Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji

Transkrypt

1 Agencja Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji Rekmendacja nr 104/2015 z dnia 30 grudnia 2015 r. Prezesa Agencji Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji w sprawie bjęcia refundacją prduktu leczniczeg: Perjeta (pertuzumab) 420 mg, kncentrat d sprządzania rztwru d infuzji,1 filka 14 ml, stswany w ramach prgramu lekweg Leczenie zaawanswaneg raka piersi (ICD-10 C50) Prezes Agencji nie rekmenduje bjęcia refundacją prduktu leczniczeg Perjeta (pertuzumab) 420 mg, kncentrat d sprządzania rztwru d infuzji,1 filka 14 ml w ramach prgramu lekweg Leczenie zaawanswaneg raka piersi (ICD-10 C50). Uzasadnienie rekmendacji Prezes Agencji, birąc pd uwagę stanwisk Rady Przejrzystści, uważa, że dstępne dwdy naukwe wskazują na skutecznść wniskwanej terapii w dniesieniu d takich punktów kńcwych jak przeżycie całkwite raz przeżycie wlne d prgresji a terapia stanwiłaby wartściwe uzupełnienie dstępnych metd leczenia we wniskwanym wskazaniu. Jednakże kszty terapii pertuzumabem za uzyskanie ddatkweg efektu zdrwtneg w wariancie bez uwzględnienia zaprpnwaneg mechanizmu pdziału ryzyka prawie 5- krtnie przewyższają próg płacalnści ksztwej, wskazując na wyską ksztchłnnść terapii. Mediana przeżycia całkwiteg wynsząca 56,5 miesiąca wskazuje, że pacjenci mgą być leczeni wniskwaną technlgią przez długi kres czasu. Przy uwzględnieniu wniskwanej ceny leku, jeg refundacja stanwić będzie znaczne bciążenie dla budżetu płatnika publiczneg, tym bardziej, że z rku na rk liczba pacjentów będzie się kumulwać. Analiza wpływu na budżet przedstawina przez wniskdawcę wskazuje na wydatki z budżetu płatnika publiczneg sięgające prawie 150 mln PLN w 4 rku analizy. Należy mieć na uwadze, iż pdstawą wiarygdnej analizy wpływu na budżet jest szacwanie liczby pacjentów stsujących wniskwaną technlgię w sytuacji jej finanswania w spsób jak najbardziej niepdważalny i przejrzysty. Tymczasem udział w rynku leku Perjeta szacwan na pdstawie danych sprzedażwych z innych krajów, które są rzbieżne (np. p 9 miesiącach Czechy 70%, Hiszpania 22%). Niepewnym jest, czy sytuacja w Plsce dpwiadać będzie uśredninej wartści wskazanych przez wniskdawcę innych krajów eurpejskich. Ze Agencja Oceny Technlgii Medycznych i Taryfikacji ul. I. Krasickieg 26, Warszawa tel fax NIP REGON sekretariat@atmit.gv.pl

2 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. względu na znaczny jednstkwy kszt terapii, mała zmiana w liczebnści ppulacji mże pwdwać relatywnie duże zmiany we wpływie na budżet płatnika publiczneg. Zaprpnwany przez wniskdawcę RSS Przedmit wnisku Zlecenie Ministra Zdrwia dtyczy ceny zasadnści finanswania ze śrdków publicznych prduktu leczniczeg Perjeta (pertuzumab), kncentrat d sprządzania rztwru d infuzji, 420 mg, 1 amp. a 14 ml, kd EAN: , dla któreg prpnwana we wnisku bjęcie refundacją cena zbytu nett wynsi. Prpnwana kategria dstępnści refundacyjnej: lek stswany w ramach prgramu lekweg, z pzimem dpłatnści dla pacjenta: bezpłatnie, w ramach nwej grupy limitwej. Pdmit dpwiedzialny przedstawił prpzycję instrumentu dzielenia ryzyka. Prblem zdrwtny Rak piersi należy d najczęściej występujących nwtwrów u kbiet na świecie (25%) i jest najczęstszą nwtwrwą przyczyną zgnu (14%). Chre na raka piersi stanwią 36% kbiet żyjących z nwtwrem. Okł płwa (47%) zachrwań występuje w krajach uprzemysłwinych. W Plsce na przestrzeni statnich lat rak piersi stał się jednym z największych zagrżeń pwdujących przedwczesną umieralnść kbiet. Od płwy lat 