Diagnostyka subklinicznej nadczynności i niedoczynności tarczycy w ciąży Alicja Hubalewska-Dydejczyk Katedra i Kliniki Endokrynologii, Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum
Zaburzenia funkcji tarczycy są dobrze znanym czynnikiem ryzyka wystąpienia zaburzeń płodności, a nieleczone prawidłowo w czasie ciąży zwiększają ryzyko powikłań położniczych oraz mają niekorzystny wpływ na rozwój płodu. W ciągu ostatnich lat przybyło danych klinicznych sugerujących, że łagodne formy zaburzeń funkcji tarczycy tj. subkliniczna niedoczynność tarczycy i izolowana hipotyroksynemia (hypot), również zwiększają ryzyko niekorzystnych następstw położniczych chociaż ich przyczyny nie są w pełni jasne.
Istnieją dobrze przygotowane zalecenia i liczne opracowania eksperckie, ale niektóre sytuacje kliniczne budzą znaczną niepewność w postępowaniu pomimo przybywających z każdym rokiem nowych danych klinicznych. Jak postępować, jakie przyjąć stanowisko, a przynajmniej jak należy pozostać w zgodzie z aktualnym stanem wiedzy (EBM) w obszarach tzw. szarej strefy?
Rekomendacje
Nasza dyskusja. Matczyna subkliniczna niedoczynność tarczycy (NT), izolowaną hipot4 - jak należy je zdefiniować? - jak postępować bezpiecznie? - czy rzeczywiście mają one negatywny wpływ na organizm matki i dziecka? Subkliniczna nadczynność tarczycy (HT) czy rzeczywiście postępowanie kliniczne nie budzi wątpliwości?
Rozpoznanie
Spektrum zaburzenia funkcji tarczycy w ciąży Ciężka Umiarkowana Subkliniczna Subkliniczna Umiarkowana Ciężka hipotyreoza NT NT HT HT HT Eutyreoza Bezpieczna dla matki i dziecka Gdzie narysować graniczne linie? Jak ocenić/zbilansować ryzyko a korzyści z podjętej interwencji terapeutycznej?
Oparte wyłącznie na podstawie badań laboratoryjnych Objawy niespecyficzne, mogą występować w różnych innych stanach patologicznych i fizjologicznych np. w ciąży a także mogą być związane ze stylem życia Stąd bardzo ważne jest aby pamiętać, że każdy czynnik wpływający na wartość wyników badań może potencjalnie spowodować uznanie oznaczonych wyników TSH i FT4 za czynnik ryzyka wystąpienia dysfunkcji tarczycy Czynniki ryzyka istnienia chorób tarczycy: p-ciała p-tarczycowe, ale także BMI, wiek matki, palenie papierosów, liczba ciąż/porodów, przynależność etniczna, spożycie jodu, wartość hcg
Czynniki wpływające na fizjologiczne zmiany HT w ciąży Zmiany fizjologiczne nerkowego klirensu jodu, tarczycowego klirensu jodu, stężenia I w surowicy i przezłożyskowego transportu I do płodu zużycia O2 przez jednostkę płodowo-łożyskową, macicę ciężarnej i organizm matki I-trymestr hcg TBG objętości osocza Dejodynacja T4 i T3 w łożysku Konsekwencje w badaniach biochemicznych wychwytu jodu W obszarze niedoboru jodu T4, TSH, wole podstawowej przemiany materii FT4, FT3, TSH (wpływ na oś przysadkowotarczycową) całkowitego stężenia T4 i T3 całkowitej puli T4 i T3 Przyspieszone tempo metabolizmu T4 i T3 Wg J.Lazarus, 2013
Matczyna subkliniczna niedoczynność tarczycy Subkliniczna niedoczynność tarczycy 2 2,5 % ciężarnych Ale Chiny - ok. 4 % Belgia - ok. 6,8% Pn. Hiszpania 13,7 % Jawna NT: 0,2 0,5 % ciężarnych
Matczyna subkliniczna niedoczynność tarczycy Definicja: Subkliniczna niedoczynność tarczycy Stężenie TSH > górnej granicy wartości referencyjnej TSH - trymestr specyficznej Prawidłowe stężenie tyroksyny Izolowana hipotyroksynemia (hipot4) Stężenie tyroksyny < 2,5 percentyla w stosunku do dolnej wartości referencyjnej trymestr specyficznej Prawidłowe TSH Jawna NT: FT4 < normy + TSH > normy lub TSH > 10 mu/l niezależnie od wartości FT4
Matczyna niedoczynność tarczycy Dlaczego ważny punkt końcowy? Powikłania ciąży Upośledzenie funkcji poznawczych dziecka Poronienie, Rzucawka.. Zaburzenia mowy, upośledzenie funkcji motorycznych Autyzm..
