Press Release. Rozpoczęto realizację pierwszych dedykowanych badań dotyczących stosowania empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca

Podobne dokumenty
WYNIKI. typu 2 są. Wpływ linagliptyny na ryzyko sercowo-naczyniowe i czynność nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 z ryzykiem

Nowe terapie w cukrzycy typu 2. Janusz Gumprecht

Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?

Aneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta

Nowe leki w terapii niewydolności serca.

Organizacje pozarządowe w diabetologii: realne problemy pacjentów. problem z postrzeganiem cukrzycy typu 2 POLSKIE STOWARZYSZENIE DIABETYKÓW

Lek BI w porównaniu z lekiem Humira u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką łuszczycą plackowatą

Losy pacjentów po wypisie z OIT Piotr Knapik

LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N

VI.2 Podsumowanie planu zarządzania ryzykiem dla produktu Zanacodar Combi przeznaczone do publicznej wiadomości

Zmiana celu leczenia cukrzycy

Dlaczego potrzebne było badanie?

Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków

Dlaczego potrzebne było badanie?

Wyniki badania. 1. Nazwa badania

Co możemy zaoferować chorym z rozpoznanym migotaniem przedsionków? Możliwości terapii przeciwkrzepliwej.

Przywrócenie rytmu zatokowego i jego utrzymanie

Aneks II. Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego oraz ulotka dla pacjenta stanowią wynik procedury arbitrażowej.

Aneks IV. Wnioski naukowe

Ostre Zespoły Wieńcowe znaczenie leczenia przeciwpłytkowego, możliwości realizacji w polskich warunkach

Aneks II. Uzupełnienia odpowiednich punktów Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta

Materiały edukacyjne. Diagnostyka i leczenie nadciśnienia tętniczego

Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014

Warsztat nr 1. Niewydolność serca analiza problemu

Cukrzyca typu 2 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o.

Bayer HealthCare Public Relations Al.Jerozolimskie Warszawa Polska. Informacja prasowa

Komunikat prasowy. Dodatkowe informacje

Deklaracja dotycząca inwestowania w. badania nad astmą Londyn- Malaga

Systemowe aspekty leczenia WZW typu C

Czy jest możliwe skuteczne leczenie cukrzycy w grupie chorych otyłych ze znaczną insulinoopornością?

Wpływ zanieczyszczeń powietrza na zdrowie, najnowsze wyniki badań

Ostre zespoły wieńcowe u kobiet od rozpoznania do odległych wyników leczenia

Aspekty ekonomiczne dostępności do nowoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego w profilaktyce udaru mózgu. Maciej Niewada

Urząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: /14:10: listopada - Światowym Dniem Walki z Cukrzycą

Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT

Richter i Allergan przedstawiają bieżące informacje nt. programu dotyczącego kariprazyny

Amy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24

ANALIZA PROFILU METABOLICZNEGO PACJENTÓW Z PRZEWLEKŁĄ NIEWYDOLNOŚCIĄ SERCA I WSPÓŁISTNIEJĄCYM MIGOTANIEM PRZEDSIONKÓW

Wnioski i rekomendacje na przykładzie niewydolności serca

Stosowanie preparatu BioCardine900 u chorych. z chorobą wieńcową leczonych angioplastyką naczyń

Wpływ badań klinicznych na jakość świadczeń w oddziale kardiologicznymdoświadczenia

Zdrowotne i społeczne problemy wieku starszego - sprzężenia zwrotne

Frakcja wyrzutowa lewej komory oraz rozpoznanie i leczenie ostrej i przewlekłej niewydolności serca

Odległe następstwa różnych scenariuszy polityki zdrowotnej w zakresie kontroli zakażeń HCV Robert Flisiak

Śmiertelność przypisana w tys; całość Ezzatti M. Lancet 2002; 360: 1347

Przedszkole Miejskie Nr 12 Integracyjne w Jaworznie CUKRZYCA

Zwiększenie finansowania i potrzeby w ochronie zdrowia perspektywa PTK. Piotr Hoffman Prezes PTK

Migotanie przedsionków czynniki ograniczające dostępności do współczesnej terapii

Wytyczne ACCF/AHA 2010: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u bezobjawowych dorosłych

Epidemiologia cukrzycy

Marcin Leszczyk SKN przy Klinice Chorób Wewnętrznych i Kardiologii WUM

UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.

