RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 315150 (2 2) Data zgłoszenia: 19.12.1994 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego. 19.12.1994, PCT/US94/14165 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: 29.06.1995, WO95/17196, PCT Gazette nr 27/95 (11) 178427 (13) B1 (51) IntCl6: A61K 31/58 A61K 31/60 (54)Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do leczenia miejscowego łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry (30) Pierwszeństwo: 21.12.1993,US,08/171051 (73) Uprawniony z patentu: SCHERING CORPORATION, Kenilworth, US (43) Zgłoszenie ogłoszono: 14.10.1996 BUP 21/96 (45) O udzieleniu patentu oroszono: 28.04.2000 WUP 04/00 (72) Twórcy wynalazku: Joel A. Sequeira, Scotch Plains, US Imtiaz A. Chaudry, North Caldwell, US Edwin A. Peets, Nowy Jork, US Daniel J. Tanner, Brooklyn, US Eugene L. Taylor, Bernardsville, US (74) Pełnomocnik: Krajewska Krystyna, PATPOL Spółka z o.o. PL 178427 B1 (57) 1. Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do leczenia miejscowego łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry, znamienna tym, że zawiera: Składnik mg/g Pirośluzan mometazonu 0.05-2. 0 Kwas salicylowy 3 0. 0-6 0. 0 Glikol heksylenowy 1 1 0-1 5 0. 0 Czystą wodę 2 0. 0-4 0. 0 Biały wosk 30.0-70.0 Stearynian propylenowo glikolowy 10.0-50.0 Białą wazelinę q. s.
Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do leczenia miejscowego łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja farmaceutyczna w postaci maści do leczenia miejscowego łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry, znamienna tym, że zawiera: Składnik mg/g Pirośluzan mometazonu 0.05-2.0 Kwas salicylowy 30.0-60.0 Glikol heksylenowy 110-150.0 Czystą wodę 20.0-40.0 Biały wosk 30.0-70.0 Stearynian propylenowo glikolowy 10.0-50.0 Białą wazelinę q. s. 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera składniki występujące w następujących ilościach: Składnik mg/g Pirośluzan mometazonu 1.0 Kwas salicylowy 50.0 Glikol heksyleno wy 120.0 Czystą wodę 30.0 Biały wosk 50.0 Stearynian propylenowo glikolowy 20.0 Białą wazelinę 729.0 Przedstawiony wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznych do stosowania miejscowego, najlepiej w postaci maści, do leczenia łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry, które zawierają pirośluzan mometazonu i kwas salicylowy w specyficznych mediach akceptowanych pod względem farmaceutycznym. Pirośluzan mometazonu [nazwa systematyczna: 9α, 21-dichloro-11β,17-dihydroksy-16α -metylopregna-1,4-dieno-3,20-diono 17-(2-pirośluzan)] jest syntetycznym kortykosteroidem wykazującym właściwości przeciwzapalne, możliwym do nabycia w firmie Schering Corporation, Kenilworth, New Jersey, pod nazwą handlową ELOCON Cream, Lotion lub Ointment, i jest zalecany do leczenia objawów zapalnych i świądu w chorobach skóry poddających się leczeniu kortykosterydami. Patrz także: Schering U. S. Patent 4 472 393, który to dokument podaje sposoby przygotowania pirośluzanu mometazonu i użycia go jako czynnika przeciwzapalnego do stosowania miejscowego. Kwas salicylowy jest substancją dostępną w handlu, która jest używana jako keratolitycz ny czynnik do stosowania miejscowego, na przykład do usuwania pospolitych i podeszwowych brodawek i do usuwania złuszczyn w łuszczycy lub w innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorobach skóry. Kwas salicylowy stosuje się w szamponach zawierających substancje smoliste przeznaczonych do skóry głowy w celu usunięcia złuszczyn i strupów związanych z łuszczycą lub podobnymi chorobami. Łuszczyca jest hyperkeratotycznym, dermatologicznym schorzeniem, które zachodzi wówczas gdy nowe komórki skóry formujące się w dolnych warstwach epidermy migrują do wyższych warstw epidermy szybciej aniżeli następuje utrata starszych komórek skóry z po wierzch-
