Genetyczna "szara strefa" choroby Huntingtona: co to wszystko oznacza? Podstawy Genetyczne



Podobne dokumenty
Co powoduje chorobę Huntingtona?

Jaki jest związek między chorobą Huntingtona i rakiem? Historia HD i raka

Gen choroby Huntingtona, dwadzieścia lat później

Zakaźne choroby mózgu

Co to jest długość powtórzeń?

Ruch zwiększa recykling komórkowy Natura i wychowanie

Książka kucharska, przepis i ciasto z wiśniami

HD jest chorobą mózgu, prawda?

Nowe spojrzenie na tworzenie białka choroby Huntingtona Ziemniak, tak? huntingtyny

Co wiemy o HD w Chinach?

Skaczące geny: białko choroby Huntingtona atakuje przeszczepy mózgu Łatanie luk w mózgu

Prana Biotech opublikowała wyniki badania PBT2 na zwierzęcym modelu choroby Huntingtona Historia PBT2 PBT2

Który region mózgu powoduje HD?

Sedno sprawy. Ponieważ to mhtt powoduje HD, wielu naukowców skupia się na znalezieniu sposobów zmniejszania jego stężenia w mózgach pacjentów HD.

Choroba Huntingtona jako choroba mózgu

INTERPRETACJA WYNIKÓW BADAŃ MOLEKULARNYCH W CHOROBIE HUNTINGTONA

Ale skąd mamy wiedzieć, czy leczenie jest skuteczne? Co to znaczy wpływać na przebieg HD?

Firmy farmaceutyczne nie dbają o chorobę Huntingtona, prawda?

Dlaczego pomiar jest tak istotny?

Smutna mysz pomoże leczyć chorobę Huntingtona? Depresja w HD

Roczny raport z badań TRACK-HD pokazuje szereg zmian u przedsymptomatycznych

Czy niedobór aminokwasu powoduje HD? Aminokwasy i białka

Wycinanie i wklejanie DNA: naprawianie mutacji przez "przeredagowanie genomu" DNA, RNA i białka

Oświetlając drogę: Nowy biomarker choroby Huntingtona

Mitochondria i stres oksydacyjny

Inhibitory HDAC i być może biomarker krwi Książka kucharska

Coś znanego, coś niebieskiego

Nie wszystkie komórki mózgu to neurony

Czy produkty mleczne przyspieszają chorobę Huntingtona? Jesteś tym, co jesz

Dziedziczenie dominujące

Melatonina i szyszynka

Przypomnienie z genetyki

Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD.

Genetyczne badania pokrewieństwa. Czy jesteśmy rodziną?

Zapowiedź badań klinicznych w chorobie Huntingtona: lek obniżający poziom huntingtyny wejdzie do badań I fazy w 2015 roku

Informacje dla pacjentów i rodzin

Huntingtyna: sedno sprawy

Co wąsy i ogony mogą powiedzieć nam o chorobie Huntingtona?

1 Podstawowe pojęcia z zakresu genetyki. 2 Podstawowy model dziedziczenia

Dlaczego chcemy znaleźć wczesne zmiany w mózgach HD?

Składniki jądrowego genomu człowieka

Kofeina sprawia, że objawy choroby Huntingtona pojawiają się wcześniej?

mnw.org.pl/orientujsie

Czym jest model zwierzęcy?

Biologiczne podstawy ewolucji. Informacja genetyczna. Co to jest ewolucja.

Quin and Kyna - klasyczna opowieść o walce dobra ze złem

Wszyscy potrzebujemy snu

Dziedziczenie recesywne

Palce cynkowe? Co to jest?

Inhibitory fosfodiesterazy: nowe leki wkrótce wejdą do badań Fosfo-di-co? inhibitorami fosfodiesterazy

Konspekt do zajęć z przedmiotu Genetyka dla kierunku Położnictwo dr Anna Skorczyk-Werner Katedra i Zakład Genetyki Medycznej

mnw.org.pl/orientujsie

a) Zapisz genotyp tego mężczyzny... oraz zaznacz poniżej (A, B, C lub D), jaki procent gamet tego mężczyzny będzie miało genotyp ax b.