Wyniki zasadniczego badania fazy III u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami:


POSTĘPOWANIE W CUKRZYCY I OPIEKA NAD DZIECKIEM W PLACÓWKACH OŚWIATOWYCH

NADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY

Uchwała Nr XIX/169/2008 Rady Miasta Marki z dnia 18 czerwca 2008 roku

Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa

DiabControl RAPORT KOŃCOWY

Monitorowanie niepożądanych działań leków

XXX lecie Inwazyjnego Leczenia Zawału Serca. ,,Czas to życie

Niewydolność serca: końcowy etap chorób układu krążenia. Piotr Ponikowski

Hemodynamic optimization fo sepsis- induced tissue hypoperfusion.

Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny: hematologia.

EPIDEMIOLOGIA. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne

STANDARDOWE PROCEDURY OPERACYJNE W REHABILITACJI KARDIOLOGICZNEJ

Badanie DECLARE. kryteria włączenia, omówienie projektu i punkty końcowe. Aleksandra Szymborska Kajanek

Promotor: gen. bryg. prof. dr hab. n. med. Grzegorz Gielerak

Algorytm wyboru terapii hipotensyjnej krajobraz po badaniu ASCOT-BPLA

Hipercholesterolemia najgorzej kontrolowany czynnik ryzyka w Polsce punkt widzenia lekarza rodzinnego

Dostępność terapii z zastosowaniem pomp insulinowych. Dr hab.n.med. Tomasz Klupa Uniwersytet Jagielloński, Katedra i Klinika Chorób Metabolicznych

Kardiologia małych zwierząt

Sepsa, wstrząs septyczny, definicja, rozpoznanie

Podejście lekarzy rodzinnych do czynników ryzyka i leczenia dyslipidemii w 9 krajach Europy środkowo-

Minister van Sociale Zaken en Volksgezondheid

Terapia resynchronizująca u chorych z niewydolnością serca

6 miliardów w Marty Cooper i jego pierwszy telefon komórkowy (1973)

NARODOWY FUNDUSZ ZDROWIA

Spis treści. Wstęp... 7

TERAPEUTYCZNE ASPEKTY ŻYWIENIA PACJENTÓW W SZPITALACH czy obecne stawki na żywienie są wystarczające

Diagnostyka i monitorowanie cukrzycy i chorób nerek

10 FAKTÓW NA TEMAT CUKRZYCY

Śmiertelność wewnątrzszpitalna u chorych na cukrzycę w Polsce i jej predyktory. Edward Franek CSK MSWiA IMDiK PAN Warszawa

Efekty terapii inhibitorem konwertazy angiotensyny u pacjentów w podeszłym wieku z chorobą sercowo-naczyniową

PROPOZYCJA WYKORZYSTANIA KONCEPCJI SZPITALA DOMOWEGO W ORGANIZACJI ŚWIADCZEŃ ZDROWOTNYCH. TEL ; pawel.podsiadlo@outlook.

Agencja Oceny Technologii Medycznych

ANEKS III ZMIANY W CHARAKTERYSTYKACH PRODUKTÓW LECZNICZYCH I ULOTCE DLA PACJENTA

Kto uzyskuje najlepsze efekty w wyniku leczenia CCSVI? Charakterystyka pacjenta

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem?

DIETA W PRZEWLEKŁEJ CHOROBIE NEREK

Przegląd randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych w grupie osób w wieku podeszłym

Agencja Oceny Technologii Medycznych

Aneks I. Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu

Przedmowa... Skróty...

