Cytrynian kofeiny w codziennej praktyce u wcześniaków z Zespołem Zaburzeń Oddychania wyniki badania ogólnopolskiego Iwona Sadowska-Krawczenko Oddział Kliniczny Noworodków, Wcześniaków z Intensywną Terapią Noworodka Szpital Uniwersytecki nr 2 w Bydgoszczy LECZENIE POD ZNAKIEM ZAPYTANIA CZYLI KONTROWERSJE W INTENSYWNEJ TERAPII NOWORODKA Pałac Sulisław 13-14 maja 2016 roku
Kiedy włączamy leczenie cytrynianem kofeiny?
2016
Wieloośrodkowe, nieinterwencyjne, badanie obserwacyjne Główne cele Ocena użycia kofeiny w codziennej praktyce (poznanie obowiązujących w oddziałach zaleceń/wzorców), Bezpieczeństwo stosowania kofeiny, Populacja badana- noworodki urodzone przed 37 t.c., które otrzymały kofeinę zgodnie z rutynową praktyką (Austria, Czechy, Grecja, Włochy, Hiszpania; 11.2011-09.2013)
Wyniki Włączono 506 noworodki urodzone prze 37 t.c. z 21 oddziałów 32 77%
Wskazania do zastosowania cytrynianu kofeiny Peyona według badaczy Leczenie bezdechu (58%), Profilaktyka bezdechu (37%), Zapobieganiu niepowodzeniu ekstubacji (2.8%), ChPL Jedyne wskazanie wg ChPL W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia BPD (1.7%), Inne (0.6%).
Charakterystyka produktu leczniczego
Bezdech wcześniaków (AOP) przerwa w oddychaniu trwająca 15-20 sekund, której towarzyszy desaturacja SaO 2 80% przez 4 sek. lub bradykardia (HR < 2/3 podstawowej czynności serca), występująca u noworodków poniżej 37 tygodnia wieku urodzeniowego i skorygowanego.
Bezdech niemowląt przerwę w oddychaniu trwającą 20 sekund lub dłużej, albo krótszą związaną z bradykardią, sinicą, bladością i znaczną hipotonią. określenie bezdech niemowląt dotyczy głównie noworodków w 37 tygodniu wieku ciążowego lub starszych w momencie wystąpienia bezdechu
Epidemiologia AOP Tydzień ciąży Częstość AOP 34-35 7% 32-33 15% 30-31 54% <29 t.c. lub <1000g Prawie 100%
Badanie NeoPro Otwarte, prospektywne, wieloośrodkowe badanie nieinterwencyjne (obserwacyjne) Główny badacz: Profesor M.K. Borszewska-Kornacka Komitet Naukowy: Prof. J. Gadzinowski, Prof. E. Gulczyńska, Prof. E. Helwich, Prof. R. Lauterbach listopad 2014 grudzień 2015
Populacja badana Kryteria włączenia Wcześniak w wieku ciążowym 32. t.c. Rozpoznanie ZZO bez względu na stopień zmian radiologicznych Konieczność stosowania surfaktantu zgodnie z oceną lekarza prowadzącego Kryteria wyłączenia Noworodki z klinicznie istotnymi wadami rozwojowymi
Punkty końcowe Pierwszorzędowe Terapia surfaktantem (kiedy, ile, jak, wskazania) Drugorzędowe Steroidoterapia prenatalna Opóźnione odpępnienie Wentylacja nieinwazyjna od Sali porodowej Czas trwania leczenia cytrynianem kofeiny i wiek w momencie rozpoczęcia terapii Powikłania (oddechowe, inne)
Ośrodki biorące udział w badaniu Badanie przeprowadzono w 47 ośrodkach, w tym: w 42 ośrodkach III stopnia w 5 ośrodkach II stopnia 1 3 5 2 3 2 11 1 Łącznie w badaniu uczestniczyło 83 badaczy 3 1 5 3 1 2 2 2
WYNIKI Charakterystyka badanej grupy Dostarczono obserwacje N=1006 wcześniaków, urodzonych w okresie listopad 2014 grudzień 2015 Z końcowej analizy usunięto przypadki naruszeń protokołu badania (wiek ciążowy >32 tyg (N=20) Ostatecznie analizie poddano 986 dzieci, z czego 15 nie otrzymywało surfaktantu Wiek>32 t.c. N=20 Leczenie SFT N=971 Włączenia do badania N=1006 Wiek 32 t.c. N=986 Bez SFT N=15
Charakterystyka badanej grupy Mediana wieku ciążowego wyniosła 28 tyg. Połowa dzieci miała wiek ciążowy w zakresie 26-30 tyg. Mediana m. ciała wyniosła 1050g (zakres 240-2420g) Połowa dzieci miała m. ciała w zakresie 800-1348g Płeć męska stanowiła 55.3%, żeńska 44.7%
dni doby
Leczenie cytrynianem kofeiny 91,5%
Leczenie cytrynianem kofeiny u noworodków z masą urodzeniową <1250g na nieinwazyjnym wsparciu oddechu (n=467) 97,7%
Łączny czas leczenia cytrynianem kofeiny Mediana czasu leczenia cytrynianem kofeiny wyniosła 32 dni Średnia 34,8 dni U połowy pacjentów czas zawierał się w przedziale od 17 do 49 dni Najdłuższy odnotowany czas wyniósł 140 dni (1-140 dni)
Doba życia, od której rozpoczęto leczenie cytrynianem kofeiny Mediana doby życia, od której rozpoczęto leczenie cytrynianem kofeiny wyniosła 1. Maksymalny czas po którym rozpoczęto leczenie wyniósł 66 dni.