Pamiętając o komplementarności zasad azotowych, dopisz sekwencję nukleotydów brakującej nici DNA. A C C G T G C C A A T C G A...

6. Uzupełnij zdanie, wstawiajac w odpowiednie miejsce wyrażenie ujawni się lub nie ujawni się :

Napisz, który z przedstawionych schematycznie rodzajów replikacji (A, B czy C) ilustruje replikację semikonserwatywną. Wyjaśnij, na czym polega ten

Dostarczanie nowoczesnych terapii do komórek mózgu

Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD. Wywiad: zespół naukowy CHDI

Badania bezpieczeństwa kolejny fragment układanki wyciszania genów Wyciszanie genów

Zadanie 1. (0 4) a ) (0-1) 1 p. za prawidłowe uzupełnienie 3 zasad azotowych Rozwiązanie:

MUTACJE GENETYCZNE. Wykonane przez Malwinę Krasnodębską kl III A

Badanie predyspozycji do łysienia androgenowego u kobiet (AGA)

Jak wiedza dociera do opinii publicznej

Program ćwiczeń z przedmiotu BIOLOGIA MOLEKULARNA I GENETYKA, część I dla kierunku Lekarskiego, rok I 2015/2016. Ćwiczenie nr 1 (

PRZEDMIOTOWE ZASADY OCENIANIA W KLASACH I III. Język angielski

zdarzenie losowe - zdarzenie którego przebiegu czy wyniku nie da się przewidzieć na pewno.

Podstawy biologii. Informacja genetyczna. Co to jest ewolucja.

Spersonalizowana medycyna

Sen - na co wpływa pozytywnie?

Imię i nazwisko...kl...

Bliskie Spotkanie z Biologią. Genetyka populacji

Zmienność. środa, 23 listopada 11

GIMNAZJUM SPRAWDZIANY SUKCES W NAUCE

SZCZURÓW EWA FRĄCZEK

Podłoże molekularne NF1 i RASopatii. Możliwości diagnostyczne.

[ IMIĘ I NAZWISKO:. KLASA NR.. ] Zadania genetyczne

Jednoznaczne ODPOWIEDZI na ważne pytania

BioTe21, Pracownia Kryminalistyki i Badań Ojcostwa.

mnw.org.pl/orientujsie

Temat 6: Genetyczne uwarunkowania płci. Cechy sprzężone z płcią.

ZARZĄDZANIE POPULACJAMI ZWIERZĄT

Statystyka Inżynierska

SPRAWOZDANIE Z BADAŃ DNA W KIERUNKU USTALENIA POKREWIEŃSTWA BIOLOGICZNEGO DO CELÓW PRYWATNYCH

Niezastąpione neurony i bomby atomowe

Zadania maturalne z biologii - 2

2. Rozdział materiału genetycznego w czasie podziałów komórkowych - mitozy i mejozy

Biologia medyczna, lekarski Ćwiczenie ; Ćwiczenie 19

Jesper Juul. Zamiast wychowania O sile relacji z dzieckiem

Prana ogłasza wyniki PBT2 w chorobie Huntingtona w badaniu Reach2HD Czym jest PBT2? PBT2 huntingtyny miedzi

Mapowanie genów cz owieka. podstawy

PRZEDMIOTOWY SYSTEM OCENIANIA W KLASACH I-III. Język angielski

1 Ojcostwo na co dzień. Czyli czego dziecko potrzebuje od ojca Krzysztof Pilch

SPRAWOZDANIE Z BADAŃ DNA W KIERUNKU USTALENIA POKREWIEŃSTWA BIOLOGICZNEGO DO CELÓW PRYWATNYCH

Testy genetyczne dla celów zdrowotnych

Konkurs szkolny Mistrz genetyki etap II

Ćwiczenie 12. Diagnostyka molekularna. Poszukiwanie SNPs Odczytywanie danych z sekwencjonowania. Prof. dr hab. Roman Zieliński

wykład dla studentów II roku biotechnologii Andrzej Wierzbicki

Dlaczego kariotypy mężczyzn i kobiet różnią się pod względem zestawów chromosomów płci skoro Ewa została utworzona z żebra Adama?

BADANIA PSZENICY Z PIKTOGRAMU W WYLATOWIE.