CUKRZYCA U OSOBY W WIEKU STARCZYM. Klinika Diabetologii i Chorób Wewnętrznych Dr med. Ewa Janeczko-Sosnowska

Nadciśnienie tętnicze u chorych z cukrzycą - groźny duet. prof. Włodzimierz J. Musiał

BFCC - Baltic Fracture Competence Centre

inwalidztwo rodzaj pracy

Raport z rejestru REG-DIAB ocena wybranych aspektów leczenia chorych na cukrzycę typu 2 w warunkach codziennej praktyki lekarskiej w Polsce

Transkrypt:

Rozpoczęto realizację pierwszych dedykowanych badań dotyczących stosowania empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca Program badań klinicznych EMPEROR HF przeprowadzony zostanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca, włączając pacjentów z cukrzycą typu 2 i bez tej choroby 1,2. Niewydolność serca (ang. heart failure, HF) dotyczy 26 milionów osób na całym świecie i wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością 3. Do uczestnictwa w programie badań EMPEROR HF włączonych zostanie blisko 7000 chorych na przewlekłą niewydolność serca, którzy wezmą udział w dwóch badaniach. Contact: Boehringer Ingelheim Corporate Communications Media + PR Dr Petra Kienle Product Communication Manager Boehringer Ingelheim Email: petra.kienle@boehringeringelheim.com Phone: +49 (6132) 77 143877 Ingelheim, Niemcy, kwiecień 2017 r. firma Boehringer Ingelheim ogłosiła rozpoczęcie realizacji programu badań klinicznych EMPEROR HF. Program EMPEROR HF obejmuje dwa badania kliniczne, w ramach których ocenie zostanie poddane stosowanie empagliflozyny w leczeniu chorych na przewlekłą niewydolność serca. W badaniach tych udział wezmą nie tylko osoby z cukrzycą typu 2 i niewydolnością serca, ale również chorzy na niewydolność serca bez współistniejącej cukrzycy. Niewydolność serca jest chorobą, w przebiegu której serce nie jest w stanie pompować odpowiedniej ilości krwi zgodnie z zapotrzebowaniem organizmu, i związana jest ona z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Na całym świecie na niewydolność serca cierpi w przybliżeniu 26 milionów ludzi 3. Jest to główna przyczyna hospitalizacji w Stanach Zjednoczonych i w Europie, gdzie rocznie odnotowywanych jest ponad milion przyjęć pacjentów, u których podstawowym rozpoznaniem jest niewydolność serca 3. Odsetki ponownych hospitalizacji po pobycie w szpitalu z powodu niewydolności serca sięgają nawet 30% w ciągu 60 90 dni, a około 50% chorych z rozpoznaniem niewydolności serca umrze w ciągu pięciu lat 3,4. More information www.boehringer-ingelheim.com Niewydolność serca jest globalnym zagrożeniem dla zdrowia. Musimy badać nowe opcje terapeutyczne, zwłaszcza do stosowania w

2 tych postaciach niewydolności serca, w przypadku których dostępne leki są ograniczone powiedział prof. Milton Packer, MD, Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Stany Zjednoczone, główny badacz w obu badaniach. W badaniu EMPA- REG OUTCOME wykazano istotne zmniejszenie ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u chorych na cukrzycę typu 2 z rozpoznaniem choroby układu krążenia przyjmujących empagliflozynę. Obecnie w nowych badaniach klinicznych EMPEROR HF, ocenie poddane zostanie stosowanie empagliflozyny u chorych na niewydolność serca. Empagliflozyna jest pierwszym lekiem stosowanym u pacjentów z cukrzycą typu 2, w przypadku którego dane na temat obniżenia ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych zostały uwzględnione w dokumentacji rejestracyjnej w kilku krajach 5. W badaniu EMPA-REG OUTCOME wykazano, że stosowanie empagliflozyny dodanej do leczenia standardowego (w tym leków obniżających stężenie glukozy oraz stosowanych w chorobach układu sercowo-naczyniowego) skutkuje obniżeniem ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych o 38% w porównaniu z placebo u chorych na cukrzycę typu 2 i z rozpoznaniem choroby układu krążenia 6. Ponadto, w ramach jednego z drugorzędowych punktów końcowych, w badaniu tym wykazano również zmniejszenie ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 35% u chorych z tej populacji przyjmujących empagliflozynę 6. Niewydolność serca można podzielić na kategorie pod względem frakcji wyrzutowej, miary stosowanej w celu określenia zdolności serca do pompowania krwi 7 Program EMPEROR HF obejmuje dwa uzależnione od zdarzeń badania III fazy, w których ocenie poddane zostanie stosowanie empagliflozyny w leczeniu chorych na przewlekłą niewydolność serca z zachowaną (ang. heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF) lub obniżoną frakcją wyrzutową (ang. heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF). W obu badaniach oceniony zostanie wpływ leczenia empagliflozyną na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacje z powodu niewydolności serca, będące pierwszorzędowymi punktami końcowymi. W badaniach tych udział weźmie ogółem około 7000 pacjentów, a ich zakończenie przewidywane jest na rok 2020. Mimo obecnie dostępnych opcji terapeutycznych mniej więcej połowa chorych na niewydolność serca umiera w ciągu pięciu lat od Boehringer Ingelheim page 2 of 6

