Obraz kliniczny zakażeń HCV Prof. Krzysztof Simon Zakład Chorób Zakaźnych i Hepatologii WL-S Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu, I Oddział Chorób Zakaźnych, WSS im. Gromkowskiego we Wrocławiu
Konsekwencje kliniczne zakażenia HCV eliminacja HCV samoistna? po leczeniu! czy pełna? Rak wątroby (HCC) 0,02% rocznie Ostre zapalenie 70-80%? przewlekłe zapalenie 20-30% pacjentów z CHC 2 Marskość 4% rocznie Transplantacja wątroby zgon manifestacje pozawątrobowe bezobjawow e nosicielstw o? HCV samoistne wyzdrowieni e 4-5% rocznie Niewydolno ść wątroby 23% pacjentów z marskością rozwija niewydolność wątroby
Kliniczne postacie zakażenia HCVpozawątrobowe następstwa zakażenia Hematologiczne Mieszana krioglobulinemia,małopłytkowośc,chłoniak nieziarniczy wywodzący się z kom-b, Anemia aplastyczna, Dermatologiczne- Porfiria skórna późna,rumień guzowany,liszaj płaski Nefrologiczne - Kłębkowe zapalenie nerek,zespół nerczycowy Endokrynologiczne- Nad-, niedoczynność tarczycy, Cukrzyca Reakcje autoimmunologiczne AIH, CREST Naczyniowe - Guzkowe zapalenie tętnic, Martwicze zapalenie naczyń Oczne - Owrzodzenie rogówki, Zapalenie jagodówki Ze strony gruczołów ślinowych- Sialoadenitis Ze strony układu nerwowo-mięśniowego - Polymialgia rheumatica, Odczyny stawowe, Neuropatia obwodowa Kategorie prawdopodobieństwa związku: A(MC)> B> C> D
HCV a choroby innych narządów Mało docenianą konsekwencja zakażenia HCV są: -zaburzenia metaboliczne, -neuropsychiatryczne, -zwiększenie podatności na zakażenia
Marskość złożony obraz kliniczny Bakteryjne zapalenie otrzewnej Wyniszczenie Krwawienie żylaków Żylaki przełyku i inne Nadciśn. wrotne Zespół wątrobowo-sercowy Encefalopatia Zaburzenie wchłaniania i metabolizmu leków Zespół wątrobowonerkowy Marskość HCC Cholestaza Zespół wątrob.-płucny Nadciśn.płucne związane z nadciśn.wrotnym
Marskości wątroby-prawdopodobieństwo przeżycia 1 rok Stopień 1 Stopień 2 Stopień 3 Stopień 4 4% Brak żylakow Brak wodobrzusza 7% Żylaki Brak wodobrzusza 6,6% Żylaki +/- Wodobrzusze 7,6% Krwawienie +- wodobrzusze 4,4% 1% 3,4% 20% 57% ZGON D Amico G.Complication of portal hypertension.easl Postgraduate Course,Milan, 2008,10-15
Wilson, S. R. et al. Am. J. Roentgenol. 2009;193:55-60
Obraz kliniczny jest wypadkową znacznej zmienności wirusa, jego zróżnicowanego tropizmu, zróżnicowanej odpowiedzi immunologicznej gospodarza na zakażenie, współistnienia koinfekcji.
Uwarunkowania manifestacji klinicznychprawdopodobne droga zakażenia dawka zakażająca ostra faza z/bez objawów klinicznych wiek w momencie ekspozycji >40lat polimorfizm HLA-II (DQB1*0301, DRB1*01) rasa płeć : m>k BMI oporność na insulinę wcześniejsze stłuszczenie wątroby wcześniejsza hemosyderoza/hemochromatoza koinfekcja HIV, HBV, Herpesvirusy? genotyp pseudotypy mutacje szybkość replikacji odpowiedź immunologiczna immunosupresja Blackard, Hepatology,2008
Najistotniejsze czynniki przyspieszające progresję choroby wątroby do marskości u zakażonych HCV płeć męska spożywanie alkoholu powyżej 30 g dziennie nadwaga i otyłość koinfekcja HIV insulinooporność
HCV objawy subiektywne-dolegliwości Większość przypadków zakażenia HCV przebiega bezobjawowo! -czasem występują niecharakterystyczne objawy takie jak: zmęczenie, objawy dyspeptyczne,utrata masy ciała, pogorszenie funkcji poznawczych, nastrój subdepresyjny, nieokreślone pobolewania stawowomięśniowe; -zwykle nasilenie objawów pojawia się przy dokonanej już marskości wątroby; -ale nawet HCC początkowo często przebiega bezobjawowo.
Koinfekcja HBV/HCV -przy nadkażeniu częściej piorunujące zapalenie wątroby niż z grupie zakażonej jedynie HBV; - cięższy przebieg koinfekcji niż w grupach z monoinfekcją HCV lub HBV; -koinfekcja HBV/HCV sprzyja progresji marskości; -koinfekcja HBV/HCV zwiększa ryzyko rozwoju HCC -niemniej brak uchwytnej replikacji HCV(HCVRNA ujemny) w trakcie nadkażenia HBV ; -trwała eliminacja HCV u 25% z koinfekcją; -trwała eliminacja HBsAg u 90% z koinfekcją. Sagnelli E, Coppola N, Pisaturo M, Masiello A, Tonziello G, Sagnelli C, Messina V, Filippini P.HBV superinfection in HCV chronic carriers: a disease that is frequently severe but associated with the eradication of HCV. Hepatology. 2009 Apr;49(4):1090-7. doi: 10.1002/hep.22794.
Koinfekcja HCV/HIV - koinfekcja HIV/HCV występuje u >70% pacjentów z HIV ( w niektórych krajach i populacjach np. Białoruś, Ukraina, dożylni narkomani) - u osób z koninfekcją HIV /HCV rzadziej dochodzi do eliminacji HCV(ok.5%) - choroba wątroby związana z HCV u pacjentów z HIV jest główną przyczyną zgonów oraz hospitalizacji niezwiązanych bezpośrednio z AIDS
Dziękuję za uwagę