(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2016/35 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A23L 33/00 ( ) A23L 33/125 ( ) A23L 33/16 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Kompozycje pokarmowe mające na w celu promocję zdrowego rozwoju oraz wzrostu (30) Pierwszeństwo: US P US P US US (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2011/26 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2017/02 (73) Uprawniony z patentu: MJN U.S. Holdings LLC, Glenview, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 FRANCISCO J. ROSALES, Singapore, SG GYAN P. RAI, Newburgh, US KRISTIN MORRIS, Evansville, US DATTATREYA BANAVARA, Evansville, US ERIC VAN TOL, Arnhem, NL ZEINA E. JOUNI, Evansville, US ROBERT J. MCMAHON, Evansville, US DEBORAH A. SCHADE, Evansville, US DONALD CAREY WALKER, Evansville, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Tadeusz Rejman KANCELARIA PATENTOWA REJMAN S.C. ul. Hubska 96/100 lok Wrocław Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 Opis DZIEDZINA TECHNIKI [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy ogólnie dziedziny kompozycji odżywczych. Bardziej szczegółowo, wynalazek dotyczy pokarmowo kompletnego preparatu dla niemowląt, który zapewnia lepszą przyswajalność, w porównaniu z konwencjonalnymi kompozycjami. TŁO WYNALAZKU [0002] Powszechnie przyjmuje się, że rozwijające się niemowlę wymaga źródła wapnia, stanowiącego część pokarmowo kompletnego posiłku. Ludzkie kobiece mleko dostarcza wystarczającą ilość wapnia, do zabezpieczenia zapotrzebowania na składniki odżywcze. Jednakże często jest konieczne zapewnienie suplementacji wapnia w kompozycjach odżywczych stosowanych jako jedyne źródło żywienia niemowląt, w celu zapewnienia pożądanej ilości wapnia. Zazwyczaj suplementacja wapnia polega na dodaniu mleczanu wapnia, siarczanu wapnia, chlorku wapnia, cytrynianu wapnia, fosforanu wapnia, D- sacharynianu wapnia, asparaginianu wapnia, propionianu wapnia lub ich kombinacji. [0003] Choć na ogół wystarczające do zapewnienia biodostępności wapnia są sole wapnia, ale gdy powyższe ulegają dysocjacji, uważa się, że reszty węglowodanowe powyższych soli wapnia nie wywierają korzystnego działania prebiotycznego, który mógłby być pożądany. [0004] Ponadto, także inne czynniki obecne w ludzkim mleku, uważa się za korzystne dla rozwoju organizmu. Na przykład, białka funkcjonalne, takie jak transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), odgrywają ważną rolę w wielu procesach niezbędnych dla zdrowia i rozwoju, u niemowląt i dzieci, jak i u dorosłych. [0005] Bardziej szczegółowo, czynnik TGF-β jest ogólną nazwą dla rodziny polipeptydów, której poszczególne polipeptydy pełnią wielofunkcyjne działania regulacyjne. Trzy różnie regulowane izoformy u ssaków (nazywane TGF-β1, TGF-β2 i TGF-β3) odgrywają ważną rolę w wielu procesach w rozwoju niemowląt, dzieci i dorosłych. Czynnik TGF-β jest 25-kDa homodimeryczną cytokiną znaną z pośredniczenia w działaniu plejotropowym zarówno w obrębie 1

3 układu immunologicznego jak i ogólnoustrojowo, podlega on ekspresji w wielu typach komórek, w błonach śluzowych jelita, w tym w limfocytach, w komórkach nabłonkowych, w obrębie makrofagów i komórek zrębu, a także w komórkach T, w makrofagach, w neutrofilach, w komórkach nabłonka, w fibroblastach, w płytkach krwi, w osteoblastach, w osteoklastach i innych. Ponadto, czynnik TGF-β jest obecny w mleku kobiecym i może wpływać na wiele aspektów zdrowia i rozwoju niemowląt. [0006] W związku z tym korzystne byłoby zapewnienie składu preparatu odżywczego, który będzie dostarczał kombinację substancji odżywczych, mających za zadanie wspieranie prawidłowego rozwoju i wzrostu, zwłaszcza u niemowląt. Preparat odżywczy powinien zawierać źródło wapnia, które zapewni wystarczającą biodostępność wapnia, mając jednocześnie właściwości buforujące bardziej zbliżone do mleka ludzkiego w porównaniu z konwencjonalnymi związkami wapnia oraz wykazując korzystne działanie prebiotyczne. Dodatkowo preparat odżywczy powinien być dobrze tolerowany przez zwierzęta, a w szczególności przez niemowlęta ludzkie oraz nie powinien wytwarzać lub powodować nadmiaru gazu, rozstrzeni brzucha, wzdęć czy biegunki. OPIS WYNALAZKU [0007] W skrócie, niniejszy wynalazek odnosi się, w przykładzie wykonania, do kompletnego odżywczego preparatu dla niemowląt, zawierającego lipid lub tłuszcz, źródło białka, długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe zawierające kwas dokozaheksaenowy (DHA), źródło dodatkowego wapnia, który po dysocjacji dostarcza reszty węglowodanowe, pełniące funkcje prebiotyczne, zapewniając równoważną biodostępność wapnia w porównaniu z mleczanem, siarczanem, chlorkiem, cytrynianem lub sacharynianem wapnia; źródło dodatkowego wapnia zawiera glukonian wapnia. W niektórych przykładach wykonania, źródło wapnia zawiera wyłącznie glukonian wapnia. Glukonian wapnia występuje w ilości od 0,2% do 2,5% wagowych. W innych przykładach wykonania, źródło dodatkowego wapnia występuje w preparacie dla niemowląt w ilości do około 2,0% wagowych. W jeszcze innych przykładach wykonania, źródło dodatkowego wapnia występuje w ilości co najmniej około 2