70. stanwi n kł 20% zachrwań na nwtwry. W 2010 rku dntwan k. 16,5 tys. nwych zachrwań (współczynnik zachrwalnści 51,8/ sób) i zgnów z pwdu raka piersi (współczynnik umieralnści 14,9/ sób). Nwtwór ten bardz rzadk występuje u mężczyzn (współczynnik zachrwalnści wynsi k. 0,5/ sób). Najwyższą zapadalnść ntuje się u kbiet pmiędzy 45 a 69 rkiem życia, pnad 60% wszystkich chrych stanwią kbiety w grupie wiekwej: lat. Odsetek chrych na raka piersi, u których pierwszym rzpznaniem jest chrba w IV stpniu zaawanswania wynsi d 5 d 10%. Typwe bjawy pdmitwe i przedmitwe stanwią: guz piersi wyczuwalny palpacyjnie (u k. 75% chrych, najczęściej w brębie górneg zewnętrzneg kwadrantu), zmiana wielkści, kształtu lub sprężystści sutka, wyciągnięcie skóry lub brdawki, zmiany skórne w brdawce wkół niej, wyciek z brdawki (zwłaszcza krwisty), zaczerwienienie i zgrubienie skóry (bjawy skórki pmarańczy ), pszerzenie żył skóry sutka, wrzdzenie skóry stuka, pwiększenie węzłów chłnnych w dle pachwym. Rkwanie zależy głównie d wczesneg wykrycia nwtwru, jeg typu raz stpnia zaawanswania. Szacuje się, że 85% nawrtów chrby występuje w ciągu 5 lat p leczeniu. W zależnści d stpnia zaawanswania chrby (I-IV) dsetki 5-letnich przeżyć są następujące: I - 95%, II - 50%, III - 25%, IV <5%. 2

3 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. Alternatywna technlgia medyczna Leczenie we wniskwanym wskazaniu finanswane jest ze śrdków publicznych w ramach prgramu lekweg: Leczenie raka piersi (ICD-10 C50). Prgram zakłada leczenie: adjuwantwe raka piersi trastuzumabem; przerzutweg raka piersi trastuzumabem w skjarzeniu z dcetakselem, paklitakselem lub inhibitrem armatazy; ugólnineg raka piersi: lapatynibem w skjarzeniu z kapecytabiną. Jak główny kmparatr wniskdawca wybrał leczenie skjarzne trastuzumabem z dcetakselem. Wybór ten pkrywa się z wytycznymi raz zdaniem ekspertów klinicznych. Opis wniskwaneg świadczenia Pertuzumab wpływa na sygnalizację wewnątrzkmórkwą inicjwaną przez ligand za pmcą dwóch szlaków sygnałwych: mże pwdwać dpwiedni zatrzymanie wzrstu kmórek i apptzę. Pnadt prdukt leczniczy Perjeta pśredniczy w cyttksycznści kmórkwej zależnej d przeciwciał (ADCC). Zgdnie z Charakterystyką Prduktu Leczniczeg Perjeta, wniskwany lek psiada dwa zarejestrwane wskazania: w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem u drsłych pacjentów chrych na raka piersi HER2-ddatnieg z przerzutami lub z nieresekcyjną wznwą miejscwą, którzy nie byli leczeni wcześniej za pmcą terapii przeciw-her2 lub chemiterapii chrby przerzutwej; w skjarzeniu z trastuzumabem i chemiterapią w leczeniu neadjuwantwym drsłych pacjentów chrych na HER2-ddatnieg raka piersi, miejscw zaawanswaneg, zapalneg lub we wczesnym stadium z wyskim ryzykiem nawrtu. Kryteria kwalifikacji d wniskwaneg prgramu lekweg pkrywają się ze wskazaniem rejestracyjnym dtyczącym raka piersi HER2-ddatnieg z przerzutami lub z nieresekcyjną wznwą miejscwą, którzy nie byli leczeni wcześniej za pmcą terapii przeciw-her2 lub chemiterapii chrby przerzutwej. Ocena skutecznści (klinicznej raz praktycznej) i bezpieczeństwa Ocena ta plega na zebraniu danych knsekwencjach zdrwtnych (skutecznść i bezpieczeństw) wynikających z zastswania nwej terapii w danym prblemie zdrwtnym raz innych terapii, które w danym mmencie są finanswane ze śrdków publicznych i stanwią alternatywne leczenie dstępne w danym prblemie zdrwtnym. Następnie cena ta wymaga kreślenia wiarygdnści zebranych danych raz prównania wyników dtyczących skutecznści i bezpieczeństwa nwej terapii względem