic infection 2000-2015 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone. str. 4/5

and the development of hepatocellular carcinoma. (2005 ) J Clin Gastroenterol. Aug;39(7):611-8. 16. Shim J, Kim BH, Kim NH, Dong SH, Kim HJ, Chang YW, Lee JI, Chang R. (2005 ) Clinical features of HBsAg-negative but anti-hbc-positive hepatocellular carcinoma in a hepatitis B virus endemic area. J Gastroenterol Hepatol. May;20(5):746-51. 17. Wong DKH, Cheung AM, O'Rourke K, Naylor CD, Detsky AS, Heathcote J. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B: a meta-analysis. Ann Intern Med 1993;119:312-323. 18. Yang HI, Lu SN, Liaw YF, You SL, Sun CA, Wang LY, Hsiao CK, Chen PJ, Chen DS, Chen CJ, Taiwan Community-Based Cancer Screening Project Group. Hepatitis B e antigen and the risk of hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2002;347:168-174 2000-2015 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone. str. 5/5