79,4%
Długość wentylacji mechanicznej w zależności od czasu podania cytrynianu kofeiny Kofeina od 1. doby życia wczesna kofeina 3 doby mediana Kofeina od 2. lub dalszej doby życia późna kofeina 6 dób mediana
2013
Cytrynian kofeiny 1. Cytrynian kofeiny powinien być stosowany u noworodków z bezdechem oraz w celu ułatwienia zakończenia mechanicznej wentylacji (A). Podanie cytrynianu kofeiny należy również rozważyć u noworodków, u których występuje duże ryzyko konieczności zastosowania mechanicznej wentylacji, czyli u noworodków na nieinwazyjnym wsparciu oddechu z masą urodzeniową <1250g (B).
Cytrynian kofeiny u noworodków z bezdechem (A) w celu ułatwienia zakończenia mechanicznej wentylacji (A) u noworodków z masą urodzeniową <1250g na nieinwazyjnym wsparciu oddechu (B).
2015
Wyniki- porównanie 37 t.c. 2011-2013 W tym badaniu wszystkie dzieci otrzymały kofeiną (kryterium włączenia) CAP trial 500-1250 g 1990-2004 NeoPro 32 t.c. 2014-2015 Pierwsza dawka 1-25 dni Pierwsza dawka 3 doba Pierwsza dawka 1-66 dni Mediana czasu leczenia cytrynianem 21 dni (2-119) Średni czas leczenia 37 dni Mediana czasu leczenia cytrynianem 32 dni (1-140)
Czas rozpoczęcia terapii kofeiną VLBW 62 056, które otrzymały kofeinę 1997-2010
2016
Działania niepożądane Ogólnie 4,2 % Tachykardia 2,4%
Czy znane są jakieś długoterminowe niekorzystne skutki? J Pediatr 2014; 165:356-9)
500-1250 g 5 r.ż. DCD 11,3% CP 3,8% DCD 15,2% CP 4,9% Terapia AOP kofeiną zmniejsza częstość Rozwojowych Zaburzeń Koordynacji u dzieci w wieku 5 lat
Dodatkowe korzyści ze stosowania kofeiny u wcześniaków Zmniejszenie częstości występowania BPD Zmniejszenie częstości PDA wymagającego leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego Rzadsza konieczność farmakologicznego leczenia hipotensji Lepszy rozwój ruchowy w wieku 5 lat Pozytywny wpływ na ROP Schmidt B, Roberts RS, Davis P i wsp. Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med 2006;354:2112-2121. Doyle LW, Cheong J, Hunt RW i wsp. Caffeine and brain development in very preterm infants. Ann Neurol 2010;68:734-742.
1948- Peters and Witt 1995- NASA
Normal Caffeine
Wnioski Badanie NeoPro wskazuje na dobrą znajomość lekarzy w Polsce europejskich zaleceń z 2013 roku dotyczących stosowania cytrynianu kofeiny w zespole zaburzeń oddychania u noworodka Korzyści ze stosowania cytrynianu kofeiny wykraczają poza samo leczenie bezdechów Zgodnie z ChPL jedynym wskazaniem do stosowania cytrynianu kofeiny u wcześniaków jest leczenie bezdechu pierwotnego
DZIĘKUJĘ iwonasadowska@cm.umk.pl