178 427 3 ni skóry. Wskutek tego a także i innych mechanizmów następuje tworzenie się grudek i tarczek zgrubiałej, zapalnej skóry pokrytej przez warstwę łuskowatej, martwej skóry np. łusek. Przeto, objawy łuszczycy obejmują nienormalne zaczerwienienie spowodowane stanem zapalnym (np. rumień) a także stwardnienie i złuszczanie się skóry, która może przybierać zabarwienie srebrzyste i blaszkowatą postać. Łuszczyca zwykle dotyczy skóry głowy i prostowniczych powierzchni kończyn takich jak łokcie, kolana, i golenie, a także części spodnich stóp i dłoni rąk. Leczenie łagodnych i średnio łagodnych postaci łuszczycy obejmuje środki i czynniki takie jak kremy zmiękczające do stosowania miejscowego, leki do stosowania miejscowego takie jak preparaty kortykosteroidów, smołę i antralinę oraz delikatne kąpiele słoneczne. W przypadku gdy te środki nie dają spodziewanych efektów, wówczas mogą być zastosowane naświetlania promieniowaniem ultrafioletowym (UV) lub też naświetlania UV w połączeniu z lekami przeciw łuszczycy. Antymetabolity oraz środki immunosupresyjne mogą być użyte do leczenia przewlekłych lub złożonych przypadków lub takich, które nie poddają się zwykłym procedurom leczniczym. Dogłębne przyczyny łuszczycy nie sąjeszcze poznane. Podobnie jak w łuszczycy, inne hyperkeratotyczne i/lub łuszczycowate choroby skóry charakteryzuj ąsię liszaj owacieniem/stwardnieniem, łuszczeniem, rumieniem i świądem. Objawy te obejmują, chociaż nie są wyłącznie ograniczone, takie choroby jak przewlekły liszaj prosty, liszajopodobne, atopowe zapalenie skóry, hyperkeratotyczne zapalenia skóry rąk oraz niespecyficzne, hyperkeratotyczne przewlekłe zapalenia skóry często tak charakteryzowane w wyniku specyficznej diagnozy. Takie choroby skóry mogą dotyczyć tułowia, kończyn, skóry głowy i innych obszarów anatomicznych. Wiele spośród sposobów leczenie tych chorób polega na użyciu tych samych leków, które stosuje się w leczeniu łuszczycy. Obecnie nie ma jeszcze pełnego sposobu leczenia łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry. Przeto, ciągle istnieje potrzeba opracowania bardziej efektywnego sposobu leczenia łuszczycy i hyperkeratotycznych/łuszczycowatych chorób skóry. Obecny wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej w postaci maści do zastosowania miejscowego do leczenia łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry, która charakteryzuje się tym, że zawiera: Składnik mg/g Pirośluzan mometazonu 0.05-2.0 Kwas salicylowy 30.0-60.0 Glikol heksylenowy 110-150.0 Czystą wodę 20.0-40.0 Biały wosk 30.0-70.0 Stearynian glikolowo propylenowy 10.0-50.0 Białą wazelinę q. s. Termin leczenie łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry jakiego tu użyto oznacza skuteczną terapeutyczną odpowiedź albo poprawę w odniesieniu do całokształtu choroby, a także w odniesieniu do objawów takich jak zapalenie, rumień, łuszczenie, stwardnienie lub zmian patologicznych u ssaków, a zwłaszcza u ludzi dotkniętych łuszczycą lub innymi hyperkeratotycznymi i/lub łuszczycowatymi chorobami skóry. Ocena terapeutycznej odpowiedzi będzie dokonana przez klinicystów ekspertów w łuszczycy i innych hyperkeratotycznych chorobach. Termin efektywna ilość pirośluzanu mometazonu jakiego użyto tutaj oznacza około 0.005 do 0.2% wagowych, zaś efektywna ilość kwasu salicylowego oznacza około 3 do około 6% wagowych (w stosunku do całkowitej wagi kompozycji). Zalecane efektywne ilości pirośluzanu mometazonu wynoszą 0.1% wagowych i 5% wagowych dla kwasu salicylowego. Zgłaszający odkryli, że poprzez włączenie efektywnych ilości kwasu salicylowego i pirośluzanu mometazonu do medium dla maści akceptowanych pod względem farmaceutycznym byli oni zdolni do wywołania terapeutycznej odpowiedzi u pacjentów dotkniętych łuszczycą po spolitą typu blaszkowatego, która była nadspodziewanie lepsza w porównaniu z użyciem maści zawierającej pirośluzan mometazonu (0.1%) sam, lub też maści z samym kwasem salicylowym
