Wyniki badania. 1. Nazwa badania

Transkrypt

1 Wyniki badania 1. Nazwa badania Co znalazło się w niniejszym streszczeniu? Streszczenie zawiera najważniejsze wyniki tylko jednego badania klinicznego. Chcąc stwierdzić, które leki badane są najskuteczniejsze i najbezpieczniejsze dla pacjentów, badacze analizują wyniki wielu badań. Tytuł badania: Badanie wieloośrodkowe, z użyciem podwójnie ślepej próby, z randomizacją, z grupą kontrolną, w schemacie wzrastających dawek prowadzone w celu wyboru i oceny postaci doustnej produktu omekamtyw mekarbil o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów z niewydolnością serca i zaburzeniami czynności skurczowej lewej komory serca Tytuł skrócony: COSMIC-HF Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure [Badanie aktywacji miozyny w wyniku przewlekłego stosowania leku doustnego w celu zwiększenia kurczliwości mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca] Numer protokołu: Numer UE badania Krajowy numer badania klinicznego USA: Data niniejszego streszczenia NCT maja 2017 r.

2 2. Kto sponsorował badanie? Kto był sponsorem badania? Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA , USA [Stany Zjednoczone] Nr tel. (USA): Amgen Inc., sponsor badania wraz z Cytokinetics, spółką współpracującą z Amgen, pragnie podziękować wszystkim uczestnikom badania i uważa, że należy udostępnić wyniki tego badania. 3. Ogólne informacje dotyczące badania klinicznego Gdzie i kiedy przeprowadzono badanie? Badanie odbywało się w 105 ośrodkach, w 13 krajach Europy, w Australii i w Ameryce Północnej. Badanie rozpoczęto w styczniu 2013 r, a zakończono w sierpniu 2015 r. Badanie zakończono zgodnie z planem. Dlaczego przeprowadzono badanie? Badanie przeprowadzono w celu stwierdzenia, jaka dawka i jaki skład nowego leku badanego o nazwie omekamtyw mekarbil są najskuteczniejsze w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca oraz czy omekamtyw mekarbil należy poddać dalszym badaniom, które pozwoliłyby ustalić, czy dzięki przyjmowaniu tego leku osoby z niewydolnością serca mogłyby żyć dłużej i uniknąć hospitalizacji. Badanie składało się z 2. różnych części. Pacjenci mogli uczestniczyć tylko w jednej części badania (w części 1. lub w części 2.): Część 1. Była to pierwsza część badania. Badacze sprawdzali, w jaki sposób lek w 2. różnych dawkach i 3. różnych rodzajach tabletek omekamtyw mekarbil był uwalniany do krwi uczestników i czy powodował zdarzenia niepożądane

3 Część 2. Była to druga część badania, w której rozwinięto obserwacje z części 1. Badacze wybrali najlepszy rodzaj tabletki z części 1. i spróbowali odpowiedzieć na następujące pytania: o jak lek działa w organizmie w czasie dłuższego leczenia o jak wpływa na serce i objawy niewydolności serca o czy powoduje jakiekolwiek zdarzenia niepożądane 4. Jacy pacjenci/jakie osoby zostały włączone do badania? Kto uczestniczył w badaniu? Do badania włączono 544 mężczyzn i kobiet z niewydolnością serca w wieku od 32 do 84 lat. W badaniu wzięły udział osoby z następujących krajów: Kraj Część 1. Część 2. Belgia uczestników Bułgaria 15 uczestników 37 uczestników Republika Czeska uczestników Niemcy 1 uczestnik 29 uczestników Węgry 22 uczestników 26 uczestników Włochy uczestników Litwa uczestników Holandia uczestników Polska 19 uczestników 73 uczestników Wielka Brytania uczestników Unia Europejska łącznie 57 uczestników 283 uczestników Australia -- 5 uczestników Kanada 1 uczestnik 52 uczestników Stany Zjednoczone 38 uczestników 108 uczestników W badaniu mogły wziąć udział osoby z przewlekłą niewydolnością serca, w wieku od 18 do 85 lat. W części 1. badania: uczestniczyło 76 mężczyzn (79%, czyli około 8 na 10 uczestników) i 20 kobiet (21%, czyli około 2 na 10 uczestników) Uczestnicy badania byli w wieku od 40 do 82 lat

