SMTTAK KARAKTERISTI KA LIJ EKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA BELLUNE 35 2mg + 0,035 mg, oblozena tableta cipro te ron, e tin iles tn d io I 2. I(/ALITATIVNI I K/ANTITATIVNI SASTAV Jedna Bellune tableta sadrzi 2 mg ciproteronacetata i 0,035 mg etinilestradiola' 3. FARMACEUTSKIOBLIK ObloZena trableta. Bellune tablete su okrugle, Zute, bikonveksne tablete' 4. KLINIEKIPODACI 4.1. Terapijske indikacije Simptomiandrogenizacije u Zena koje trebaju lijedenje hormonima: o akne, izra1eni oblici akni, ukolitco su pra6eni upalom ili stvaranjem pri5tica (a.cne paputopuitutoza, acne nodulocistikal, u studalevima prisutnog_ rizika od nastanka oziljka te stoga samo to'falno lijedenje nije dostatno. Treba odreditivaznost hormonskog lijedenja nasuprot sistemskom liie6enju antibioticim6 o blahioblicihirzutizma. androgena alopecija lako Bellune tablete imaju'roniracepcijsko djelovanje, ne preporuduje sekoristiti ih samo u tu svrhu, ve6 ih treba davati onim Zenama u liojih je potre6no lijedenje navedenih poreme6aja uzrokovanih androgenima. Kompietna remisija akni javlja se u gotovo svim studajevima unutar nekoliko mjeseci, a u posebno te5kiin studajevim-a moie'oitf potrebai duzi period teraiilg za postizanje potpunog_ udinka. Preporuda ie prerio t1deenja 3 do 4 cikiusa nakon sto je androgeni poremedaj u potpunosti nestao ukoliko se Bellune tablete istovremeno ne primjenjuju i.(ao kontriceptiv. Bellune tablete se mogu ponovo po6eti davatiu sludaju ponovne pojave androgenog poreme6aja' 4.2. Doziranie i nadin Primjene Belune tabtete inhibiiajubvulaciju i na taj nadin imaju kontracepcrjsko djelovanje..stoga Zele kojg uiirii, Bellune tablete ne trebaju uzimati dodatnu hormonsku kontracepciiu i na taj na6in se izlagati suvisnoj dozi hormona. lz istog razloga Zene koje Zele zatrudnjeti ne,smiju..ulit1li Bellune tablete. Belunatqblete valja uzimati re?ovno kako bi se postigao odgovarajudi terapijski udinak te udinkovita kontracepcijska za5tita. Kako uzimati Bellune oblozene tablete Bellune tablete se moraju uzimati svaki dan prema redoslijedu navedenu na pakiranju i otprilike u isto vrijeme te, ukoliko je iotrebno, s nesto tefu6ine. Dnevno se uzima po jedna tableta tijekom 21 ui'a"topnog dana. Svako sljedece pakiranje po6inje se uzimati nakon sedmodnevne stanke, tijekom rop odien6 dolazi do krvarenja, kojf obidno podinj6 dva ilitri dana nakon uzimania posljednje tablete i ne mora zavr5iti prije podetka uzimanja sljede6ega pakiranja. kontracepcijst<a'zastita pocinje prvi- dan uzimbnja tableta, te se nastavlja tijekom sedmodnevne stanke. Sioja, istodobno uzimanje hormonskih kontraceptiva mora biti prekinuto. Lijednidki pregled Fiije poedtfa-terapije valja obaviti op6i pregled (uklju6uju6i mjerenje tjelesne te2ine, krvnog tlaka, prdgtdo srca, nogu f fozel testove urina kako bi se odredila koncentracija 5e6era, te plo je potrebnq i""iirue funkcije j-etre), te ginekoloski pregled (ukljuduju6i pregled dojki i cervikalnog brisa), a kako bi se odredile uoteiti u tiueaju lijedenja i rizicnih stanja, potrebno je znati i detaljnu obiteljsku anamnezu. Vatja isktjuditi trudno6u. ereioruei se napraviti lijednieki pregled od priblizno svakih 6 mjeseci za vrijeme uzimania tableta. Rko su prisutne tromboembol'rjske bolesti (npr. duboka venska tromboza, mozdani udar, infarkt miokarda) u krvnih srodnika u mladoj dobi, valja iskljuditi poreme6aje u zgru5a_v9niu krvi. Dodatno valja istaknuti da uzimanja oralnih iontraceptiva ne Stiti od HIV infekcije (AIDS) ili drugih spolno prenosivih bolesti.
Kako podeti uzimati Bellune oblozene tablete. Ako prethodno nisu uzimani hormonski kontraceptivi (u proilom mjesecu) Tablete se trebaju podeti uzimati prvoga dana Zenina prirodnog ciklusa (tj. prvoga dana menstrualnog krvarenja). Ukoliko je podetak uzimanja izmedu drugog i petog dana, preporudljiva je primjena dodatne (mehani6ke) metode za5tite tijekom prvih sedam dana ciklusa. Samo Zene s amenorejom odmah podinju s lijedenjem koje im je propisao lijednik; u tom sludaju prvi dan uzimanja tableta je takoder i prvi dan ciklusa te je primjena nastavljena sukladno preporukama.. Prethodno uzimanje kombiniranog hormonskog oralnog kontraceptiua ili primjena uaginalnog prstena ili tra nsdermalnog flastera PoZeljno je da Zena podne uzimati Bellune tablete dan nakon uzimanja posljednje tablete prethodnih kombiniranih pripravaka koji sadrze djelatnu tvar (ili nakon uklanjanja prstena ili flastera), ali najkasnije dan nakon uobidajenog razdoblja bez uzimanja tableta (nedjelovbnja prstena ili flastera) ili dan nakon uzimanja posljednje tablete prethodno uzimanog kontraceptiva koji ne sadrzi djelatnu tvar.. Prelazak s metoda koje sadrze samo progestagen (minipilula, injekcija, implantat) ili s intrauterinoga sustava (IUS) Ukoliko je 2ena prethodno uzimala minipilulu, moze podeti s uzimanjem bellune tableta bilo kojeg dana (prelazak s implantata ili IUS-a na dan njihova uklanjanja, s injekcije u vrijeme kada bi bila sljede6a injekcija). lpak, u svim navedenim sludajevima potrebna je primjena dodatne metode za5tite odzade& tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta.. Nakon pobaiaja u pruom tromjeseiju Zena mo2e odmah podeti s uzimanjem tableta. U tom sludaju ne treba primjenjivati dodatne metode kontracepcije.. Nakon porodaja ili pobaiaja u drugom tromjeseiju S uzimanjem oblozenih tableta treba zapodeti od 21. do 28. dana nakon porodaja ili pobadaja u drugom tromjese6ju. Ako se s uzimanjem tableta zapodne kasnije, valja