P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts Udział czynników chemokinowych i niechemokinowych w wystęowaniu dolegliwości bólowych u acjentek z torbielami endometrialnymi 1 3 2 1 1 Deartment of Mother s and Child s Health, University of Medical Sciences, Poznan, Poland 2 Clinic of Surgical Gynecology, University of Medical Sciences, Poznan, Poland 3 Deartment of Medical Education, University of Medical Sciences, Poznan, Poland Abstract Objectives: Endometriosis is a chronic disease manifested as eritoneal endometrial imlants and adhesions, as well as endometrial cysts, with ain as the dominant comonent. The aim: The aim of the study was to evaluate the role of chemokine (MCP-1, MCP-2, MIP-1, MIP-1 and RAN- TES) and non-chemokine (urocortin, ghrelin, and letin) factors in the intensity of elvic ain in women with endometrial cysts. Material and methods: A total of 86 women, aged 18-38, treated laaroscoically between Setember 2009 and November 2012, due to adnexal changes, i.e. endometrial cysts and mature teratomas, were recruited for the study. On a numeric rating scale, i.e. PSS (Pain Sensation Scale according to Johnson), the atients rated ain intensity. The level of ain-related stress was investigated with the Pain Distress Scale (PDS, according to Johnson). Results: Medians for MCP-1, MCP-2, MIP-1, MIP-1 and RANTES concentrations were not statistically significantly different. The resondents rated ain intensity during menses as 6 and 3 oints in the E and T grous, resectively (6 vs. 3 oints; =0.001). Statistically significant differences were also observed for ain intensity during work (aart from menses), (2 vs. 2 oints, =0,014) and during sexual intercourse (aart from menses) (3 vs. 1 oints, =0.006). Pain-related stress levels were higher in the T grou as comared to the E grou (3 vs. 5 oints; =0.007). Conclusions: It seems safe to conclude that chemokines and letin may lay a significant role in the occurrence of ain comlaints among women with endometrial cysts. Further research might result in imlementation of new treatment methods for ain management, esecially in terms of harmacotheray. Key words: MCP-1 / MCP-2 / / / ain / endometriomas / Streszczenie Wstę: Endometrioza jest rzewlekłą chorobą, wystęująca od ostacią wszczeów i zrostów otrzewnowych jak również torbieli endometrialnych w rzebiegu, której dominuje komonenta bólowa. Cel racy: Celem racy była ocena wływu chemokin (MCP-1, MCP-2, MIP-1, MIP-1 i RANTES) i czynników niechemokinowych (urokortyny, greliny i letyny) na wystęowanie dolegliwości bólów miednicy mniejszej u kobiet z torbielami endometrialnymi. Corresonding author: Karolina Chmaj-Wierzchowska, Deartment of Mother s and Child s Health, University of Medical Sciences, Poznan Poland, 60-535 Poznań, ul. Polna 33 tel./fax: +48 61 841 92 73 e-mail: karolinachmaj@oczta.onet.l Otrzymano: 27.04.2014 Zaakcetowano do druku: 17.07.2014 94 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 2/2015
Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 P R A C E O R Y G I N A L N E Karolina Chmaj-Wierzchowska et al. The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts. Materiał i metody: Badaniem objęto łącznie 86 kobiet, w wieku 18-38 lat, leczonych laaroskoowo, z owodu zmian w rzydatkach o charakterze torbieli endometrialnych i otworniaków dojrzałych, od września 2009 r. do listoada 2012 roku. Na skali intensywności bólu numerycznej (Pain Sensation Scale PSS, wg. Johnsona) acjentki zaznaczały odowiedzi na ytania dotyczące stonia nasilenia bólu. Badano również oziom stresu (Pain Distress Scale