4 41 uczestników (43%, czyli około 4 na 10 uczestników) było w wieku poniżej 65 lat W części 2. badania: uczestniczyło 371 mężczyzn (83%, czyli około 8 na 10 uczestników) i 77 kobiet (17%, czyli mniej więcej 2 na 10 uczestników) Uczestnicy badania byli w wieku od 32 do 84 lat 239 uczestników (53%, czyli około połowa uczestników) było w wieku poniżej 65 lat 5. Które leki były badane? Jakie leki eksperymentalne były badane? Uczestnicy otrzymywali tabletki zawierające lek badany, omekamtyw mekarbil lub. Placebo nie zawiera żadnego leku i pozwala badaczom oceniać działanie nowego leku przez porównanie przebiegu choroby u pacjentów otrzymujących lek i nieotrzymujących leku. Oprócz omekamtyw mekarbil lub, uczestnicy mogli też przyjmować inne leki, które przepisał im lekarz w związku z niewydolnością serca. Ani uczestnik, ani lekarz prowadzący badanie nie mogli decydować o tym, czy uczestnik będzie otrzymywać omekamtyw mekarbil, czy. Uczestnicy zgodzili się na losowe przydzielenie do grupy leczenia (tzw. randomizacja ). Przypomina to rzut monetą lub wyciąganie losów z kapelusza. Ani uczestnik, ani lekarz i inni członkowie personelu badania nie wiedzieli, który lek badany otrzymywał w czasie badania jego uczestnik. Dzięki takiej organizacji badania wyniki nie były w żaden sposób zniekształcone. Poniżej pokazano leki badane, przyjmowane przez uczestników w części 1 badania. Część 1 trwała 7 dni Uczestnicy byli rekrutowani do 1 z 2 grup dawkowania (25 lub 50 mg) W każdej grupie dawkowania uczestnicy otrzymywali albo losowo przydzielony 1 z 3 różnych rodzajów tabletek omekamtyw mekarbil albo. Uczestnicy przyjmowali przypisany lek dwa razy na dobę przez 6 dni, a następnie raz w dniu 7 Uczestnicy mieli 3 na 4 szanse (75%) otrzymania omekamtyw mekarbil i 1 na 4 szanse (25%) otrzymywania Uczestnicy przyjmowali przypisany lek dwa razy na dobę przez 6 dni, a następnie raz w dniu 7. Uczestnicy mieli 3 na 4 szanse (75%) otrzymywania omekamtywu mekarbilu i 1 na 4 szanse (25%) otrzymywania.

5 Dawka 1: 25 mg (omekamtyw mekarbil lub ) 11 uczestników 10 uczestników 14 uczestników 13 uczestników przyjmowało przyjmowało przyjmowało przyjmowało tabletkę rodzaju 1 tabletkę rodzaju 2 tabletkę rodzaju 3 10 uczestników przyjmowało Dawka 2: 50 mg (omekamtyw mekarbil lub ) 11 uczestników 11 uczestników przyjmowało przyjmowało tabletkę rodzaju 1 tabletkę rodzaju 2 14 uczestników przyjmowało tabletkę rodzaju 3 Poniżej pokazano leki badane przyjmowane przez uczestników w części 2. badania: Część 2 trwała prawie 6 miesięcy Na podstawie wyników z części 1, badacze wybrali 1 rodzaj tabletki leku do badania w części 2. Uczestnicy byli losowo przydzielani do 1 z 2 dawek omekamtyw mekarbil lub. Uczestnicy przyjmowali przydzielony im lek dwa razy na dobę przez 20 tygodni i jeden raz ostatniego dnia badania. Uczestnicy mieli 2 na 3 szanse (66%) otrzymywania omekamtyw mekarbil i 1 na 3 szanse (33%) otrzymywania. o 150 uczestników przyjmowało 25 mg omekamtyw mekarbil o 146 uczestników zaczęło od przyjmowania 25 mg omekamtywu mekarbilu i po 8 tygodniach mogło zwiększyć przyjmowaną dawkę do 50 mg o 149 uczestników przyjmowało 6. Jakie wystąpiły zdarzenia niepożądane? Czym są zdarzenia niepożądane (czasem nazywane reakcjami niepożądanymi)? Wszystkie przyjmowane leki mogą powodować wystąpienie zdarzeń niepożądanych lub i niepożądanych problemów natury medycznej. W czasie trwania badania klinicznego lekarze rejestrują zdarzenia niepożądane, które według ich oceny mogą być spowodowane przez badany lek, przyjmowany przez każdego z pacjentów. Zdarzenia niepożądane są także nazywane reakcjami niepożądanymi. W niniejszym streszczeniu opisano tylko te zdarzenia niepożądane, które według lekarza prowadzącego badanie mogły być związane z leczeniem zastosowanym u uczestników badania.