primijenitidodatnu mehanidku zastitu tijekom prvih sedam dana uzimanja tableta. lpak, ukoliko je ve6 do5lo do spolnog odnosa, valja iskljudititrudno6u prije primjene Bellune tableta ilivalja pridekati prvu mjesednicu. Trajanje uzimanja Bellune oblozenih tableta Trajanje uzimanja ovisi o ozbiljnosti simptoma androgenizacije te njihovu reagiranju na lijedenje. Op6enito, lije6enje treba trajati nekoliko mjeseci. Akne i seboreja obieno reagiraju na terapiju ranije nego hirzutizam ili alopecija. Preporuda se zavr5iti l'rjedenje Bellune tabletama 3 do 4 ciklusa nakon 5to su se simptomi potpuno povukli. Ukoliko se u sludaju te5kog oblika akni ili seboreje koji su lijedeni najmanje 6 mjeseci, te u sludaju alopecije i hizutizma koji su lijedeni najmanje 12 mjeseci ne postignu rezultati ili zadovoljavaju6i rezultati lijedenja, valja razmotriti kombiniranu primjenu Bellune tableta i ciproteron tableta ili valja ponovno razmotriti koncept lijedenja. Nakon Sto se povukli simptomi androgenizacije, kod Zena u kojih je potrebno nastaviti kontracepciju potrebno je prije6i na oralne kontraceptive u niskim dozama. Lijedenje Bellune tabletama moze se ponoviti ukoliko se ponove androgeni simptomi. Postupanje u sludaju propu5tenog uzimanja oblozenih tableta Ako nije uzela doza Bellune tableta u uobidajeno vrijeme, to se mora nadoknaditi u sljede6ih 12 sati. Sljede6e tablete valja uzimati ponovno u uobidajeno vrijeme. Kontracepcijska za5tita nije smanjena. Ukoliko je proslo vise od 12 sati, kontracepcijska za5tita vi5e nije pouzdana. Postupanje u sludaju propu5tenih doza tableta moze se voditi prate6i dva osnovna pravila: 1. Uzimanje tableta nikada ne smije biti prekinuto dulje od sedam dana. 2. Kako bi se postigla prikladna kontracepcijska za5tita, potrebno je sedam dana neprekinutog uzimanja tableta da se odrziprikladna supresija osovine hipotalamus - hipofiza - jajnici. Sukladno tim pravilima, u svakodnevnoj praksi mogu se dati ovi savjeti;. Prvitjedan Zena treba uzeti posljednju propu5tenu tabletu Sto je mogu6e prije, 6ak i ako to znadi uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimanje tableta u uobidajeno vrijeme. Dodatno, mehanidku zastitu, primjerice prezervativ, treba primjenjivati sljede6ih sedam dana. Ukoliko je do spolnog odnosa do5lo u prethodnih sedam dana, treba razmotriti mogu6nost trudno6e. ViSe propu5tenih tableta u danima blizim razdoblju kad se tablete ne uzimaju znaie i ve6u mogu6nost trudno6e.
. Drugitjedan Zena-treba uzeti posljednju propu5tenu tabletu 5to je prije mogu6e, dak i ako to znadi uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja uzimanje tiableta u uobidajeno vrijeme. Uz pretpostavku da je 2ena pravilno uzimala tablete u sedam dana kojisu prethodili prvoj propustenoj tableti, nema potrebe za dodatnim metodama kontracepcije. lpak, ukoliko to nije sludaj, ilije Zena propustila uzeti,vise od jedne tablete, treba joj savjetovati da primijeni dodatne metode kontracepcije sljede6ih sddam dana.!\--. Tre6itjedan Radi neizbjeznog predstoje6ega razdoblja neuzimanja tableta, nemogu6e je jamditi potpunu kontracepcijsku za5titu. lpak, prilagodbom rasporeda uzimanja tableta smanjena kontracepcijska za5tita mo2e biti sprijedena. Uz pristanak na bilo koju od sljede6e dvije opcije nema potrebe za primjenom dodatnih mjera kontracepcije, uz pretpostavku da su tablete uzimane pravilno u sedam dana kojisu prethodili propu5tenoj tableti. Ukoliko to n'rje sludaj, Zeni treba savjetovati da se odludi za prvu od dvije opcije te da u sljede6ih sedam dana primijeni i dodatne metode kontracepcije. 1.Zena treba uzeti posljednju propu5tenu tabletu Sto je prije mogu6e, dak i ako to znadi uzimanje dvije tablete istodobno. Nakon toga nastavlja se uzimanje tableta u uobidajeno vrijeme. Sljedede pakiranje treba zapodeti odmah nakon Sto se prethodno potro5i, odnosno nema razdoblja bez uzimanja tableta izmedu pakiranja. Nije vjerojatno da 6e u Zene nastupiti krvarenje dok se ne potrosi drugo pakiranje, ali moze se pojaviti todkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta. 2.Zeni se takoder moze savjetovati da prekine uzimanje tableta iz upravo kori5tenog pakiranja. Tada treba slijediti razdoblje od sedam dana neuzimanja trabletra, ukljuduju6i i dane kada je propustila uzeti tabletu te nakon toga nastavitis novim pakiranjem. Ukoliko je Zena propustila uzeti tabletu i nakon toga nema krvarenja u prvom razdoblju neuzimanja tableta, valja razmotriti mogu6nost trudno6e. lzostanak krvarenja Ukoliko nije do5lo do krvarenja, ne smije se nastaviti s primjenom Bellune tableta dok se sa sigurno56u ne iskljudi trudnoda. Postupanje u slueaju intermenstruacijskog krvarenja U sludaju probojnog krvarenja valja nastaviti s uzimanjem Bellune tabletra. Todkasto krvarenje obidno prestaje samo od sebe ili se moze zaustaviti u 4 do 5 dana - kao i intermenstruacijsko krvarenje ve6eg volumena (probojno krvarenje) - dodatnim uzimanjem 25 do 50 mikrograma etinilestradiola (ali se on ne smije uzimati nakon uzimanja posljednje tablete iz pakovanja Bellune tableta). Ukoliko probojno krvarenje ne prestaje ili se ponavlja, indiciran je detaljan pregled ukljuduju6i kiretazu kako bise iskljudile organske bolesti. lsto se odnosi i na todkasto krvarenje koje se javlja nekoliko ciklusa zaredom u nepravilnim Intervalima ili prvi put nakon produljene primjene Bellune tableta. U tim sludajevima uzrok krvarenju su obidno organske promjene, a ne lijek. Savjet u slu6aju povradanja ilite5kog proljeva Povracanje ili te5ki proljev mogu dovesti do nepotpune apsorpcije djelatnih tvari. Dodatno treba primjenjivati druge, nehormonske metode kontracepcije (uz iznimku Knaus-Ogino kalendarske metode i metode mjerenja temperature). Ukoliko dode do povradanja ili te5kog proljeva u prva tri do Cetiri sata nakon uzimanja tablete, moze se primijeniti savjet u sludaju propustenog uzimanja tableta koji je dan u poglavlju 4.2. Ako Zena ne Zeli mijenjati redoviti raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatne tablete iz drugoga pakiranja. Jetra Nakon povladenja virusnog hepatitisa (normalizacija jetrenih parametara), treba pro6i oko 6 mjeseci prije nego se podne s uzimanjem lijeka kao Sto su Bellune tablete. 