4 1,0% wagowych. Termin "źródło dodatkowego wapnia" lub "dodatkowe źródło wapnia", stosowane w niniejszym opisie, oznacza źródło wapnia, w postaci soli, którą dodaje się do preparatu dla niemowląt. Termin ten nie obejmuje wapnia, który jest obecny w innych składnikach preparatu dla niemowląt. [0008] Opisana jest również kompozycja pokarmowa zawierająca: a. do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu, bardziej korzystnie od około 3 do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu; b. do około 5 g/100 kcal źródła białka, bardziej korzystnie od około 1 do około 5 g/100 kcal źródła białka; c. od około 5 do około 100 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmuje DHA, bardziej korzystnie od około 10 do około 50 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmuje DHA; i d. do około 2,5% wagowych dodatkowego źródła wapnia, które po dysocjacji, zapewnia funkcjonalność prebiotyczną, zapewniając równoważną biodostępność w porównaniu z mleczanem, siarczanem, chlorkiem, cytrynianem lub sacharynianem wapnia. W niektórych przykładach wykonania, preparat dla niemowląt zawiera około 0,015 do około 0,1 (pg/ug) ppm czynnika TGF-β, bardziej korzystnie od około 0,0225 do około 0,075 (pg / ug) ppm czynnika TGF-β. [0009] W jeszcze innych przykładach wykonania, w których wynalazek dotyczy preparatu dla niemowląt o ulepszonej strawności, kompozycja zawiera lipid lub tłuszcz, źródło białka, długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe, zawierające kwas dokozaheksaenowy (DHA), od 0,2% do 2,5% glukonianu wapnia wagowo, od 0,2 do 1,5 mg/100 kcal mieszanki prebiotycznej, zawierającej co najmniej 20% oligosacharydu oraz zawierającej galaktooligosacharydy i opcjonalnie, czynnik TGF-beta. NAJLEPSZY SPOSÓB REALIZACJI WYNALAZKU [0010] Problemem technicznym do rozwiązania za pomocą niniejszego wynalazku jest dostarczenie nowych preparatów dla niemowląt, które będą łatwo trawione, zapewniając korzyści fizykochemiczne i/lub korzyści 3

5 fizjologiczne. W przykładzie wykonania niniejszego wynalazku preparat dla niemowląt zawiera lipid lub tłuszcz, źródło białka, źródło długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmują kwas dokozaheksaenowy (DHA), oraz dodatkowe źródło wapnia, które po dysocjacji dostarcza ugrupowanie węglowodanowe o funkcjonalności prebiotycznej. Źródło wapnia zawiera glukonian wapnia. Bardziej dokładnie mieszanka tu opisana zawiera: a. do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu, bardziej korzystnie od około 3 do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu; b. do około 5 g/100 kcal źródła białka, bardziej korzystnie od około 1 do około 5 g/100 kcal źródła białka; c. od około 5 do około 100 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmuje DHA, bardziej korzystnie od około 10 do około 50 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmuje DHA; d. od 0,2% do 2,5% wagowych glukonianu wapnia. [0011] Stosowany tu termin "niemowlę" oznacza osobę, w wieku nie więcej niż 12 miesięcy. Termin "preparat dla niemowląt" odnosi się do kompozycji w postaci płynnej lub sproszkowanej, która spełnia wymagania żywieniowe dla niemowlęcia dzięki temu, że jest substytutem mleka ludzkiego. W Stanach Zjednoczonych zawartość preparatu dla niemowląt jest narzucona przez przepisy stanowe (federalne) określone w 21 C.F.R. 100, 106 i 107. Przepisy te określają poziomy makroskładników, witamin, minerałów i innych składników w celu stymulowania właściwości odżywczych oraz innych właściwości mleka kobiecego. Termin "małe dziecko" lub "małe dzieci", użyte w niniejszym dokumencie oznacza osoby powyżej 12 miesiąca życia aż do wieku trzech lat (36 miesięcy). Termin "dziecko" lub "dzieci", jaki jest stosowany w niniejszym dokumencie oznacza osoby w wieku powyżej 3 lat, a przed okresem dojrzewania. [0012] Preparaty można podawać niemowlętom przedwcześnie urodzonym, otrzymującym preparat dla niemowląt. Stosowany w niniejszym opisie termin 4

6 "przedwcześnie urodzone" lub "przedwcześnie urodzone niemowlęta" oznacza niemowlęta urodzone przed 37 tygodniem ciąży. [0013] Preparaty są pełnowartościowe pod względem odżywczym. Znawca w tej dziedzinie rozpozna "kompletną mieszankę", różniącą się w zależności od wielu czynników obejmujących, ale nie ograniczonych do: wieku, stanu kliniczny oraz spożycia substancji odżywczych przez osobę, do której termin ten jest stosowany. Ogólnie rzecz biorąc, "kompletny" oznacza, że preparat dla niemowląt, zgodnie z wynalazkiem, zawiera odpowiednie ilości wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, warunkowo niezbędnych aminokwasów, witamin, minerałów oraz energii niezbędnej do prawidłowego wzrostu. W odniesieniu do składników odżywczych, termin "niezbędne" odnosi się do dowolnej substancji odżywczej, która nie może być syntetyzowana przez organizm w ilościach wystarczających dla prawidłowego rozwoju oraz do utrzymania zdrowia i dlatego musi być dostarczana w diecie. Termin "warunkowo niezbędny" w odniesieniu do składników odżywczych, oznacza to, że składnik odżywczy musi być dostarczany w diecie, w warunkach, gdy odpowiednie ilości prekursora związku nie są dostępne dla organizmu w ilości wystarczającej do syntezy endogennej. [0014] Mieszanka, która jest "kompletne" dla niemowląt przedwcześnie urodzonych będzie z definicji dostarczała jakościowo i ilościowo odpowiednie ilości wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, aminokwasów warunkowo niezbędnych, witamin, minerałów oraz energii wymaganej do wzrostu niemowląt przedwcześnie urodzonych. Preparat, który jest "kompletna" dla dzieci urodzonych w terminie będzie z definicji dostarczał jakościowo i ilościowo odpowiednią ilość wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, aminokwasów warunkowo niezbędnych, witamin, minerałów oraz energii wymaganej do wzrostu niemowlęcia urodzonego w terminie. Znawca w tej dziedzinie będzie wiedział, że termin "niemowlę" odnosi się do noworodków urodzonych po co najmniej 37 tygodniach ciąży, a zwykle między 37 a 42 tygodniem ciąży. Preparat, który jest 5

