Ocena stê enia immunoglobulin IgG, IgM, IgA w surowicy krwi u kobiet w wieku oko³omenopauzalnym po zabiegach operacyjnych w ró nych okolicach jamy brzusznej Estimation of immunoglobulin concentration IgM, IgG, IgA in blood serum after operatinons in different areas of the abdominal cavity in perimenopausal women Grzegorz Szczêœniak 1, Jan Kotarski 2, Dobros³awa Sikora-Szczêœniak 3, Robert J. Rojewski 1 Celem pracy by³a ocena oraz porównanie stê eñ immunoglobulin IgG, IgA oraz IgM przed leczeniem, w 1. oraz w 1. dobie u kobiet w dwóch grupach poddanych cholecystektomii klasycznej oraz histerektomii drog¹ brzuszn¹. Zaobserwowano istotnie wy sze stê enia immunoglobuliny IgM operacyjnym u kobiet zakwalifikowanych do wyciêcia macicy. W okresie pooperacyjnym nie zanotowano istotnych ró nic badanych immunoglobulin w obu grupach. S³owa kluczowe: immunoglobuliny, cholecystektomia, histerektomia (Przegl¹d Menopauzalny 25; 6: 33 37) Zabieg operacyjny jest dla organizmu urazem i mo- e mieæ ró ny wp³yw na uk³ad immunologiczny. Równoczeœnie odmienne unerwienie czuciowe oraz autonomiczne narz¹dów jamy brzusznej oraz otrzewnej trzewnej, a w konsekwencji ró ne przewodzenie i odczuwanie bólu sprawia, e odpowiedÿ organizmu na stres operacyjny mo e byæ ró na w zale noœci od operowanej okolicy jamy brzusznej. Dodatkowo istota schorzenia, bêd¹ca powodem interwencji chirurgicznej, stosowane œrodki farmakologiczne, krew i preparaty krwiopochodne mog¹ wp³ywaæ na reakcje odpornoœciowe oraz na przebieg okresu oko³ooperacyjnego [1, 2]. Mi- 1 Oddzia³ Chirurgii Ogólnej Radomskiego Szpitala Specjalistycznego; ordynator Oddzia³u: lek. Robert Rojewski 2 I Katedra i Klinika Ginekologii Akademii Medycznej im. prof. F. Skubiszewskiego w Lublinie; kierownik Kliniki: prof. dr hab. n. med. Jan Kotarski 3 Oddzia³ Ginekologiczno-Po³o niczy Radomskiego Szpitala Specjalistycznego; ordynator Oddzia³u: lek. Zygmunt Jacek Nita PRZEGL D MENOPAUZALNY 6/25 33
mo prowadzonych intensywnych badañ, mechanizmy obronne w okresie pooperacyjnym oraz ich wp³yw na proces gojenia siê tkanek i przywracania ich funkcji nie s¹ w pe³ni zdefiniowane [1, 3 5]. Rozleg³oœæ i czas trwania zabiegu operacyjnego maj¹ wp³yw na reakcjê immunologiczn¹ w okresie pooperacyjnym [4]. Autorzy nie spotkali w dostêpnym piœmiennictwie doniesieñ, czy du e operacje wykonywane w nadbrzuszu oraz w podbrzuszu maj¹ odmienny wp³yw na uk³ad immunologiczny i co za tym idzie na przebieg okresu oko³ooperacyjnego. Celem pracy by³a ocena oraz porównanie stê eñ immunoglobulin IgG, IgM oraz IgA przed leczeniem, w 1. oraz w 1. dobie po operacji w dwóch grupach pacjentek w wieku oko³omenopauzalnym: poddanych wyciêciu pêcherzyka ó³ciowego oraz wyciêciu macicy. Materia³ i metody Badaniami objêto 77 pacjentek w wieku od 24 do 76 lat. Wydzielono II grupy: ZGrupa I 3 pacjentek, œrednia wieku 47 lat, leczonych operacyjnie od 1. 