4.3. Kontraindikacije. Preosjetljivost na jednu od djelatnih Nari ili na bilo koji sastoiak lijeka. o individualna ili obiteljska anamneza poznate idiopatske venske tromboembolije (WE) (obiteljska anamneza je povezana s pojavom WE u relativno mladojdobi u bra6e ili roditelja) o postoje6ivenskitrombotidki/tromboembolijski dogadaj ili njegovo postoianje u anamnezi (npr. duboka venska tromboza, plu6na embolija)
. postojeei arterijski trombotidki/tromboembol'rjski dogadaj..(n.pr'..infarkt m.io.kard?l ]lj-lil9ti tromboze 1npr.'lntina pektoris i prolazni ishemijski napad) ili njihovo postojanie u anamnezl. stanja koja prethode trombotidnom ili embolijskbm dogadaju (npr' nepravilnosti u zgrusavanju krvila s(tonoseu ka nastanku tromboze, odredene bolesti srca) o postoje6i ili cerebrovaskularni dogadaj u anamnezi. prisutnost ozniljnih ili vi5estrukii faitora rizika za nastanak venske ili arterijske tromboze mogu takoder znaditi kontraindikaciju (vidjeti poglavlie 4'4) o ie6erna bolest s o5te6enjima krvnih Ziia; anemiil srpastih stanica, te5ki oblici hipertenzije o postojeci pankreatitis ili pankreatitis u anamnezi koji je povezan s teskom h ip"ti'-igf i""iioemijom i/i li ostalim poreme6aj i ma meta bolizma li pida. postojeci te5ki poremecaji ietrene funkcijl (ukljuduju6i poremedaje izludivanja kao 5to su Dubin- Johnsonov i Rotorov sinoromfiaro'orio 6or ie vrijednostijetrenih funkcija nisu vratile u normalu iti njihovo postojanje u anamnezi o postoje6i tumorijetre (benigni iti maligni) ili niihovo postojanje u anamnezi; o nedijagnosticirano vaginalno krvarenje. migieia sa Zari5nim neuroloskim poreme6ajima u anamnezi o pusenie (vidjeti Poglavlie 4.4).poznatemalignebolestigenita nihorganailidojki,akojesuovisneospolnimhormonimaili sumnja na njihovo Postojanie o idiopatska Zutica u trudno6i, te5ki svrbez u trudno6i ili herpes u trudno6i, otoskleroza sa znakovima pogor5anja u prethodnim trudno6ama o trudno6a idojenje Bellune tablete nisu za namijenjene za primjenu kod mu5karaca' 4.4. Posebna upozorenia imjere opreza pri upotrebi. sastav Belune tabteta je stican.urt"u,i iorbiniranih oralnih kontraceptiva (KoK)' sljedeca upozorenja koja Se odnoie na kombinirane oralne kontraceptive takoder se odnose i na Bellune tablete. Ako je zapaleno bilo koje od navedenih..stanja/6imbenika rizika, dobrobiti primjene Bellune tableta vafja procijeniti u odnosu na mogu6e rizke za svaku zenu pojedinadno te raspraviti s niom o tome prije odluke o prim;eni. U sfu#iu prosiienla, pogor5a.nja' iti prvoga pojavljivanja bilo kojeg od navedenih stanja ili 6imbenika rizika,.z"n"-riinibj laviti'liiedniku. tileenit tada treba odluditi da li treba prekinuti uzimanje Bellune tableta' Poreme6aj i ci rkulac'lje EpidemioloSka ispitivania pokazala su d.a je u6estalost la:lanka venske tromboembolije (WE) u korisnica oralnih rontradepiiva s niskom oozom estrogena ('50 ug etinilestradigl-").oo 40 sludajeva na 100000 Zenskih godina. Usporedno, udestalost nastlanka u nekorisnica je od 5 do 10 sludajeva na 100000 Zenskih godina. primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva (ro[) ili. Bellune tableta ukljuduje pove6an rizik od nastanka venske tromboembolije (Vl-E), ufi;ubuiuei duboku.vensku trombozu iplu6nu emboliju' u usporedbi s zenama koje nisu uzimale rorbinirbn" oralne kontraceptive. Povi5eni rizik je prisutan nakon inicijalnog podetki uzimanja kombiniranog oralnog kontraceptiva ili Bellune.tableta ili ponovnog podinjanja uzimanja (nakon detiri ili "is" q"o3na iazdoblja neuzimanja) istog ili druga6ijeg kombiniranog oralnog kontraceptiva. pooacilz iair" prospektivne studije s tri kohorte pokazuju da je povi Ben i rizi k- ug lavnom prisuta n-tiiekom-prva tri mjeseca' Taj pove6an rizik pri primjeni KOK je ni2i od ii.ifi =. nastanak WE u trudno6i, koji se procjeniuje na 60 sludajeva na 1000b0 tiudno6a. eotpuni oporavak od te bolesti nije uvijek mogu6; u 1-2o/o dudajeva VTE je fatalna. Nije poznato koliki ucinak na rizik od nastanka we imaju Bellune tablete u odnosu na druge KOK' U epidemioto5kim ispitivaniima postoje injifaci;e da ie udestalost nastanka WE tijekom uzimania Bellune tableta veca od one pri ptiti"ni iombinir"nin oralnih kontraceptiva s niskim sadrzajem etinilestradiola (<50 gg etinilestradiola). EpiJemioto5ka ispitivanja ukazuju na povezanost izmedu primjene kombiniranih oralnih t<ontraceitiva i poveianoga 1iztka za -nastanak arterijske tromboembolije (infarkt miokarda, mozoaniijai, tranzitorni ishemijski napad)' Ti dogadajijavljaju se rijetko. Vrlo rijetko tromboza se javlja u drugim krvnim Zilama u Zena koje koriste kombinirane oralne kontraceptive, npr. u jetrenim, mezenterijskim, bubreznim ili venama i arterijama oka' Nema suglasnosti da lije poiava tih dogadaia povezana s primienom kombiniranih oralnih kontraceptiva ili ne.
