Odrębność pregabaliny w farmakoterapii wybranych zaburzeń psychicznych Wiesław Jerzy Cubała Klinika Psychiatrii Dorosłych GUMed SAPL.GPGAZ.16.06.0727 Katowice 2016
Plan prezentacji Pregabalina zaburzenie lękowe uogólniony większe zaburzenie depresyjne ból jako objaw rezydualny uzależnienie od benzodiazepin
Neuroprzekaźniki lęku 5-HT GABA NE
Lek Zakres dawek (mg/dobę) Stany lękowe #w oparciu o przeglądy literatury, metaanalizy, zalecane standardy towarzystw międzynarodowych i zagranicznych *lek zarejestrowany w danym wskazaniu w Polsce Skuteczność # PD GAD SP SSRI citalopram 10-40 +++ * + ++ escitalopram 10-20 +++ * +++ * +++ * fluoksetyna 10-60 +++ ++ ++ fluwoksamina 50-300 +++ +++ paroksetyna 20-60 +++ * +++ * +++ * sertralina 50-200 +++ * +++ +++ * SNRI duloksetyna 30-120 + +++ * ++ wenlafaksyna 75-225 +++ * +++ * +++ * TCA klomipramina 25 150 +++ + doksepina 30 100 * RIMA moklobemid 150-600 ++ * ++ * Inne leki przeciwdepresyjne agomelatyna 25-50 +++ bupropion 150-300 + ++ + mirtazapina 15 45 ++ + ++ reboksetyna 4-12 ++ trazodon 75-300 ++ wortioksetyna 5-10 ++ Przeciwpadaczkowe gabapentyna 300-3600 ++ pregabalina 75-600 +++ * +++ Atypowe leki przeciwpsychotyczne kwetiapina XR 25-300 + +++ olanzapina + Inne leki opipramol 100-300 ++ ++ * buspiron 15-60 +++ * Landowski & Cubała 2015
Pregabalina Dawka początkowa 150mg/dobę Zakres dawek 150-600mg/dobę Optymalne dawkowanie 300-450mg/dobę T ½ 6h 2-3 dawki podzielone Komponenta psychiczna lęku Komponenta somatyczna lęku 150mg/dobę 300mg/dobę 450mg/dobę Nie wiąże się z białkami osocza Nie jest metabolizowana prze CYP450 Wydalana w postaci niezmienionej przez nerki Landowski & Cubała 2015
HAM-A (pkt.) pregabalina = alprazolam > placebo w GAD 0-2 -4-6 -8-10 -12-14 -16-18 tydzień EP 0 1 2 3 4 5 PCB (n=85) PRE 300 mg/d (n=89) PRE 450mg/d (n=87) PRE 600mg/d (n=85) ALP 1.5mg/d (n=88) Średnia wyjściowa punktacja HAM-A = 25 Rickels i wsp. 2005
Objawy uboczne leków monoaminergicznych Landowski & Cubała 2015
Skuteczna farmakoterapia depresji Brak remisji jest częsty w leczeniu depresji 35 45% remisja 10 20% odpowiedź i objawy rezydualne 15% częściowa odpowiedź 25% brak odpowiedzi 7 15% nietolerancja leczenia Należy dążyć do pełnej remisji zaburzeń nastroju Objawy rezydualne związane są z wyższym ryzkiem nawrotowości, chronicznym przebiegiem, skróceniem czasu remisji pomiędzy epizodami, utrzymującym się ryzkiem samobójstawa STAR*D Study Nierenberg i wsp. 1999 Fava i wsp. 1994 Papakostas 2009
ból cukrzyca CVD migrena zaburzenia osobowości depresja otyłość SPA ADHD zaburzenia odżywiania zaburzenia kontroli impulsów zaburzenia lękowe osteoporoza McIntyre i wsp. 2004
% nawrowtów Objawy rezydualne a nawrotowość depresji *Item 13 (ogólne objawy somatyczne) HAM-D 17. 100 80 76% 60 40 20 0 94% ogólne objawy somatyczne* chorzy z objawami rezydualnymi 25% chorzy bez objawów rezydualnych Paykel i wsp. 1995
poprawa ES Względna oporność na leczenie w depresji 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 N=573 emocjonalne somatyczne Obniżenie nastroju Tonus hedodynamiczny Bez objawów bólowych Z objawami bólowymi 0.2 0 BAS 1M 3M 6M 9M ARTIST=A Randomized Trial Investigating SSRI Treatment. Greco i wsp. 2004
Objawy rezydualne depresji niepełna remisja/remisja z objawami rezydulanymi optymalizacja dawki augmentacja/zmiana ból, jako objaw somatyczny: augumentacja pregabaliną/zmiana na lek SNRI męczliwość: augumentacja bupropion lub modafinil STAR*D Study Fava i wsp. 1994 Stahl 1997 Papakostas 2009
Ból jako objaw somatyczny depresji Objawy somatyczne depresji w dużum stopniu determinują oporność na leczenie oraz zwiększają nawrotowość Ból, obok anergii i ociężałości, jest częsty w depresji i jako objaw występuje u 30-60% chorych Bair i wsp. 2003 Greco i wsp. 2004 McIntyre i wsp. 2004
Zaburzenie lękowe uogólnione a benzodiazepiny 8-21% pacjentów z używaniem szkodliwym/uzależnieniem SPA spełnia kryteria GAD Trudności w diagnostyce różnicowej Benzodiazepiny Skuteczność od początku stosowania 2/3 wszystkich preskrypcji spośród leków psychotropowych W użyciu około 50 substancji Maksymalny efekt terapeutyczny następuje w ciągu trzech tygodni Skuteczność terapeutyczna benzodiazepin utrzymuje przez długi czas Dell osso & Lader 2013 Landowski & Cubała 2015
Pregabalina a uzależnienie od benzodiazepin Monoterapia z użyciem pregabaliny w zakresie dawek 150-600mg/d jest skuteczna i bezpieczna w farmakoterapii uzależnienia od benzodiazepin, również u chorych z GAD. Lek nie ma zastosowania w terapii zespołów abstynencyjnych. Pregabalina stosowana w farmakoterapii uzależnienia od benzodiazepin (średnia dawka 315mg/d) istotnie redukuje subiektywną symptomatologię w obszarze zaburzeń snu oraz redukuje nasilenie objawów psychicznych i somatycznych lęku. Rubio i wsp. 2011 Oulis & Konstantakopoulos 2012
Dziękuję za uwagę