7 "kompletny" dla dziecka będzie z definicji dostarczał jakościowo i ilościowo odpowiednią ilość wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, aminokwasów warunkowo niezbędnych, witamin, minerałów oraz energii wymaganej do wzrostu dziecka dla danego konkretnego wieku i etapu rozwoju wspomnianego dziecka. [0015] Preparat dla niemowląt może być dostarczona w dowolnej postaci, dostępnej w tej dziedzinie, w tym w postaci proszku, żelu, zawiesiny, pasty, w postaci stałej, płynnej, płynnego koncentratu lub kompozycji gotowej do użycia. W korzystnym przykładzie wykonania preparat dla niemowląt jest w szczególności preparatem dla niemowląt dostosowaną do zastosowania jako jedyne źródło żywienia dla niemowląt. W innym przykładzie wykonania, preparat dla niemowląt jest preparatem dla niemowląt dostosowanym do zastosowania jako jedyne źródło żywienia dla niemowląt przedwcześnie urodzonych. [0016] W korzystnych przykładach wykonania, preparat dla niemowląt ujawniony w niniejszym dokumencie może być podawany dojelitowo. Stosowane w niniejszym opisie termin "dojelitowo", obejmuje przez lub w obrębie przewodu pokarmowego czy układu pokarmowego, a "podawanie dojelitowe" obejmuje żywienie doustne, żywienie wewnątrzżołądkowe, podawanie przezodźwiernikowe lub jakiekolwiek inne wprowadzenie do przewodu pokarmowego. [0017] Odpowiednie źródła tłuszczu lub lipidu do wykonania niniejszego wynalazku mogą być dowolnymi znanymi lub stosowanymi w tej dziedzinie, w tym, lecz nie wyłącznie, źródłami zwierzęcymi, na przykład: tłuszcz z mleka, masło, tłuszcz z masła, lipidy żółtka; źródłami ze zwierząt morskich, takimi jak oleje z ryb, oleje z ryb morskich, oleje pozyskiwane z organizmów jednokomórkowych; oleje roślinne i pochodzenia roślinnego, takie jak olej kukurydziany, olej rzepakowy, olej słonecznikowy, olej sojowy, oleina palmowa, olej kokosowy, olej słonecznikowy bogaty w kwas oleinowy, olej z wiesiołka, olej rzepakowy, oliwa z oliwek, olej z siemienia lnianego (siemię lniane), olej z nasion bawełny, olej szafranowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego, stearyna palmowa, olej z ziaren palmowych, olej z kiełków pszenicy; oleje 6

8 trójglicerydów o średniej długości łańcucha oraz emulsje i estry kwasów tłuszczowych oraz ich dowolne kombinacje. [0018] Źródła białka mleka krowiego, użyteczne w praktyce niniejszego wynalazku, obejmują, ale nie wyłącznie proszkowane białko mleka, koncentraty białka mleka, izolaty białka mleka, substancje stałe mleka beztłuszczowego, mleko beztłuszczowe, beztłuszczowe mleko w proszku, białko serwatkowe, izolaty białek serwatkowych, koncentraty białek serwtkowych, słodką serwatkę, kwaśną serwatkę, kazeinę, kwas kazeinowy, kazeiniany (np. kazeinian sodu, kazeinian sodowo-wapniowy, kazeinian wapnia) oraz ich kombinacje. [0019] W jednym z przykładów wykonania, białka są dostarczane w postaci nienaruszonych białek. W innych przykładach wykonania, białka są dostarczane jako kombinacja zarówno nienaruszonych białek, jak i częściowo zhydrolizowanych białek, o stopniu hydrolizy w zakresie od około 4% do 10%. W jeszcze innym przykładzie wykonania, źródło białka może być uzupełnione za pomocą peptydów zawierających glutaminę. [0020] W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, stosunek serwatka: kazeina źródła białka jest podobny do tego, który znajduje się w mleku kobiecym. W jednym przykładzie wykonania, źródło białka zawiera od około 40% do około 80% białka serwatki. W innym przykładzie wykonania, źródło białka może zawierać od około 20% do około 60% kazeiny. [0021] Uzupełniające źródło wapnia w preparacie dla niemowląt zawiera glukonian wapnia, sam lub w połączeniu ze źródłem wapnia wybranym z grupy obejmującej mleczan wapnia, siarczan wapnia, chlorek wapnia, cytrynian wapnia, fosforan wapnia, wapnia D-sacharynian, asparaginian wapnia, propionian wapnia oraz ich kombinacje. W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, jedyne dodatkowe źródło wapnia w preparacie dla niemowląt zawiera glukonian wapnia. [0022] Podczas dysocjacji ugrupowanie węglowodanowe dodatkowego źródła wapnia, takiego jak glukonian wapnia, wywołuje działanie prebiotyczne, w wyniku konwersji w jelitach do kwasów tłuszczowych o krótkim łańcuchu. Nie chcąc wiązać się z tą lub inną hipotezą, uważa się, że zdysocjowany glukonian z glukonianu wapnia może zapewnić ulepszone działanie prebiotyczne ze 7