22 r. do 6. 23 r. w Oddziale Chirurgii Ogólnej RSzS w Radomiu, u których wykonano wyciêcie pêcherzyka ó³ciowego z dostêpu przez laparotomiê. 2 5 2 1 5 1 5 Ryc. 1. Stê enie immunoglobuliny IgG (mg/dl) w surowicy ZGrupa II 47 pacjentek, œrednia wieku 49,5 lat, leczonych operacyjnie w latach 1999 21 w Oddziale Ginekologiczno-Po³o niczym SPZOZ w Lipsku, u których wykonano œródpowiêziowe wyciêcie macicy z przydatkami lub bez drog¹ brzuszn¹. Do badañ kwalifikowane by³y pacjentki, które w okresie oko³ooperacyjnym nie otrzymywa³y krwi homologicznej i jej preparatów, steroidów kory nadnerczy oraz te, u których przebieg pooperacyjny by³ niepowik³any. Cholecystektomiê wykonywano z powodu niepowik³anej objawowej kamicy ó³ciowej, natomiast powodem zakwalifikowania pacjentki do wyciêcia macicy by³y miêœniaki macicy lub endometrioza wewnêtrzna. U pacjentek poddanych wyciêciu macicy stosowano profilaktykê antybiotykow¹ oraz powik³añ zakrzepowo-zatorowych, których nie prowadzono u pacjentek poddanych wyciêciu pêcherzyka ó³ciowego. Wstêpne postêpowanie anestezjologiczne oraz prowadzenie znieczulenia by³y jednakowe u wszystkich pacjentów. Badania biochemiczne dotyczy³y oceny stê enia: Zimmunoglobuliny IgG, Zimmunoglobuliny IgA, Zimmunoglobuliny IgM. Oznaczeñ dokonano metod¹ immunoturbidymetryczn¹ przy u yciu analizatora Hitachi 92. W badanych grupach krew do badañ pobierano przed leczeniem, w 1. oraz w 1. dobie po operacji. Do chwili oznaczenia stê eñ immunoglobulin surowica przechowywana by³a w temp. -2 o C. Analizê statystyczn¹ uzyskanych wyników przeprowadzono przy u yciu programu STATISTICA wersja 5. firmy StatSoftInc. USA. Obliczano: œredni¹ arytmetyczn¹ i odchylenie standardowe (SD). Ocenê istotnoœci ró nic w uzyskanych wynikach stwierdzono testami Wilcoxona oraz Manna-Withneya. Za graniczny poziom istotnoœci przyjêto p<,5. Wyniki Wyniki badañ przedstawiaj¹ tab. I III oraz ryc. 1. 3. Tab. I. Œrednie stê enia immunoglobuliny IgG (±SD; mg/dl) w surowicy krwi Rodzaj operacji Badanie przed leczeniem Badania po operacji cholecystektomia klasyczna 1358,4±273,3 165,7 x ±324,2 1224,6 x ±287, histerektomia drog¹ brzuszn¹ 1451,1±151,2 1,5 x ±355,3 1254,2 x ±365,8 x p<,5 vs przed operacj¹ 34 PRZEGL D MENOPAUZALNY 6/25
5 45 4 35 3 25 2 15 1 5 6 5 4 3 2 1 Ryc. 2. Stê enie immunoglobuliny IgA (mg/dl) w surowicy Ryc. 3. Stê enie immunoglobuliny IgM (mg/dl) w surowicy Tab. II. Œrednie stê enia immunoglobuliny IgA (±SD; mg/dl) w surowicy krwi Rodzaj operacji Badanie przed leczeniem Badania po operacji cholecystektomia klasyczna 293,±97,2 246,3 x ±116, 267, x ±11,9 histerektomia drog¹ brzuszn¹ 278,9±143,9 195,8 x ±113,2 33,7±158,4 x p<,5 vs przed operacj¹ Tab. III. Œrednie stê enia immunoglobuliny IgM (±SD; mg/dl) w surowicy krwi Rodzaj operacji Badanie przed leczeniem Badania po operacji cholecystektomia klasyczna 14,2 ±72,5 19,9 x ±57, 124,4 x ±67,5 