(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2016/41 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A23L 33/17 ( ) A23L 33/16 ( ) A23L 33/115 ( ) A61K 38/18 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Mieszanki odżywcze promujące zdrowy rozwój i wzrost (30) Pierwszeństwo: US P US P US US (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2011/26 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2017/03 (73) Uprawniony z patentu: MJN U.S. Holdings LLC, Glenview, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 FRANCISCO J. ROSALES, Singapore, SG GYAN P. RAI, Newburgh, US KRISTIN MORRIS, Evansville, US DATTATREYA BANAVARA, Evansville, US DIRK HONDMANN, Newburgh, US ERIC VAN TOL, Arnhem, NL ZEINA E. JOUNI, Evansville, US ROBERT J. MCMAHON, Evansville, US DEBORAH A. SCHADE, Evansville, US DONALD CAREY WALKER, Evansville, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Tadeusz Rejman KANCELARIA PATENTOWA REJMAN S.C. ul. Hubska 96/100 lok Wrocław Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 Opis DZIEDZINA TECHNIKI [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy ogólnie dziedziny mieszanek odżywczych. Bardziej szczegółowo, wynalazek odnosi się do mieszanki odżywczej zawierającej kompozycję prebiotyków o ogólnym profilu tempa fermentacji, zapewniającym zwiększoną populację korzystnych bakterii w jelitach przez dłuższy okres czasu; mieszanka odżywcza zapewnia lepszą przyswajalność w porównaniu z konwencjonalnymi mieszankami. TŁO WYNALAZKU [0002] Mikroflora jelitowa człowieka składa się z wielu wzajemnie powiązanych drobnoustrojów, które współdziałają w celu ułatwienia procesu trawienia. W przypadku niemowląt mikroflora jelitowa tworzy się szybko w ciągu kilku pierwszych tygodni po urodzeniu. Charakter tej wewnątrzjelitowej kolonizacji jest początkowo zdeterminowany przez wczesną ekspozycję na źródła drobnoustrojów w środowisku, jak również stan zdrowia niemowlęcia. To, czy niemowlę jest karmione piersią czy karmione sztuczna mieszanką ma również silny wpływ na populację bakterii jelitowych. [0003] U niemowląt karmionych piersią wśród bakterii jelitowych dominują na przykładbakterie Bifidobacterium spp, wraz z bakteriami Streptococcus spp. orazlactobacillus spp. jako mniej powszechnymi współistniejącymi szczepami. Natomiast mikroflora niemowląt karmionych mieszanką jest bardziej zróżnicowana, zawiera bakterie Bifidobacterium spp. i Bacteroides spp. oraz bardziej patogenne gatunki Staphylococcus, Escherichia coli i Clostridia. Różnorodne gatunki bakterii Bifidobacterium zawarte w kale niemowląt karmionych piersią oraz karmionych mieszanką także się różnią. [0004] Bakterie z rodzaju Bifidobacteria uważa się ogólnie za "korzystne" bakterie i wiadomo, że zabezpieczają one przed kolonizacją przez bakterie patogenne. Następuje to przypuszczalnie na drodze współzawodnictwa o receptory na powierzchni błony komórkowej, współzawodnictwa o niezbędne składniki odżywcze, produkcję czynników przeciwbakteryjnych oraz produkcję związków hamujących, takich jak krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), które mogą obniżać ph kału i hamować potencjalnie patogenne bakterie. 1

3 [0005] Bakterie Bifidobacteriasą również związane z opornością na infekcje przewodu pokarmowego (GI) i zakażenia dróg oddechowych oraz ze zwiększonymi funkcjami immunologicznymi, zwłaszcza u dzieci i niemowląt. W związku z tym, promowanie środowiska jelitowego, w którym dominują bakterie z rodzaju Bifidobacteria, stało się celem w opracowywaniu mieszanek odżywczych, w tym preparatów odżywczych dla dzieci i dorosłych oraz mieszanek dla niemowląt karmionych sztucznie. [0006] Ludzkie mleko (HM) zawiera szereg czynników, które mogą przyczyniać się do wzrostu i populacji bakterii z rodzaju Bifidobacteria w mikroflorze jelitowej niemowląt. Wśród tych czynników jest złożona mieszanina ponad 130 różnych oligosacharydów osiągających poziom 8-12 g/l w mleku przejściowym oraz w mleku dojrzałym. Kunz i in.: Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and MetabolicAspects, Annu. Rev. Nutr. 20: (2000). Oligosacharydy te są odporne na trawienie enzymatyczne w górnym odcinku dróg żołądkowo-jelitowych i trafiają do okrężnicy w stanie nienaruszonym, gdzie służą jako substraty do fermentacji w obrębie okrężnicy. [0007] Uważa się, że oligosacharydy mleka ludzkiego (HM) wywołują wzrost liczby bakterii z rodzaju Bifidobacteria we florze okrężnicy wraz z redukcją liczby bakterii potencjalnie patogennych. Kunz i in.: Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and MetabolicAspects, Annu. Rev. Nutr. 20: (2000); Newburg Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria?, J. Nutr. 217:S980-S984 (1997). Jednym ze sposobów, za pomocą których oligosacharydy zawarte w mleku ludzkim (HM) mogą zwiększyć liczbę bakterii z rodzaju Bifidobacteria oraz zmniejszyć liczbę bakterii potencjalnie patogennych jest ich działanie jako konkurencyjne receptory oraz hamowanie wiązania patogenów z powierzchnią komórki: Rivero-Urgell i in. Oligosaccharides: Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65(S):43-52 (2001). [0008] Poza zmniejszaniem liczby bakterii patogennych oraz zwiększeniem populacji bakterii z rodzaju Bifidobacteria podczas fermentacji oligosacharydów mleka ludzkiego (HM), wytwarzają one krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), takie jak kwas octowy, propionowy oraz masłowy. Uważa się, że te 2