Co jest normą? SH: szczególnie istotne we wczesnej ciąży, do ok. 20 tyg. płód korzysta z HT matki ( zapotrzebowania na HT zaopatrzenie płodu, TBG, degradacja HT przez łożyskową DD t.3) unikanie uniwersalnych cut off i przygotowanie specyficznych dla ciąży zakresów referencyjnych 1. Górna wartość referencyjna dla TSH 2,5 miu/l (I try.) 3,0 miu/l (II, III trym) 2. Cel leczenia znormalizowanie stężenia TSH < 2,5 miu/l 3,0 miu/l
Co jest normą? Wartości referencyjne powinny być oparte o zakres 2,5 i 97,5 percentyl dla danej populacji przy optymalnej podaży jodu
Stężenia TSH ( a ), ft 3 ( b ), and ft 4 ( c ) Lower and upper limits of the reference intervals (2.5 and 97.5 percentiles) are provided with 90% confidence intervals.
duże różnice w wartościach TSH, górna granica od 2,15 do 4,68 mui/l w 90% analizowanych badań górna wartość TSH jest > 2,5 mui/l w I trym. i > 3,0 mui/l w II trym. Czy pacjentki są leczone w eutyreozie? Czy leczenie pacjentek w ciąży w eutyreozie ma negatywny wpływ na ciążę i płód?
Wyrażenie wartości TSH i FT4 jako MoMs wskazuje, że metody analityczne mają wpływ głównie na wartość otrzymanych wyników FT4, a zmiany TSH spowodowane są raczej przyczynami poza analitycznymi
Wartości referencyjne metody oznaczeń Thyroid stimulating hormone and free thyroxine in pregnancy: Expressing concentrations as multiples of the median (MoMs) Jonathan P. Bestwicka, Rhys Johnb, Aldo Mainac, Varvara Guaraldoc, Mohammed Joomuna, Nicholas J. Walda, John H. Lazarusd,, Clinica Chimica Acta Volume 430, 20 March 2014, Pages 33 37 Dane kobiet: 16.346 z Wlk. Brytanii i 5500 z Włoch < 16 tygodnia ciąży, badanie CATS Wyniki: ocena MoMs TSH i FT4 zredukowała r-ce ich wartości dla tych populacji (FT4 > TSH) wynikające z wagi, palenia tytoniu, liczby ciąż Wnioski: 1. Korzystanie z oznaczania MoMs dla TSH i FT4 we wczesnej ciąży pozwala na eliminowanie różnic między laboratoriami i wynikających z wpływu innych czynników. Ich stosowanie wskazuje wysokie lub niskie stężenie ilościowe, niezależnie od zakresów referencyjnych. TSH 2,5 i 97,5 percentyl: 0,2 4,01 FT4 : 0,75 1,39 i
The Generation R Study Duże kohortowe badanie: 5186 kobiet, które urodziły w latach 04.2002 01.2006 Nie powinno stosować się w klinice narzuconych wartości referencyjnych 2,5 i 3,0 mui/l odpowiednio dla I i II trym.
Definicja niedoczynności tarczycy u matki: Subkliniczna: prawidłowe FT4 z wysokim TSH 10.4 22.0 pmol/l > 4.04 mu/l Jawna niedoczynność tarczycy u matki wysokie TSH > 4.04 mu/l z niskim FT4 < 10.4 pmol/l Stwierdzono ścisłą zależność md TSH i FT4 matki a wartością TSH i FT4 noworodków
Inne czynniki a wartości referencyjne TSH, HT
Inne czynniki a wartości referencyjne HT
BMI Mannisto T et all : Early pregnancy reference intervals of thyroid hormone concentrations in a thyroid antibodynegative pregnant population. Thyroid 2011 TSH (górna war.ref.): 3,5 mu/l - BMI > 30; 2,86 mu/l < 20 kg/m 2 Bestwicka JP et all: Thyroid stimulating hormone and free thyroxine in pregnancy: Expressing concentrations as multiples of the median (MoMs). Clinica Chimica Acta 2014 TSH o 0,025 MoM / o 10 kg c.c. Gowachirapant S, Melse-Boonstra A, Winichagoon P & Zimmermann MB. Overweight increases risk of first trimester hypothyroxinaemia in iodine-deficient pregnant women. Maternal and Child Nutrition 2014 Palenie tytoniu EJE 2013 Cała populacja: TSH, wyższe FT4 i FT3 Ciężarne: ~ TSH, FT4, wyższe FT3
RECOMMENDATION 1 When possible, population-based trimester-specific reference ranges for serum TSH should be defined through assessment of local population data representative of a health care provider s practice. Reference range determinations should only include pregnant women with no known thyroid disease, optimal iodine intake, and negative TPOAb status. Strong recommendation, moderate-quality evidence.