histerektomia drog¹ brzuszn¹ 291, ±218,1 178,7 x ±93,4 256, ±149,2 x p<,5 vs przed operacj¹, p<,5 grupa Ia vs grupa II. Omówienie W oddzia³ach ginekologicznych najczêœciej wykonywanym du ym zabiegiem operacyjnym jest wyciêcie macicy, g³ównie z powodu miêœniaków oraz endometriozy wewnêtrznej [6]. Cholecystektomia jest natomiast jedn¹ z najczêœciej wykonywanych du ych operacji w oddzia³ach chirurgicznych [7]. Wskazania do tych rozleg³ych zabiegów operacyjnych s¹ krañcowe ró ne. W przypadku kamicy pêcherzyka ó³ciowego g³ównie epizody kolki ó³ciowej sk³aniaj¹ chorego do poddania siê operacji. Miêœniaki jako nowotwory ³agodne lub endometrioza wewnêtrzna mog¹ przebiegaæ bezobjawowo, czêsto jednak dolegliwoœci bólowe, przewlek³e krwawienia z macicy wik³aj¹ przebieg choroby. Nie wiemy, czy dolegliwoœci bólowe oraz przewlek³a utrata krwi mog¹ wp³ywaæ na sk³adowe ramienia humoralnego odpowiedzi immunologicznej w surowicy krwi chorego. Z drugiej strony wielu autorów donosi, e u kobiet z endometrioz¹ wewnêtrzn¹ obserwuje siê wy sze stê- enia IgG oraz IgM w surowicy krwi [8, 9]. Bior¹c te spostrze enia pod uwagê oraz fakt, i operacje te wykonywane s¹ w ró nych okolicach jamy brzusznej podjêto próbê porównania stê eñ immunoglobulin w surowicy krwi u operowanych w okresie pooperacyjnym. Pierwsz¹ grupê stanowi³y pacjentki, u których wykonano wyciêcie pêcherzyka ó³ciowego PRZEGL D MENOPAUZALNY 6/25 35
drog¹ brzuszn¹. Drug¹ grupê stanowi³y chore poddane wyciêciu macicy, u których profilaktycznie stosowano antybiotykoterapiê, profilaktykê przeciwzakrzepow¹, oraz nie zszywano otrzewnej trzewnej i œciennej. Powodem w³¹czenia tej grupy do analizy by³o pytanie, czy operowanie w ró nych okolicach jamy brzusznej nadbrzuszu oraz podbrzuszu oraz ró ny sposób postêpowania oko³ooperacyjnego mo e wp³ywaæ na reakcje immunologiczne we wczesnym okresie pooperacyjnym? Obie grupy nie ró ni³y siê istotnie w zakresie wieku operowanych pacjentek oraz masy cia³a [1]. Wed³ug danych z piœmiennictwa, niezale nie od sposobu operacji, wieku operowanych pacjentów, po operacjach w obrêbie jamy brzusznej obserwuje siê obni enie stê eñ IgG, IgM oraz IgA w surowicy krwi oraz p³ynie otrzewnowym. Jednak rozmiary tych zmian zale ¹ równie od rozleg³oœci oraz czasu trwania zabiegu operacyjnego [3, 4, 9]. W 1. dobie po zabiegu w obu badanych grupach notowaliœmy istotnie ni sze stê enia IgG, IgA oraz IgM w porównaniu do stê eñ notowanych przed leczeniem, co potwierdzi³o doniesienia piœmiennictwa [3, 9]. W 1. dobie po operacji jedynie w grupie kobiet poddanych wyciêciu macicy stê enie IgM oraz IgA by³y zbli one do notowanych przed leczeniem, natomiast stê enie IgG pozostawa³o nadal ni sze w obu badanych grupach. Obserwacje te ró ni¹ siê od poczynionych przez Adamczyka, który ju od 1. doby notowa³ stê enia immunoglobulin zbli one do notowanych przed leczeniem [3]. Immunoglobulina IgM