3 rozpoznania. Ten fakt podkreśla realną potrzebę dokonania postępów w leczeniu tej choroby powiedział prof. Hans-Juergen Woerle, globalny wiceprezes ds. medycznych, Obszar terapeutyczny chorób metabolicznych, Boehringer Ingelheim. Celem naszych nowych badań jest dokonanie oceny potencjału stosowania empagliflozyny u chorych na niewydolność serca. Jednocześnie w ramach tych badań po raz pierwszy działanie empagliflozyny zostanie ocenione u osób bez cukrzycy typu 2. Dlatego też jesteśmy bardzo podekscytowani rozpoczęciem realizacji tych dwóch badań. ~###~ Informacje od Wydawcy Program badań klinicznych EMPEROR HF Program badań klinicznych EMPEROR (EMPagliflozin outcome trial in patients with chronic heart failure badanie dotyczące stosowania empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca) HF przeprowadzony zostanie w celu oceny stosowania empagliflozyny raz na dobę w porównaniu z placebo u chorych na niewydolność serca, włączając pacjentów z cukrzycą typu 2 i bez tej choroby, otrzymujących aktualne leczenie standardowe. Program obejmuje następujące dwa randomizowane badania III fazy prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w ramach których ocenie poddani zostaną chorzy na niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową lub z obniżoną frakcją wyrzutową*: EMPEROR HF-Preserved [NCT03057951]: ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) 1. o Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia w postaci potwierdzonego zgonu z przyczyn sercowonaczyniowych lub potwierdzonej hospitalizacji z powodu niewydolności serca [Okres: maksymalnie 38 miesięcy] o Oczekiwana liczba chorych: ok. 4100 o Przewidywane zakończenie: 2020 r. EMPEROR HF-Reduced [NCT03057977]: ocena bezpieczeństwa stosowania i skuteczności empagliflozyny u chorych na przewlekłą niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF) 2. o Pierwszorzędowy punkt końcowy: czas do wystąpienia pierwszego zdarzenia w postaci potwierdzonego zgonu z przyczyn sercowo- Boehringer Ingelheim page 3 of 6