Aktualne standardy 1. Trymestr-specyficzne wartości referencyjne dla TSH i FT4 (TT4) powinny być opracowane dla każdego ośrodka 2. Jeśli nie są one dostępne to należy przyjąć wartość TSH: do 2,5 miu/l (I try.), 3,0 miu/l (II, III trym) 3. Jeśli TSH zostało zrobione w I trym i jest podwyższone FT4, TPO Ab, USG 4. Kobiety w ciąży TPO Ab + z subkliniczną NT (TSH > 2,5 miu/l 3,0 miu/l) powinny być leczone l-tyroksyną 5. Jeśli TSH > normy, FT4 w normie i TPO Ab - oznaczenie TgAb 6. Cel leczenia znormalizowanie stężenia TSH < 2,5 miu/l 3,0 miu/l
Jod a subkliniczna niedoczynność tarczycy zapotrzebowania na jod o około 50 %; konieczna podaż jodu 250 ug / dzień UIC prawidłowa: 150 249 ug/l Udział niedoboru jodu w rozwoju subkl. NT i izolowanej hypot4 jest różny i zależny od stopnia niedoboru jodu, występowania p-ciał p-tarczycowych BMI ryzyka izolowanej hypot4 na obszarach niedoboru jodu Gowachirapant S 1, Melse-Boonstra A, Winichagoon P, Zimmermann MB. Overweight increases risk of first trimester hypothyroxinaemia in iodine-deficient pregnant women. Matern Child Nutr. 2014
Stan zaopatrzenia w jod a subkliniczna NT Założenia: niedobór jodu przyczyna NT u matki 7190 kobiet do 8 tyg. ciąży zakwalifikowano do badania 5 grup badanych: UIC < 100; 100-129 150-249; 250-499 i >500 ug/l Nie ma wielu badań które pokazałyby rzeczywisty wpływ stanu zaopatrzenia w jod a zachowanie się wartości referencyjnych
Wyniki: Jawna NT najrzadziej występowała przy UIC 150 249 g/l co korespondowało z Tg Subkliniczna NT (2,4%) i hipot4 (1,7%) były niższe w grupie 150 249 g/l ponad adekwatne spożycie jodu (UIC 250 499 g/l) 1,72x ryzyka subkl. NT nadmierne spożycie jodu (UIC 500 g/l) 2,17 ryzyka subkl. NT i 2,17 ryzyka izolowanej hypot4
Suplementacja jodem 1. Dzienne spożycie jodu podczas ciąży i karmienia powinno być przynajmniej 250 ug ale nie powinno przekraczać 500 ug 2. Wystarczająca podaż jodu zazwyczaj zabezpiecza podanie witamin zawierających 150 ug/dzień, idealnie także przed koncepcją
Izolowana hipotyroksynemia
Izolowana hipotyroksynemia (hipot4) Izolowana hipot4 po raz pierwszy zdefiniowana ponad 40 lat temu przez Mana jako niskie stężenie T4 poniżej wartości referencyjnej dla poszczególnych trymestrów ciąży.
