Podsumowanie półroczne 2019 1
WARTOŚCI Misja i Wizja MISJA OAT jest firmą biotechnologiczną, której celem jest opracowanie i rozwój nowych leków drobno-cząsteczkowych do zastosowania w terapii chorób o największej potrzebie klinicznej Uczciwość WIZJA Kreatywność Odpowiedzialność Szacunek Pasja OAT jako wiodąca firma biotechnologiczna w Polsce ze stabilnym wzrostem napędzanym innowacyjnymi badaniami, rozwojem nowych leków i sukcesami komercyjnymi 2
Rozwój nowych leków vs. rola OAT POSZCZEGÓLNE ETAPY W PROCESIE ODKRYWANIA NOWEGO LEKU Choroba Cel terapeutyczny Projektowanie związków Badania biologiczne Rozwój przedkliniczny Rozwój kliniczny Lek na rynku Ośrodki naukowe OncoArendi Therapeutics Globalne firmy farmaceutyczne 3
OAT na początku 2019 Infrastruktura > 1000m2 Laboratoria w Warszawie i w Łodzi >50 8 5 Własność Intelektualna (IP) Zgłoszeń patentowych Przyznanych patentów (USA, UE, Azja) W fazie PCT Finansowanie 4 Rundy inwestycyjne B+R 13 19/04/18 ~230mln zł Granty i dotacje IPO na GPW Łączne pozyskane środki 3 7 Obszary badawcze Programów 4
Osiągnięcia i nagrody 2016 2018 2019 w kategorii najlepsza firma B+R 58 mln Nagroda za zajęcie 2 miejsca w rankingu Pulsu Biznesu i portalu Bankier.pl w kat. innowacyjność produktów i usług 5
Filary budowania wartości Zespół Programy B+R Finansowanie Doświadczeni założyciele i grupa menadżerska Atrakcyjne miejsce pracy dla utalentowanych naukowców Szerokie kompetencje, obejmujące chemię medyczną, biologię oraz badania przedkliniczne Programy badawcze first-inclass oraz best-in-class na najwyższym, światowym poziomie Światowy lider w obszarze badań nad chitynazami w obszarze drug discovery Szerokie portfolio patentów chroniących własność intelektualną Pozyskiwanie kapitału prywatnego i licznych grantów Efektywne zarządzanie płynnością finansową poprzez dywersyfikację źródeł kapitału Przewaga kosztowa względem konkurencji z USA i Europy Zachodniej 6
Zarząd i Business Development Marcin Szumowski, MBA Prezes Zarządu Ponad 15-letnie doświadczenie w zarządzaniu w branży Life Science z udaną historią 2 IPO. Zarządzał ponad 50 projektami inwestycyjnymi i B+R o wartości > 0,5 mld USD Sławomir Broniarek Członek Zarządu, Dyrektor Finansowy 20 lat doświadczenia na rynkach inwestycyjnych, finansowych i kapitałowych Nicolas Beuzen Dyrektor ds. Rozwoju Biznesu Ponad 15-letnie doświadczenie w pracy dla firm biofarmaceutycznych we Francji, Indiach i Polsce, od dużych i średnich firm farmaceutycznych po start-upy 7
Zespół R&D Adam Gołębiowski, PhD Dyrektor Chemii Nadzór nad odkrywaniem i rozwojem nowych leków w chemii medycznej i identyfikację nowych programów. Blisko 30letnie doświadczenie w B+R Autor 70 recenzowanych publikacji (ok. 2000 cytowań) i współautor ponad 20 patentów Paweł Dobrzański, PhD Dyrektor Biologii Nadzór nad odkrywaniem i rozwojem nowych leków w biologii oraz planowanie strategii ich rozwoju klinicznego 30 letnie doświadczenie w badaniach i rozwoju przedklinicznym leków Autor ponad 30 recenzowanych publikacji i 4 patentów, wprowadził szereg cząsteczek do badań klinicznych Anna Krause, PhD, MBA Dyrektor ds. Rozwoju Leków Prowadzenie działu Development (rozwój przedkliniczny), CMC, formulację i bezpieczeństwo przedkliniczne leków > 15letnie doświadczenie w branży farmaceutycznej Absolwentka Politechniki Gdańskiej, Uniwersytetu w Rennes (MBA) i U. Medycznego w Poznaniu (PhD) Robert Dyjas, MD, PhD Dyrektor Medyczny Planowanie i nadzór merytoryczny nad klinicznym rozwojem związków OncoArendi > 20letnie doświadczenie w Belgii i Niemczech 8
Nowatorskie Programy Badawcze Platforma chitynazowa Platforma arginazowa Platforma deubikwitynazowa Badania dotyczące chitynaz oraz białek chitynazopodobnych (ang. CLPs) jako potencjalnych nowych celów terapeutycznych Badania nad podawanymi drogą doustną drobnocząsteczkowymi inhibitorami białka zwanego arginazą Badania nad podawanymi drogą doustną drobnocząsteczkowymi inhibitorami rodziny białek zwanych deubikwitynazami Celem jest opracowanie i zastosowanie drobnocząsteczkowych inhibitorów chitynaz w leczeniu chorób stanowiących niezaspokojone potrzeby medyczne Arginaza jest jednym z kluczowych enzymów związanych z metabolizmem aminokwasów, który blokuje odpowiedź przeciwnowotworową organizmu przez komórki układu odpornościowego Deubikwitynazy są modulatorami poziomu białek kluczowych dla odpowiedzi immunologicznej w chorobach nowotworowych 9