Simptoml vencke lll atteriiske tromboze mogu ukliuiiuati: neuobl6aj nu bol ilioticanje nogu taiku izninadnu bol u prsnom ko$u, koja se moze Siriti u lijevu ruku lznenadnu dispneju lznenadan kaialj neuobitajene, te$ke ili trajne glavobolje lznenadni djelomidan ili potpun gubitak vida dfplopiju, nejasan govor ili ataziiu vrtoglavicu gubitak svijesti sa ili bez Zari5nih konvulz'rja iznenadna slabost ili snazan osjecaj obamrlostijedne strane tijela ili dijela t'tjela poreme6aje motoridkih fu nkcija akutniabdomen Rizik za nastanak venskih tromboembolijskih komptikacija u 2ena koie uzimaiu kombinirane liiekoua za oralnu kontracepciiu raste sa: dobi pozitivnom obiteljskom anamnezom (npr. venskitromboembolijskidogadaj.u bra6e, sestara ili ioditelja u retati no ranoj dobi). Uk6tifo postoji nasljedna predispoziciia, prije odluke o primjehi kombiniranog orainog kontraceptiva treba napravitispecijalistidki pregled produlienom imobilizlcijom, te2om operacijom, bilo kakvom operacijom u pgdrudjtl--------------- nogu ili te5kom traumom. U navedenim situacijamasavjetuje se prekid primjene kombiniranih oralnih -(u kontraceptiva sludaju odekivane bperacije najmanje detid tjedna prije) i nastaviti s primjenom tek dva tjedna nakon potpunog 6poravfa...Potrebno je razmotriti profilaksu za nastanak tromboze ui<oliko uzimanje KOK ilabellune tableta niie prekinuto na vr'tjeme znadainom pretilo56u (indeks tielesne mase vi5iod 30 kg/m') nema-suglasnosti mi5ijenja o mogudoj ulozivarikoznih vena i povrsinskoga tromboflebitisa u pojavi venske tromboze po prvi put ili njene progresiie Rizik za nastanak arterfskih tromboembotijskih komptikaciia ili cerebrovaskulamog dogadaia u Zena koje uzimaju kombinirane tiiekove za oralnu kontracepciiu raste sa: dobi pubenjem (Zene starije od 30 godina ne bi trebale pu5iti ukoliko uzimaju lijekove koji sadrze hormone kao Sto su Bellune tablete (povecan,relativni rizil( od nastanka tromboemboliie, posebice arteriiske tromboze u pu5adica) poremedajima metabolizma lipida pretilo56u bole56u srdanih zalistaka fibrilacijom atrija hipertenzijom Se6ernom bole56u migrenom Razlozi za trenutni prekid uzimania Bellune tableta: glavobolje nalik migreni koje se javljaju po prvi put ili postaju znadajno jade, neuobidajeno deste ili neuobidajeno iake akutni poremecaii vida ili sluha ili drugi poremecaji percepcije poremedaji kretanja, posebno paraliia-(mogu6i prvi znakorri.mozdanog udara), prvi znakovi tromboflebitisa iti tromboembolijskih simitoia (npr. neuobidajena bol ili oticanje jedne ili obje nogi ptob"daju6a bol pridisaiju iti kas'atj nejasnog uzroka), osjecaj boli ili pritisak u prsnom kosu 6 tjedana prije planiranog velikog operativnog zahvata (nrp'.abdominalni, ortopedski)' bilo raiva opeiaiila'nogu, r;oi"insr6 t1'eeenje virikoznih vena ili produljena imo_bilizac'tja, npr. nakon nesre6e iti operativnog zanvata. U2imanje lijeka n9 sm'rje zapodeti ranije od 2 tiedna nakon potpunog oporjuiu. U-studaju hitnih operativhih zahvata obidno je indicirana profilaksa za nasianik tromboze, npr. heparin primienjen supkutano' pojava Zutlce, hepatitisa ili svrbeza pojacavanje epileptidki h napadaja znatafno Povl$enje krvnog tlaka
-.Jpodetak teske depresije teska bol u gornjem dijelu trbu5ne Supljine ili pove6anje jetre znadajno pogorsanje bolesti za koje je poznato da se pogor5avaju tijekom uzimanja hormonskih kontraceptiva ili trudno6e trudno6a je razlog za trenutni prekid, obzirom da neka ispitivanja ukazuju na to da oralni kontraceptivi koji se uzimaju u ranoj trudno6i mogu blago pove6ati rizik od nastanka malformacija fetusa. Suprotno tome druga ispitivanja to ne potvrduju. lpak, ova mogu6nost ne moze se potpuno iskliuditi. Ukoliko ovaj rizik postoji, sigurno je nizak. U Zena koje Bellune tablete uzimaju za lije6enje te6kih oblika akni, blazih oblika hirzutizma ili adrogene alopecije, vrlo je vjerojatno da u njih ve6 postoji pove6an rizrkza nastanak kardiovaskularnih bolesti, primjerice povezan sa sindromom policistidnih jajnika. Bolesti /iimbenici riika koji zah{evaiu poseban medicinski nadzor: Seferna bolest, hipertenzija, varikozne vene, flebitis, otoskleroza, epilepsija, Sydenhamova koreja, porfirija, benigni tumor maternice. Zene starije od 40 godina i Zene sa flebitisom u anamnezi te sklono5cu za nastanak Se6erne bolesti valja posebno motriti. Treba uzeti u obzir pove6an rizik od nastanka tromboembolijskih dogadaja u puerperiju (za informacije o trudno6i i dojenju vidjeti poglavlje 4.6.). Druga medicinska stanja koja se povezuju sa Stetnim cirkulatornim zbivanjima ukljuduju Sedernu bolest, sindrom policistienih jajnika, sustavni lupus eritematodes, hemolitidko-uremijski sindrom i kronidne upalne bolesticrijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis). Biokemijski dimbenici koji mogu upu6ivati na nasljedne ili stedene predispoziciie za vensku ili arterijsku trombozu mogu ukljudivati rezistenciju na aktivirani protein C (APC), hiperhomocisteinemiju, nedostatak antitrombina-lll, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, pojavu antifosfolipidnih protutijela (protutijela antikardiolipina, lupus antikoagulanti). Tumori Neka epidemioloska ispitivanja pokazala su da dugotrajna primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva moze doprinijeti pove6anju rizika za nastanak karcinoma grlica maternice. I dalje nije jasno u kojoj mjeri ulogu imaju seksualno pona5anje, Sto je te5ko kvantitativno odrediti, te ostali dimbenici kao Sto je infekcija humanim papilomavirusom (HPV). Meta-analiza 54 epidemiolo5ka ispitivanja pokazala je da postoji blago pove6an relativni rizik (RR=1,24) od dijagnosticiranja karcinoma dojke u Zena koje trenutno uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv. Pove6ani rizik postupno nestaje tijekom razdoblja od 10 godina nakon prestanka primjene kombiniranih oralnih kontraceptiva. Karcinom dojke rijedak je u Zena mladih od detrdeset godina te je zbog toga povecan broj dijagnoza karcinoma dojke u trenutnih i donedavnih korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva malen u odnosu na sveukupan rizik od karcinoma dojke. Ta istrazivanja ne pruzaju dokaz o uzroku. Zapa2eniobrazac pove6ana rizika moze biti povezan s ranije postavljenom dijagnozom karcinoma dojke u korisnica kombiniranih oralnih kontraceptiva, biolo5kim posljedicama kombiniranih oralnih kontraceptiva, ili oboma. 