9 względu na wyższą rozpuszczalność glukonianu wapnia, a także służąc jako substrat fermentujący dla wybranych przedstawicieli flory jelitowej, ostatecznie dając krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe. Ponadto, zastosowanie glukonianu wapnia jako dodatkowego źródła wapnia, w preparacie dla niemowląt może także dostarczać inne fizjologicznie ważne korzyści dla karmionych mieszanką niemowląt, w tym, ale nie wyłącznie: tworzenie miękkich skrzepów przypominających twaróg po zakwaszeniu w jelitach; tworzenie mniejszych skrzepów po zakwaszeniu w ludzkim jelicie; poprawa strawności; miękkie stolce; zwiększona szybkość opróżniania żołądka, bardziej zbliżona do tego u niemowląt karmionych piersią; wytwarzanie profilu krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych u niemowląt karmionych mieszanką podobne do wytwarzanego u noworodków karmionych piersią; zwiększenie populacji oraz liczby szczepów korzystnych bakterii w jelicie niemowlęcia karmionego mieszanką, a jednocześnie zapewnienie biodostępności wapnia równoważnej z tą dla innych źródeł dodatkowego wapnia typowo stosowanych w preparacie dla niemowląt. [0023] W jednym przykładzie wykonania wynalazku, preparat dla niemowląt może zawierać jeden lub więcej probiotyków. Termin "probiotyk" oznacza mikroorganizm, który wywiera korzystny wpływ na zdrowie gospodarza. Każdy probiotyk znany w tej dziedzinie jest dopuszczalny w tym przykładzie wykonania, pod warunkiem, że daje zamierzony efekt. W szczególnym przykładzie wykonania, probiotyki mogą być wybrane z gatunków Lactobacillus: Lactobacillus rhamnosus GG, gatunków Bifidobacterium, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12. [0024] Jeżeli są one zawarte w mieszance, ilość probiotyków może zmieniać się od około 10 4 do około jednostek tworzących kolonie (CFU) na kg masy ciała na dzień. W innym przykładzie wykonania, ilość probiotyków może zmieniać się od około 10 6 do około 10 9 cfu na kg masy ciała na dzień. W jeszcze innym przykładzie wykonania, ilości probiotyków może wynosić co najmniej 10 6 cfu na kg masy ciała na dzień. [0025] W jednym przykładzie wykonania, probiotykiem(ami) mogą być żywe lub niezdolne do przeżycia szczepy bakterii. Stosowany w niniejszym opisie termin "żywe" odnosi się do żywych mikroorganizmów. Termin "niezdolne do 8

10 przeżycia" lub "niezdolne do przeżycia probiotyki" oznacza nieożywione mikroorganizmy probiotyczne, ich składniki komórkowe i/lub ich metabolity. Takie niezdolne do życia probiotyki mogą być zabite termicznie lub dezaktywowane w inny sposób, ale zachowują możliwość wywierania korzystnego wpływu na stan zdrowia gospodarza. Probiotyki, użyteczne w niniejszym wynalazku, mogą być naturalnie występującymi, syntetycznymi lub opracowanymi w wyniku manipulacji genetycznej organizmów, niezależnie od tego czy takie nowe źródło jest obecnie znane lub zostanie opracowane później. [0026] Preparat dla niemowląt zawiera jeden lub więcej prebiotyków. Termin "prebiotyczny", użyty w niniejszym dokumencie odnosi się do niestrawnych składników żywności, które mają korzystny wpływ na zdrowie gospodarza. Takie korzyści zdrowotne mogą obejmować, ale nie wyłącznie, selektywną stymulację wzrostu i/lub aktywności jednej lub ograniczonej liczby pożytecznych bakterii w przewodzie pokarmowym, stymulację wzrostu i/lub aktywności przyjmowanych probiotycznych mikroorganizmów, selektywną redukcję patogenów jelitowych oraz korzystny wpływ na profil jelitowych kwasów tłuszczowych o krótkich łańcuchach. Takie prebiotyki mogą występować naturalnie, mogą być syntetyczne lub opracowane w wyniku manipulacji genetycznej organizmów i/lub roślin, niezależnie od tego czy takie nowe źródło jest obecnie znane czy zostanie opracowane później. Prebiotyki użyteczne w niniejszym wynalazku mogą obejmować oligosacharydy, polisacharydy i inne prebiotyki, które zawierają fruktozę, ksylozę, soję, galaktozę, glukozę i mannozę. Dokładniej, prebiotyki, użyteczne w niniejszym wynalazku mogą zawierać laktulozę, laktosacharozę, rafinozę, glukooligosacharydy, inulinę, polidekstrozę, proszek polidekstrozy, fruktooligosacharydy, izomaltooligosacharydy, oligosacharydy sojowe, laktosacharozę, ksylooligosacharydy, chitooligsacharydy, manno-oligosacharydy, aribinooligosacharydy, sialoiloligosacharydy, fukooligosacharydy, galaktooligosacharydy i gentiooligosacharydy. [0027] W jednym przykładzie wykonania, całkowita ilość prebiotyków obecnych w preparacie dla niemowląt może wynosić od około 1,0 g/l do około 10,0 g/l 9

11 preparatu. Jak już wspomniano, całkowita ilość prebiotyków obecnych w preparacie dla niemowląt może wynosić od około 2,0 g/l i do około 8,0 g/l preparatu. Co najmniej 20% prebiotyków powinno zawierać galaktooligosacharydy. [0028] Oprócz galaktooligosacharydów, kompozycja prebiotyków może również zawierać polidekstrozę (PDX). W przypadku, gdy polidekstroza jest stosowana jako prebiotyk, ilość polidekstrozy w preparacie dla niemowląt może w jednym przykładzie wykonania zawierać się w zakresie od około 1,0 g/l do około 4,0 g/l. [0029] Ilość galaktooligosacharydów w preparacie dla niemowląt może w tym przykładzie wykonania wynosić od około 0,2 mg/100 kcal do około 1,0 mg/100 kcal. W innym przykładzie wykonania, ilość galaktooligosacharydów w preparacie dla niemowląt może wynosić od około 0,1 mg/100 kcal do około 0,5 mg/100 kcal. W przypadku, gdy polidekstroza jest stosowana jako prebiotyk, ilość polidekstrozy w preparacie dla niemowląt może, w przykładzie wykonania, być w zakresie od około 0,1 mg/100 kcal do około 0,5 mg/100 kcal. W innym przykładzie wykonania, ilość polidekstrozy może wynosić od około 0,3 mg/100 kcal. W szczególnym przykładzie wykonania, galaktooligosacharydy i polidekstroza, są wprowadzone do preparatu dla niemowląt, w całkowitej ilości około 0,6 mg/100 kcal. [0030] Preparat dla niemowląt według tego wynalazku zawiera długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe (LCPUFA), które obejmują kwas dokozaheksaenowy (DHA). Inne odpowiednie długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe obejmują, ale nie wyłącznie kwas α- linolowy, kwas gamma-linolenowy, kwas linolowy, kwas linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA) oraz kwas arachidonowy (ARA). [0031] W jednym z przykładów wykonania, mieszanka dla niemowląt jest uzupełniona zarówno kwasem DHA, jak i ARA. W tym przykładzie wykonania, stosunek wagowy ARA: DHA może wynosić od około 1: 3 do około 9: 1. W jednym przykładzie wykonania niniejszego wynalazku, stosunek ten wynosi od około 1: 2 do około 4: 1. [0032] Ilość długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w preparacie dla niemowląt może zmieniać się od około 5 mg/100 kcal do około 10