PDS, wg. Johnsona) jaki wystęuje odczas dolegliwości bólowych. Wyniki: Mediany MCP-1, MCP-2, MIP-1, MIP-1 i RANTES, urokortyny, letyny, greliny nie różniły się istotnie statystycznie. Według resondentek, mediana natężenia bólu, wystęującego odczas miesiączki, wynosiła 6 kt. w gruie kobiet z torbielami endometrialnymi a u acjentek z otworniakami 3 kt. (6 vs 3; =0,001). Różnice istotne statystycznie wystęowały także dla wartości odowiadającym natężeniu dolegliwości bólowych, oza miesiączką, w racy zawodowej (2 vs 2kt., =0,014) i w trakcie odbywania stosunków łciowych (3 vs 1 kt., =0,006). Stoień odczuwania stresu z owodu dolegliwości bólowych był wyższy w gruie acjentek z otworniakami vs torbielami (3 vs 5; =0,007). Wnioski: Chemokiny oraz letyna mogą mieć znaczący wływ na wystęowanie dolegliwości bólowych u acjentek z torbielami endometrialnymi. Dalsze badania w tym obszarze mogłyby rzyczynić się zastosowania nowych metod leczenia bólu, zwłaszcza w zakresie farmakoteraii. Słowa kluczowe: MCP-1 / MCP-2 / / / ból / / torbiel endometrialna / Introduction Material and methods Nr 2/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 95
P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 Karolina Chmaj-Wierzchowska et al. The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts. Results Analysis of laboratory assays Pain analysis Discussion Table I. General characteristics for endometrial cysts (E) and mature teratomas (T) grous. E grou T grou mean±sd (median) age [years] 30.00±4.60 (31) 27.03±4.52 (26) 0.002* BMI [kg/m2] 23.00±13.00 (23) 22.70±12.00 (22) 0.396 length of the menstrual cycle [days] 28±6.00 (28) 28±7.00 (28) 0.082 duration of the menstruation 6±2.00 (6) 5±3.00 (5) 0.021 lesion diameter in the right ovary [mm] 49.29±14.91 48.64±15.03 0.876 lesion diameter in the left ovary [mm] 48.13±17.87 44.29±10.92 0.474 *statistical significance level for Mann-Whitney test 96 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 2/2015
Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 P R A C E O R Y G I N A L N E Karolina Chmaj-Wierzchowska et al. The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts. Table II. Patient characteristics for endometrial cysts (E) and mature teratomas (T) grous. E grou n=48 (100%) T grou n=38 (100%) - single 26 (54.2) 14 (36.8) marital status - married 19 (39.6) 22 (58.0) - divorced 3 (6.2) 1 (2.6) 0.153 - widow 0 1 (2.6) -rimary 2 (4.2) 5 (13.2) - VET 3 (6.2) 3 (7.9) education - secondary 29 (60.4) 2 (5.3) <0.001* - higher (B.A.) 3 (6.2) 8 (21.0) - higher (M.A.) 11 (23.0) 20 (52.6) < 5 000 31 (64.6) 18 (47.4) lace of inhabitance - 5 001 50 000 7 (14.6) 5 (13.2) [oulation] - 50 001 100 000 3 (6.2) 4 (10.5) 0.133 > 100 001 7 (14.6) 11 (28.9) smoking - no 42 (87.5) 36 (94.7) <0.001* - yes 6 (12.5) 2 (5.3) - nulliara 34 (70.8) 20 (52.7) arity - rimiara 5 (10.4) 11 (28.9) 0.074 - secundiara 9 (18.8) 7 (18.4) miscarriage - no 46 (95.8) 34 (89.5) - yes 2 (4.2) 4 (10.5) 0.082 - oor 1 (2) 0 (0) overall health condition - rather good 9 (18.8) 11 (28.9) - good 31 (64.6) 14 (36.9) 0.119 -very good 7 (14.6) 13 (34.2) - more than 1/year 28 (58.3) 14 (36.9) gynecological check-u - once a year 14 (29.2) 13 (34.2) - once every 2 years 4 (8.3) 11 (28.9) 0.027* - seldom 2 (4.2) 0 * statistical significance level for chi-square test Table III. Comarison of urocortin, letin, ghrelin levels in blood sera of women with endometrial cysts (E grou) and mature teratomas (T grou). assays grou mean ±SD max. min. median urocortin letin ghrelin g/ml] E grou 252.37 348.77 1228.604 0.145 105.1 T grou 256.03 353.92 1227.27 1.03 120.84 E grou 8.06 5.19 22.25 0.11 7.16 T grou 9.82 6.31 20.68 1.52 9.13 E grou 606.78 261.18 1892.06 180.00 584.33 T grou 627.42 158.50 884.58 185.67 657.82 0.727 0.284 0.153 * statistical significance level for Mann-Whitney test Nr 2/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 97