terapii już dstępnych w leczeniu daneg prblemu zdrwtneg. Na pdstawie pwyższeg cena skutecznści i bezpieczeństwa pzwala na uzyskanie dpwiedzi na pytanie wielkść efektu zdrwtneg (zarówn w zakresie skutecznści, jak i bezpieczeństwa), któreg należy czekiwać względem nwej terapii w prównaniu d innych rzważanych pcji terapeutycznych. Skutecznść kliniczną pertuzumabu part jedn pierwtne badanie z randmizacją badanie CLEOPATRA, prównujące skutecznść i bezpieczeństw pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem względem placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w ppulacji chrych na raka piersi HER2-ddatnieg, przerzutweg lub z nieperacyjnym nawrtem miejscwym, którzy nie byli wcześniej leczeni za pmcą terapii anty-her2 lub chemiterapii z pwdu chrby przerzutwej. D badania włączn 808 pacjentów raz testwan hiptezę superirity. Jakść badanie cenin na 5 punktów w 5 punktwej skali Jadad. Mediana kresu bserwacji wynsiła: główna analiza 19,3 miesiąca; 3

4 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. aktualizacja analizy 29,7 (IQR: 24,6-36,9) pertuzumab vs 30,1 (IQR: 23,9-36,4) miesięcy placeb; kńcwa analiza mediana 50 miesięcy: 49,5 (zakres: 0-70) pertuzumab vs 50,6 (zakres: 0-69) placeb. Skutecznść Zgdnie z wynikami badania CLEOPATRA stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem wykazan isttne statystycznie różnice na krzyść pertuzumabu dla następujących punktów kńcwych dla mediany kresu bserwacji wynszącej: 19,3 miesiąca: 36% zmniejszał ryzyk zgnu ilraz hazardów (HR- ang. hazard rati) wynsił 0,64 (95% CI: 0,47; 0,88); w niezależnej pinii 38% zmniejszał ryzyk prgresji HR = 0,68 (95% CI: 0,51; 0,75); w pinii badaczy 35% zmniejszał ryzyk prgresji HR = 0,65 (95% CI: 0,54; 0,78); 30 miesięcy: 23% zmniejszał ryzyk pgrszenia jakści życia zgdnie ze skalą Breast Cancer Subscale ryzyk względne (RR ang. relative risk, risk rati) wynsił 0,77 (95% CI: 0,64; 0,93); 34% zmniejszał ryzyk zgnu HR=0,66 (95% CI: 0,52; 0,84); w pinii badaczy 31% zmniejszał ryzyk prgresji HR = 0,69 (95% CI: 0,58; 0,81); 16% zwiększa prawdpdbieństw wystąpienia biektywnej dpwiedzi (ORR ang. bjective respnse rati) krzyść względna (RB ang. relative benefit) wynsiła 1,16 (95% CI: 1,06; 1,27), a NNT (liczba pacjentów, u których stswanie danej technlgii medycznej zamiast kmparatra (technlgii pcjnalnej) spwduje pjawienie się jedneg, ddatkweg, krzystneg efektu kliniczneg w kreślnym czasie (NNT ang. number needed t treat) wynsiła 10 (95% CI: 4,2; 17,5); 50 miesięcy: 15% zwiększa prawdpdbieństw wystąpienia dpwiedzi częściwej (PR ang. partial respnse) RB=1,15 (95% CI: 1,04; 1,27), a NNT=11 (95% CI: 7; 40); 55% zmniejsza ryzyk wystąpienia prgresji chrby (PD ang. prgressin disease) RR = 0,45 (95% CI: 0,24; 0,85), a NNT = 23 (95% CI: 12; 101); zgdnie z analizą główną 32% zmniejszał ryzyk zgnu (mediana przeżycia wynsiła 56,5 miesięcy (95% CI: 49,3; n.) u pacjentów przyjmujących pertuzumab vs 40,8 miesięcy (95% CI: 35,8; 48,3) u pacjentów przyjmujących placeb) HR=0,68 (95% CI: 0,56; 0,84); 32% zmniejszał ryzyk zgnu, w przypadku uwzględnienia wyników d ewentualnej zmiany terapii HR=0,63 (95% CI: 0,52; 0,78); 45 % zmniejszał ryzyk zgnu w sytuacji gdy nie uwzględnian w analizie chrych zmieniających terapię HR=0,55 (95% CI: 0,45; 0,67); w pinii badaczy 32% zmniejszał ryzyk prgresji HR = 0,68 (95% CI: 0,58; 0,80). 4