4 178 427 (5.0%), albo jeszcze maści kortykosteroidowej np. takiej, która zawiera 0.05% fluocinonidu jako jedynego, aktywnego składnika (patrz tabele 1 do 7). Wybór składników do farmaceutycznie akceptowanego medium dla maści jest bardzo ważny i pozwala by zalecane ilości pirośluzanu mometazonu (0.1%) wagowych i kwasu salicylowego (5% wagowych) pozostawały w postaci roztworu w kompozycji w temperaturze z zakresu od 4 do 3 0 C przez co najmniej 24 miesiące. Procentowe zawartości pirośluzanu mometazonu i kwasu salicylowego były monitorowane w wybranych przedziałach czasowych aby potwierdzić, że zacho wują one swą aktywność i rozpuszczalność. Właściwa proporcja glikolu heksylenowego i wody w farmaceutycznych kompozycjach według przedstawionego wynalazku jest bardzo ważna dla efektywnego, miejscowego leczenia łuszczycy i innych hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry. Najczęściej, około 110 do 150 mg glikolu heksylenowego zostaje zmieszane z 20 do 40 mg wody i innymi składnikami lub czynnikami aktywnymi by utworzyć 1 g kompozycji farmaceutycznej. Zalecana proporcja glikolu heksylenowego i wody wynosi około 4:1. Przykład I Metoda sporządzania pirośluzanu mometazonu oraz recepturowanie maści z kwasem salicylowym według wynalazku 1. Odpowiednie naczynie napełnić białą wazeliną USP i podgrzewać do temperatury 90 C. 2. Przed schłodzeniem wazeliny do temperatury 70 C, dodać biały wosk NF i stearynian propylenowo glikolowy NF, stopić z wytrząsaniem. 3. W oddzielnym naczyniu zmieszać glikol heksylenowy NF i czystą wodę USP, mieszać z wytrząsaniem do otrzymania homogennego roztworu. 4. Podgrzać roztwór z etapu nr 3 do temperatury 50-55 C. 5. Rozpuścić kwas salicylowy USP w około 90% roztworu glikol heksylenowy/woda. Sprawdzić ph (docelowe ph wynosi około 2.0). 6. Rozpuścić rozdrobniony pirośluzan mometazonu w roztworze otrzymanym w etapie nr 5. 7. Wlać roztwór otrzymany w etapie nr 6 do stopionej mieszaniny otrzymanej w etapie nr 2, stosować homogenizację aż mieszanina tworząca emulsję osiągnie temperaturę około 40 C. 8. Pozostałością roztworu glikol heksylenowy/woda z etapu nr 3 przemyć naczynie zawierające aktywny roztwór, dodać popłuczynę do emulsji otrzymanej w etapie nr 7 i homogenizować. 9. Schłodzić emulsję otrzymaną w etapie nr 8 do temperatury około 25 C stosując cały czas właściwe wytrząsanie aż do uzyskania jednolitej, delikatnej maści. 10. Przenieść maść otrzymaną w etapie nr 9 do odpowiednich pojemników do przechowywania aż do czasu umieszczenia maści w odpowiednich tubach lub pojemnikach. Pirośluzan mometazonu można otrzymać z firmy Schering Corporation, Kenilworth, New Jersey. Wszystkie inne wymienione wyżej składniki są do nabycia w handlu. Zgodnie z podaną wyżej procedurą, sporządzone zostały kompozycje farmaceutyczne według wynalazku zawierające zalecaną recepturę maści: 0,1% pirośluzan mometazonu - 5% kwas salicylowy według wynalazku, i zostały podane w tabeli 1. Tabela 1 Maść z pirośluzanem mometazonu i kwasem salicylowym Składnik mg/g Zakres mg/g Rozdrobniony pirośluzan mometazonu 1.0 0 05-2.0 Kwas salicylowy USP 50.0 30.0-60.0 Heksylenowy glikol NF 120.0 110.0-150.0 Czysta woda USP 30.0 20.0-40.0 Biały wosk NF 50 0 30.0-70.0 Stearynian propylenowo glikolowy 20.0 10.0-50.0 Biała wazelina USP 729.0 q.s.