6ini se da je karcinom dojke koji se dijagnosticira u Zena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive u manjoj klinidki uznapredovaloj fazi nego karcinomidijagnosticirani u Zena koje ih nikad nisu uzimale. U rijetkim sludajevima nakon primjene steroidnih hormona koji ukljuduju i djelatne tuari sadrzane u Bellune tabletama zapaleni su benigni tumori jetre, a maligni u jo5 rjedim sludajevima, 6ije mogu6e komplikacije mogu dovesti do po Zivot opasnog krvarenja u abdomenu. Tumor jetre treba uzeti u obzir u sludaju diferencijalne dijagnoze jake boli u gornjem abdomenu, povecanja jetre ili znakova krvarenja u abdomenu u Zena koje uzimaju kombinirani oralni kontraceptiv. Smanjena udinkovitost Udinkovitost Bellune tableta moze biti smanjena, primjerice u sludaju propustenih tableta (vidjeti poglavlje 4.2), poremecala probavnog sustava (vidjeti poglavlje 4.2) ili pratedih lijekova (vidjeti poglavlje 4.5.). Ovaj lijek sadrzi laktozu i saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poreme6ajem nepodno5enja galaktoze i fruktoze, nedostatkom Lapp laktaze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom koji su na dijeti bez f aktoze ili imaju saharoza- izomaltaza insuficijenciju ne smiju uzimati ovaj lijek. 4.5. Interakcije s drugim lijekovima idrugioblici interakcija Interakcije izmedu lijekova koji sadrze kombinaciju estrogena i progestagena poput Bellune tableta i drugih lijekova mogu dovesti do probojnoga krvarenja i/ili kontracepcijskog neuspjeha. Razliditi lijekovi, kao Sto su barbiturati, rifampicin te antiepileptici (npr. barbeksaklon, karbamazepin, fenitoin, primidon) te mogu6e i okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin te lijekovi koji sadrze 'b
gospinu travu (Hypericuml, mogu pojadati metabolizam spolnih hormona Sto moze dovesti do mogu6eg je negativnog udinka na kontracepciju. Zab-iljeieio je- da inhioitori HIV proteaze (npr. ritonavir) i inhibitori ne- nukleozidne reverzne ranskriptazs (npr. nevirapin), te njihova kombinacija potencijalno djeluju na metabolizam u jetri' Bellunstrabletb inogu djeiovati na metabolizam drugih lijekova. Koncentracije u plazmi itkivu nogu se ili povedati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotri$in)' Zene koje'primalu tirapiju bilo liojeg od navedenih lijekova trebaju privremeno upotrebljdrrati mehanidiu ia$titrl kao dbiatak fombiniranim lijekovima za oralnu kontracepciiu, tj. tijekom cijelog vremena uzimanja lijeka te 28 dana nakon prestanka njegovog uzimanja. Smanjenje razin-e djelatnih Nari zapa2ene su zbog utjecaja na intestinalnu floru kada se istodobno uzimaju ireki antibiotici (npr._penicilini i tetraciklini). Zapa2ena su 6e5ca intermenstrualna krvarenja i izotirani slueajevi trudno6i. Zene koje primaju anliuiotike takoder qeqaju koristiti mehanidku za5titu tiiekom tog razdoblja, tj. cijelo vrijeme tijekom uzimanja lijeka te 7 dana nakon prestanka njegova uiimanja. Ufolifo rizooule u kojem se koristi mehanidka zastita traje dulje od vremena u kojem se uzimaju Bellune tablete iz jednog pakiranja, sljedede pakiranje treba zapodeti bez uobidajene stanke u uzimahlu kontraceptiva. Potreb-a za uzimaryem antid'ljabetidkih lijekova moze se prom'ljeniti zbog utjecaja na toleranciju glukoze. Oprez Bellune tablete se ne smiju kombinirati s lijekovima koji se primjenjuju za hormonsku kontracepc'tju; takve lijekove ukoliko je mbgu6e treba prestati uzimati prije podetka lijedenja (vidjeti poglavlje 4.2.). Udinak na labolatoriiske pretrage Primjena oralnih i<ontraceptiva moze utjecati na rezultate odredenih laboratorijskih pretraga uklju'duju6i biokemijske parametre jetre, Stitnjade, adrenalnih i renalnih funkcija, koncentracije proteina noiaca u krvi i lipidnih/ iipoproteinskih frakcija, parametre metabolizma ugljikohidrata, kao i parametre koagulacije i fibiinolize. bpdenito, te su promjenam u granicama normalnih vrijednosti. lpak, tijekom provbaenja taboratorijskih pretraga osoblje treba biti informirano o primjeni kontraceptiva. 4.6. Trudnoda idoienje Primjena tijekom trudnode idojenja ie kontraindicirana. lspitivanja na livotinjama pofizata su da primjena ciproteron acetatia tijekom faze embriogeneze kad sd obtikriiu vanjske jenitaliie dovodi do feminizacije mu5kih fetusa. lako rezultatiovih istrazivanja nisu nu2no re-levantna za 6ovie-ka, treba imati na umu mogu6nost da primjena Bellune.tableta nakon 45. dana trudnode mole dovesti do feminizacije mu5kog fetusa. Posljedidno tome trudno6a je apsolutna kontraindikactia2a primjenu Bellune tableta i mora biti iskljudena priie podelka njihove primjene' Ciproteronace6t si prenosl u mlijeko Zena koje doje. Otprilike 0,2o/o mailine_dozg do novorodendeta 6e do6i putem mlijeka u dozi od otprilike 1 pg/mg. Oko 0,02 o/o dnevne majdine doze etinilestradiola moze se prenijetina novorodende putem mlijeka tijekom dojenja. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ma5inama Nije poznat. 4.8. Nuspojave Postoji pov-e6ani rizik venske tromboembolije u svih Zena koje uzimaju Bellune. Za detaljnije informacije vidjeti poglavlje 4.4. Za ostalb nuspolave kbo 5t6 je tumor jetre, karcinom cerviksa i dojki, takoder vidieti poglavlie 4.4. Ostale nuspojave koje su iabiljezene u osoba koje su uzimale kombinaciju hormona sadrzanu u Bellune tratileiama, d za koje povezanost nije niti pourdena niti iskljudena sadrzane su u nize navedenoj tablici. Pnma u*esblosti, nuspoiave su svrstane u sliiedeie skupine: vrlo Sesto >111 0 (t 10o/o), &eto >11100 i <1 110 (>1o/o i <10o/o), manje Cesto >111000 i <1/1 00 (t O,1o/o i <1o/o), rijetleo >111 0 000 i < 1/1 000 (t0, 01o/o i < 0, 1o/o) ' vrlo rijetko <10 000 (<0,01o/o).