P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 Karolina Chmaj-Wierzchowska et al. The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts. Table IV. Concentrations of MCP-1, MCP-2, MIP-1, MIP-1 and RANTES in blood sera of women with endometrial cysts (E grou) and mature teratomas (T grou). assays grou mean ±SD max. min. median MCP-1 MCP-2 RANTES E grou 124.19 84.01 506.34 38.88 87.17 T grou 128.32 76.10 290.4 52.2 91.92 E grou 282.72 216.00 1037.14 88.71 235.89 T grou 346.87 213.61 860.58 99.16 262.69 E grou 261.61 254.13 1621.78 66.86 185.73 T grou 412.95 488.46 2153.32 82.55 199.59 E grou 45.10 79.28 510.49 16.14 20.82 T grou 68.16 139.92 677.41 16.2 21.53 E grou 31 429.79 26 576.6 99 605.00 12.1 24 886.00 T grou 26 988.72 26 013.58 113 435.00 32.6 17 941.5 0.598 0.204 0.483 0.091 0.428 * statistical significance level for Mann-Whitney test Table V. Analysis of visual assessment of stress level (6), and ain intensity during the following (1-5): E grou median T grou median 1. menses 6 3 0.001* 2. everyday tasks, aart from menses 2 1 0.672 3. work, aart from menses 2 2 0.014* 4. sexual intercourse, aart from menses 3 1 0.006* 5. defecation, aart from menses 2 1 0.128 6. ain-related stress 3 5 0.007* * <0.05 statistical significance level for Mann-Whitney test Table VI. Evaluation of ain intensity and stress level in women with endometrial cysts. urocortin RANTES MCP-1 letin [ng/ml] MCP-2 ghrelin ain during menses everyday tasks ain aart from menses during: work tasks sexual intercourse defecation STRESS 0.128 0.0341 0.19 0.311 0.145 0.177 r 0.4 0.84 0.272 0.106 0.395 0.239 0.0255-0.267 0.24 0.464 0.109 0.102 r 0.867 0.11 0.163 0.0131* 0.525 0.497 * -0.0636-0.0813 0.156 0.367-0.141 0.2 r 0.691 0.651 0.389 0.0642 0.431 0.203 0.082 0.000389 0.00911-0.00698 0.125-0.00385 r 0.59 0.997 0.957 0.97 0.465 0.979 0.275-0.0553 0.0668 0.0262-0.0102-0.00922 r 0.0677 0.744 0.701 0.893 0.951 0.951 P -0.273-0.0519-0.126-0.348-0.00285-0.387 r 0.0664 0.755 0.46 0.0641 0.986 0.00744* * 0.27 0.359-0.17-0.364-0.0987-0.0657 r 0.0959 0.0437* 0.359 0.073 0.589 0.685 * 0.181 0.0504-0.221-0.222-0.0912 0.122 r 0.289 0.793 0.256 0.306 0.63 0.47 * <0.05 statistical significance level for Searman correlation test 98 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Nr 2/2015
Ginekol Pol. 2015, 86, 94-99 P R A C E O R Y G I N A L N E Karolina Chmaj-Wierzchowska et al. The role of chemokine and non-chemokine factors in ain-related comlaints in atients with endometrial cysts. Table VII. Evaluation of ain intensity and stress level in women with teratomas. MIP1 Urocortin RANTES MCP-1 Letin [ng/ml] MCP-2 Ghrelin Pain during menses in everyday life Pain unrelated to menses at work during intercourse during defecation STRESS -0.24 0.0511-0.162 0.0696-0.0066-0.279 r 0.178 0.787 0.407 0.707 0.972 0.115-0.0153 0.094-0.0153 0.167 0.124-0.0349 r 0.932 0.624 0.938 0.374 0.534 0.848 0.0385-0.211-0.277-0.268-0.253-0.123 r 0.828 0.253 0.144 0.136 0.184 0.485 0.0689-0.056-0.011-0.0852-0.0519-0.0477 r 0.696 0.762 0.954 0.641 0.788 0.786-0.191-0.0288-0.118-0.0852-0.159-0.0801 r 0.276 0.877 0.538 0.641 0.405 0.65 P 0.216 0.242-0.208 0.237 0.169-0.178 r 0.218 0.189 0.276 0.189 0.376 0.312-0.14 0.214 0.0718 0.17 0.175 0.234 r 0.475 0.27 0.74 0.403 0.389 0.229-0.608-0.00205 0.0711-0.345-0.359 0.213 r 0.00132* 0.99 0.754 0.105 0.0914 0.303 * * <0.05 05 statistical significance level for Searman correlation test Conclusions Oświadczenie autorów: 1. Karolina Chmaj-Wierzchowska autor koncecji i założeń racy, rzygotowanie manuskrytu i iśmiennictwa, analiza statystyczna wyników autor zgłaszający i odowiedzialny za manuskryt. 