VI WYKŁAD STATYSTYKA. 9/04/2014 B8 sala 0.10B Godz. 15:15

Transkrypt:

Wiadomości naukowe o chorobie Huntingtona. Prostym językiem. Napisane przez naukowców. Dla globalnej społeczności HD. Genetyczna "szara strefa" choroby Huntingtona: co to wszystko oznacza? Pośrednie allele i zmniejszona penetracja - genetyczna "szara strefa" choroby Huntingtona wytłumaczona Napisany przez Dr Nayana Lahiri sierpień 26, 2011 Zredagowany przez Dr Jeff Carroll; Przetłumaczony przez Anna Bobrowska Po raz pierwszy opublikowany kwiecień 22, 2011 Na popularne życznie, specjalny felieton na często dezorientujący temat pośrednie allele i zmniejszona penetracja - genetyczna szara strefa, która często pojawia się w dyskusjach na temat badań genetycznych choroby Huntingtona. Podjęcie testu genetycznego na chorobę Huntingtona to bardzo ciężki okres. Jedyną rzeczą, którą chcesz usłyszeć przy odbiorze wyników jest to czy rozwiniesz chorobę czy nie. Większość osób otrzyma jasną odpowiedź, ale dla niewielkiej mniejszości odpowiedź nie jest taka prosta, ponieważ ich wynik leży w szarej strefie znanej jako allel o zmniejszonej penetracji lub allel pośredni. Znaczenie tych wyników może być dezorientujące, ale mamy nadzieję, że ten artykuł pomoże wyklarować zawiłości. Podstawy Genetyczne Geny złożone są z materiału genetycznego zwanego DNA. DNA jest kodem życia i składa się z kombinacji 4 liter - A, C, G i T. Naukowo, te litery genetyczne nazywane są zasadami nukleotydowymi. 1 / 7

Gen HD zawiera kod na białko huntingtynę i wszyscy dziedziczą dwie kopie tego genu - po jednej od każdego z rodziców. Mutacja genetyczna, która powoduje HD jest długą sekwencją powtarzających się nukleotydów C-A-G w genie HD. Naukowcy kochają żargon i czasami używają terminu allel zamiast gen; ale w uproszczeniu te dwie nazwy znaczą to samo. Liczba powtórzeń w genie HD decyduje czy ktoś rozwinie chorobę. Każdy ma Małe, średnie czy duże? Wyniki genetycznych testów HD w zakresie pośrednim lub o zmniejszonej penetracji mogą być dezorientujące dwie kopie genu HD - jedną od matki i jedną od ojca. Test na HD mierzy liczbę powtórzeń CAG w obu kopiach genu HD danej osoby, używając DNA z próbki krwi. Liczba powtórzeń CAG w genie na HD waha się od 10 do ponad 120. Średnia ilość powtórzeń CAG to 17. HD jest chorobą dominującą co oznacza, że wystarczy aby jedna z dwóch kopii genu na HD miała większą-niż-norma liczbę powtórzeń CAG aby rozwinęła się choroba. Dwa fakty są jasne: Jeżeli obie kopie czyjegoś genu HD mają 26 lub mniej powtórzeń osoba ta nie rozwinie HD i nie rozwinie choroby żadne z jej dzieci. oraz Jezeli jedna kopia czyjegoś genu ma 40 lub więcej powtórzeń osoba ta rozwinie HD w czasie życia i każde z jej dzieci będzie miało 50% ryzyka aby odziedziczyć gen HD z większą-niż-norma liczbą powtórzeń CAG. Gen HD z 40 lub więcej powtórzeniami nazywany jest genem pełnej penetracji. Oznacza to, że osoba go posiadająca na pewno rowinie chorobę w czasie życia, jeżeli nie umrze przedwcześnie z innego powodu. 2 / 7