6 Jakie związane z leczeniem zdarzenia niepożądane (zwane także reakcjami niepożądanymi) obserwowano? Zgłaszając zdarzenia niepożądane w tym badaniu, lekarz prowadzący badanie nie wiedział, czy uczestnik otrzymywał omekamtyw mekarbil, czy. Zdarzenie niepożądane było rejestrowane jako ciężkie, jeśli spowodowało zgon, zagrożenie życia, konieczność hospitalizacji lub spowodowało wadę wrodzoną. Żadnego z uczestników 1. lub 2. części badania nie zmarł z powodu zdarzenia niepożądanego. W tabeli poniżej podano liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane uznane za mające związek z leczeniem w 1. części badania: Zdarzenia niepożądane występujące w 1. części badania U ilu uczestników wystąpiły nieciężkie zdarzenia niepożądane? U ilu uczestników wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożadane? Ilu uczestników zmarło w wyniku wystąpienia zdarzeń niepożądanych? Ilu uczestników odstawiło badany lek z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych? omekamtyw mekarbil (73 uczestników) (21 uczestników) 11 uczestników (15%) 2 uczestników (10%) 2 uczestników (3%) 0 uczestników (0%) 0 uczestników (0%) 0 uczestników (0%) 2 uczestników (3%) 0 uczestników (0%) W 1. części badania, w grupie otrzymującej omekamtyw mekarbil wystąpiły następujące ciężkie zdarzenia niepożądane, których nie stwierdzono u żadnego z pacjentów w grupie otrzymującej : niestabilna dławica piersiowa (zmniejszony dopływ krwi do serca, powodujący ból w klatce piersiowej) - 1 uczestnik niedokrwienie mięśnia sercowego (zmniejszony dopływ krwi do serca) - 1 uczestnik W tabeli poniżej wymieniono nieciężkie zdarzenia niepożądane które wystąpiły u co najmniej 2% (czyli ok.2 na 100) uczestników w 1. części tego badania. Nieciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w 1. części badania Nieciężkie zdarzenie niepożądane omekamtyw mekarbil (73 uczestników) (21 uczestników) Zaparcia 0 uczestników (0%) 1 uczestnik (5%) Wysokie ciśnienie krwi 0 uczestników (0%) 1 uczestnik (5%) Bóle głowy 2 uczestników (3%) 0 uczestników (0%)

7 W tabeli poniżej podano liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w 2. części badania. Zdarzenia nieopożądane występujące w 2. części badania U ilu uczestników wystąpiły nieciężkie zdarzenia niepożądane? U ilu uczestników wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane? Ilu uczestników zmarło w wyniku wystąpienia zdarzeń niepożądanych? Ilu uczestników odstawiło badany lek z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych? omekamtyw mekarbil (296 uczestników) (149 uczestników) 31 uczestników (11%) 22 uczestników (15%) 12 uczestników (4%) 2 uczestników (1%) 0 uczestników (0%) 0 uczestników (0%) 13 uczestników (4%) 7 uczestników (5%) W tabeli poniżej wymieniono ciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w części 2 u co najmniej 0,4% (czyli ok. 4 na 1 000) uczestników. Ciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w 2. części badania Ciężkie zdarzenia niepożądane Niestabilna dławica piersiowa (ból w klatce piersiowej, który pojawia się nagle i z czasem nasila się) Dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej spowodowany zmniejszonym dopływem krwi do serca) Zwiększone stężenie białka sercowego troponiny I omekamtyw mekarbil (296 uczestników) (149 uczestników) Zawał mięśnia sercowego 0 uczestników (0%) 2 uczestników (1%) Zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca) 0 uczestników (0%) 1 uczestnik (1%)