12 100 mg/100 kcal, bardziej korzystnie od około 10 mg/100 kcal do około 50 mg/100 kcal. [0033] Preparat dla niemowląt może być uzupełniony olejami zawierającymi DHA i ARA, przy użyciu standardowych technik znanych w tej dziedzinie. Na przykład, kwasy DHA i ARA można dodawać do mieszanki, przez zastąpienie równoważnej ilości oleju, takiego jak wysoko oleinowy olej słonecznikowy, zwykle obecnego w mieszance. Jako inny przykład, oleje zawierające DHA i ARA można dodawać do mieszanki, przez zastąpienie równoważnej ilości reszty całkowitej mieszanki tłuszczu zwykle obecnej w mieszance bez kwasów DHA i ARA. [0034] Jeśli są stosowane, źródłem DHA i ARA może być dowolne źródło znane w tej dziedzinie, takie jak olej ze zwierząt morskich, olej z ryb, olej pozyskiwany z organizmów jednokomórkowych, lipidy żółtka jaja oraz lipidy mózgu. W niektórych przykładach wykonania, DHA i ARA pochodzą z oleju Martek z organizmów jednokomórkowych, DHASCO lub jego wariantów. Kwasy DHA i ARA mogą być w naturalnej postaci, pod warunkiem, że pozostała część źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (LCPUFA) nie wywiera żadnego istotnego szkodliwego wpływu na niemowlę. Alternatywnie, kwasy DHA i ARA można stosować w postaci rafinowanej. [0035] W przykładzie wykonania niniejszego wynalazku źródłem kwasów DHA i ARA są oleje pozyskiwane z organizmów jednokomórkowych jak wskazano w U.S. Pat. Nr ; ; oraz 5,397,591, których ujawnienie jest tu włączone w całości przez odniesienia. Jednakże niniejszy wynalazek nie jest ograniczony tylko do takich olejów. [0036] W szczególnym przykładzie wykonania, preparatem według wynalazku jest preparat dla niemowląt na bazie mleka, który zapewnia korzyści fizykochemiczne oraz fizjologiczne. Jak wiadomo w tej dziedzinie, białko mleka krowiego składa się z dwóch głównych składników: z białka serwatkowego rozpuszczalnego w kwasach oraz z kazeiny nierozpuszczalnej w kwasach, przy czym ta ostatnia stanowi około 80% całkowitej zawartości białka w mleku krowim. Po wejściu do kwaśnego środowiska żołądka, kazeina wytrąca i formuje kompleksy z minerałami tworząc przypominające twaróg półstałe 11

13 skrzepy o różnej wielkości i jędrności. Miękkie, mniejsze skrzepy są łatwiejsze do strawienia przez organizm niż większe i twardsze twarogi. Formowanie skrzepów przypominających twaróg może być ważnym czynnikiem w rozwoju mieszanek odżywczych, w tym, ale nie ograniczając się do preparatów dla niemowląt, żywności medycznej oraz preparatów dla niemowląt przedwcześnie urodzonych. W tym przykładzie wykonania wynalazku, kompozycja według wynalazku, stanowi preparat dla niemowląt dający bardziej miękkie oraz mniejsze skrzepy w porównaniu do standardowych preparatów dla niemowląt. [0037] Jak wspomniano powyżej, preparat dla niemowląt, według wynalazku, zawiera także czynnik TGF-beta. W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, poziom TGF-beta w mieszance wynalazku wynosi od około 0,0150 (pg/ug) ppm do około 0,1 (pg/µg) ppm. W innym przykładzie wykonania, poziom czynnika TGF-beta w mieszance wynalazku wynosi od około 0,0225 (pg/µg) ppm do około 0,0750 (pg/µg) ppm. [0038] W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, poziom TGF-beta w mieszance wynalazku wynosi od około 2500 pg/ml do pg/ml mieszanki, bardziej korzystnie od około 3000 pg / ml do 8000 pg / ml. [0039] W jednym z przykładów wykonania, stosunek czynników TGF-β 1: TGFβ2 w mieszance wynalazku jest w zakresie od około 1: 1 do około 1:20, lub, bardziej szczegółowo, w zakresie od około 1: 5 do 1: 15. [0040] W niektórych przykładach wykonania, aktywność biologiczną czynnika TGF-beta w preparacie dla niemowląt jest zwiększona poprzez dodanie frakcji serwatki o zwiększonej bioaktywności. Każda bioaktywna frakcja serwatki znana w tej dziedzinie może być stosowana w tej postaci wykonania, pod warunkiem pod warunkiem osiągnięcia zamierzonego rezultatu. W jednym przykładzie wykonania, tą bioaktywną frakcją serwatki może być koncentrat białka serwatki. W szczególnym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Salibra 800, dostępna z Glanbia Nutritionals. W innym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Nutri Whey 800, dostępna z firmy DMV International. W jeszcze innym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Salibra- 850, dostępna z Glanbia Nutritionals. W jeszcze innym przykładzie wykonania, 12