jest g³ównym przeciwcia- ³em opsonizuj¹cym bakterie, wspólnie z IgG i IgA neutralizuje biologicznie czynne metabolity bakterii oraz reprezentuje naturalne przeciwcia³a, wa ne we wczesnej fazie reakcji obronnej. Dlatego te zarówno ni sze, jak i podwy szone stê enia IgM mog¹ œwiadczyæ o nieprawid³owym przebiegu okresu oko³ooperacyjnego [12]. U pacjentek, u których planowano wyciêcie macicy, stê enie IgM przed leczeniem by³o istotnie wy sze w porównaniu do oznaczanych u chorych, u których planowano wyciêcie pêcherzyka ó³ciowego. Wy sze stê enia IgM przed leczeniem u pacjentek poddanych histerektomii byæ mo e maj¹ zwi¹zek z istot¹ choroby, jak¹ jest endometrioza wewnêtrzna. Spoœród 47 pacjentek poddanych wyciêciu macicy u 36 rozpoznano endometriozê wewnêtrzn¹ wspó³istniej¹c¹ z miêœniakami. Jest szereg doniesieñ o wy szych stê eniach IgM w surowicy krwi u pacjentek z endometrioz¹ wewnêtrzn¹ [8, 12, 13]. Niemniej jednak w 1. dobie po zabiegu notowaliœmy ju stê enia zbli one do oznaczanych przed leczeniem. Ni sze stê enia IgM w 1. dobie oraz w 1. dobie po operacji wyciêcia pêcherzyka ó³ciowego w porównaniu do stê eñ stwierdzanych u kobiet poddanych histerektomii s¹ trudne do wyt³umaczenia Byæ mo e przyczynê tych ró nic nale y upatrywaæ w przeprowadzaniu otrzewnowania w grupie chorych poddanych cholecystektomii sposobem klasycznym. Jednym z mechanizmów obronnych uczestnicz¹cych w procesie gojenia siê i powrotu operowanych pacjentów do zdrowia s¹ zdolnoœci obronne organizmu przed skutkami stresu oksydacyjnego, który wywo³any jest zabiegiem operacyjnym [11, 14]. Wed³ug danych z piœmiennictwa jest on znacz¹co mniejszy u pacjentów operowanych bez otrzewnowania [11, 14]. Inn¹ przyczyn¹ mo e byæ fakt stosowania u wszystkich kobiet, u których wykonano wyciêcie macicy profilaktyki antybiotykowej oraz przeciwzakrzepowej, czego nie stosowano w grupach chorych poddanych cholecystektomii. Znane jest dzia- ³anie przeciwzapalne heparyny [2], co wraz z dzia³aniem antybiotyku mo e mieæ kluczowe znaczenie w mechanizmach odpornoœciowych we wczesnym okresie pooperacyjnym. Wnioski 1. Zabieg operacyjny wykonany w podbrzuszu cechuje podobna dynamika zmian stê eñ immunoglobulin, jak w przypadku operacji wykonanych w nadbrzuszu. 2. Przebieg pooperacyjny pacjentek operowanych bez otrzewnowania, z okoo³operacyjn¹ profilaktyk¹ antybiotykow¹ i przeciwzakrzepow¹ manifestuje siê wy szymi stê eniami IgM w surowicy krwi operowanych pacjentek. Summary The aim of this work was to evaluate and compare immuglobulin concentration of IgG, IgA and IgM before treatment, in the first and tenth twenty-four hours among patients in three groups after laparascopic cholecystectomy, classic cholecystectomy and abdominal hysterectomy. Apart from higher IgM concentration in the first twenty-four hours after laparoscopy, we did not observe significant differences between IgM, IgA, IgG