8 W tabeli poniżej wymieniono nieciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły u co najmniej 0,5% (czyli ok. 5 na 1 000) uczestników w 2. części omawianego badania. Nieciężkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w 2. części badania Nieciężkie zdarzenie niepożądane omekamtyw mekarbil (296 uczestników) (149 uczestników) Ból głowy 2 uczestników (1%) 3 uczestników (2%) Zawroty głowy 4 uczestników (1%) 1 uczestnik (1%) Zmęczenie 3 uczestników (1%) 1 uczestnik (1%) Dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej spowodowany zmniejszonym dopływem krwi do serca) Podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej we krwi Ortostatyczne zawroty głowy (zawroty głowy podczas stania) Trudności z oddychaniem Nadmierne pocenie Niskie ciśnienie krwi 2 uczestników (1%) 2 uczestników (1%) Nudności Niedociśnienie ortostatyczne (nagły spadek ciśnienia krwi po przyjęciu pozycji stojącej) Zwiększone stężenie białka sercowego troponiny I 2 uczestników (1%) 1 uczestników (1%) W niniejszej części podano jedynie najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane. Informacje o innych zdarzeniach niepożądanych można znaleźć na stronach internetowych podanych na końcu niniejszego streszczenia. 7. Jakie były ogólne wyniki badania? W jaki sposób omekamtyw mekarbil działa w organiźmie? W 1. części badania: Badacze sprawdzali, w jaki sposób lek w 2 różnych dawkach i 3 różnych rodzajach tabletek omekamtyw mekarbil był uwalniany do krwi uczestników. W tym celu zbadali próbki krwi pobrane od uczestników.

9 W przypadku wszystkich 3 różnych rodzajów tabletek do krwi uwalniana była podobna ilość omekamtyw mekarbil. Maksymalna i średnia ilość omekamtyw mekarbil uwolnionego do krwi była podobna w przypadku wszystkich 3 róźnych rodzajów tabletek. Badacze stwierdzili, że tabletka rodzaju 1 gwarantowała najskuteczniejszą kontrolę różnic występujących między poszczególnymi uczestnikami w ilości omekamtyw mekarbil uwalnianego do krwi, dlatego do 2. części badania wybrano właśnie ten preparat. W 2. części badania: Badacze przetestowali tabletkę rodzaju 1 i oznaczyli średnią ilość omekamtyw mekarbil oraz maksymalną ilość omekamtyw mekarbil we krwi po 2 i po 12 tygodniach leczenia. Stwierdzili, że stężenie omekamtyw mekarbil we krwi uczestników osiągnęło oczekiwane wartości. Jaki był wpływ omekamtyw mekarbil na czynność serca w porównaniu z działaniem? Sprawdzając, jak stosowanie omekamtyw mekarbil wpłynęło na czynność serca u uczestników w 2. części badania, badacze mierzyli następujące parametry: Długość czasu wyrzutu podczas skurczu, czyli SET SET jest czasem trwania skurczu serca w trakcie 1 uderzenia. Badacze stwierdzili, że po 20 tygodniach leczenia: wartość SET nie zmieniła się u uczestników przyjmujących, a zwiększyła się u uczestników otrzymujących omekamtyw mekarbil. Objętość wyrzutowa serca Objętość wyrzutowa serca jest ilością krwi pompowaną przez serce w trakcie jednego uderzenia. Badacze stwierdzili, że po 20 tygodniach leczenia: Objętość wyrzutowa serca zmniejszyła się u uczestników przyjmujących, a zwiększyła się u uczestników otrzymujących omekamtyw mekarbil. Wymiar końcowo-skurczowy lewej komory, LVESD LVESD jest średnicą lewej komory pod koniec skurczu serca. Zwiększenie LVESD jest jedną z oznak upośledzenia czynności serca. Badacze stwierdzili, że po 20 tygodniach leczenia: Wartość LVESD zmniejszyła się zarówno u uczestników przyjmujących omekamtyw mekarbil, jak i uczestników otrzymujących, ale w większym stopniu wymiar ten zmniejszył się u uczestników przyjmujących omekamtyw mekarbil.