Rozwój projektów (R&D Pipeline) Cel molekularny Obszar terapeutyczny Optymalizacja cząsteczki Modele zwierzęce Rozwój przedkliniczny Zgoda regulatora Faza I Faza IIa AMCase/ CHIT1 Sarkoidoza, IPF, astma OATD-01 CHIT1 Choroby włóknieniowe CHIT1 YKL-40 Onkologia YKL-40 ARG1 & ARG2 Immunoonkologia Inne wskazania OATD-02 Nowe Programy Immunoonkologia, immunologia Nowe cele metabolizm nowotworów Platforma DUBs Nowy program 10
OATD-01 Inhibitor chitynaz w chorobach zapalnych i włóknieniowych 2 lipca 2019 11
OATD-01: potencjalne zastosowania w leczeniu chorób Ekspresja CHIT1 w chorobie Korelacja kliniczna Rodzaj komórek z nadekspresją CHIT1 Walidacja w modelach zw. Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) mφ pęcherzykow płucnych Sarkoidoza Komórka epitelioidalne oraz giant cells (mφ) Limfocyty T Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) Komórka Kupffera (mφ) Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) Komórki mikrogleju (mφ) Choroba Crohna Makrofagi (ziarniniaki) Astma mφ pęcherzykow płucnych Sklerodermia (twardzina) Makrofagi (ziarniniaki) Nefropatia cukrzycowa 12
Wskazanie I - Sarkoidoza Nie ma zarejestrowanego leku na sarkoidozę Choroba śmiertelna dla 8% pacjentów Leczenie jest oparte na produktach off label z ograniczonym skutkiem i poważnymi efektami ubocznymi Konkurencja nie pracuje nad nową innowacyjną terapią W 2026, w 4 lata od dopuszczenia na rynek pierwszego leku na sarkoidozę (ok. 2022, repurposing ), wielkość rynku będzie porównywalna do rynku leków na IPF w roku 2019, czyli ok. 1,7 mld USD Dojrzały rynek osiągnie wartość ok 2,5 mld USD, z dynamiką wzrostu ok. 13% (CARG) oraz 5-6 zarejestrowanych produktów na rynku Nasza zakładana penetracja (peak sales): 25% Konkurencja (leki na inne choroby) F. Hoffmann-La Roche Novartis Relief Therapeutics Araim Pharmaceuticals Auven Therapeutics AA Pharma Riemser Pharma 440 000 chorych w 2026 r (7MM - 7 rynków głównych) Rozpoczęcie Fazy IIa initiation w połowie 2020 Partnering z firmą farmaceutyczną (respiratory / fibrosis) Zainteresowanie wspólnym rozwojem do fazy III Source: GlobalData 13
Wskazanie II Idiopatyczne Włóknienie Płuc (IPF) Tylko 2 leki zaakceptowane na IPF Choroba śmiertelna z oczekiwanym okresem przeżywalności 3-5 lat Poważne, długotrwałe efekty uboczne obecnie stosowanych terapii Zakładając 5-6 zarejestrowanych leków w 2026r, rynek sprzedaży jest prognozowany na 2,6 mld USD, Esbriet (Roche) i Ofev (Boehringer Ingelheim) będą liderami rynku do 2022 Nasz oczekiwany udział w rynku: 15% Wysokie koszty leczenia(> 90,000 USD rocznie w USA) Roche Biogen Galapagos Konkurencja Boehringer-Ingelheim FibroGen Bristol-Myers Squibb Promedior Prognoza: 150,000 chorych w 7MM w 2026 r. Rozpoczęcie Fazy II tylko z partnerem pod koniec 2020 r Partnering z firmą farmaceutyczną (respiratory / fibrosis) Otwarci na współpracę i/lub na co-development Źródło: GlobalData 14
Wskazanie III - Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) Nie ma na rynku leku zatwierdzonego na NASH Często niediagnozowana choroba prowadząca do marskości wątroby Obecne terapie ograniczają się do leków off-label o małej skuteczności Zaawansowane programy rozwijane na NASH zdominowane są przez leki ograniczające odkładanie się tłuszczu w wątrobie W 2026 r, 6 lat od wprowadzenia na rynek pierwszego leku na NASH (ok. 2020), rynek wzrośnie do ok. 18,3 mld USD (ze 138 mln obecnie) Większość leków w rozwoju koncentruje się na aspektach metabolicznych choroby (stłuszczenie) nie na włóknieniu Nasz oczekiwany udział w rynku: 5-10% Najbardziej zaawansowane programy Allergan Novartis Genfit Gilead Sciences Intercept Pharmaceuticals Novo Nordisk Galectin Therapeutics Prognoza: > 31 mln chorych w 7MM w 2026 r. Rozpoczęcie Fazy II tylko z partnerem pod koniec 2020 r Partnering z firmą farmaceutyczną (metabolic / fibrosis) Otwarci na współpracę i/lub na co-development Source: GlobalData 15
OATD-01: potencjalne zastosowania w leczeniu chorób Ekspresja CHIT1 w chorobie Korelacja kliniczna Rodzaj komórek z nadekspresją CHIT1 Walidacja w modelach zw. Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) mφ pęcherzykow płucnych Sarkoidoza Komórka epitelioidalne oraz giant cells (mφ) Limfocyty T Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) Komórka Kupffera (mφ) Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) Komórki mikrogleju (mφ) Choroba Crohna Makrofagi (ziarniniaki) Astma mφ pęcherzykow płucnych Sklerodermia (twardzina) Makrofagi (ziarniniaki) Nefropatia cukrzycowa 16