ll Organskisustav Cesto Manie desto Rijetko Poreme6ajioka Poreme6aji probavnog sustav Poremeeaji imunolo5koq sustava Pretrage Poremecaji metabolizma idrehrane Poremecaji nervnog sustava Psihijatrijski poreme6aji Poremecaji reprod u ktivnog sustava i dojki Poremecaji koze i potkoznoq tkiva muinina, abdominalna bol povecanje tjelesne tezine glavobolja depresivno raspolozenje, promjene raspolozenia bol u dojkama, napetost dojki, intremenstruacijsko krvarenie povra6anje, proljev hipertenzija retencija tekucine mrgrena Utjecaj na libido hipertrofija dojki osip, urtikarija, kolazma nepodno5enje kontaktnih leca reakcije preosjetljivost smanjenje tjelesne tezine vaginalni iscjedak, iscjedak iz dojki eritema nodozum, eritema multiforme 9tj9""i..na tkivo dojki: spolni hormoni imaju utjecaj na tkivo dojke, a njena osjefljivost na druge dimbenike za karcinogenezu moze biti povecana. lpaf, spolni hormoni samo su jedni u nizu razliditih mogu6ih dimbenika rizika koji nisu povezani s primjenom hormonskih kontraceitiva. EpidemiotoSka ispitivanja koja su proudavala mogudu povezanost hormonskih kontraceptiva i iaka dojke ostavljaju otuorenim da li se bolest javlja udestalije u Zena srednje dobi koje su rano podele uzimati oralne bontraceptive te su ih uzimate tijekom duljeg razdoblja. Zene s hipertrigliceridemijom ili pozitivnom obiteljskom anamnezom mogu imati povisen izikza rawq pankreatitisa ako uzimaju kombinirane lijekove za oralnu kontracepciju. tato je u mnogih Zena koje uzimaju kombinirane lijekove za oralnu kontracepciju zabilje2en 'rati porasi krvnog lara, ktini6ki znadajni porasti ktngg tlaka su rijetki. Samo u tim rijetkim studalevima potrebno je o-dmah prekinuti uzimanje kombiniranih oralnih kontraceptiva. Nije bilo mogu6e utvroiti sisiemsku povezanost primjene kombiniranih lijekova za or_alnu kontracepciju i ktiniefi zniealne hipertenzije. nko ipaf statno pouisen krvni.tlak ili znadajno povi5enje krvnog ilaka tijekom uzimanja kombiniranitr oratnin kontraceptiva u :!u j! postoje6e hipertenzije ne reagira na antihipertenzivno tijedenje, valja prekinuti s uzimanjem lijeka. Ukoliko je prikladno, kombinirani lijekovi za oralnu kontracepcijri mogu se nastaviti uzimati ako se krvni tlak normalizirao lijedenjem. Opisano je da se u trudno6i i tijekom uzimanja kombiniranih lijekova za oralnu kontracepciju javljaju ili pogor5avaju sljede6e bolesti (iako dosad ryje bjlo mogu6e j-asno dokazati povezanosi s piiml'enom kom.biniranih lijekova za oralnu kontracepcijul, Zutica Nti svroez povezan s'kolestazom, kolelitijaza, porfirija, sustavni lupus eritematodes, nemoiitidro-uremijski sindrom, Sydenhamova koreja, herpes u trudno6i, gubitak sluha srednjeg uha povezan s otosklerozom. U Zena s nasljednim angioedemom, egzogeno primjenjeni estrogeni mogu uzrokovati ili pogor5ati simptome angioedema. Akutni ili kronidni poreme6aji funkcije jetre zahtijevaju prekid uzimanja kombiniranih lijekova za oralnu kontracepciju sve dok..se.p..okazate_lji jetrenih funkcila ne vrate u normalne vrijednosti. ponovno javljanje kolestatske Zutice.i/iti svrbezi povezanog s kolestazom, kojisu se javili u prethodnoj trudnoii ili tijekom prijasnje primjene steroidnih spotnin hormona tako'der ="ilti;eoa;i prekid primjene kombiniranih lijekova za oralnu primjenu. lako kombinirani oralni kontraceptivi mogu imati utjecaj na perifernu rezistenciju inzulina te tolerancuu glukoze, nema dokaza da.je potrebno promijeniti nlinovo doziranje u Zena sa Se6ernom bolesti koje uzimaju oralne kontraceptive. lpak, Zene sa Se6ernom bolesti va[;a pozorno motriti, posebice u prvo vrijeme primjene oralne kontracepcije. ]a.!9ee1le zabiljezeno.poggfgnje endogene depresije, epilepsije, Chronove bolesti i utceroznog kolitisa tuekom primjene kombiniranih lijekova za oralnu kontracepciju. Povremeno se mo2e javiti kloazma, posebno u Zena s trudnidkom kloazmom u anamnezi; Zene s predispozicijom za nastanak kloazme stoga se ne trebaju izlagati direktnoj sundevoj svjeilosti ili u ltra lj ubidastom zradenju dok uzimaj u kom bin ira ne ora I ne kontraceptive.