Izolowana hipot4 Prawidłowe TSH i obniżone stężenie tyroksyny: lekka: T4 < 10 percentyla ciężka: T4 < 5 percentyla FT4 w II i w III trym. gł. zjawisko laboratoryjne FT4 w I trym. etiologia niejasna, konieczność interwencji??? Izolowana hipot4 - związana jest z niedoborem jodu: prawidł. zaopatrzenie w jod ok 2-4,3% ciężarnych, lekkiego i umiarkowanego niedoboru jodu nawet u 25-30% - inne przyczyny: indywidualnie zmienne powinowactwo TBG do T4, aktywność łożyskowej dejodazy t. 3, inne czynniki środowiskowe
European Journal of Endocrinology, 2017 Oznaczanie stężenia FT4 - trudności FT4 związane z białkami - 99.97% (FT4 0,03%) 60 75% z TBG 16 30% z transtyretyną 10% z albuminą Immunoassays - niedoszacowanie FT4 (stopniowo z postępem ciąży) - niska korelacja md wynikami z zastosowaniem r-ych metod - brak oczekiwanej korelacji z TSH ciąża Zmiany zmiany stężeń białek wiążących TBG 2,5x albumin nieestryfikowanych kwasów tłuszczowych wpływ na oznaczania FT4 Dializa równowagowa, ultrafiltracja w połączeniu z chromatografią cieczową/ spektrometrią tandemową mas, drogie - wolna od wpływu białek wiążących i reakcji krzyżowej z p-ciałami heterofilnymi - także brak korelacji z TSH u ciężarnych (ultrafiltracja), ED czasochłonna, interferencja ze składnikami buforu
RECOMMENDATION 2 The accuracy of serum FT4 measurement by the indirect analog immunoassays is influenced by pregnancy and also varies significantly by manufacturer. If measured in pregnant women, assay method-specific and trimester specific pregnancy reference ranges should be applied. Strong recommendation, moderate-quality evidence. RECOMMENDATION 3 Question 3: What is the optimal method to assess serum T4 concentration during pregnancy? In lieu of measuring FT4, TT4 measurement (with a pregnancy-adjusted reference range) is a highly reliable means of estimating hormone concentration during the last part of pregnancy. Accurate estimation of the FT4 concentrations can also be done by calculating a FT4 index. Strong recommendation, moderate-quality evidence.
Oznaczanie stężenia FT4 zalecenia ETA
Populacja: 7953 kobiety 12 tyg. Ciąży Kontrola: 2000 kobiety w wieku prokreacyjnym Prawidłowe zaopatrzenie w jod 4 12 tydzień ciąży, - p-ciała p-tarczycowe Z łagodną i ciężką hipot4 (< 10 i < 5 perc) Fe, ferrytyna, osoczowy receptor dla transferyny WNIOSKI: Niedobór Fe i izolowana hipot4 występowały łącznie u ciężarnych i nie ciężarnych kobiet. Autorzy uważają że niedobór Fe może być niezależnym czynnikiem powodującym hipot4 też u kobiet w I trym. ciąży.
Badanie eksperymentalne (szczury) hipoteza: indukowana przedciążowym niedoborem Fe hipot4 wczesna przyczyna gorszego rozwoju mózgu Analizy: Fe w mózgu potomstwa, ekspresja genów zal. od Fe, HT, ATPO, ekspresja genów w mózgu związanych z HT, ocena funkcji poznawczych i zaburzeń neurobehawioralnych 3 badane grupy: kontrola*, niedobór Fe bez **/ z anemią*** * ** *** Wnioski: Niedobór Fe może prowadzić do matczynej i/lub płodowej hipot4, która wpływa na wczesny rozwój mózgu HT powinny być monitorowane u kobiet w ciąży z niedoborem Fe Konieczne jest leczenie hipot4 u matki Leczenie: LT4?, preparaty Fe?, LT4+Fe?
Niedobór Fe a izolowana hipot4 Teng W et al., 2013 Hypothyroidism in pregnancy. Lancet Diabetes Endocrinol Fretham SJ, Carlson ES, Georgieff MK 2011 The role of iron in learning and memory. Adv Nutr McCann JC, Ames BN 2007 An overview of evidence for a causal relation between iron deficiency during development and deficits in cognitive or behavioral function. Am J Clin Nutr Mohan V et al., 2012 Maternal thyroid hormone deficiency affects the fetal neocorticogenesis by reducing the proliferating pool, rate of neurogenesis and indirect neurogenesis. Exp Neurol Zarówno izolowana hipot4 jak i niedobór Fe związane są z gorszym rozwojem układu nerwowego Bastian TW et al., 2014 Fetal and neonatal iron deficiency exacerbates mild thyroid hormone insufficiency effects on male thyroid hormone levels and brain thyroid hormoneresponsive gene expression. Endocrinology..
European Journal of Endocrinology, 2017
Czy subkliniczna niedoczynność tarczycy i izolowana hipot4 w okresie ciąży wymagają interwencji terapeutycznej?