5 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. Ddatkw w badaniu CLEOPATRA dla mediany kresu bserwacji wynszącej 30 miesięcy wykazan, że stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem wykazan, że isttnie statystycznie 30% zmniejsza prawdpdbieństw stabilizacji chrby (SD ang. stable disease) RB = 0,70 (95% CI: 0,50; 0,97), a NNT = 16 (95% CI: 9; 194). Natmiast stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem nie wiązał się z isttną statystycznie różnicą dla następujących punktów kńcwych: dpwiedź całkwita dla mediany kresu bserwacji wynszącej 30 miesięcy; pgrszenie jakści życia według skali Trial Outcme Index-Physical/Functinal/Breast scre dla mediany kresu bserwacji wynszącej 19,3 miesiąca. Bezpieczeństw Zgdnie z wynikami badania CLEOPATRA stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem dla najdłuższej mediany kresu bserwacji (50 miesięcy) wiązał się z: 40% wyższym ryzykiem wystąpienia biegunki RR=1,40 (95% CI: 1,25; 1,59), a NNH (liczba pacjentów, u których stswanie danej technlgii medycznej zamiast kmparatra (technlgii pcjnalnej) spwduje pjawienie się jedneg, ddatkweg, negatywneg efektu kliniczneg w kreślnym czasie (NNH ang. number needed t harm) wynsiła 6 (95% CI: 4; 8); 56% wyższym ryzykiem wystąpienia wysypki RR=1,56 (95% CI: 1,26; 1,94), a NNH=8 (95% CI: 6; 14); 36% wyższym ryzykiem wystąpienia zapalenia błn śluzwych RR=1,36 (95% CI: 1,06; 1,76), a NNH=14 (95% CI: 8; 73); 34% wyższym ryzykiem wystąpienia bólu głwy RR=1,34 (95% CI: 1,03; 1,74), a NNH=16 (95% CI: 9; 130); 45% wyższym ryzykiem wystąpienia infekcji górnych dróg ddechwych RR=1,45 (95% CI: 1,07; 1,97), a NNH=16 (95% CI: 9; 86); 75% wyższym ryzykiem wystąpienia świądu RR=1,75 (95% CI: 1,22; 2,51), a NNH=14 (95% CI: 9; 36); 81% wyższym ryzykiem wystąpienia grączki neutrpenicznej RR=1,81 (95% CI: 1,19; 2,76), a NNH=17 (95% CI: 10; 53); 86% wyższym ryzykiem wystąpienia suchści skóry RR= 1,86 (95% CI:;), a NNH= 20 (95% CI: 11; 75); pnad dwukrtnie wyższym ryzykiem wystąpienia skurczów mięśni RR= 2,04 (95% CI: 1,23; 3,40), a NNH= 20 (95% CI: 12; 63); 35% wyższym ryzykiem wystąpienia bjawów skórnych lub tkanki pdskórnej wymagających leczenia farmaklgiczneg RR= 1,35 (95% CI:1,14; 1,61), a NNH= 9 (95% CI: 6; 20); 54% wyższym ryzykiem wystąpienia pwtórznych epizdów działań niepżądanych związanych ze skórą lub tkanką pdskórną RR= 1,54(95% CI: 1,17; 2,02), a NNH= 12 (95% CI: 7; 30). 5

6 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. Wyniki dla krótszych kresów bserwacji były zbliżne d zaprezentwanych pwyżej. Birąc pd uwagę zdarzenia niepżadane nasileniu 3. stpnia, zgdnie z wynikami badania CLEOPATRA stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem wiązał się z wyższym: pnad 80% ryzykiem wystąpienia grączki neutrpenicznej: RR = 1,82 (95%CI: 1,20; 2,77) dla mediany kresu bserwacji 19,3 m-ce; RR = 1,81 (95%CI: 1,19; 2,76) dla mediany kresu bserwacji 30 m-cy; RR = 1,81 (95%CI: 1,19; 2,76) dla mediany kresu bserwacji 50 m-cy; 80% ryzykiem wystąpienia biegunki: RR = 1,80 (95%CI: 1,07; 3,03) dla mediany kresu bserwacji 30 m-cy; RR = 1,84 (95%CI: 1,10; 3,10) dla mediany kresu bserwacji 50 m-cy; dla kresu bserwacji 19,3 m-ce nie wykazan isttnej statystycznie różnicy. Analiza bezpieczeństwa na pdstawie badania CLEOPATRA wykazała, że stswanie pertuzumabu w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem w prównaniu z placeb w skjarzeniu z trastuzumabem i dcetakselem wiązał się z niższym: 38% ryzykiem wystąpienia zaparcia RR=0,62 (95% CI: 0,47; 0,82), a NNT=8 (95% CI: 6; 14); 63% ryzykiem wystąpienia zaburzenia czynnści skurczwej lewej kmry; RR = 0,37 (95%CI: 0,14; 0,99) dla mediany kresu bserwacji 30 m-cy; dla mediany kresu