Ukoliko su se simptomi bolesti nedavno znadajno pogor5ali u Zena koje boluiu od hirzutizma, uzroci se moraju razjasniti diferencijalnom diiagnozoh liumor potaknut androgenima, poreme6aji enzima kore nadbubrezne 2lijezde). Utjecaj na normalne vrijednosti klinidke kemije nizind sedimentac'rje'eritrocita moze se pbvecati bez prisusua bolesti. Povi5enje razine bakra u ""rrru, vrijednosti ielieiau serumu te alkalne leukocitne fosfataze takoder su zabiljezene' i Druge metabolicke funkciie Povremeno se mogu javiti poremecaji metabolizma folne kiseline itriptofana' Bellune tiablete imalu'iontiacepcijsko dielovanje ako se uzimaju redovito. Neredovito uzimanje moze dovesti do nepravitnosti u ciklusu. Redovito uzimanje Bellune tiuteta vrlo je vazno k1\o bi se sprijedile nepravilnosticiklusa te trudno6a (zbog mogu6eg u$ecaja ciproteronacetata na razvqfetusa)' 4.9. Predoziranje Podaci o predoziranju u ljudi nisu dostupni. ovisno.o op6im iskuswima vezanim uz kombinirane lijekove za oralnu rcintrac6pcuu, sljede6i simptomi koj! se.mogu javiti.u tom sludaju jesu: mu6nina' povracanje te, u mlajin {evofa:fa, fajjn6 vaginilno frvarenje' Ne postoji antidot u sludaju predoziranja; lijedenje je simptomatsko' 5. FARMAKOLOSKA SVOJSTVA 5. 1. Farmakodinamska svojstva Fa rma kotenpiiska skupina G03H BO1 - pripravci koji djeluju na urogenitralni sustav.i spolni hormoni; spolni hormoni i ostali pripravci koji djelljq nu rp6tni "ustav; antiandrogeni; antiandrogeni i estrogeni' Sebaceatne zti;ezoe ioti-ttite dtake su os;eir;ive i".norog"n..a-kne i seboreja su djelomicno posljedica poremecaja raoa seoal"uinin Zltlezda k9i" t*or- biti izrok povedanom perifernom osjetljivosdu ili povisenim razinama andrg"nu I pnzmil ouie"aieratne wari sadrzane u Bellune tabletrama imaju pozitivan terapijsld udinak. blprotetbnace6t f.dtpetitivno dislocira androgene u ciljnim stanicama te stoga ponistava anoiffir- Slaiuno"t. ZOag anigonadotropnoo udinka koncentracija androgena u plazmi se smanjuje. Taj antigonadotropni u"einak:popcaua'se.itinilestradiolom koji takoder regulira sintezu globulina koji veze spolne no-o* isnrid-,.p"1u91 hormone binding globulin) u plazmi' Razine srobodnog androgena u prazmi s" "ri"niu.;u. Liie6enie Betune tabletama obi6no dovodi do izrjedenja eflorescenlu"-jr<"i,."rtn q go +,i"i.i"i. er6geraha masnoca ko2e i kose nestaje ranije. Gubitak kose ovisan o androgenu "" t roo"i 3ru"iui" u iiiecenlu hirzutizma u Zena valja naglasiti da oo tog ueink" dolazi $G iazlika je vidljiva te! ngkol n"f9!lto mieseci' Ciproteronacetat je isfo6", jaki pr6gestig"nlkoii u kombiniranoj primieni s etinilestradiolom ima kontraceptivni udinak. Taj ucinak rg pt"rii na'interakciii centrarnih i perifernih mehanizama, od koiih se najvaznijima mogu smatrati inhibicija o'vul-ciie i promjene u cerviianoj sluzi' Nadalje' kao rezultat morforoskih ienzimskih promjena "noo,n"ti,j pojtajepos6bice nepovorjno mjesto za imprantaciiu. 5.2 Farmakokinetska svojstva tr:{:f':itr:f;r{*i"n" ciproteron acetqt se u potpunosti apsorbira neovisno o primijenjenoi dozi. Maksimatna roncejiraiui;;;;;" od lsng/m - po'stlze se nakon 1'6 sati' Nakon toga koncentrac'tja u serumu pada trjekom dvije faze raspodjeie g pbluvremenom zivota od 0.8 sati i 2'3 dana' ukupni krirens ciproteron acetata iz prazme itnoli i.o frl6inng. ciproteron acetat metaborizira se raznim putevima ukt;ueu;u6i nidroksilaci;u i foniugacilu. Glavnimetabolit u ljudskoj plazmi je 15-hidroksi derivat. odredeni dio izlu6uje se nepromiienjen putem zudi. Ve6,i. dio se izluduje u obliku metabolita putem urina i Zudi u omjeru 3:7. Eliminaci;a putjm-uun-ga izudi ima-poluvriiehe o! 1'9 dana' Metaboliti iz plazme izluduju "",fienot nrzinom Oqr*ii"t*-eiiminacile 1'7-dana)' Ciproteron acetat se gotovo u potpunosti veze nalll'rrin" pr"rrri. olo is+7o ukupne koncentracije lijeka je nevezano' obzirom na to da je vezanie za proteine n".p""ineno promiene koncentracije-globulina koii veze seksualne hot*on" nema udint<a na farmakokinetiku ciproterona' U skladu s dugim p;ilil;.om eliminffi ir pi;tme i svakodnevnom primienom ciproteron acetat akumulira se tijekom jednog ciklusg ptiti6n". Srednja maksimalna koncentraciia u plazmi raste od 15ng/mL (1. dan) do 21 ng/mli24nltml na kraju prvog.odnosno tre6eg ciklusa' Povrsina ispod krivufje koncentracija-vrijeme raste 2.2;;d (ki1ffi pilog"cikusa'1i 2,4 puta (kraiem tre6eg ciklusa)' Stranje dinamidke rlunotbz" post!29 "" it"foti io Oan'a. frlefom dugotrajne primjene ciproteron acetat akumulira se nakon visekratnih ciklusa oko 2 puta' L.