Szara strefa Kliniczne znaczenie wyników staje się bardziej skomplikowane kiedy gen HD ma 27 do 39 powtórzeń CAG - często określane mianem szarej strefy. Osoby z genem HD posiadające od 36 do 39 powtórzeń są w grupie zmiejszonej penetracji. Niektóre osoby w tej grupie rozwiną symptomy choroby, podczas gdy niektóre nie. Niestety nie jest możliwe przewidzieć które osoby ze zmniejszoną penetracją genu rozwiną chorobę, a które nie. Jeżeli symptomy występują, mają tendencję zaczynać się poźniej w życiu i są generalnie łagodniejsze. Dzieci osoby z genem HD w grupie zmniejszonej penetracji mają każde po 50% ryzyka na odziedziczenie genu, albo w zmniejszonej, albo w pełnej penetracji. Pośrednie allele z drugiej strony mają ilość powtórzeń CAG pomiędzy 27 a 35. *Osoby z pośrednim allelem same nie rozwiną HD, ale może istnieć ryzyko iż chorobę rozwiną ich dzieci.** Co z Przyszłym Pokoleniem? Liczba powtórzeń CAG w genie HD może być niestabilna kiedy jest on przekazywany do następnego pokolenia. Oznacza to, że liczba powtórzeń CAG może zmniejszyć się lub zwiększyć kiedy gen jest przechodzi z rodzica na dziecko. Nie wiemy na pewno dlaczego gen HD jest niestabilny, ale myślimy, że ma to związek z tym, jak dokładnie komórki kopiują DNA. Jeżeli miałbyś napisać CAG 50 razy, być może odkryłbyś, że właściwie przez przypadek napisałeś o kilka za dużo lub za mało CAG. Machineria komórkowa kopiująca DNA również popełnia błędy przy kopiowaniu długich ciągów powtarzającego się DNA. 3 / 7

Zmiany w liczbie powtórzeń nazywane są ekspansjami kiedy więcej powtórzeń CAG jest przekazywana następnemu pokoleniowi i skróceniami kiedy kolejne pokolenie otrzymuje mniej powtórzeń CAG. Niestabilny gen HD stwarza problemy kiedy przychodzi do przewidywania co stanie się w następnym pokoleniu. Pomimo iż osoby z pośrednimi allelami (27 do 35 powtórzeń) nigdy nie doświaczą symptomów HD, liczba powtórzeń odziedziczona przez ich dzieci może być wyższa niż ich własna. Dla ich dzieci istnieje ryzyko odziedziczenia genu o zmniejszonej lub pełnej penetracji. W ten sam sposób ktoś z genem o zmniejszonej penetracji (36 do 39 powtórzeń) może przekazać dziecku gen z pełną penetracją, jeżeli zajdzie ekspansja. Kilka czynników może mieć wpływ na to, czy zajdzie ekspansja. Pierwszy to początkowa licza powtórzeń CAG. Normalna liczba powtórzeń, czyli 26 lub poniżej, jest stabilna i nie zmiena się podczas dziedziczenia. Ale geny o pełnej penetracji - te z liczbą powtórzeń Tabela podsumowująca różne możliwe wyniki testu na gen HD 40 lub wiecej - są bardziej podatne na ekspansje w następnym pokoleniu. Allele pośrednie i o zmniejszonej penetracji sa generalnie stabilniejsze od genów z pełną penetracją, ale również podlegają ekspansji, powodując większe liczby powtórzeń w następnym pokoleniu. Inne czynniki wpływające na ekspansję liczby powtórzeń CAG to płeć i wiek rodzica. Ojcowie są bardziej podatni niż matki na przekazanie genu HD, który uległ ekspansji. Jednakże płeć dziecka nie ma tutaj znaczenia. Starsi ojcowie mają większe prawdopodobieństwo niż młodsi ojcowie aby przakazać gen HD, który uległ ekspansji. Być może jest to spowodowane tym, że sperma u mężczyzn produkowana jest przez całe życie, co 4 / 7