10 Wymiar końcowo-rozkurczowy lewej komory, LVEDD LVEDD jest średnicą lewej komory tuż przed rozpoczęciem skurczu. Zwiększenie LVEDD jest jedną z oznak upośledzenia czynności serca. Badacze stwierdzili, że po 20 tygodniach leczenia: Wartość LVEDD zwiększyła się u uczestników przyjmujących, a zmniejszyła się u uczestników przyjmujących omekamtyw mekarbil. Częstość akcji serca Częstość akcji serca jest liczbą uderzeń serca na minutę. Zwiększenie częstości akcji serca jest jedną z oznak upośledzenia czynności serca. Badacze stwierdzili, że po 20 tygodniach leczenia: Częstość akcji serca nieznacznie zwiększyła się u uczestników przyjmujących, a zmniejszyła się u uczestników przyjmujących omekamtyw mekarbil. Przedstawiono tu jedynie najważniejsze wyniki badania. Więcej informacji o wynikach badania zamieszczono na stronach internetowych, których adresy podano na końcu streszczenia. 8. W jaki sposób to badanie pomogło pacjentom i badaczom? Co jest najważniejsze w wynikach badania? 1. część badania zaprojektowano tak, aby można było stwierdzić, który z 3 różnych rodzajów tabletek omekamtyw mekarbil należy poddać badaniom w 2. części badania. Badacze stwierdzili, że ilość omekamtyw mekarbil uwalnianego do krwi w ciągu 12 godzin można najłatwiej modyfikować w przypadku tabletki rodzaju 1, dlatego do 2. części badania wybrali właśnie ten preparat. W 2. części badania, po 12 tygodniach leczenia tabletką rodzaju 1, badacze stwierdzili u uczestników oczekiwane stężenia omekamtyw mekarbil we krwi. U niektórych uczestników badania wystąpiły zdarzenia niepożadane, które według lekarza prowadzącego badania mogły mieć związek z badanym leczeniem. W 1. części badania, w grupie otrzymującej omekamtyw mekarbil ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły tylko u 1 uczestnika. Jeśli wyrazić to w procentach, 1 uczestnik odpowiada 1,4%, czyli 14 osobom na W 2. części badania ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły u 2 uczestników w grupie otrzymującej omekamtyw mekarbil i w grupie otrzymującej. Jeśli wyrazić to w procentach, odpowiada to 1%, czyli 1 osobie na 100.

11 Wyniki te dotyczą wyłącznie omawianego badania klinicznego, w którym uczestniczyło 544 osób z niewydolnością serca. Wyniki dla danej osoby mogą być lepsze lub gorsze od wyników dla całej grupy. Ponadto, jedno badanie kliniczne nie może dać pełnego obrazu korzyści i zagrożeń związanych z przyjmowaniem badanego leku. Inne badania mogą przynieść odmienne wyniki. Trzeba przeprowadzić wiele badań, aby stwierdzić, czy lek może w przyszłości posłużyć do leczenia określonych pacjentów. 9. Czy są plany prowadzenia dalszych badań? Czy prowadzonych będzie więcej badań z użyciem omekamtyw mekarbil? Jeśli będą przeprowadzane kolejne badania z użyciem omekamtyw mekarbil, informacje o nich znajdą się na ogólnie dostępnych stronach internetowych. Poniżej wymieniono adresy niektórych z tych stron. Nazwy leku omekamtyw mekarbil można poszukać między innymi na następujących stronach: amgentrials.com 10. Gdzie znajdę więcej informacji na temat tego badania? Gdzie mogę dowiedzieć się więcej? Więcej informacji na temat tego badania zamieszczono na następujących stronach internetowych: należy użyć identyfikatora badania NCT należy użyć identyfikatora badania Sponsor badania zobowiązał się podać wyniki badań do publicznej wiadomości. Niniejsze streszczenie jest udostępnione w ramach tego zobowiązania i nie należy go wykorzystywać do żadnych innych celów. Nie należy traktować go, jako podstawy do składania roszczeń w związku z jakimkolwiek produktem ani podejmowania decyzji dotyczących leczenia. W razie pytań na temat wyników tego badania, jego uczestnicy powinni zwrócić się do lekarza prowadzącego badanie lub innych członków personelu badania, którzy ewentualnie będą mogli udzielić na nie odpowiedzi.