14 koncentratem białka serwatkowego może być Prolacta Lacatalis WPI90, dostępnym z firmy Lactilus Industries U.S.A., Inc. W kolejnym przykładzie wykonania, koncentrat białka serwatkowego może być dostarczany przez MG Nutritionals. [0041] W niektórych przykładach wykonania, mieszanka, według wynalazku, indukuje doustną tolerancję. Stosowany w niniejszym opisie termin "tolerancja doustna" odnosi się do określonego specyficznego zahamowania komórkowej i/lub humoralnej odpowiedzi immunologicznej na antygen po wcześniejszym podaniu antygenu drogą doustną. Tolerancja doustna wpływa na reaktywność miejscowego systemu odpornościowego w samej błonie śluzowej jelit, co zapobiega reakcjom nadwrażliwości na białka żywności, które mogłyby w przeciwnym razie wywoływać silne reakcje zapalne w jelitach. Rozwój tolerancji doustnej jest ważnym elementem w odpowiednim funkcjonowaniu systemu odpornościowego śluzówki. Antygeny doustne, takie jak żywność, białka żywności lub bakterie będące komensalami, są zwykle przetwarzane w sposób, który prowadzi do regulowanej odpowiedzi immunologicznej. Ta odpowiedź nie szkodzi gospodarzowi i powoduje zmniejszoną odpowiedź układu immunologicznego przy kolejnym podaniu doustnym tego samego antygenu pokarmowego. W ten sposób tolerancja doustna zostaje osiągnięta. tolerancja doustna może zawieść Jednakże w odpowiedzi na rozwój i patogenezę wielu chorób immunologicznych, włączając immunologiczną chorobę zapalną jelit, chorobę Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego. W szczególnym przykładzie wykonania, połączenie czynnika TGF-beta z prebiotykami, według niniejszego wynalazku, może przyczynić się synergistycznie do indukcji doustnej tolerancji na antygeny, w sytuacji, gdy wytworzenie tolerancji doustnej się nie powiodło. W niektórych przykładach wykonania, według wynalazku, indukcja tolerancji doustnej może być zwiększona poprzez podawanie mieszanki według wynalazku. W innych przykładach wykonania, tolerancja doustna nabyta przez osobę, może być utrzymywana przez podawanie mieszanki wynalazku [0042] Następujące przykłady opisują różne przykłady wykonania niniejszego wynalazku. Inne przykłady wykonania, objęte zakresem zastrzeżeń, będą 13

15 oczywiste dla znawcy w dziedzinie, po rozważeniu opisu lub realizacji wynalazku, jak ujawniono w niniejszym dokumencie. W przykładach wszystkie wartości procentowe podane są w stosunku wagowym, chyba, że wskazano inaczej. Przykład 1: [0043] Przykład ten ilustruje inny przykład wykonania preparatu dla niemowląt w proszku zgodnie z niniejszym ujawnieniem. Składniki Składnik Laktoza, mieszanka A Oleina oleju palmowego Olej kokosowy Olej sojowy Wysoko oleinowy olej słonecznikowy Beztłuszczowe mleko w proszku, Medium- Heat, suszone rozpyłowo Stężone białko serwatki, 35% białka, Super Sack Syrop galaktooligosacharydowy (77% substancji stałych, 44% błonnika) Glukonian wapnia, monohydrat Pojedyncza komórka oleju kwasu arachidonowego Pojedyncza komórka oleju kwasu dokozaheksaenowego Dwuwinian choliny Chlorek potasu Chlorek sodu Tlenek magnezu, lekki L-karnityna Kwas askorbinowy Ilość w 100 kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg g g g g 14

16 Składnik Ilość w 100 kg Inozytol Bryłki syropu kukurydzianego Tauryna Sucha witamina E Octan tokoferylu, 50% Palmitynian witaminy A, suche kulki, rozpuszczalne w zimnej wodzie, 250 Niacyna Witamina K1 suchy fitomenadion proszek USP, 1% Pantotenian wapnia Witamina B12, 0.1% w skrobi Sproszkowana biotyna, 1% Witamina D3 proszek Ryboflawina Chlorowodorek tiaminy Chlorowodorek pirydoksyny Kwas foliowy Bryłki oleju kukurydzianego Siarczan żelazawy, heptahydrat Kwas askorbinowy Maltodekstryna Cytydyno-5'-monofosforan, wolny kwas Urydyno-5'-monofosforan, sól disodowa Adenozyno-5'-monofosforan, wolny kwas Guanozyno-5'-monofosforan, sól disodowa g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g 15

17 Składnik Laktoza, mieszanka A Siarczan cynku, monohydrat Bryłki oleju kukurydzianego Selenin sodu, bezwodny Siarczan miedzi, proszek (CuSO 4 5H 2 O) Siarczan manganu, monohydrat Ilość w 100 kg g g g g g g Analiza bezpośrednia Gramy w 100g Gramy w 100 ml przy normalnym rozcieńczeniu Rozdział kaloryczny Białko Tłuszcz Węglowodany Soda Woda Kalorie Składniki odżywcze Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Kalorie 100 Białko, g 2.1 Tłuszcz, g 5.6 Węglowodany, g 10.6 Soda, g

18 Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Woda, ml (normalne rozcieńczenie) 133 Kwas linolowy, mg 900 Kwas α-linolenowy, mg 85 Kwas arachidonowy, mg 25 Kwas dokozaheksaenowy, mg 17 Witamina A, IU 300 Witamina D, IU 60 Witamina E, IU 2 Witamina K, mcg 8 Tiamina, mcg 80 Ryboflawina, mcg 140 Witamina B6, mcg 60 Witamina B12, mcg 0.3 Niacyna, mcg 1000 Kwas foliowy, mcg 16 Kwas pantotenowy, mcg 500 Biotyna, mcg 3 Witamina C, mg 12 Cholina, mg 24 Inozytol, mg 6 Tauryna, mg 6 Karnityna, mg 2 Wapno, mg 78 Fosfor, mg 43 Magnez, mg 8 17