bserwacji 19,3 raz 50 m-cy różnice nie były isttne statystycznie. Nie wykazan isttnej statystycznie róznicy dla następujących zdarzeń niepżądanych: Ograniczenia gółem: łysienie, neutrpenia, nudnści, zmęczenie, astenia, zmniejszenie apetytu, brzęk bwdwy, wymity, ból mięśni, bjawy ze strny paznkci; 3. stpnia: zdarzenia niepżądane prwadzące d zgnu, pważne działania niepżądane gółem, neutrpenia, leukpenia, niedkrwistść, zmęczenie, astenia, neurpatia bwdwa, granulcytpenia, dusznść, nadciśnienie, zapalenie płuc, zaburzenia skóry i tkanki pdskórnej, łysienie, nudnści, wysypka, zmniejszenie apetytu, zapalenie błn śluzwych, wymity, brzęk bwdwy, świąd, zaparcia, suchść skóry. Na niepewnść przedstawinych wyników mają wpływ następujące czynniki: nie przedstawin danych dtyczących skutecznści praktycznej; d badania CLEOPATRA zstał włącznych kł 60% pacjentów rasy białej, a pzstałą część w większści stanwili pacjenci rasy azjatyckiej, Ze względu na różnice w zachrwalnści na raka piersi i w dsetku zgnów zabserwwane między rasami, wyniki uzyskane w badaniu mgę nie mieć dzwierciedlenia w ppulacji plskiej; mediana wieku pacjentów włącznych d badania CLEOPATRA wynsiła 54 lata i była niec niższa niż mediana wieku chrych na raka piersi - 60 lat. Prpzycje instrumentów dzielenia ryzyka W ramach złżneg wnisku załączn prpzycje instrumentu pdziału ryzyka (RSS, ang. Risk sharing scheme), gdzie wniskdawca 6

7 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. Ocena eknmiczna, w tym szacunek ksztów d uzyskiwanych efektów zdrwtnych Ocena eknmiczna plega na szacwaniu i zestawieniu ksztów i efektów zdrwtnych, jakie mgą wiązać się z zastswaniem u pjedynczeg pacjenta nwej terapii zamiast terapii już refundwanych. Kszty terapii szacwane są w walucie naszeg kraju, a efekty zdrwtne wyrażne są najczęściej w zyskanych latach życia (LYG, life years gained) lub w latach życia przeżytych w pełnym zdrwiu (QALY, quality adjusted life years) wskutek zastswania terapii. Zestawienie wartści dtyczących ksztów i efektów związanych z zastswaniem nwej terapii i prównanie ich d ksztów i efektów terapii już refundwanych pzwala na uzyskanie dpwiedzi na pytanie, czy efekt zdrwtny uzyskany u pjedynczeg pacjenta dzięki nwej terapii wiąże się z wyższym ksztem w prównaniu d terapii już refundwanych. Uzyskane wyniki wskaźnika ksztów-efektów zdrwtnych prównuje się z tzw. prgiem płacalnści, czyli wynikiem, który sygnalizuje, że przy zasbnści naszeg kraju (wyrażnej w PKB) maksymalny kszt nwej terapii, która ma wiązać się z uzyskaniem jednstkweg efektu zdrwtneg (1 LYG lub 1 QALY) w prównaniu d terapii już dstępnych, nie pwinien przekraczać trzykrtnści PKB per capita. Oszacwany na 2016 rk próg płacalnści wynsi PLN (3 x PLN). Wskaźnik ksztów-efektów zdrwtnych nie szacuje i nie wyznacza wartści życia, pzwala jedynie cenić i m. in. na tej pdstawie dknać wybru terapii związanej z ptencjalnie najlepszym wykrzystaniem aktualnie dstępnych zasbów. W ramach analizy eknmicznej wniskdawca przedstawił analizę użytecznści ksztów w 20 letnim hryzncie czaswym z perspektywy płatnika publiczneg (NFZ Nardwy Fundusz Zdrwia) raz perspektywy spłecznej. Ze względu na brak ksztów p strnie świadczenibircy, perspektywa wspólna (NFZ+pacjent) była tżsama z perspektywą NFZ. Uwzględnin następujące kszty: kszty interwencji (pertuzumab, trastuzumab, dcetaksel), kszt pdania leków, kszt mnitrwania leczenia i diagnstyki, kszt leczenia działań niepżądanych 3-4 stpnia. Zgdnie z załżeniami wniskdawcy szacwany ICUR wynsił: w wariancie bez uwzględnienia RSS: PLN z perspektywy NFZ; PLN z perspektywy spłecznej; w wariancie z uwzględnieniem RSS: z perspektywy NFZ; z perspektywy spłecznej. Wykrzystując pwyższy ICUR wniskdawca szacwał cenę prgwą wynszącą: w wariancie z uwzględnieniem RSS: ,95 PLN z perspektywy NFZ; 7