2. Małgorzata Kamioni zebranie materiału, ostateczna weryfikacja i akcetacja manuskrytu. 3. Maciej Wilczak ostateczna weryfikacja i akcetacja manuskrytu. 4. Stefan Sajdak ostateczna weryfikacja i akcetacja manuskrytu. 5. Tomasz Oala ostateczna weryfikacja i akcetacja manuskrytu. Źródło finansowania: Część rojektu finansowanego z grantu KBN nr N N404 195037. Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów i nie otrzymali żadnego wynagrodzenia związanego z owstawaniem racy. References 1. Alborzi S, Momtahan M, Parsanezhad ME, [et al.]. A rosective, randomized study comaring laaroscoic ovarian cystectomy versus fenestration and coagulation in atients with endometriomas. Fertil Steril. 2004, 82, 1633-1637. 2. Kotarski J, Polak G. Etioatogeneza endometriozy. W: Ginekologia. Red. Słomko Z. Warszawa: PZWL. 2008, 303-308. 3. Practice Committee of the American Society for Reroductive Medicine. Treatment of elvic ain associated with endometriosis. Fertil Steril. 2008, 90 (Sul 3), 60-69. 4. Lizuka M, Igarashi M, Abe Y, [et al.]. Chemical assay of iron in ovarian cysts: a new diagnostic method to evaluate endometriotic cysts. Gynecol Obstet Invest. 1998, 46, 58-60. 5. Glück J, Rymarczyk B, Rogala B. Zwiększone stężenie chemokiny CCL3/MIP-1 alfa w ciężkiej astmie oskrzelowej. Prz Med. Uniw Resz Inst Leków. 2011, 3, 287 290. 6. Gołąb J, Jakóbisiak M, Zagożdżon R, Obłąkowski P. Cytokiny. W: Immunologia. Red. Gołąb J, Jakóbisiak M, Lasek W. Warszawa: Wydawnictwo Naukowe PWN. 2006, 198-248. 7. Gmyrek GB, Sozanski R, Jerzak M, [et al.]. Evaluation of monocyte chemotactic rotein-1 levels in eriheral blood of infertile women with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Rerod Biol. 2005, 122 (2),199-205. 8. Drosdzol-Co A, Skrzyulec-Plinta V. Selected cytokines and glycodelin A levels in serum and eritoneal fluid in girls with endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2012, 38 (10), 1245-1253. 9. Łuczak-Wawrzyniak J, Szczeańska M, Skrzyczak J. Ocena jakości życia kobiet z rozoznaną endometriozą oraz sosobów radzenia sobie z negatywnymi skutkami choroby. Prz Menoauzalny. 2007, 6, 329 335. 10. Bedaiwy MA, Falcone T, Goldberg JM, [et al.]. Peritoneal fluid letin is associated with chronic elvic ain but not infertility in endometriosis atients. Hum Rerod. 2006, 21 (3), 788 791. 11. Bourdel N, Alves J, Pickering G, [et al.]. Systematic review of endometriosis ain assessment: how to choose a scale? Hum Rerod Udate. 2014 Se 1. ii: dmu046. [Eub ahead of rint]. 12. Burney RO. Biomarker develoment in endometriosis. Scand J Clin Lab Invest. 2014, 244, 75-81. [discussion 80. doi: 10.3109/00365513.2014.936692]. 13. Burney RO. The genetics and biochemistry of endometriosis. Curr Oin Obstet Gynecol. 2013 Aug,25(4),280-6. doi: 10.1097/GCO.0b013e3283630d56. 14. Chmaj-Wierzchowska K, Pięta B, Czerniak T, Oala T. Endometriosis in a ost-laaroscoic scar - case reort and literature review. Ginekol Pol. 2014, 85 (5), 386-389. 15. Chmaj-Wierzchowska K, Kamioni K, Wilczak M, Oala T. Do inflammatory factors lay a significant role in etioathogenesis of endometrial cysts? Part 1. Ann Agric Environ Med. 2013, 20 (4), 854-858. Nr 2/2015 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 99