178 427 5 Podczas gdy zalecana do leczenia kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego według wynalazku jest w postaci maści, inne kompozycje farmaceutyczne do stosowania mie jscowego jak na przykład kremy, lotiony, spray e, żele i aerozole mogą być sporządzone w tradycyjny sposób z wykorzystaniem jednego lub więcej mediów lub składników właściwych do leczenia miejscowych stanów zapalnych. Przeprowadzono następujące cztery badania kliniczne w ceiu porównania efektywności i bezpieczeństwa różnych sposobów leczenia łuszczycy pospolitej typu blaszkowatego; trzy spośród procedur leczniczych (badania nr 1-3) były stosowane dwa razy dziennie ( BID ) przez 21 dni; czwarta procedura (badania nr 4) była stosowana raz dziennie ( QD ) przez 21 dni. BADANIE NR 1 W badaniu nr 1 zastosowano trzy sposoby leczenia: 1. Maść ELOCON (nazwa handlowa 0.1% pirośluzanu mometazonu). 2. Połączenie kwasu salicylowego (3%) i pirośluzanu mometazonu (0.1%) w medium dla maści jak podano w wyżej zamieszczonej tabeli 1; oraz 3. Połączenie kwasu salicylowego (5%) i pirośluzanu mometazonu (0.1%) w medium dla maści według tabeli 1. PLAN BADAŃ I STRESZCZENIE Badania przeprowadzone w jednym ośrodku, miały charakter losowy z zastosowaniem modelu podwójnej ślepej oraz zrównoważonego, niekompletnego bloku badawczego, przeprowadzono na 60 pacjentach z łuszczycą pospolitą typu blaszkowatego (badanie nr 1). Dla każdego pacjenta, dwie bilateralnie symetryczne zmiany patologiczne zostały wybrane jako zmiany do oceny skuteczności leczenia. Następnie pacjenci zostali losowo dobrani do dwóch spośród trzech podanych niżej sposobów leczenia. Dla każdego pacjenta zastosowano zatem dwa sposoby leczenia w odniesieniu do zmian patologicznych do prawej i lewej stronie wybranej zmiany patologicznej, czyli jeden sposób leczenia w odniesieniu do zmian patologicznych po jednej stronie zmiany (lewej lub prawej). Zastosowano trzy sposoby leczenia lub medykacji: Maść ELOCON nazwa handlowa dla pirośluzanu mometazonu (0.1%). Maść 5% kwasu salicylowy/pirośluzan mometazonu według tabeli 1. Maść 3% kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%) według tabeli 1. Przeto, dla jednej trzeciej części pacjentów zastosowano maść 5% kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu oraz maść ELOCON (0.1%), dla drugiej trzeciej części pacjentów zastosowano maść 3% kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%) oraz maść ELOCON (0.1%), a dla trzeciej części pacjentów zastosowano maść 3% kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%) oraz maść 5% kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%). Zastosowanym sposobom leczenia przypisano odpowiednie kody losowe dla jednej z dwóch podobnych i bilateralnie symetrycznych łuszczycowych zmian patologicznych obecnych na skórze grzbietu, rąk lub nóg u danego pacjenta. Każde dwa sposoby leczenia stosowano równocześnie dla takiej samej liczby pacjentów. Każdy sposób leczenia stosowano dwa razy dziennie w odniesieniu do wybranych zmian patologicznych jak i w odniesieniu do zmian patologicznych nie poddanych obserwacji przez okres trzech tygodni. Objawy nasilenia łuszczycy, rumienia i stwardnienia były oceniane dla wybranych zmian patologicznych począwszy od rozpoczęcia badania (pierwsza wizyta - dzień 1) i podczas kolejnych wizyt kontrolnych w dniach 4, 8, 15 i 22 (czyli po 3, 7, 14 i 22 dniach leczenia) przy zastosowaniu skali nasilenia objawów od 0 = brak objawów do 3 = objawy ostre (patrz tabela 2). Inne obszary łuszczycowych zmian patologicznych mogły także być leczone; określono je jako nie objęte obserwacją obszary leczone. Globalne oceny całości zmian w przebiegu choroby były dokonywane przy każdej wizycie kontrolnej dla wszystkich obszarów patologicznych objętych leczeniem (zmiany patologiczne objęte badaniem i te nie objęte badaniem) przez porównanie statusu choroby podczas kolejnej wizyty ze statusem choroby określonym podczas pierwszej wi-