4 naczyniowych lub potwierdzonej hospitalizacji z powodu niewydolności serca [Okres: maksymalnie 38 miesięcy] o Oczekiwana liczba chorych: ok. 2800 o Przewidywane zakończenie: 2020 r. * Frakcja wyrzutowa jest miarą określającą, jaki odsetek krwi opuszcza serce podczas każdego skurczu. Każdy cykl pracy serca obejmuje jego skurcz, a następnie rozkurcz. W czasie skurczu serca następuje wyrzut krwi z dwóch pompujących komór. Gdy serce ulega rozkurczowi, krew ponownie wypełnia komory 8. HFpEF ma miejsce wówczas, gdy mięsień sercowy kurczy się prawidłowo, jednak mięśnie komór są sztywne. Nie rozkurczają się odpowiednio, gdy komora napełnia się krwią, dlatego mniej krwi może wpłynąć do serca w porównaniu z sercem o prawidłowej czynności 19. O HFrEF mówimy w sytuacji, gdy mięsień sercowy nie kurczy się efektywnie i mniej krwi pompowanej jest do organizmu w porównaniu z sercem o prawidłowej czynności 7. Niewydolność serca Niewydolność serca jest chorobą upośledzającą sprawność chorych i potencjalnie prowadzącą do zgonu, która rozpoznawana jest, gdy serce nie jest w stanie pompować odpowiedniej ilości krwi do organizmu 3. Niewydolność serca jest chorobą rozpowszechnioną; na całym świecie na jej przewlekłą postać cierpi blisko 26 milionów ludzi 3. Z tym schorzeniem wiąże się wysoka chorobowość i śmiertelność, dlatego istnieje silna niezaspokojona potrzeba w zakresie opcji terapeutycznych 9. Jest to główna przyczyna hospitalizacji w Stanach Zjednoczonych i w Europie, gdzie odnotowywanych jest ponad milion przyjęć 3. Odsetki ponownych hospitalizacji po pobycie w szpitalu z powodu niewydolności serca sięgają nawet 30% w ciągu 60 90 dni, a około 50% chorych z rozpoznaniem niewydolności serca umrze w ciągu pięciu lat 3,4. Niewydolność serca jest często obserwowana u chorych na cukrzycę, jednak u około połowy pacjentów z niewydolnością serca nie rozpoznaje się cukrzycy 3,10. Empagliflozyna Empagliflozyna to doustny, przyjmowany raz na dobę, wysoce selektywny inhibitor kotransportera glukozowo-sodowego 2 (SGLT2) oraz pierwszy lek stosowany u chorych na cukrzycę typu 2, w przypadku którego dane na temat obniżenia ryzyka zgonu z przyczyn Boehringer Ingelheim page 4 of 6

5 sercowo-naczyniowych zostały uwzględnione w dokumentacji rejestracyjnej w kilku krajach 5. Hamowanie SGLT2 przez empagliflozynę u pacjentów z cukrzycą typu 2 i wysokim poziomem cukru we krwi prowadzi do wydalania nadmiaru glukozy z moczem. Ponadto wprowadzenie empagliflozyny zwiększa wydalanie soli (tj. sodu) z organizmu oraz zmniejsza obciążenie płynami układu naczyń krwionośnych (tj. objętości wewnątrznaczyniowej). Wydalanie cukru, soli i wody po rozpoczęciu leczenia empagliflozyną może zatem przyczyniać się do poprawy wyników sercowo-naczyniowych. Boehringer Ingelheim Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 50,000 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech. Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim. W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój. Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com Boehringer Ingelheim page 5 of 6

6 Piśmiennictwo: 1. EMPagliflozin outcome trial in Patients With chronic heart Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR- Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03057951?term=empero r&rank=2. Last accessed March 2017. 2. EMPagliflozin outcome trial in Patients With chronic heart Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR- Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03057977?term=empero r&rank=1. Last accessed March 2017. 3. Ambrosy, A.P., et al. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. J Am Coll Cardiol 2014;63:1123-33. 4. Centres for Disease Control and Prevention. Heart Failure Fact Sheet. Available at: https://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_hear t_failure.htm. Last accessed March 2017. 5. European Summary of Product Characteristics Jardiance, approved January 19, 2017. Data on file. 6. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015;373:2117 28. 7. American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Available at: http://www.heart.org/heartorg/conditions/heartfailure/dia gnosingheartfailure/ejection-fraction-heart-failure- Measurement_UCM_306339_Article.jsp#.WJ3BSm-LRxB. Last accessed March 2017. 8. Ejection Fraction. Heart Rhythm Society. Available at: http://www.hrsonline.org/patient-resources/the-normal- Heart/Ejection-Fraction. Last accessed March 2017. 9. Medicographia, The Heart Failure Epidemic. Available at: www.medicographia.com/2012/02/the-heart-failure-epidemic/. Last accessed March 2017. 10. Suskin N, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000;21:1368-75. Boehringer Ingelheim page 6 of 6