OATD-01 skuteczna terapia w wielu schorzeniach OATD-01 w chronicznej astmie Wpływ OATD-01 na zapalenie Control Asthma OATD-01 OATD-01 hamuje zapalenie oraz patologiczne remodelowanie tkanki płucnej w modelu chronicznej astmy 17
Wysoka ekspresja CHIT1 w płucach pacjentów ze śródmiąższowymi chorobami płuc (ILDs) IPF IPF: BALf Macrophages 65-75% komórek BALf (wydzielina oskrzelowo-pęcherzykowego) zawierało CHIT1. Analiza cytologiczna potwierdziła, że głównym typem komórek CHIT1-pozytywnych w BALf są makrofagi (80%) Sarkoidoza 18
Ocena skuteczności OATD-01 w modelu włóknienia płuc indukowanego bleomycyną: efekt terapeutyczny porównywalny do nintedanibu oraz pirfenidonu OATD-01 vs Pirfenidone OATD-01 vs Nintedanib CHIT1 pre-bleo d21 CHIT1 giant cells (macrophages) OATD-01 wykazał przeciw-włóknieniowe działanie porównywalne do nintedanibu i pirfenidonu, dwóch leków zatwierdzonych na idiopatyczne włóknienie płuc 19
YKL-40 CHIT1 Ekspresja CHIT1 obserwowana jest wyłącznie w klastrze makrofagów specyficznych dla włóknienia płuc Macrophage Cluster Lung Cell Clusters Fibrosis Donor w celu określenia ekspresji CHIT przeanalizowaliśmy atlas pojedynczych komórek tworzących płuca CHIT1 jest eksprymowane wyłącznie w podgrupie makrofagów specyficznych dla płuc z włóknieniem (fibrozą) CHIT 1 YKL-40 20
Ekspresja CHIT1 w profibrotycznych makrofagach Lung Cell Clusters Fibrosis Donor TGFbeta1 SPP1 CCL2 MMP-9 CCL18 CHIT1 sub-cluster CHIT1 ulega ekspresji w profibrotycznych makrofagach pęcherzykowych wyłącznie u pacjentów ze włóknieniem (IPF) 21
CHIT1 Granulomatous inflammation (Ave counts/3lobes/3section) Skuteczność terapeutyczna OATD-01 w nowo opracowanym modelu sarkoidozy Model chroniczny sarkoidozy Ostry model powstawania ziarniniaków MWCNT + ESAT-6 Mice sacrifice MWCNT + ESAT-6 Mice sacrifice Day 0 10 20 30 40 OATD-01 (100mg/kg) Granulomatous inflammation: day 40 Day 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 OATD-01 (100mg/kg) 30 Day 10 Organized granulomatous structures CCL4 in BAL fluid [pg/ml] 20 10 10 8 6 4 **** 40 days post MWCNT+ESAT-6 0 Control MWCNT+ESAT6 OATD-01 [100 mg/kg] 2 0 Control MWCNT + ESAT-6 +OATD-01 (100mg/kg) OATD-01 zahamował rozwój zorganizowanych struktur ziarniniakowych i obniżył poziom cytokiny CCL4 w BALf we wczesnej fazie tworzenia ziarniniaków 22
Podwyższona ekspresja CHIT1 u pacjentów z włóknieniem wątroby (NASH) Kupffer hepatocytes C S N C S N C S N Malaguarnera et al. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):2060-9 Ekspresja CHIT1 wyłącznie w komórkach Kupffera Ekspresja CHIT1 znacznie wyższa w NASH w porównaniu ze stłuszczeniem wątroby (steatosis); korelacja z etapem choroby Poziom ekspresji CHIT1 skorelowany z poziomem αsma Poziom ekspresji CHIT1 skorelowany również z TNFα i peroksydacją lipidów 23
Skuteczności terapeutyczna OATD-01 w modelu STAM niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby 1st hit 2nd hit Streptozocin High diet Steatosis Steatohepatitis Liver Week 0 4 5 6 7 8 9 10 OATD-01 OATD-01 podawany doustnie w schemacie terapeutycznym wykazał zależną od dawki poprawę wyniku aktywności NAFLD 24
Skuteczności terapeutyczna OATD-01 w modelu STAM niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby OATD-01 obniża wszystkie parametry patologii choroby: zwyrodnienie balonowate zapalenie stłuszczenie Dodatkowe badania w toku: terapie skojarzone z lekami o innym mechanizmie działania skuteczność przeciw-włóknieniowa w modelu CCl4 badania translacyjne materiał od pacjentów z NASH 25
OATD-01 Badania przedkliniczne i kliniczne 2 lipca 2019
Badania przedkliniczne OATD-01 Zakończono 17-tygodniowe badania toksykologiczne dla OATD-01 raport z badań w IV kw. 2019 r.; Trwają badania toksykologii rozwojowej i reprodukcyjnej (DART) dla OATD-01 zakończenie w IV kw. 2019 r.; Zakończono badania dystrybucji w tkankach znakowanego [14C]-OATD-01 raport w IV kw. 2019 r.; Uzyskanie statusu wskazania sierocego dla związku OATD-01 w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc - przyznane przez FDA; Uzyskanie statusu wskazania sierocego dla związku OATD-01 w leczeniu sarkoidozy - planowane na I kw. 2020 r.; Opracowano nową dawkę preparatu: 5 mg; Trwają przygotowania do kampanii klinicznej produkcji leku zakończenie w IV kw. 2019 r. 27