6 178 427 zyty (patrz tabela 3). Dodatkowo, przy każdej kolejnej wizycie klinicysta - badacz dokonywał oceny w aspekcie jakichkolwiek niekorzystnych, miejscowych i ogólnych zmian. Porównawcza efektywność każdego z czterech sposobów leczenia była określana na podstawie wpływu na indywidualną i całkowitą punktację przyjętą dla danego typu objawu (suma punktów dla rumienia, stwardnienia i złuszczania) oraz na podstawie procentowej wartości poprawy w odniesieniu do całkowitej punktacji dla objawów chorobowych dla zmian patologicznych objętych badaniem oraz na podstawie oceny całościowych zmian w statusie choroby. Trzy dodatkowe badania o podobnym ceiu zostały także przeprowadzone i porównano (5%) kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%) versus (5%) kwa salicylowy (badanie nr 2); oraz (5%) kwa salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1%) versus maść z fluocinonidem 0.05% (badanie nr 3); oraz (5%) kwas salicylowy/pirośluzan mometazonu (0.1 %) versus piroślu zan mometazonu (0.1%). Procedury badawcze A. Zastosowanie leku i pielęgnacja obszarów objętych leczeniem Przy aplikacji leku, określona ilość każdego z wyżej wymienionych testowanych leków, wy starczająca do całkowitego pokrycia badanej zmiany patologicznej lub innego obszaru poddanego leczeniu i przy zachowaniu przyjętego sposobu aplikacji na lewą lub prawą stronę, była delikatnie wcierana w skórę. Pacjentom nakazano dokładne mycie rąk podczas aplikacji leków tak, aby uniknąć zmieszania się leków podczas ich nakładania na skórę. Pierwsze aplikacje wyżej wymienionych leków zostały przeprowadzone przez pacjentów w obecności lekarza w gabinecie podczas pierwszej wizyty, gdzie dokonano oceny objawów chorobowych. Dalsze leczenie było kontynuowane dwa razy dziennie zgodnie z przyjętym planem. Pacjentów poinstruowano o zachowaniu 12-godzinnego odstępu pomiędzy kolejnymi aplikacjami leków i o zastosowaniu leku co najmniej 2 godziny przed wizytą, podczas której dokonywana była ocena objawów chorobowych. Pacjentów ostrzeżono by nie aplikowali niczego innego (w tym perfum lub środków zmiękczających) oprócz leków badanych nie aplikowali kosmetyków na skórę objętą zmianami patologicznymi przez czas trwania badań (pozwolono używać szamponów leczniczych). Poinstruowano także pacjentów by kąpiel lub prysznic brali przed aplikacją leków i nie wcześniej niż 8 godzin po zaaplikowaniu leków. Tabela 2 Skala punktacji dla oceny objawów łuszczycy Punkt Definicja 0 Brak lub zanik objawów 1 Nieznaczne lub łagodne; minimalne 2 Średnie lub przeciętne; zauważalne 3 Ostre lub nasilone; widoczne. Wartości pośrednie (np. 2.5) mogły być użyte w razie potrzeby. OCENA GLOBALNA Globalne oceny zmian w odniesieniu do całokształtu statusu choroby dla wszystkich leczonych obszarów zmian patologicznych były dokonywane przez lekarza podczas każdej, kolejnej, kontrolnej wizyty. Oceny globalne były dokonywane w odniesieniu do ogólnego stanu pacjenta stwierdzonego podczas jego pierwszej wizyty (dzień 1). Użyto skalę ocen przedstawioną w tabeli 3.