19 Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Żelazo, mg 1.8 Cynk, mg 1 Mangan, mcg 15 Miedź, mcg 75 Jod, mcg 10 Sód, mg 27 Potas, mg 108 Chlorek, mg 63 Selen, mcg 2.8 Galaktooligosacharyd 0.6 AMP odpowiedniki, mg 0.5 CMP odpowiedniki, mg 2.5 GMP odpowiedniki, mg 0.3 UMP odpowiedniki, mg 0.9 Odpowiedniki nukleotydów, mg 4.2 [0044] Do przygotowania 1 litra produktu w standardowym rozcieńczeniu (20 kcal/fl. oz.), 136 gramów proszku zmieszano z gramami wody. W celu przygotowania 1 kwarty produktu w standardowym rozcieńczeniu, gramów proszku miesza się z 847,2 gramami wody. [0045] Po dodaniu wody preparat dla niemowląt opisany w tym przykładzie, zawiera około 4 g/l, galaktooligosacharydu i ma ARA na poziomie 25 mg/100 kcal. Mieszanka zawiera 5,6 g tłuszczu/100 kcal, w celu uzyskania zawartości tłuszczu, która jest zbliżona do zawartości w ludzkim mleku. Mieszanka ma dodatkowo niską pojemność buforową. [0046] Wszystkie regulacje wartości ph w obrębie tego preparatu dla niemowląt zostały wykonane z roztworami wodorotlenku potasu. Ciężar właściwy mieszanki wynosi 1,

20 Przykład 2: [0047] Ten przykład ilustruje wykonanie sproszkowanego preparatu dla niemowląt zgodnej z niniejszym ujawnieniem. Składniki Składnik Laktoza, mieszanka A Oleina oleju palmowego Olej kokosowy Olej sojowy Wysoko oleinowy olej słonecznikowy Beztłuszczowe mleko w proszku, Medium-Heat, suszone rozpyłowo Stężone białko serwatki, 35% białka, Super Sack Syrop galaktooligosacharydowy (77% substancji stałych, 44% błonnika) Polidekstroza proszek (96% substancji stałych, 96% węglowodanów, 86% błonnika) Glukonian wapnia, monohydrat Pojedyncza komórka oleju kwasu arachidonowego Pojedyncza komórka oleju kwasu dokozaheksaenowego Dwuwinian choliny Chlorek potasu Chlorek sodu Tlenek magnezu, lekki L-karnityna Kwas askorbinowy Inozytol Bryłki syropu kukurydzianego Ilość w 100 kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg g g g g g g 19

21 Składnik Tauryna Sucha witamina E Octan tokoferylu, 50% Palmitynian witaminy A, suche kulki, rozpuszczalne w zimnej wodzie, 250 Niacyna Witamina K1 suchy fitomenadion proszek USP, 1% Pantotenian wapnia Witamina B12, 0.1% w skrobi Sproszkowana biotyna, 1% Witamina D3 proszek Ryboflawina Chlorowodorek tiaminy Chlorowodorek pirydoksyny Kwas foliowy Bryłki oleju kukurydzianego Siarczan żelazawy, heptahydrat Kwas askorbinowy Maltodekstryna Cytydyno-5'-monofosforan, wolny kwas Urydyno-5'-monofosforan, sól disodowa Adenozyno-5'-monofosforan, wolny kwas Guanozyno-5'-monofosforan, sól disodowa Laktoza, mieszanka A Siarczan cynku, monohydrat Bryłki oleju kukurydzianego Selenin sodu, bezwodny Ilość w 100 kg g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g 20

22 Składnik Ilość w 100 kg Siarczan miedzi, proszek (CuSO 4 5H 2 O) Siarczan manganu, monohydrat g g Analiza bezpośrednia Gramy w 100g Gramy w 100 ml przy normalnym rozcieńczeniu Rozdział kaloryczny Białko Tłuszcz Węglowodany Soda Woda Kalorie Składniki odżywcze Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Kalorie 100 Białko, g 2.1 Tłuszcz, g 5.6 Węglowodany, g 10.6 Soda, g 0.6 Woda, ml (normalne rozcieńczenie) 133 Kwas linolowy, mg 900 Kwas α-linolenowy, mg 85 Kwas arachidonowy, mg 25 Kwas dokozaheksaenowy, mg 17 21

23 Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Witamina A, IU 300 Witamina D, IU 60 Witamina E, IU 2 Witamina K, mcg 8 Tiamina, mcg 80 Ryboflawina, mcg 140 Witamina B6, mcg 60 Witamina B12, mcg 0.3 Niacyna, mcg 1000 Kwas foliowy, mcg 16 Kwas pantotenowy, mcg 500 Biotyna, mcg 3 Witamina C, mg 12 Cholina, mg 24 Inozytol, mg 6 Tauryna, mg 6 Karnityna, mg 2 Wapń, mg 78 Fosfor, mg 43 Magnez, mg 8 Żelazo, mg 1.8 Cynk, mg 1 Mangan, mcg 15 Miedź, mcg 75 Jod, mcg 10 22

24 Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Sód, mg 27 Potas, mg 108 Chlorek, mg 63 Selen, mcg 2.8 Galaktooligosacharyd 0.3 AMP odpowiedniki, mg 0.3 CMP odpowiedniki, mg 0.5 GMP odpowiedniki, mg 2.5 UMP odpowiedniki, mg 0.3 Odpowiedniki nukleotydów, mg 0.9 Składnik odżywczy 4.2 [0048] Do przygotowania 1 litra produktu w standardowym rozcieńczeniu (20 kcal/fl oz.) zmieszano 136 gramów proszku z 895,2 gramami wody. W celu sporządzenia 1 kwarty produktu w standardowym rozcieńczeniu, zmieszano 128,7 gramów proszku z 847,2 gramami wody. [0049] Po rozpuszczeniu preparatu dla niemowląt, opisany w tym przykładzie, zawiera około 2 g/l galaktooligosacharydu i 2g /l polidekstrozy. Preparat dla niemowląt zawiera kwas ARA na poziomie 25 mg/100 kcal. Mieszanka zawiera 5,6 g tłuszczu/100 kcal, tak, aby osiągnąć zawartość tłuszczu podobną do poziomu w mleku ludzkim. Ponadto mieszanka ma niską siłę buforową. [0050] Wszystkie regulacje wartości ph w obrębie tego preparatu dla niemowląt zostały wykonane z roztworami wodorotlenku potasu. Ciężar właściwy mieszanki wynosi 1, Przykład 3 [0051] Ten przykład ilustruje porównanie węglanu wapnia i glukonianu wapnia w preparacie dla niemowląt, spełniającym wymogi dotyczące zapotrzebowania 23