8 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r ,31 PLN z perspektywy spłecznej; w wariancie bez uwzględnienia RSS: 383,50 PLN z perspektywy NFZ; 1 234,54 PLN z perspektywy spłecznej. Na niepewnść przedstawinych szacwań mają wpływ: przekrczenie prgu płacalnści w wariancie z uwzględnieniem zaprpnwaneg RSS następwał przy wykrzystaniu d bliczeń: : szacwania czasu trwania leczenia (TTOT ang. time t ff-treatment) za pmcą krzywych z mdelu: Weibulla, gamma, KM+ekstraplacji parametrycznej, minimalnej użytecznści w stanie PFS, hryzntu równeg 15 lat; wniskdawca, w ramach wyliczeń bez uwzględnienia RSS, wyliczył kszt dcetakselu na pdstawie Obwieszczenia Ministra Zdrwia w sprawie wykazu refundwanych leków, śrdków spżywczych specjalneg przeznaczenia żywieniweg raz wyrbów medycznych (MZ 23/ ), a w wariancie uwzględniającym RSS na pdstawie kmunikatów DGL (styczeń-luty 2015); brak jest uzasadnienia dla nie wykrzystywania ceny rzeczywistej dla dcetakselu (na pdstawie kmunikatów DGL) w bu wariantach, c pzwliłby na prównanie rzeczywistych ksztów terapii; szacwania z perspektywy spłecznej bazują na załżeniu, że pacjenci z zaawanswanym rakiem piersi będą dłużej pracwać tyle, ile stswanie leku Perjeta przedłuży ich życie; zakładanie takiej samej prduktywnści pacjentów z zaawanswanym rakiem piersi jak pacjentów zdrwych mże dbiegać d rzeczywistści i zawyżać szacwane szczędnści związane ze stswaniem pertuzumabu; zaprpnwany RSS inkrementalny efekt zdrwtny szacwany przez wniskdawcę (0,98 QALY), jest wyższy niż efekt wskazany w innych publikacjach eknmicznych; niezasadne uwzględnienie w bliczeniach wartści użytecznści stanu PFS wartści stanu prgresja będące skutkiem nieprawidłweg szacwania użytecznści przypisanych d stanu PFS w ramieniu interwencji (0,811) i kmparatra (0,799); według Agencji wartść użytecznści w stanie PFS pwinna być wspólna dla bu ramin i wynsić 0,82; przyjęte wartści masy i pwierzchni ciała pacjenta są nieznacznie niższe niż przyjmwane w innych raprtach dtyczących raka piersi cenianych przez Agencję, c mże wynikać z faktu, że w badaniu CLEOPATRA stsunkw duży dsetek stanwili pacjenci rasy azjatyckiej, którzy charakteryzują się mniejszą średnią masą ciała. ; Wskazanie czy zachdzą klicznści, których mwa w art. 13 ust. 3 ustawy z dnia 12 maja 2011 r. refundacji leków, śrdków spżywczych specjalneg przeznaczenia żywieniweg raz wyrbów medycznych (Dz. U. z 2015 r., pz. 345) Jeżeli analiza kliniczna wniskdawcy nie zawiera randmizwanych badań klinicznych dwdzących wyższści leku nad technlgiami medycznymi dtychczas refundwanymi w danym wskazaniu, t urzędwa cena zbytu leku musi być skalkulwana w taki spsób, aby kszt stswania leku 8

9 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. wniskwaneg d bjęcia refundacją nie był wyższy niż kszt technlgii medycznej najkrzystniejszym współczynniku uzyskiwanych efektów zdrwtnych d ksztów ich uzyskania. Wniskdawca przedstawił randmizwane badanie kliniczne dwdzące wyższści wniskwanej terapii, dlateg też nie zachdzą klicznści, których mwa w art. 13 ust. 3 ustawy z dnia 12 maja 2011 r. refundacji leków. Ocena wpływu na system chrny zdrwia, w tym wpływu na budżet płatnika publiczneg Ocena wpływu na system chrny zdrwia składa się z dwóch isttnych części. P pierwsze, w analizie