Azilect fakty Czym jest Azilect? Jak działa Azilect? Kto może skorzystać na leczeniu Azilectem?

Transkrypt

1 Azilect fakty Czym jest Azilect? Azilect (rasagilina 1mg) jest pierwszym, prawdziwie innowacyjnym lekiem stosowanym w chorobie Parkinsona (PD Parkinson s Disease) wprowadzonym w ostatnich latach. Jest to silny, drugiej generacji, wysoce selektywny, nieodwracalny inhibitor enzymu monoaminooksydazy-b (MAO-B). Azilect zmniejsza nasilenie objawów PD zarówno we wczesnej, umiarkowanej, jak i zaawansowanej fazie choroby, posiada również wygodny schemat dawkowania jeden raz dziennie, bez konieczności stopniowego dochodzenia do dawki terapeutycznej niezależnie od stadium choroby. Jak działa Azilect? Azilect hamuje aktywność MAO-B, enzymu, który rozkłada dopaminę w ośrodkowym układzie nerwowym. Dopamina odgrywa kluczową rolę w regulacji ruchu. Jej niedobór związany jest z pojawieniem się objawów typowych dla PD: drżenia, spowolnienia ruchów (bradykinezji), upośledzenia koordynacji ruchowej i równowagi oraz sztywności. Kto może skorzystać na leczeniu Azilectem? Azilect może być stosowany w monoterapii we wczesnej fazie PD oraz jako leczenie wspomagające w umiarkowanych i zaawansowanych stadiach, w których może przynieść istotne dodatkowe korzyści kliniczne pacjentom leczonym lewodopą lub innymi lekami stosowanymi w PD. Jest bezpieczny i dobrze tolerowany niezależnie od wieku, objawy niepożądane, w tym typowe dla leczenia dopaminergicznego, występują z niewielką częstotliwością. Jakie korzyści wiążą się ze stosowaniem Azilectu we wczesnej fazie PD? Udowodniono, że monoterapia Azilectem w początkowym etapie PD istotnie zmniejsza nasilenie podstawowych objawów choroby: drżenia i bradykinezji (spowolnienia ruchów). W badaniu TEMPO, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności monoterapii Azilectem we wczesnym stadium PD wykazano, że jest on pierwszym i obecnie jedynym lekiem stosowanym w PD, który poprawia jakość życia pacjentów z PD o łagodnym nasileniu. Jakie są dowody na skuteczność Azilectu we wczesnym stadium PD?

2 W pierwszej, 6-miesięcznej fazie badania TEMPO oceniano skuteczność leczenia Azilectem w porównaniu z placebo. Efekty leczenia mierzono przy pomocy skali Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS). UPDRS jest narzędziem rutynowo wykorzystywanym w badaniach naukowych do oceny sprawności intelektualnej i ruchowej pacjenta oraz jego zdolności do wykonywania codziennych czynności. O badaniu TEMPO W pierwszej fazie badania TEMPO oceniano skuteczność 1mg i 2mg rasagiliny w porównaniu z placebo. Do tego 26-tygodniowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania włączono 404 pacjentów w początkowym stadium PD. W drugiej fazie badania, po 26 tygodniach leczenia, pacjentów z grupy placebo przestawiano na 2mg rasagiliny na kolejne 26 tygodni, celem oceny konsekwencji opóźnionego rozpoczęcia terapii Podstawowym kryterium oceny była zmiana całkowitego wyniku w skali UPDRS w 26 i 52 tygodniu, w porównaniu z początkiem badania. Drugorzędowe kryteria stanowiły: ocena czynności codziennych (ADL Activities of Daily Living), sprawności ruchowej i jakości życia pacjentów mierzonej skalą PD-QUALIF. Wyniki badania pokazują, że monoterapia rasagiliną jest skuteczna u pacjentów we wczesnej fazie PD. Porównując pacjentów przyjmujących Azilect i placebo po 6 miesiącach badania wykazano: Istotną poprawę w zakresie objawów wczesnej PD Wyniki pacjentów przyjmujących Azilect w skali UPDRS były porównywalne z początkiem badania, podczas gdy pacjenci z grupy placebo pogorszyli się w skali UPDRS średnio o 4 punkty w czasie 6 miesięcy badania (rezultat ten nie odbiega od wcześniej przeprowadzonych badań, w których pacjenci z grupy placebo tracili średnio 8-11 punktów w ciągu roku). Analiza wyników wykazała również istotne różnice między Azilectem i placebo w zakresie drżenia i bradykinezji. Istotną poprawę sprawności ruchowej Miarą skuteczności leczenia Azilectem była różnica 2,71 punktu w ruchowej podskali UPDRS w porównaniu do grupy przyjmującej placebo.