178 427 7 Tabela 3 Punktacja do oceny globalnej Punktacja Definicja 1 Zanik objawów = 100% zanik objawów przyjętych do obserwacji za wyjątkiem istniejącego, resztkowego przebarwienia. (Nie może być pozostałości po rumieniu). 2 Doskonały = od 75% do mniej niż 100% zaniku objawów przyjętych do obserwacji. 3 Dobry = od 50% do mniej niż 75% zaniku objawów przyjętych do obserwacji. 4 Dostateczny = od 25% do mniej niż 50% zaniku objawów przyjętych do obserwacji. 5 Niedostateczny = poniżej 25% zaniku objawów przyjętych do obserwacji. Zaostrzenie = Powiększenie się zmian patologicznych w obszarze badanym. Wyniki - Badanie nr 1 W oparciu o wartość procentową redukcji całkowitej punktacji dla objawów chorobowych, maść zastosowana w tym badaniu: pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%), jak pokazano niżej w tabeli 4, była statystycznie znacząco lepsza w leczeniu łuszczycy pospolitej niż maść pirośluzan mometazonu (0.1%), (jeden aktywny czynnik). Tabela 4 Procent poprawy punktacji całkowitej dla badania nr 1 (średnie najmniejszych kwadratów) LECZENIE DZIEŃ 4 DZIEŃ 8 DZIEŃ 15 DZIEŃ 22 (2 razy dziennie) ELOCON, Maść (0.1%) pirośluzan mometazonu Maść Pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (3%) Maść pirośluzan mometazonu (0 1%) z kwasem salicylowym (5%) 23 34 48 58 21 37 52 61 23 39 55 66 Dane przedstawione w tabeli 4 pokazują spójny, liczbowy trend faworyzujący maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) w porównaniu z pozostałymi dwoma sposobami leczenia, a także trend faworyzujący maść pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (3%) w porównaniu z samą maścią ELOCON. Maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) była statystycznie znacząco lepsza w odniesieniu do całkowitej poprawy wyrażonej w wartości procentowej poprawy dla całkowitej punktacji objawów chorobowych aniżeli sama maść ELOCON co stwierdzono podczas wizyty kontrolnej w dniu 8 (P 0.05). BADANIE NR 2 W badaniu nr 2 zastosowano dwa sposoby leczenia lub medykacji: 1. Pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%) w medium dla maści akceptowanym pod względem farmaceutycznym jak w tabeli 1. 2. Kwas salicylowy (5%) w podobnym medium dla maści. Postępowano według planu dla badania nr 1 z tym tylko wyjątkiem, że tylko czterdziestu (40) pacjentów z łuszczycą pospolitą typu blaszkowatego zostało poddanych leczeniu. Stosując te same kryteria oceny jak w badaniu nr 1, preferowana maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) według wynalazku z tabeli 1 była statystycznie zna-
8 178 427 miemiie lepsza w efektywnym leczeniu łuszczycy aniżeli maść z samym kwasem salicylowym (5%) co pokazano niżej w tabeli 5. Tabela 5 Procent poprawy punktacji całkowitej dla badania nr 2 LECZENIE DZIEŃ 4 DZIEŃ 8 DZIEŃ 15 DZIEŃ 22 (2 razy dziennie) Maść kwas salicylowy (5%) 19.6 26 3 29.3 28.3 Maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) 34.5 53.1 63.4 67.2 Statystycznie znamienną różnicę pomiędzy zastosowanymi sposobami leczenia obserwowano dla wszystkich statystycznych zmiennych i podczas wszystkich wizyt kontrolnych (P <0.01) co faworyzowało zastosowanie maści pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%) w porównaniu z maścią z samym kwasem salicylowym (5%). BADANIE NR 3 W badaniu nr 3 zastosowano następujące dwie medykamentacje: 1. Połączenie pirośluzanu mometazonu (0.1%) i kwasu salicylowego (5%) w korzystnym według wynalazku medium dla