Duże badanie randomizowane Subkliniczna NT: TSH 4,0 mu/l, FT4 = N (0.86-1.90 ng/dl) lub hipot4: TSH =N (0,08-3,99 mu/l) and FT4<0.86 ng/dl) rozpoznane w ciąży (pojedyncza) 97.226 kobiet, randomizacja: 677 SNT, 526 hipot4 LT4 vs placebo w obu ramionach Dawka LT4 utrzymanie TSH i FT4 w normie Coroczna ocena rozwoju dzieci do 5 r.ż. Pierwszorzędowy cel ocena IQ WNIOSKI Leczenie subklinicznej niedoczynności tarczycy lub hipotyroksynemii md. 8 (?) 20 tygodniem ciąży nie wpłynęło na wynik oceny funkcji poznawczych w ciągu 5-letniej obserwacji. Leczenie nie wpłynęło na przebieg ciąży i stan noworodka. Ograniczenie badania: relatywnie późny okres ciąży przy włączaniu leczenia Śr. czas włączenia leczenia: 16,7 i 17,8 tydz. u matek z NT i hipot4 odpowiednio.
Maraka S et al.: BMJ, 2017
Question 38: Should women with isolated hypothyroxinemia be treated with LT4 in pregnancy? RECOMMENDATION 30 Isolated hypothyroxinemia should not be routinely treated in pregnancy. Weak recommendation, low-quality evidence. To date, no study of intervention is available to demonstrate a benefit from treating hypothyroxinaemic women in terms of obstetric complications. (1S) However, levothyroxine therapy may be considered in isolated hypothyroxinaemia detected in the first trimester because of its association with neuropsychological impairment in children. (3W) Levothyroxine therapy is not recommended in isolated hypothyroxinaemia detected in the second to third trimester. (3S)
Niewielkie różnice w stężeniu TSH i HT a ocena ryzyka powikłań ze strony matki i dziecka
J Clin Endocrinol Metab. 2013 Poród przedwczesny istotny czynnik ryzyka zwiększonej śmiertelności dziecka, chorób psychicznych, metabolicznych i układu krążenia i nerek w późniejszym życiu Czy nieprawidłowa funkcja tarczycy zwiększa ryzyko porodu przedwczesnego? Wyniki: Wysokie TSH i subkliniczna HypoT są związane z ryzykiem porodu przedwczesnego, ale nie spontanicznego porodu przedwczesnego. Matczyna hipot4 2,5 - krotnie zwiększała ryzyko porodu przedwczesnego, 3,4 - krotnie ryzyko spontanicznego porodu przedwczesnego i 3,6 - krotnie bardzo przedwczesnego. Obecność ant-tpo 1,7-krotnie zwiększała ryzyko porodu przedwczesnego, 2,1-krotnie ryzyko spontanicznego porodu przedwczesnego oraz 2,5 krotnie ryzyko bardzo przedwczesnego porodu.
Badanie prospektywne Screening 3315 kobiet grupa niskiego ryzyka chorób tarczycy prawidłowe zaopatrzenie w jod NS IS IS IS Ryzyko poronienia wzrasta przy TSH > 5,22 Mu/l
Efekt leczenia l-tyroksyną
Matczyna subkliniczna nadczynność tarczycy
TSH (niskie ale oznaczalne) w ciąży nie jest związane z jej powikłaniami Casey BM et al.: Cunningham FG 2006 Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes. Obstet Gynecol 107:337 341. Thienpont LM et al.: IFCC Working Group on Standardization of Thyroid Function Tests 2010 Report of the IFCC Working Group for Standardization of Thyroid Function Tests; Part 1: Thyroid-stimulating hormone. Clin Chem 56:902 911. Bestwick JP et al.: 2014 Thyroid stimulating hormone and free thyroxine in pregnancy: expressing concentrations as multiples of the median (MoMs). Clin Chim Acta 430:33 37. Wartość TSH różni się w zależności od zastosowanej metody oznaczania, ale nie ma to znaczenia klinicznego Zastosowanie metody MoM na wartość oznaczeń nie wpływa zastosowanie różnych metod analitycznych
Question 73: What are the TSH goals for pregnant women with previously treated thyroid cancer receiving LT4 therapy? RECOMMENDATION 66 Opierając się na dotychczas opublikowanych badaniach stwierdza się brak negatywnego wpływu subklinicznej niedoczynności tarczycy na przebieg ciąży i zdrowie dziecka Pregnant women with thyroid cancer should be managed at the same TSH goal as determined preconception. TSH should be monitored approximately every 4 weeks until 16 20 weeks of gestation, and at least once between 26 and 32 weeks of gestation.