concentration in blood serum after removing the cholecystectomy by laparoscopy or in a classical way. In comparison to concentrations noted among women after hysterectomy lower concentration of IgM in the first twenty-four hours after the operation removing the cholecystectomy through laparotomy and in tenth twenty- -for hours after removing the cholecystectomy both through laparotomy and laparoscopy. Key words: immunoglobulins, cholecystectomy, hysterectomy 36 PRZEGL D MENOPAUZALNY 6/25
Piœmiennictwo 1. Cooper AJ, Irvine JM, Turnbull AR. Depression of immunological response due to surgery. Immunology 1997; 27: 339-4. 2. Andreasson JE, Bengtsson A, Bergren H, et al. Influence of two different perfusion systems on inflammatory response in pediatric heart surgery. Ann Thorac Surg 23; 75: 919-25. 3. Adamczyk Z, Ciesielski L. Wp³yw zabiegu operacyjnego na niektóre parametry odpornoœci humoralnej i komórkowej ustroju. Pol Przegl Chirurg 1984; 56: 11, 1171-8. 4. Budzyñski A, Bobrzyñski A, Duda K i wsp. Pourazowy metabolizm wywo³any cholecystektomi¹ klasyczna i laparoskopow¹. Pol Przegl Chirurg 1997; 69: 489-95. 5. Gomu³a J, S³otwiñski R, Lech G i wsp. Wartoœæ wybranych wskaÿników immunologicznych w ocenie wielkoœci urazu operacyjnego. Pol Merk Lek 2; 9: 693-6. 6. Rzempo³uch J, Knia ewski B, Kubik K i wsp. Leczenie operacyjne miêœniaków macicy u kobiet. Cz. II Powik³ania i przebieg pooperacyjny. Gin Pol (suppl. 1), Sympozjum Powik³ania oko³ooperacyjne w po³o nictwie i ginekologii, Cieszyn 1998, 196-22. 7. Zaj¹c A, Richter P. Kamica pêcherzyka ó³ciowego i dróg ó³ciowych sposób postêpowania w dobie rozwoju techniki laparoskopowej. Acta Endosc Pol 2; 11: 57-62. 8. Jêdryka M, Miedzybrodzki R. Wspó³czesne pogl¹dy na etiopatogenezê endometriozy. Post Hig 1999; 53: 617-3. 9. Sikora-Szczêœniak D. Ocena stê enia immunoglobulin IgG, IgM i IgA w surowicy krwi kobiet z miêœniakami oraz endometrioz¹ macicy operowanych w hemodilucji. Praca doktorska, AM Lublin 22. 1. Ska³ba P. Endokrynologia ginekologiczna. PZWL, 23; 11. Szymczyk G, Be³towski J, Marciniak G i wsp. Ocena stê enia produktów peroksydacji lipidów oraz potencja³u antyoksydacyjnego w surowicy krwi u pacjentek po histerektomii technik¹ bez szycia otrzewnej. Gin Pol 23; 74: 1397-43. 12. Kozicki W. Zachowanie siê wyk³adników odpornoœci humoralnej u kobiet z nowotworami trzonu macicy. Praca doktorska, AM Lublin 1993. 13. Levgur M, Abadi MA, Tucker A. Adenomyosis: symptoms, histology and pregnancy terminations. Obstet Gynecol 22; 95: 688-91. 14. Morris DM, Smith HO, Liu W, et al. Are antioxidant levels measured immediately postoperatively an indicator of magnitude of injury? Am J Surg 2; 18: 212-6. Adres do korespondencji lek. Grzegorz Szczêœniak Oddzia³ Chirurgii Ogólnej Radomski Szpital Specjalistyczny ul. Tochtermana 1 26-6 Radom e-mail: grzela71@wp.pl PRZEGL D MENOPAUZALNY 6/25 37