Rozwój kliniczny preparatu OATD-01 Zakończone badanie Fazy Ia - pojedyncze podanie 6 różnych dawek w zakresie 25-600 mg, 48 zdrowym ochotnikom Preparat był dobrze tolerowany (w najwyższych dawkach - 400 i 600 mg - u trzech ochotników w zapisie EKG zaobserwowano ryzyko proarytmiczne - uwidocznione wydłużeniem odstępu QT) Realizowane badanie Faza Ib - wielokrotne podanie przez 10 dni u 36 zdrowych ochotników preparatu OATD-01 w dawkach 25 mg, 50 mg i 75/100 mg/dzień o Pierwsze dwie kohorty zakończyły dawkowanie bez istotnych zdarzeń niepożądanych związanych z OATD-01 o Wystąpienie do BfArM o podwyższenie granicy maksymalnego stężenia leku (Cmax) w osoczu w celu rozpoczęcia dawkowania trzeciej kohorty (75 mg) planowane zakończenie dawkowania kohorty październik 2019 pozytywne ukończenie badania klinicznego fazy Ia dla nowego leku otrzymanie statusu leku sierocego nadane przez FDA dla OATD-01 w leczeniu IPF potencjalne korzyści rynkowe 28
Kolejne kroki w projekcie OATD-01 Badania toksykologiczne 6 i 9 miesięczne na szczurach i psach w standardzie GLP rozpoczęcie w IV kw. 2019 r.; Wyniki bezpieczeństwa w badaniu MAD związku OATD-01 Fazy Ib wstępne wyniki są spodziewane w IV kw., raport końcowy I kw. 2020; 28 dniowe badanie fazy Ic u pacjentów z astmą, którego głównym celem będzie potwierdzenie bezpieczeństwa i wyznaczenie parametrów farmakokinetycznych dla niższych dawek (I kw 2020); Przygotowanie i złożenie wniosku o pozwolenie na rozpoczęcie badania klinicznego fazy IIa związku OATD-01 na pacjentach z sarkoidozą (połowa 2020). 29
OATD-01 Strategia back-up 2 lipca 2019
Strategia back-up Kluczowy element zarządzania ryzykiem Główne powody dla których rozwija się serię związków rezerwowych (back-up) to: 1. Plan B na wypadek pojawienia się target related toxicity / toksyczności związanej z celem biologicznym; 2. Plan B na wypadek pojawienia się structure related toxicity czyli niepożądanej aktywności rozwijanego związku względem innego celu biologicznego (off-target); 3. Mozliwość równoległego rozwoju dwóch niezależnych terapii (np. astma i sarkoidoza lub włóknienie płuc); 4. Szereg innych ryzyk, IP, problemy z syntezą, itp. 31
OATD-01 back-up / związki drugiej generacji 1. Podwójne inhibitory hchit1/amcase. Związki strukturalnie podobne do OATD-01 ale z mniejszym ryzykiem działania pro-arytmicznego. 3 związki o aktywności in vitro podobnej lub lepszej niż OATD-01, b. dobrym profilu PK i bardzo niską aktywnością względem herg badane pod kątem aktywności in vivo i bezpieczeństwa in-vitro (Diversity panel) 1 związek będzie badany w 14-dniowym non-glp tox. Nominacja kandydata rezerwowego do Development koniec 2019 Pierwszy patent w tej serii (tymczasowy) będzie złożony w połowie lipca. 2. Związki drugiej generacji: selektywne inhibitory hchit1. 2 związki wiodące, z których pierwszy ma sub-optymalny profil PK 2-gi obecnie na etapie badań bezpieczeństwa in-vitro (aktywności off-target w Diversity panel) Drafty patentów przygotowane i czekają na progresję związku wiodącego wybór kandydata rezerwowego (koniec 2019) 3. Związki trzeciej generacji: podwójne inhibitory hchit1/amcase - strukturalnie różne od OATD-01. Ok. 150 związków zsyntetyzowanych i przetestowanych. Ew. wyłonienie związku wiodącego do dalszego rozwoju - koniec 2019 Dodatkowe zalety 2 i 3: różne patenty i profile związków (tj. selektywność hchit1/hamcase), potencjalne zastosowanie w różnych wskazaniach (np. sarkoidoza, IPF, NASH) 32
OATD-02 Inhibitor arginazy w immunoonkologii 2 lipca 2019
Mechanizm działania arginazy w chorobach nowotworowych Arginaza (ARG) została potwierdzona jako atrakcyjny cel w immunoonkologii Odpowiednie poziomy argininy w środowisku pozakomórkowym są kluczowe dla proliferacji i funkcjonalnej aktywności komórek T. Poziom arginazy jest silnie podwyższony, zaś poziom argininy jest obniżony w osoczu i guzach u większości pacjentów onkologicznych Nawet umiarkowany spadek argininy wywołuje efekt immunosupresyjny MDSC Arginase L-arginine Komórki nowotworowe Arginase Spadek L-arginine OAT rozwija nowy, doustny, bardzo skuteczny i selektywny inhibitor arginazy Zredukowana aktywność T cells T- cell Zmniejszona ekspresja TCR 34