Apsolutna bioraspolozivost ciproteron acetata je gotovo potpuna (88% doze). Relativna bioraspolozivost ciproteron acetata iz Bellune tableta bila 109o/o u usporedbi s vodenom mikrokristialnom suspenzijom. 6. 6. Etrnilestradiol Nakon oralne primjene etinilestradiol se bzo i u potpunosti apsorbira. Maksimalna koncentracija u plazmi od oko 80 pg/ml postize se nakon 1.7 sati. Nakon toga koncentracija u plazmi pada tijekom dviie iaze raspodjele s poluvremenom Zivota 1-2 sata i oko 20 sati. lz analitidkih razloga ovi parametri mogu se izradunatijedino nakon primjene ve6ih doza. Prividni volumen raspodjele je oko 5 likg, brzina metabolidkog klirensa izplazme oko 5 ml/min/kg. Etinilestradiol se u velikoj mjeri ali ne specifidno veze za albumine plazme. 2o/o lijeka u plazmi je nevezano. Tijekom apsorpcije i pri prvom prolazu kroz jetru etinilestradiolje metabolizira Sto rezultira smanjenom i varijabilnom bioraspolozivosti nakon oralne primjene. Etinilestradiol se ne izlu6uje nepromijenjen. Metaboliti etinilestradiola izluduju se putem urina i Zudi u omjeru 4:6 s poluvremenom eliminacije oko 1 dan. Prema poluvremenu eliminacije i obzirom na svakodnevnu primjenu stanje dinamidke ravnoteze postize se nakon 3-4 dana i koncentracije su vi5e 3040To u usporedbi s jednokratnom primjenom. Relativna bioraspolozivost etinilestradiola iz Bellune tableta potpuna je u usporedbi s vodenom mikrokristalnom suspenzijom. Sistemska bioraspolozivost etinilestradiola pod utjecajem je drugih lijekova. Interakcije ne postoje s visokim dozama vitamina C. Etinilestradiol inducira sintezu globulina koji veze seksualne hormone (SHBG) i globulina koji veze kortikosteroide tijekom dugotrajne primjene. Opseg indukcije je medutim ovisan o kemijskoj strukturi i dozi istovremeno primijenjenog progesterona. Tijekom primjene Bellune tableta koncentracija SHBG u plazmi raste od 100nmol/L do 300 nmol/l, a koncentracije globulina koji veze kortikosteroide od 50 pg/ml do 95 pg/ml. 5. Pretklinidki podaci o neskodljivosti, Etinilestradiol Profil toksidnosti etinilestradiola dobro je poznat. Neklinidki podaci pokazuju da nema znadajnog rizika za ljude, osim onih kojisu ve6 ukljudeni u ostala poglavlja ovog sazetka opisa svojstava lijeka.. Ciproteronacetat Sistemska toksiinost fspitivanja toksidnosti nakon ponovljene primjene nisu dala dokaz posebnog rizika za primjenu Bellune tableta. Reproduktivna toksiinost / tera Wenost Primjena ciproteronacetata tijekom diferencijacijske faze genitalnih organa osjetljive na hormone moze dovesti do znakova feminizacije u mu5kih fetusa nakon vi5ih doza. Promatranje mu5ke novorodendadi koja je bila izloz:ena ciproteron acetatu u maternici nije pokazalo nikakve znakove feminizacije. lpak, trudno6a je kontraindikacija za uporabu Bellune tableta. lspitivanja embriofetalne razvojne toksidnosti kombinacije obje djelatne tuari nije dala dokaz o teratogenom potenc'ljalu lijedenja tijekom organogeneze (kraj lije6enja prije zavrsetka diferencijacije vanjskih spolnih organa) koje bi i5lo iztran poznatog utjecaja na diferencijaciju mu5kih spolnih organa. G en o toks iin os t, ka rcin ogen os t Testovi mutagenosti dali su negativne rezultate kada su se provodili s ciproteronacetatom. lpak, dalji testovi pokazali su da je ciproteronacetat sposoban stvarati privladenja s DNA (te pove6anje-u aktivnostiobnavljanja DNA) u stanicama jetre Stakora, majmuna i ljudi. Taj oblik DNA privladenja nastao je pri sistemskom izlaganju koje se mo2e odekivati u preporudenim dozama. Posljedice lijedenja ciproteronacetatom in uivo bile su pove6ana udestalost Zari5nih, mogu6e preneoplasti6nih lezija jetre s promijenjenom ekspresijom enzima u Zenki Stakora. Klinidko znadenje ovih saznanja trenutno nije odredeno. Dosada5nje klinidko iskustvo nije ukazalo na povecanu u6estralost nastanka tumora jetre u ljudi. lspitivanja tumorogenosti ciproteronacetata u glodavaca nisu otkrila nikakvu indikaciju bitne razlike u odnosu na druge spolne steroide. lpak, treba imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast odredenih tkiva itumora koji su ovisnio hormonu. U cjelini, dostupna saznanja nisu izazvala nikakva protivljenja uporabi Bellune tableta u ljudi ukoliko su tablete uzimane sukladno uputama za navedene indikacije te u preporudenojdozi. l0
6. 6.1. FARMACEUTSKI PODACI Popis pomo6nih tvarl Jezgra: laktoza monohidrat, kukuruzni Skrob, povidon K25, talk, magnezij stearat, Ovojnica: Saharoza, kalcij karbonat, talk, makrogol 6000, povidon K90, titan dioksid (E171), glicerols5o/o, Zeliezo oksid, Zuti (E1 72), Montana glikolvosak. 6.2. 6.3. 6.4. 6.5. Inkompatibilnosti Nije primjenljivo Rok trajanja 3 godine. Posebne mjere priduvanlu llieka Cuvati pri temperaturido 30 C. Vrsta i sadrzaj unutarnjeg pa kovanja (spremnika) 63 (3x21) oblozenih tableta u blister (PVC/A ) pakovanju 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskori5tenog lijeka ili otpadnih mater'rjala koji po$edu od lijeka Nema posebnih zahtjeva 6.7. ReZim izdavanja lijeka Lijek se izdaje uz ljekarski recept., 7. Proizrtodal PLIVA Hrvatska d.o.o. Prilaz baruna Filipovica 25 Zagreb, R. Hrvatska Proizrodad gotovog lijeka PLIVA Hrvatska d.o.o. Prilaz' baruna Filipovica 25,Zagreb, R. Hrvatska Nosilac dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet PLIVA d.o.o. Trg heroja 10, Sarajevo, BiH 8. Broj idatum rje5enja o dozvoliza stavljanje gotovog lijeka u promet 04-07.2-2038t 12 od 23.1 0.2012. ll