wpływu na budżet płatnika, pzwala na szacwanie ptencjalnych wydatków związanych z finanswaniem nwej terapii ze śrdków publicznych. Szacunki dtyczące wydatków związanych z nwą terapią (scenariusz jutr ) są prównywane z tym ile aktualnie wydajemy na leczenie daneg prblemu zdrwtneg (scenariusz dziś ). Na tej pdstawie mżliwa jest cena, czy nwa terapia będzie wiązać się z kniecznścią przeznaczenia wyższych śrdków na leczenie daneg prblemu zdrwtneg, czy też wiąże się z uzyskaniem szczędnści w budżecie płatnika. Ocena wpływu na budżet pzwala na stwierdzenie, czy płatnik psiada dpwiednie zasby na finanswanie danej technlgii. Ocena wpływu na system chrny zdrwia w drugiej części dpwiada na pytanie jak decyzja finanswaniu nwej terapii mże wpłynąć na rganizację udzielania świadczeń (szczególnie w kntekście dstswania d wymgów realizacji nwej terapii) raz na dstępnść innych świadczeń pieki zdrwtnej. W ramach analizy wpływu na budżet wniskdawca przedstawił szacwania w 4 letnim hryzncie czaswym z perspektywy płatnika publiczneg. Uwzględnin następujące kszty: kszty leków (pertuzumab, trastuzumab, lapatynib, inhibitry armatazy, substancje czynne stswane w chemiterapii), kszty pdania / przepisania leków, kszty diagnstyki i mnitrwania leczenia raz kszty leczenia działań niepżądanych 3. i 4. stpnia. Wniskdawca w swjej analizie załżył, że liczebnść ppulacji rzpczynającej wniskwaną terapię wyniesie w załżnym hryzncie czaswym d 143 w rku 2016 d 403 sób w rku Zgdnie z przedstawinymi załżeniami lek Perjeta spwduje wzrst wydatków z perspektywy płatnika publiczneg : w wariancie bez uwzględnienia RSS : PLN w 1 rku, PLN w 2 rku, PLN w 3 rku, PLN w 4 rku; w wariancie z uwzględnieniem RSS : w 1 rku; w 2 rku, w 3 rku, w 4 rku. Na niepewnść szacwań wniskdawcy wpływają następujące czynniki: wniskdawca w swich analizach szacwał udział w rynku wniskwanej technlgii na pdstawie danych sprzedażwych z innych krajów; udziały pertuzumabu w rynku leków w innych krajach są rzbieżne (np. p 9 miesiącach Czechy 70%, Hiszpania 22%); sytuacja w Plsce mże dbiegać d uśredninej wartści wskazanych przez wniskdawcę innych krajów eurpejskich; pdbnie jak w analizie eknmicznej, wniskdawca w ramach wariantu bez RSS nie uwzględnił rzeczywistej ceny dcetakselu (na pdstawie kmunikatu DGL); wniskdawca uzyskał w ten spsób większą różnicę pmiędzy wariantami z RSS vs bez RSS, c mże sugerwać większą redukcję wydatków niż w rzeczywistści wynika z zaprpnwaneg mechanizmu; 9

10 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. szacwana przez wniskdawcę rczna liczebnść ppulacji, w której mżna byłby zastswać terapię z udziałem pertuzumabu wynsi k. 650 pacjentów, natmiast dane zebrane d ekspertów klinicznych wskazują na liczbę d 300 d nawet 720 pacjentów; ze względu na znaczny jednstkwy kszt terapii, bardz ważne jest przedstawienie szacwań ppulacji jak najbliższych rzeczywistej liczbie pacjentów. ; Uwagi d prpnwaneg instrumentu dzielenia ryzyka Uwagi d zaprpnwaneg instrumentu dzielenia ryzyka zstały mówine w ramach graniczeń d analizy eknmicznej raz wpływu na budżet. Uwagi d zapisów prgramu lekweg Brak uwag. Omówienie rzwiązań prpnwanych w analizie racjnalizacyjnej W ramach analizy racjnalizacyjnej wniskdawca przedstawił rzwiązanie plegające na: bjęciu refundacją dpwiedników preparatów referencyjnych: etanercept (wybór leków uzasadnin bliskim upłynięciem terminu chrny patentwej dla preparatów ryginalnych - Enbrel); działaniach prwadzących d wzrstu sprzedaży najtańszych refundwanych preparatów, w szczególnści tych, których