T u m o r v o lu m e (m m 3, m e a n w ith S E M ) T u m o r v o lu m e T u m o r v o lu m e (m m 3, m e a n w ith S E M ) T u m o r v o lu m e (m m 3, m e a n w ith S E M ) OATD-02: Skuteczność in vivo - kombinacja z PD-L1 Ocena skuteczności OATD-02 w kombinacji z immunoterapią anty-pd-l1 OATD-02 (50 mg / kg po, BID) wykazywał lepszą skuteczność (71%) w połączeniu z przeciwciałem anty- PD-L1 w porównaniu z monoterapiami (43% i 51%) Połączenie OATD-02 z anty-pd-l1 spowodowało kontrolowany wzrost guza z 55% guzów pozostających poniżej 500 mm3 w d24 w porównaniu z 36% w monoterapii PD-L1 T u m o r v o lu m e (m m 3, m e a n w ith S E M ) 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 5 0 0 0 Tumor Growth 5 1 0 1 5 2 0 2 5 Tim e after inoculation (days) TGI 43% 51% 71% C o n tro l O A T D -0 2 a n ti-p D -L 1 O A T D -0 2 + a n ti-p D -L 1 Percentage of tumor with volume < 500 mm 3 Control OATD-02 Anti-PD-L1 Anti-PD-L1 + OATD-02 0% 14% 36% 55% T u m o r g ro w th T u m o r g ro w th T u m o r g ro w th T u m o r g ro w th C o n tro l O A T D -0 2 Anti-PD-L1 m Abs O ATD -02 + anti-pd-l1 m Abs 4 0 0 0 2 5 0 0 2 5 0 0 2 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 5 0 0 (m m 3, m e a n w ith S E M ) 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 5 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 Tim e after inoculation (days) 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 Tim e after inoculation (days) 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 Tim e after inoculation (days) 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 Tim e after inoculation (days) 35
Tumor volume (mm 3 ) Volume (mm 3, mean with SEM) OATD-02: Skuteczność in vivo - połączenie z inhibitorem IDO Ocena skuteczności OATD-02 w połączeniu z epacadostatem w modelu CT26 OATD-02 (50 mg / kg po, BID) wykazywał lepszą skuteczność (61%) w połączeniu z epacadostatem (30 mg / kg, BID) w porównaniu do monoterapii (33% i 37%) Połączenie OATD-02 z epacadostatem spowodowało kontrolowany wzrost guza, przy czym 80% guzów pozostało poniżej 500 mm3 w d24 w porównaniu z 36% w przypadku monoterapii z epacadostatem 1500 1000 500 Tumor Growth 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) Vehicle (OATD-02) Vehicle (EPA) OATD-02 EPA OATD-02 + EPA TGI 33% 37% 61% 0% < 500 mm 3 at day 24 27% < 500 mm 3 at day 24 36% < 500 mm 3 at day 24 80% < 500 mm 3 at day 24 Vehicle (EPA) OATD-02 EPA OATD-02 + EPA 2000 2000 2000 2000 1500 1500 1500 1500 1000 1000 1000 1000 500 500 500 500 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) 36
OATD-02 w terapiach łączonych Tumor volume (mm 3 ) OATD-02 kandydat kliniczny zidentyfikowany w czerwcu 2017 z obiecującym profilem farmakokinetycznym 1500 Tumor Volume (CT26 model) (day 24) 1000 750 500 OATD-02 + EPA + apd-l1 250 Tumor volume (mm 3 ) 1000 500 250 * * * ** *** **** 0 5 10 15 20 25 Time after inoculation (days) Re-challenge Tumor Volume (day 19) 500 OATD-02 EPA PD-L1 mabs 0 veh. veh. + + + + + + + + + + 400 300 200 6/6 Efektywność wykazana zarówno w monoterapii, jak i kombinacji z innymi lekami w kilku modelach raka Terapia indukuje pamięć immunologiczną 100 0 2/6 Re-challenge Naive animals 37
Compound conc. (mm) Compound conc. (mm) Aktywność in vivo INCB-01158 Incyte /Calithera vs. OATD-02 1000 100 10 1 C t0 419 m M CB-1158 100 mg/kg, iv C t0 243 m M C max 359 m M 800 600 400 Arginine conc. (mm) 1000 100 10 1 C t0 5.3 m M OATD-02 1.0 mg/kg, iv C t0 240 m M C max 350 m M 800 600 400 Arginine conc. (mm) 0.1 LOQ 200 0.1 LOQ 200 0.01 0 0.01 0 0 24 48 72 96 120 144 168 Time after drug injection (h) 0 24 48 72 96 120 144 168 Time after drug injection (h) CB - 1158 Arginine OATD -02 Arginine 38
OATD-02 Badania przedkliniczne 2 lipca 2019
Badania przedkliniczne OATD-02 Produkcja substancji czynnej (API) Zakończono proces wytwarzania substancji czynnej w standardzie GMP (otrzymano około: 1,63 kg), otrzymanie certyfikatów analitycznych sierpień 2019 r. Badania bezpieczeństwa farmakologicznego Badanie inhibicji kanałów herg przy wykorzystaniu linii komórkowych (GLP) - ocena potencjału proarytmicznego badania zakończono, raport początek IV kw. 2019 r.; Badanie wpływu substancji czynnej OATD-02 na układ oddechowy szczurów (GLP) badania zakończono, raport potwierdzający brak wpływu sierpień 2019 r.; Badania telemetryczne u psów wpływ substancji na układ krążenia (GLP) badania zakończono, raport potwierdzający brak wpływu sierpień 2019 r.; Badania toksykologiczne na dwóch gatunkach zwierząt (GLP) Badania 4 tygodniowe na szczurach badania zakończono, raport IV kw. 2019 r.; Badania 4 tygodniowe na psach badania zakończono, raport IV kw. 2019 r.. 40
Kolejne kroki w projekcie OATD-02 Uzyskanie wyników z 4 tygodniowego badania toksykologicznego spodziewane w IV kw. 2019; Opracowanie formulacji badanego produktu leczniczego II kw. 2020 r.; Wytworzenie badanego produktu leczniczego w standardzie GMP III kw. 2020 r.; Przygotowanie i złożenie wniosku o pozwolenie na rozpoczęcie badania klinicznego fazy I - spodziewane IV kw. 2020 r. 41