maści (patrz tabela 1) oraz 2. Maść LIDEX (nazwa firmowa 0.05% fluocinonidu) do nabycia w Syntex Laboratories, Inc. Pało Alto, Califomia 94303. Postępowano według protokołu dla badania nr 1 z tym wyjątkiem, że czterdziestu pacjentów (40) z łuszczycą pospolitą typu blaszkowatego poddano leczeniu. Stosując te same kryteria oceny jak w badaniu nr 1, korzystna maść pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%) wymieniona w tabeli 1 była statystycznie znamiennie lepsza aniżeli maść LIDEX w leczeniu łuszczycy pospolitej typu blaszkowatego co pokazano niżej w tabeli 6. Tabela 6 Procent poprawy punktacji całkowitej dla badania nr 3 LECZENIE DZIEŃ 4 DZIEŃ 8 i DZIEŃ 15 DZIEŃ 22 (2 razy dziennie) Maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) 12.2 32.2 52.3 65 2 Maść LIDEX 11.7 29.4 43.3 55 3 Statystycznie znamienne różnice (P 0.05) pomiędzy dwoma sposobami leczenia obserwowano dla wszystkich statystycznych zmiennych w 15 i w 22 dniu leczenia. BADANIE NR 4 W badaniu nr 4 zastosowano dwa sposoby leczenia lub medykamentacji: 1. Pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%) w medium dla maści akceptowanym farmaceutycznie jak w tabeli 1. 2. Maść ELOCON, nazwa firmowa pirośluzanu mometazonu (0.1%). Postępowano według protokołu dla badania nr 1 z tym wyjątkiem, że tylko czterdziestu jeden (41) pacjentów z umiarkowaną lub ostrą łuszczycą pospolitą było leczonych raz dziennie (,,QD'') Stosując kryteria oceny jak w badaniu nr 1, korzystna maść według wynalazku jak w tabeli 1: pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) była statystycznie znamiennie lepsza w efektywnym leczeniu umiarkowanej lub ostrej łuszczycy aniżeli sam pirośluzan mometazonu (0.1%) co pokazano w tabeli 7.
178 427 9 Tabela 7 Procent poprawy punktacji całkowitej dla badania nr 4 LECZENIE DZIEŃ 4 DZIEŃ 8 DZIEŃ 15 DZIEŃ 22 (raz dziennie) Maść Elocon 0.1% 31.7 48 6 56.2 61.2 Maść pirośluzan mometazonu (0.1%) i kwas salicylowy (5%) 29.9 48.9 60.1 66.9 Statystycznie znamienna różnica pomiędzy zastosowanymi sposobami leczenia została zaobserwowana w odniesieniu do poprawy w całkowitej punktacji objawów chorobowych i złuszczania podczas wizyty kontrolnej w dniu 22 (P <0.05) co faworyzuje stosowanie maści piro śluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) w porównaniu z samą maścią ELO CON 0.1% gdy obydwa te sposoby leczenia były stosowane raz dziennie. W oparciu o analizę punktacji z dnia 22 dla oceny złuszczania, wykazano, że maść pirośluzan mometazonu (0.1%) z kwasem salicylowym (5%) była statystycznie znamiennie bardziej skuteczna (p = 0.03) aniżeli maść pirośluzan mometazonu (0.1%) w zmniejszaniu łuszczenia u pacjentów z łuszczycą kiedy każdy z zastosowanych produktów był aplikowany raz dziennie. Dane te sugerują, ze dodanie kwasu salicylowego wzmaga skuteczność pirośluzanu mometazonu. Profil działania ubocznego dla maści pirośluzan mometazonu (0.1 %) z kwasem salicylowym (5%) według tego wynalazku wskazuje, że połączenie produktów według tego wynalazku jest bardziej bezpieczne przy leczeniu łuszczycy aniżeli zastosowanie maści zawierającej tylko pirośluzan mometazonu (0.1%). W oparciu o wyniki przedyskutowanych tutaj czterech rodzajów badań wydaje się, że inne postaci łuszczycy i hyperkeratotycznych i/lub łuszczycowatych chorób skóry mogąbyć efektywnie i bezpiecznie leczone zgodnie z obecnym wynalazkiem.
178 427 Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.