pozwala na powstanie więcej błędów przy kopiowaniu DNA z wiekiem. W tej chwili niemożliwe jest przewidzieć dokładnie ryzyka na ekspansję liczby powtórzeń CAG dla osób z pośrednią lub zmniejszoną penetracją. Jednakże, ryzyko na to, że osoby z allelami ze zmniejszoną lub pośrednią penetracją przekażą allel, który uległ ekspansji swoim dzieciom jest uważane za niskie. Znaczenie historii rodziny Jest możliwe rozwinięcie HD nawet jeżeli w rodzinie nie ma nikogo z tą chorobą. Około 10% osób z HD nie ma tej choroby w historii rodziny. Czasami zdarza się tak dlatego, że rodzic lub któreś z dziadków zostało źle zdiagnozowane z inną chorobą np. Parkinsona, kiedy tak naprawdę mieli HD. Teraz kiedy dostępny jest niezawodny test genetyczny, nie zdarza się to tak szęsto jak kiedyś. W innych rodzinach HD pojawia się po raz pierwszy ponieważ rodzic, który rozwinąłby chorobę zmarł z innego powodu przed wystąpieniem symptomów, ale zdąrzył przekazać HD swoim dzieciom. Inny sposób w jaki HD może wystąpić po raz pierwszy w rodzinie jest nowa mutacja genetyczna w genie HD. Nowe mutacje pochodzą z pośrednich alleli. Zdarzają się, kiedy rodzic z pośrednim allelem (27-35 powtórzeń) przekazuje allel, który uległ ekspansji do zakresu pełnej penetracji HD. Później w życiu, syn lub córka takiego rodzica rozwinie HD, ale rodzic z pośrednim allelem pozostanie wolny od symptomów. Pośrednie allele są często znajdowane u rodziców, których dzieci maja nową mutację HD. Pośrednie allele nie zdarzają się tylko w rodzinach gdzie znaleziona została nowa mutacja - mogą również wystąpić w rodzinach gdzie HD już występuje. Zdarza się to kiedy któs z pośrednim allelem, nie pochodzący z rodziny HD, ma dzieci z kimś z allelem o pełnej penetracji. 5 / 7

Jeżeli jedno z dzieci takiej pary decyduje się na test genetyczny na HD, może dowiedzieć się, że nie odziedziczyło genu na HD od swojego rodzica z pełnym HD, tylko odziedziczyło pośredni allel od drugiego rodzica. Rodziny są często zdziwione, kiedy dowiadują się, że instnieje pośredni allel na stronie rodziny bez HD - ale tak na prawdę jest to przypadek kiedy pośrednie allele są najczęściej znajdywane. Nie jest w tej chwili możliwe przewidzenie dokładnego ryzyka czy ktoś z allelem pośrednim lub o zmniejszonej penetracji przekaże swoim dzieciom allel, który uległ ekspansji. Ryzyko jest niewielkie, ale dalsze badania na tym polu nadal są prowadzone. Podsumowanie Niewielka liczba osób badających się na HD otrzyma wynik który wpada w szarą strefę alleli o zmniejszonej lub pośredniej penetracji. Osoba z pośrednim allelem (27-35 powtórzeń CAG) nie rozwinie HD. Dzieci tej osoby mają niskie ryzyko odziedziczenia genu z liczbą powtórzeń CAG zwiększoną do zakresu zmniejszonej lub pełnej penetracji. Osoba z allelem o zmniejszonej penetracji (36-39) może rozwinąć HD w czasie swojego życia lub nie. Dzieci tej osoby mają 50% ryzyka na odziedziczenie genu HD ze zmniejszoną lub pełną penetracją. Allele pośrednie lub o zmniejszonej penetracji oznaczają, że wyniki testów nie są zawsze czarne lub białe. Naukowcy pracują nad lepszym zrozumieniem tych genów szarej strefy, abyśmy lepiej mogli przygotowywać ludzi do testów genetycznych i wyjaśniać wyniki pacjentom i ich rodzinom. Podziękowania HDBuzz dziękuje Alicji Semakaza jej fachowe rady na temat ryzyka dla alleli pośrednich. Alicja jest doradcą genetycznym, który bada ryzyko genetyczne w HD w Centrum Medycyny Molekularnej i Terapeutyki, na 6 / 7

Uniwersytecie British Columbia. Autorzy nie zgłosili konfliktu interesów. Aby uzyskać więcej informacji na temat naszej polityki informacyjnej zobacz FAQ... HDBuzz 2011-2015. Treści HDBuzz można rozpowszechniać na warunkach Ogólna Licencja Creative Commons: Uznanie autorstwa - Na tych samych warunkach, 3.0. HDBuzz nie jest źródłem porad medycznych. Aby dowiedzieć się więcej zobacz hdbuzz.net Wygenerowano wrzesień 30, 2015 Pobrany z http://pl.hdbuzz.net/027 7 / 7