cena detaliczna za DDD jest niższa, niż preparatu będąceg pdstawą limitu w danej grupie limitwej. Obliczenia wniskdawcy wskazują, że uzyskane śrdki przewyższają inkrementalny wzrst wydatków płatnika przedstawiny w analizie wpływu na budżet, zarówn z uwzględnieniem, jak i bez uwzględnienia instrumentów dzielenia ryzyka. Omówienie rekmendacji wydawanych w innych krajach w dniesieniu d cenianej technlgii Odnalezin 5 rekmendacji klinicznych dtyczących wniskwaneg wskazania: Plskie Twarzystw Onklgii Klinicznej/Plska Unia Onklgii 2014; Natinal Cmprehensive Cancer Netwrk 2016; Eurpean Schl f Onclgy Eurpean Sciety fr Medical Onclgy 2014; American Sciety f Clinical Onclgy 2014; Sciedad Españla de Onclgía Médica W pięciu dnalezinych wytycznych praktyki klinicznej wniskwana interwencja jest wymieniana wśród rekmendwanych interwencji (w niektórych rekmendacjach jest wskazana jak preferwana). Ddatkw dnalezin rekmendację Prescrire 2013 dtyczącą bezpśredni pertuzumbu, wg której wymaga n dalszych badań (z tym, że rekmendacja pwstała przed publikwaniem kńcwych wyników z badania CLEOPATRA). 10

11 Rekmendacja nr 104/2015 Prezesa AOTMiT z dnia 30 grudnia 2015 r. Odnalezin 5 rekmendacji refundacyjnych: 3 pzytywne: Haute Autrité de Santé 2013, Gemeinsamer Bundesausschuss 2013, Pharmaclgy and Therapeutics Advisry Cmmittee 2014; 2 negatywne: Scttish Medicines Cnsrtium 2014 pwłan się na brak wystarczając dbrej analizy eknmicznej raz niewystarczające uzasadnienie relacji ksztów terapii d efektów zdrwtnych; Natinal Centre fr Pharmacecnmics 2013 pwaln się na brak efektywnści ksztwej; Ddatkw na sptkaniu Pharmaceutical Benefits Advisry Cmmittee w 2014 rku drczn wydanie rekmendacji d czasu ustalenia płacalnści kmparatra (trastuzumab + dcetaksel). Według infrmacji przedstawinych przez wniskdawcę lek Perjeta refundwany jest w 23 krajach UE i EFTA: Austria, Belgia, Bułgaria, Chrwacja, Cypr, Czechy, Dania, Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Hlandia, Irlandia, Luksemburg, Niemcy, Nrwegia, Prtugalia, Słwacja, Słwenia, Szwajcaria, Szwecja, Wielka Brytania, Włchy. W każdym z nich finanswanie dbywa się w ramach refundacji szpitalnej (pzim refundacji 100%), a w pięciu krajach stswane są instrumenty pdziału ryzyka: Belgia, Finlandia, Irlandia, Słwacja, Szwecja. Perjeta jest finanswana w 4 krajach PKB per capita zbliżnym d Plski: Chrwacja, Słwacja, Grecja, Prtugalia. Pdstawa przygtwania rekmendacji Rekmendacja zstała przygtwana na pdstawie zlecenia z dnia r. Ministra Zdrwia (znak pisma: PLR KB), dnśnie przygtwania rekmendacji Prezesa w sprawie bjęcia refundacją i ustalenia ceny urzędwej prduktu leczniczeg: Perjeta (pertuzumab) 420 mg, kncentrat d sprządzania rztwru d infuzji,1 filka 14 ml, kd EAN: stswany w ramach prgramu lekweg Leczenie zaawanswaneg raka piersi (ICD-10 C50), na pdstawie art. 35 ust 1. ustawy z dnia 12 maja 2011 rku refundacji leków, śrdków spżywczych specjalneg przeznaczenia żywieniweg raz wyrbów medycznych (Dz. U. z 2015 r., pz. 345), p uzyskaniu Stanwiska Rady Przejrzystści nr 165/2015 z dnia 28 grudnia 2015 rku w sprawie ceny leku Perjeta (pertuzumab), kd EAN , we wskazaniu: leczenie zaawanswaneg raka piersi. Piśmiennictw 1. Stanwisk Rady Przejrzystści nr 165/2015 z dnia 28 grudnia 2015 rku w sprawie ceny leku Perjeta (pertuzumab), kd EAN , we wskazaniu: leczenie zaawanswaneg raka piersi. 2. Raprt Nr: AOTMiT-OT /2015. Wnisek bjęcie refundacją leku Perjeta (pertuzumab) w ramach prgramu lekweg Leczenie zaawanswaneg raka piersi (ICD-10 C50). Analiza weryfikacyjna. 11