Od 0,5 3,0 % ciąż 0,2-1% choroba Graves-Basedowa 1-3% tyreotoksykoza ciężarnych rzadko SNT (obszary niedoboru jodu lub krótko po jej wprowadzeniu) Kliniczna diagnoza może być trudna objawy (nerwowość, poty, duszność, tachykardia, szmer skurczowy) mogą występować w fizjolog. ciąży wole, oftalmopatia sugerują MGB Przejściowa tyreotoksykoza ciężarnych (TTG), wymiotów ciężarnych utrudnia rozpoznanie FT3, FT4, TRAB, USG
Nadczynność tarczycy w ciąży Nadczynność tarczycy u kobiety w ciąży Częstość występowania nadczynności tarczycy w ciąży określana jest na 0,1-0,4% Łącznie około 1 % ciężarnych leczonych jest przed lub w czasie ciąży Subkliniczna nadczynność tarczycy u kobiet w ciąży Nie wymaga leczenia Należy monitorować funkcję tarczycy w ciąży Około 70% przypadków nadczynności tarczycy rozpoznanej w pierwszym trymestrze ciąży stanowi przejściowa tyreotoksykoza ciężarnych związana z tyreotropowymi właściwościami hcg Najczęściej nie wymagająca interwencji terapeutycznych
TSH [miu/l] hcg [kiu/l] Tyreotoksykoza ciężarnych Hirose T: 1920, Exogenous stimulation of corpus luteum formation in the rabbit: influence of extracts of human placenta, decidua, fetus, hydatid mole, and corpus luteum on the rabbit gonad. J Jpn Gynecol Soc 1920, 16:1055.J Jpn Gynecol Soc 16:1055. Odkrycie hcg jako substancji produkowanej przez łożysko i stymulującej produkcję progesteronu przez ciałko żółte hcg - słabe działanie tyreotropowe poprzez aktywację receptora dla TSH 1/10 4 siły działania TSH Aktywność hcg blokuje, osłabia prawidłowe sprzężenie zwrotne podwzgórze-przysadka-tarczyca Objawy nadczynności tarczycy u 1 % ciężarnych towarzysząca hypertyroksynemia u ok. 2 3 % Tygodnie ciąży Clin Chem 1999;45:2250-8
Korevaar Tim et al.: Stimulation of Thyroid Function by Human Chorionic Gonadotropin During Pregnancy: A Risk Factor for Thyroid Disease and a Mechanism for Known Risk Factors. Thyroid. 2017, Vol. 27, 440-450 hcg jest ważnym czynnikiem odpowiedzialnym za dysfunkcję tarczycy w ciąży Niejasne jest jaka wartość hcg stanowi ryzyko wystąpienia zaburzeń funkcji tarczycy Anty-TPO + upośledza odpowiedź tarczycy na stymulację hcg co może sugerować, że mechanizm ten ma wpływ na rozwój zaburzeń funkcji tarczycy przy istniejącej autoimmunizacji Grupa badana: 5435 kobiet Badanie zależności md hcg - a występowaniem zaburzeń funkcji tarczycy - znanymi czynnikami wpływającymi na odpowiedź tarczycy na stymulacje hcg
Korevaar Tim et al.: Stimulation of Thyroid Function by Human Chorionic Gonadotropin During Pregnancy: A Risk Factor for Thyroid Disease and a Mechanism for Known Risk Factors. Thyroid. 2017, Vol. 27, 440-450 Generation R Study; 5435 kobiet Wyższe wartości hcg związane są z częstszym występowaniem subklinicznej i jawnej nadczynności tarczycy wartość hcg związana jest z ryzykiem występowania hipot4 (nie subkl. niedoczynności), a kobiety z hipot4 wykazują prawidłowa odpowiedź tarczycy na stymulację przez hcg, ale ta odpowiedź może być nieprawidłowa w subkl. niedoczynności. Znane czynniki ryzyka dysfunkcji tarczycy (BMI, liczba ciąż), ale i płeć męska płodu są związane z mniejsza odpowiedzią tarczycy na stymulację hcg.
Należy mieć nadzieję, że wyniki aktualnie prowadzonych/planowanych badań w niedalekiej przyszłości pozwolą klinicystom na optymalizację postępowania w subklinicznych zaburzeniach funkcji tarczycy u kobiet w ciąży. Dziękuję za uwagę