Rozwój kliniczny preparatu OATD-02 Projekt/przygotowanie badania: 6 miesięcy Faza Ia : eskalacja dawki (3-5 kohort, 18-21 pacjentów, 10-14 miesięcy) - określenie bezpieczeństwa i tolerancji - analiza farmakokinetyki/farmakodynamiki, wstępna analiza biomarkerów - Określenie dawki rekomendowanej dla fazy 2 Faza Ib : ekspansja dawki / terapia kombinowana (3-5 kohort, 9-15 pacjentów, 10 miesięcy) - określenie bezpieczeństwa i tolerancji - badanie skuteczności - analiza farmakokinetyki/farmakodynamiki, wstępna analiza biomarkerów Potencjalne terapie kombinowane: - inhibitory punktów kontrolnych - chemioterapia supresyjna szpiku (myeloid suppresive chemotherapy) Zakończenie badania: 6 miesięcy Całkowity czas trwania projektu: 30-36 miesięcy 42
Nowa platforma Deubikwitynazy (DUBsy) w leczeniu nowotworów 2 lipca 2019
Uruchomienie nowej platformy inhibitorów deubikwitynaz (DUBs) INHIBITORY USP7 MOGĄ ZDJĄĆ ZASŁONĘ IMMUNOLOGICZNĄ Z NOWOTWORÓW Wniosek grantowy IV.2019 (Panel w NCBR 3.07.2019) 44
Finanse 2 lipca 2019
w mln zł Niezakończone prace rozwojowe Q1 2019 - przypomnienie Wydatki B+R Q2 2019 roku 90 mln zł Dotacje otrzymane do 2019 roku 52 mln zł Wkład własny OAT 38 mln zł Wydatki B+R 2019 Komunikat KNF z 5 marca prace rozwojowe dopiero po uzyskaniu zgody urzędu regulacyjnego dla branży farmaceutycznej i leków biopodobnych. platforma arginazowa platforma chitynazowa 0 2 4 6 8 10 12 dotacja wkład własny Spółka kapitalizuje wydatki B+R w pozycji Niezakończone Prace Rozwojowe (38 mln zł): Produkt innowacyjny Inny model biznesowy, Statystyki komercjalizacji: 60% transakcji już w fazie przedklinicznej 46
Pasywa w mln zł Aktywa Podsumowanie wyników roku 2018 i Q1 2019 100.00 90.00 80.00 70.00 60.00 38.69 0.32 4.63 6.45 3.04 0.33 Wydatki B+R do czerwca 2019 roku 16 mln zł 50.00 40.00 30.00 20.00 10.00 0.00 100.00 90.00 80.00 70.00 60.00 50.00 40.00 30.00 20.00 10.00 0.00 34.43 2017 Total assets 34.43 2017 Total liabilities 13.07 Project acruals 1.40 Motivation program Change in cash 55.21 Capital increase Other 85.87 86.75 2018 Total assets Project acruals Change in cash Right-of-use assets 0.70 4.47 0.35 1.23 3.04 1.27 Liabilities change Loss for the period Other Q1 2019 Total assets 85.87 86.75 2018 Total liabilities Motivation program Liabilities change Lease liability Loss for the period Q1 2019 Total liabilities Dotacje otrzymane w 2019 roku 8 mln zł Wkład własny OAT 8 mln zł Zmiana stanu środków pieniężnych 11 mln zł Stan gotówki 40 mln zł 47
Strategia grantowa 2019-2020 Rozpatrywana skarga do Sądu Administracyjnego na oddalenie protestu z dn. 27 lutego 2019 r. w sprawie odrzucenia wniosku na finansowanie badań przedklinicznych i klinicznych w Sarkoidozie Złożenie wniosku w ramach naboru Seal of Excellence w NCBR na realizację 6-9 miesięcznego badania bezpieczeństwa w 2 gatunkach ssaków oraz badania klinicznego fazy IIa u pacjentów z sarkoidozą Złożenie wniosku Phase II na rozwój kliniczny OATD-01 w sarkoidozie w USA (obecnie realizowany jest grant Phase I badania przedkliniczne w modelach sarkoidozy) W przypadku negatywnej decyzji sądu w przypadku skargi do Sądu Administracyjnego, bądź NCBiR w przypadku projektu Dubs - złożenie wniosku w programie Szybka Ścieżka na wskazanie w sarkoidozie i deubikwitynazach we wrześniu 2019 (kolejny nabór wniosków) Złożenie wniosku na przełomie 2019 i 2020 roku na rozwój kliniczny OATD-03 (OATD-01 back-up 1) w NASH Nowy wniosek grantowy na nowy cel w metabolizmie nowotworów H1 2020 48
Komercjalizacja B+R 2 lipca 2019
Proces business development Konferencje naukowe (ASCO, AACR, ATS, ERS, itp.) prezentacje i postery + spotkania Konferencje branżowe (BIO Convention, BioEurope, JP Morgan Healthcare Investment Conference, itp.) - prezentacje + ok. 30 spotkań bilateralnych (one-on-one partnering) Follow-up telekonferencje naukowe (ok. 1/10 spotkań) CDA (podpisanie umowy o poufności) i udostępnienie materiałów poufnych (ok. 1/15 spotkań) Pełen proces due diligence (elektroniczny data room) kilka miesięcy (ok. 1/100 spotkań) Negocjacje 270 30 20 3 2 Term sheet Deal (podpisanie umowy) 1 50
Bio International Convention Philadelphia 2019 30 25 20 15 10 University Top 20 Mid-size Biotech 5 0 In-licensing OATD-01 OATD-02 51
Bio International Convention Philadelphia 2019 10 6 9 16 Biotech Mid-size Top 20 University 52
Bio International Convention Philadelphia 2019 25 3 13 In-licensing OATD-01 OATD-02 53
China Roadshow 22-26 lipca 2019 28-miu potencjalnych partnerów Firmy z którymi kontakt został zainicjowany na konferencjach Firmy współpracujące z McDermott Wills and Emery Planowane 5-7 spotkań bilateralnych 2 zawarte umowy CDA 54