3 Istotną poprawę w zakresie czynności codziennych (ADL) Różnica między grupą leczoną Azilectem i grupą placebo wynosiła 1,04 punktu w podskali ADL UPDRS i była istotna statystycznie. Istotną poprawę jakości życia Wyniki pacjentów leczonych Azilectem poprawiły się w skali PDQUALIF o 0,36 punktu, podczas gdy pacjenci przyjmujący placebo pogorszyli się średnio o 2,55 (efekt leczenia równy 2,91 punktu). Korzyści widoczne były zwłaszcza w podskali obraz siebie/seksualność, natomiast w podskali aktywność społeczna obserwowano trend w kierunku istotnej statystycznie przewagi Azilectu nad placebo. Wyniki po 12 miesiącach badania Utrzymujące się korzyści z leczenia Azilectem W fazie opóźnionego początku aktywnego leczenia badania TEMPO wykazano również przewagę wczesnego rozpoczęcia terapii Azilectem nad kuracją odroczoną o 6 miesięcy. Różnica między pacjentami, którzy przyjmowali 1mg Azilectu przez 12 miesięcy, a grupą, która otrzymywała Azilect tylko przez 6 miesięcy wynosiła prawie 2 punkty w skali UPDRS. Otwarta kontynuacja badania TEMPO jest wciąż w toku. Do tej fazy badania włączono 306 pacjentów; otrzymywali oni 1mg Azilectu jeden raz dziennie i dodatkowe leczenie przeciwparkinsonowskie w miarę potrzeby. Po 2 latach otwartej kontynuacji okazało się, że u prawie połowy (46%) pacjentów leczonych Azilectem nie zaistniała konieczność stosowania dodatkowego leczenia dopaminergicznego. Wyniki te sugerują, że wczesne rozpoczęcie leczenia PD Azilectem może opóźnić włączanie innych leków dopaminergicznych, takich jak agoniści dopaminy i/lub lewodopa. Dane z otwartej kontynuacji badania TEMPO dotyczą pacjentów leczonych Azilectem nawet przez 6,5 roku (średni czas trwania kuracji wyniósł 3,6 roku). Przez cały okres leczenia średnia zmiana (pogorszenie) całkowitego wyniku w skali UPDRS wynosiła 2-3 punkty, w porównaniu z oczekiwanym pogorszeniem rzędu 8-11 punktów tylko w ciągu pierwszego roku. Analiza danych dotyczących leczenia długoterminowego stanowi więc kolejne potwierdzenie korzystnego wpływu wczesnego wdrożenia Azilectu u pacjentów chorujących na PD.

4 Co więcej, Azilect był dobrze tolerowany przez 6,5 roku trwania badania, jedynie niewielki odsetek pacjentów (45/398, 11,3%) przerwał leczenie z powodu objawów niepożądanych. Jakie korzyści wiążą się ze stosowaniem Azilectu w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD? Większość pacjentów z PD o zaawansowaniu umiarkowanym i głębokim wymaga leczenia skojarzonego. Stosowanie Azilectu przynosi dodatkowe korzyści terapeutyczne chorym dotychczas optymalnie leczonym lewodopą lub innymi preparatami stosowanymi w PD, w tym agonistami dopaminy czy entakaponem. Jakie są dowody na skuteczność Azilectu w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD? Skuteczność Azilectu w PD o nasileniu umiarkowanym i głębokim była przedmiotem oceny w dwóch wieloośrodkowych, poprawnych metodologicznie badaniach klinicznych, PRESTO i LARGO. Podstawowym kryterium oceny w obu badaniach była zmiana sumarycznego czasu okresów off w ciągu dnia, odpowiadających wyczerpywaniu się skuteczności leczenia i niedostatecznej kontroli objawów PD i będących przyczyną fluktuacji ruchowych. Minimalizacja długości okresów off z równoczesnym wydłużeniem czasu on bez wzrostu obciążenia objawami ubocznymi leków jest jednym z najistotniejszych wyzwań klinicznych w PD o nasileniu umiarkowanym i głębokim. O badaniu PRESTO 26-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione badanie PRESTO oceniało skuteczność 1mg i 0,5mg rasagiliny w porównaniu do placebo u 472 pacjentów w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD. Pacjenci włączani do badania stosowali już optymalne dla nich dawki innych leków stosowanych w PD, a średnia dobowa długość czasu off (okresów złego funkcjonowania ruchowego) wynosiła u nich około 6 godzin. Podstawowym kryterium pomiaru była zmiana sumarycznego czasu okresów off w ciągu dnia, oceniana przez samych pacjentów w ich domowych dzienniczkach podczas 26 tygodni kuracji.