25 na wapń nowonarodzonych osobników świń, zarówno z suplementacją jak i bez suplementacji oligosacharydami. [0052] W tym przykładzie wykorzystano dwadzieścia osiem nowonarodzonych osobników świń w wieku od 1 do 15 dni. Mieszanka jest podawana w równej ilości świniom 3 razy dziennie, za pomocą grawitacyjnego systemu karmienia z użyciem smoczka, w ilości tak dobranej, aby zapewnić wzrost porównywalny z tym u prosiąt karmionych przez maciorę. Dieta jest przygotowywana tak, aby była równoważna odżywczo oraz zawierała 1,3% wapnia, co jest zaplanowanym nieznacznym przekroczeniem wymagań żywieniowych świń. [0053] Zaobserwowano znaczący (P < 0.01) wpływ źródła wapnia na tempo wzrostu. Świnie otrzymujące mieszanki zawierające węglan wapnia mają wyższy wskaźnik przyrostu masy ciała, spożycia paszy i efektywności przyrostu masy ciała niż te otrzymujące glukonian wapnia. Zatem glukonian wapnia może wywierać wpływ na kontrolowanie wagi poprzez modulowanie przyrostu masy ciała i spożycia paszy. [0054] Chociaż początkowo nie było istotnych różnic w stężeniach wapnia lub fosforu w osoczu, w żadnej z badanych grup, w 5 i 10 dniu karmienia, świnie, którym podawano mieszanki zawierające glukonian wapnia miały wyższe (P < 0.01) stężenia wapnia w osoczu oraz niższe (P < 0.01) stężenia fosforu nieorganicznego w osoczu. Jednakże, pod koniec badania, nie występowały już znaczące różnice w stężeniach wapnia w osoczu, w oparciu o źródło wapnia w diecie, ale poziom fosforu nieorganicznego jest wciąż znacząco niższy (P < 0.01) u świń karmionych mieszankami zawierającymi glukonian wapnia. [0055] Z chwilą zakończenia badania źródło wapnia nie ma istotnego wpływu na długość, świeżą masę, suchą masę, czy na masę popiołu kości promieniowej i łokciowej świń. Maksymalne obciążenie tolerowane przez te kości, podczas 3-punktowego badania zginania jest jednak istotnie większe (P < 0.05) u świń karmionych glukonianem wapnia. Dodatkowo, istnieje tendencja do wyższej procentowej zawartości (P < 0.06) popiołu w kościach świń karmionych glukonianem wapnia. 24

26 [0056] Dyskusja dotycząca odniesień w niniejszym dokumencie ma jedynie na celu samo podsumowanie stwierdzeń poczynionych przez autorów a nie jest wstępem do jakiegokolwiek odniesienia wynikającego ze stanu techniki. [0057] Mimo, że korzystne przykłady wykonania wynalazku zostały opisane z wykorzystaniem specjalistycznych terminów, urządzeń oraz metod, opis ten sporządzono jedynie w celach poglądowych. Należy rozumieć, że te aspekty różnych wykonań wynalazków mogą być stosowane zarówno w całości jak i częściowo. Na przykład, podczas gdy sposoby produkcji komercyjnie sterylnego płynu będącego suplementem diety, wytworzonego według powyższych metod zostały przedstawione w przykładach, pozostałe zastosowania są rozważane. 25

27 Zastrzeżenia patentowe 1. Pokarmowo kompletny preparat dla niemowląt zawierający a. lipid lub tłuszcz b. źródło białka c. długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe, zawierające kwas dokozaheksaenowy; d. od 0,2% do 2,5% wagowych glukonianu wapnia; i e. od 0,2 do 1,5 mg/100 kcal kompozycji prebiotyków, zawierającej co najmniej 20% oligosacharydu, który zawiera galaktooligosacharyd. 2. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, zawierający ponadto kwas arachidonowy. 3. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 2, w którym stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokozaheksaenowego wynosi od 1: 3 do 9: Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, w którym lipid lub tłuszcz jest obecny w ilości do 7 g/100 kcal. 5. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, w którym źródło białka jest obecne w ilości do 5 g/100 kcal. 6. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, w którym kompozycja prebiotyków ponadto zawiera polidekstrozę. 7. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, który zawiera ponadto co najmniej jeden probiotyk. 8. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 7, w którym probiotyk jest wybrany z grupy obejmującej Bifidobacteria spp., Lactobacillus spp. oraz ich kombinacje. 9. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, który zawiera ponadto od 0,015 do 0,1 (pg / ug) ppm czynnika TGF-beta. 10. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 9, w którym poziom czynnika TGF-beta wynosi od 2500 pg/ml do pg/ml kompozycji. 11. Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 9, w którym stosunek TGF- β 1: TGF-β2 wynosi 1: 1 do 1: Preparat dla niemowląt według zastrzeżenia 1, w którym kompozycja zawiera ponadto dodatkowe źródło suplementów wapnia, wybranych z grupy 1

28 składającej się z mleczanu wapnia, siarczanu wapnia, chlorku wapnia, cytrynianu wapnia, fosforanu wapnia, D-sacharynianu wapnia, asparaginianu wapnia, propionianu wapnia oraz ich kombinacji. 2