Historyczne kursy OAT i SEL Selvita OncoArendi Therapeutics S Sukcesy biotechnologiczne wymagają czasu 55
Historyczne kursy trzech europejskich Unicorns Ablynx Galapagos, notowana na NASDAQ i w Amsterdamie (AS): Spółka istnieje niespełna 20 lat, IPO w 2005 roku w Belgii, na NASDAQ w 2015 r. Pierwsza transakcja z big pharma po 8 latach działania (2007) obecnie w końcowej fazie badań klinicznych z lekiem na włóknienie płuc, wyceniana na 6,3 mld EUR i zatrudniająca ponad 700 osób. Ablynx, spin-out z VIB (Flamandzkiego Instytutu Biotechnologii) z 2001 roku, IPO w 2007 roku, pierwsze transakcje z Big Pharma w 2009 i 10, kupiona przez Sanofi w 2018 r. za 4,8 mld USD. Prawie 500 pracowników. MorphoSys, powstała w Niemczech w 1992 r, pierwsza współpraca z big pharma i IPO w 1999, IPO na NASDAQ w 2018, prawie 500 pracowników, wycena ok. 2,75 mld EUR. 56
Podsumowanie PLATFORMA CHITYNAZOWA: Szeroki potencjał terapeutyczny w obszarze chorób o podłożu zapalnym prowadzącym do włóknienia: - Liczba potencjalnych wskazań zwiększa wartość i prawdopodobieństwo transakcji (strategia) - Coraz więcej danych translacyjnych potwierdzających rolę CHIT-1 w szeregu chorób - Kilka serii związków na różnym poziomie zaawansowania (dywersyfikacja ryzyka i zastosowań) - Rozpoczęcie drugiej fazy (IIa) dla OATD-01 w połowie 2020 - Bardzo szeroki zakres ochrony patentowej, wskazanie sieroce FDA (IPF i niebawem sarkoidoza) OATD-02: oczekiwany wzrost wartości po pozytywnych zakończeniu tox i ogłoszeniu obiecujących wyników z badania klinicznego przez Incyte / Calithera Sprzedaż licencji dużym firmom farmaceutycznym (OATD-01 + back-ups; kilka wskazań, OATD-02) Rozwój nowych programów dywersyfikujących pipeline Wprowadzenie pierwszego polskiego leku na rynek we współpracy z większym partnerem bio-farmaceutycznym 57
W biotechnologii budowanie wartości trwa 2 lipca 2019
Istotne zastrzeżenia Niniejsza prezentacja została sporządzona przez Zarząd spółki OncoArendi Therapeutics S.A. ( Spółka ) jako informacja poufna jedynie do wyłącznego użytku odbiorcy i wyłącznie dla celów dyskusji. Niniejsza prezentacja nie jest przeznaczona do rozpowszechniania w Stanach Zjednoczonych. Niniejszy dokument jest przedstawiany Państwu wyłącznie w celach informacyjnych i nie może być kopiowany, powielany, ponownie wykorzystany lub rozpowszechniany (w całości lub w części) prasie lub jakiejkolwiek osobie w dowolnym czasie. Uczestnicząc w spotkaniu, podczas którego niniejsza prezentacja jest przedstawiana lub zapoznając się z treścią slajdów, wyrażają Państwo zgodę na przestrzeganie ograniczeń zawartych w niniejszej prezentacji. Niezastosowanie się do ograniczeń określonych w niniejszej prezentacji może stanowić naruszenie właściwych przepisów o papierach wartościowych. Niniejsza prezentacja nie stanowi, w całości ani w części, ani nie powinna być interpretowana jako oferta sprzedaży, zachęta lub zaproszenie ofertowe kupna lub składania zapisów na papiery wartościowe Spółki w jakiejkolwiek jurysdykcji lub zachęta do rozpoczęcia działalności inwestycyjnej. Żadna część niniejszej prezentacji ani fakt jej rozpowszechniania nie może stanowić podstawy lub być powoływana jako podstawa w związku z jakąkolwiek umową, zobowiązaniem lub decyzją inwestycyjną. Dane rynkowe oraz pewne dane ekonomiczne lub sektorowe oraz stwierdzenia zamieszczone w niniejszej prezentacji dotyczące pozycji Spółki w sektorze zostały oszacowane i uzyskane na podstawie założeń, które Spółka uznaje za zasadne oraz jej badań własnych, sondaży lub badań przeprowadzonych przez osoby trzecie lub pochodzących z ogólnie dostępnych źródeł, sektora lub publikacji ogólnych. Informacje zawarte w niniejszej prezentacji nie zostały niezależnie zweryfikowane. Żadne zapewnienia ani gwarancje, sformułowane w sposób wyraźny lub dorozumiany nie zostały złożone ani nie należy polegać na nich w zakresie rzetelności, dokładności, kompletności i poprawności informacji lub opinii zawartych w niniejszej prezentacji. Niniejsza prezentacja nie może zastępować niezależnego osądu. Ani Spółka aniżaden z podmiotów z nią stowarzyszonych, doradców lub przedstawicieli nie ponosi jakiejkolwiek odpowiedzialności (z tytułu zaniedbania lub z innego tytułu) za jakiekolwiek straty wynikające z wykorzystania niniejszej prezentacji lub jej treści albo powstałe w związku z prezentacją. Akcje Spółki nie zostały ani nie zostaną zarejestrowane na podstawie Amerykańskiej Ustawy o Papierach Wartościowych (U.S. Securities Act of 1933) z 1933 