5 O badaniu LARGO 18-tygodniowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie LARGO oceniało skuteczność 1mg rasagiliny, entakaponu (200mg razem z każdą dawką lewodopy) i placebo u 687 pacjentów w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD. Podstawowym kryterium pomiaru była zmiana sumarycznego czasu okresów off w ciągu dnia. Oba badania wykazały skuteczność 1mg rasagiliny w zmniejszaniu długości czasu off i poprawę w zakresie fluktuacji ruchowych u pacjentów w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD uprzednio leczonych optymalnymi dawkami innych leków stosowanych w leczeniu PD. Wyniki tych badań dowodzą, że: Azilect istotnie wydłuża okresy on i skraca okresy off Badanie PRESTO wykazało, że przyjmowanie Azilectu istotnie o 2 godziny dziennie zmniejsza długość okresów off w porównaniu ze stanem sprzed leczenia, z towarzyszącym wydłużeniem okresów on. W badaniu LARGO dowiedziono, że pobieranie 1 tabletki Azilectu dziennie przynosi zmiany w czasie on i off podobne do dawkowanego kilka razy dziennie entakaponu. Azilect przynosi istotną poprawę w zakresie objawów PD W obu badaniach, PRESTO i LARGO, stwierdzono wyraźną poprawę sprawności ruchowej pacjentów w okresach on oraz istotne zmniejszenie nasilenia głównych objawów PD drżenia, sztywności i bradykinezji (spowolnienia ruchów). Azilect zmniejsza nasilenie zaburzeń równowagi, koordynacji i chodu, jak również przynosi poprawę w zakresie epizodów nagłego znieruchomienia W badaniu LARGO porównywano wpływ Azilectu, entakaponu i placebo na niestabilność posturalną, zaburzenia chodu i epizody nagłego znieruchomienia ( zamrożenia freezing ). Uważa się powszechnie, że objawy te słabo poddają się leczeniu. Stosowanie Azilectu, w przeciwieństwie do entakaponu, przyniosło istotną poprawę w zakresie tych objawów w porównaniu do placebo.

6 Azilect jest skuteczny i dobrze tolerowany w leczeniu pacjentów z PD o umiarkowanym i znacznym nasileniu przyjmujących dodatkowo leki z grupy agonistów dopaminy (DA) Azilect okazał się skuteczny i dobrze tolerowany jako leczenie wspomagające u pacjentów leczonych l-dopą z powodu umiarkowanie lub znacznie zaawansowanej PD. Te same zalety dotyczą również chorych otrzymujących Azilect do leczenia skojarzonego l-dopą i DA. Stosowanie Azilectu przynosi więc dodatkowe korzyści terapeutyczne chorym dotychczas optymalnie leczonym innymi preparatami stosowanymi w PD. Stopień akceptacji leczenia Azilectem przez pacjentów oraz stosowanie się do zaleceń związanych z jego przyjmowaniem są bardzo wysokie 95 % pacjentów uczestniczących w badaniu PRESTO przyjęło ponad 90 % zleconych dawek leku. Czy leczenie Azilectem wiąże się z objawami ubocznymi? Azilect jest lekiem tolerowanym równie dobrze przez młodszych i starszych pacjentów. Najczęstsze objawy niepożądane związane z przyjmowaniem Azilectu to: bóle głowy, bóle stawów, objawy dyspeptyczne, objawy grypopodobne, depresja i niezbyt nasilone dolegliwości żoładkowo-jelitowe. Częstość objawów niepożądanych typowych dla leczenia dopaminergicznego jest w zaawansowanej PD podobna dla Azilectu i placebo. Jak przyjmować Azilect? Azilect (rasagilina 1mg) podaje się doustnie. Jego sposób dawkowania jest wyjątkowo prosty: 1 tabletka przyjmowana raz dziennie, z posiłkiem lub niezależnie od niego. Azilect podaje się od razu w dawce ostatecznej, nie wymaga ona modyfikacji niezależnie od tego czy jest on stosowany w monoterapii, czy w skojarzeniu z innymi lekami.