roku, z późn. zm. ( Amerykańska Ustawa o Papierach Wartościowych ) i w związku z tym nie mogą być oferowane ani sprzedawane w Stanach Zjednoczonych. Rozpowszechnianie niniejszej prezentacji i powiązanych z nią informacji może zostać ograniczone przez prawo w niektórych krajach, a osoby, które wejdą w posiadanie jakichkolwiek dokumentów lub innych informacji, o których mowa w niniejszej prezentacji, powinny zapoznać się z takimi ograniczeniami i ich przestrzegać. Nieprzestrzeganie tych ograniczeń może stanowić naruszenie prawa papierów wartościowych obowiązujących w danej jurysdykcji. Niniejsza prezentacja oraz informacje w niej zawarte są poufne i nie mogą być dystrybuowane, publikowane ani powielane (w całości ani części) poprzez jakiekolwiek środki przekazu ani w jakiejkolwiek formie, ani ujawniane bądź udostępniane przez uczestników prezentacji, ani jakiekolwiek inne osoby. Niniejsza prezentacja nie stanowi rekomendacji dotyczącej papierów wartościowych Spółki. Niniejsza prezentacja zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości. Stwierdzenia takie zawierają słowa takie jak: przewiduje, wierzy, zamierza, szacuje, oczekuje oraz słowa o podobnym znaczeniu. Wszelkie stwierdzenia poza stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych zawarte w niniejszej prezentacji, w tym w szczególności stwierdzenia dotyczące sytuacji finansowej Spółki, strategii biznesowej, planów i celów Zarządu dotyczących działalności Spółki w przyszłości stanowią stwierdzenia dotyczące przyszłości. Stwierdzenia dotyczące przyszłości wiążą się z szeregiem znanych i nieznanych ryzyk, niepewności oraz innych istotnych czynników, które mogą wpłynąć na wyniki, poziom działalności, osiągane cele Spółki oraz jej spółek zależnych i spowodować, że będą one istotnie różne od zakładanych przyszłych wyników wyrażonych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Stwierdzenia dotyczące przyszłości formułowane są w oparciu o szereg założeń dotyczących aktualnej oraz przyszłej strategii Spółki, a także otoczenia, w którym Spółka będzie funkcjonowała w przyszłości. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zostały przygotowane zgodnie z założeniami aktualnymi na dzień niniejszej prezentacji. Spółka nie zobowiązuje się do aktualizowania ani weryfikowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w niniejszej prezentacji w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek zmiany w oczekiwaniach Spółki co do przyszłości lub w przypadku wystąpienia jakichkolwiek zmian w zdarzeniach, warunkach i innych okolicznościach, na których oparto stwierdzenia dotyczące przyszłości. Spółka zastrzega, że stwierdzenia dotyczące przyszłości nie stanowią gwarancji przyszłych wyników oraz że rzeczywista sytuacja finansowa, strategia biznesowa, plany oraz zamiary Zarządu co do przyszłej działalności Spółki mogą znacząco różnić się od tych wskazanych lub sugerowanych przez stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej prezentacji. Ponadto, nawet w przypadku gdy w przyszłości sytuacja finansowa Spółki, jej strategia biznesowa, plany oraz zamiary Zarządu co do przyszłej działalności Spółki będzie pokrywała się ze stwierdzeniami dotyczącymi przyszłości zawartymi w niniejszej prezentacji, osiągnięcie tych rezultatów nie może być traktowane jako wyznacznik dla rezultatów, które będą osiągane w kolejnych przyszłych okresach. Spółka nie zobowiązuje się do weryfikowania ani potwierdzania bądź publikowania aktualizacji stwierdzeń dotyczących przyszłości w przypadku jakichkolwiek zmian, które będą miały miejsce po dacie niniejszej prezentacji. Informacje i opinie zawarte w niniejszej prezentacji są sporządzone i aktualne na datę niniejszej prezentacji i mogą podlegać zmianom, o których Spółka nie będzie informowała. Dystrybucja niniejszej prezentacji może być prawnie zabroniona w niektórych jurysdykcjach. Osoby, które znajdą się w posiadaniu niniejszej prezentacji powinny zapoznać się ze wszelkimi właściwymi ograniczeniami prawnymi i przestrzegać tych ograniczeń. Niestosowanie się do wspomnianych właściwych ograniczeń może stanowić naruszenie prawa danej jurysdykcji. Niniejsza prezentacja, jakakolwiek jej kopia ani informacje w niej zawarte, nie mogą być udostępniane ani przekazywane do Stanów Zjednoczonych Ameryki, Kanady, Australii ani Japonii ani nie mogą być dystrybuowane bezpośrednio lub pośrednio do Stanów Zjednoczonych Ameryki, Kanady, Australii i Japonii, ani do jakichkolwiek osób przebywających na terytorium tych krajów. 59