4 krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), przyczyniają się do kaloryczności, służą jako główne źródło energii dla nabłonka jelitowego, pobudzają absorpcję sodu i wody w okrężnicy oraz nasilają trawienie i absorpcję w jelicie cienkim. Ponadto, uważa się, że SCFA przyczyniają się do ogólnego stanu zdrowia jelit i żołądka poprzez modulowanie rozwoju układu trawiennego i układu odpornościowego. [0009] Fermentacja oligosacharydów mleka ludzkiego (HM) redukuje również stężenie amoniaku w kale, a także stężenie amin i fenolu, które są głównymi składnikami odpowiedzialnymi za zapach kału: Cummings oraz Macfarlane, The Control and Consequences of BacterialFermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70: (1991); Miner oraz Hazen Ammonia and Amines: Components of Swine-BuildingOdor, ASAE 12: (1969); Spoelstra Origin of Objectionable Components in PiggeryWastes and the Possibility of ApplyingIndicator Components for StudyingOdour Development, Agric. Environ. 5: (1980); O'Neill & Phillips A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings: Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them, J. Agric. Eng. Res. 53:23-50 (1992). [0010] Jako skutek obecności oligosacharydów w mleku ludzkim (HM), profil krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) u niemowląt karmionych piersią różni się od profilu u niemowląt karmionych sztucznymi mieszankami. Na przykład niemowlęta karmione piersią praktycznie nie wytwarzają maślanu, a octan stanowi w przybliżeniu 96% całkowitej produkcji SCFA. Lifschitzi in.: Characterization of CarbohydrateFermentation in Feces of Formula-Fed and Breast-FedInfants, Pediatr. Res. 27: (1990); Siiguri in.: Faecal Short- Chain FattyAcids in Breast-fed and Bottle-FedInfants, Acta. Paediatr. 82: (1993); Edwards i in.: Faecal Short-Chain FattyAcids in Breast-Fed and Formula-FedBabies, Acta. Paediatr. 72: (1994); Parrett oraz Edwards: In Vitro Fermentation of Carbohydrates by BreastFed and FormulaFedInfants, Arch. Dis. Child 76: (1997). W odróżnieniu od tego, niemowlęta karmione mieszankami dla niemowląt mają w kale także octan (74%) jako SCFA, wykazują one także znaczną ilość propionianu (23%) oraz niewielką 3

5 ilość maślanu (3%). Te różnice pomiędzy profilami SCFA u niemowląt karmionych piersią oraz u niemowląt karmionych sztucznymi mieszankami, mogą wpływać na energię, trawienie oraz ogólny stan zdrowia niemowląt karmionych sztucznymi mieszankami. [0011] Ponieważ mleko krowie i dostępne komercyjnie mieszanki dla niemowląt, sporządzane na bazie mleka krowiego, dostarczają tylko śladowe ilości oligosacharydów, prebiotki są często stosowane jako uzupełnienie diety niemowląt karmionych sztucznie. Prebiotyki określono jako "nie podlegające trawieniu składniki pokarmu, które korzystnie wpływają na organizm gospodarza poprzez selektywne stymulowanie wzrostu i/lub aktywności jednej lub ograniczonej liczby bakterii w okrężnicy, które mogą wpływać na poprawę stanu zdrowia gospodarza"gibson, G.R. oraz Roberfroid, M.B. [0012] Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota-Introducing the Concept of [0013] Probiotics, J. Nutr. 125: (1995). Typowe prebiotyki obejmują fruktooligosacharydy, glukooligosacharydy, galaktooligosacharydy, izomaltooligosacharydy, ksylooligosacharydy oraz laktulozę. [0014] Ujawniono wprowadzenie różnych składników prebiotycznych do mieszanek dla niemowląt. Na przykład zgłoszenie patentowe U.S. Nr 2003/ na rzecz Bindelsa i in., ujawnia mieszankę dla niemowląt ze zwiększoną zawartością białka oraz co najmniej jednym prebiotykiem. Składnikiem prebiotycznym może być lakto-n-tetaoza, lakto-n-fuko-pentaoza, laktuloza (LOS), laktosacharoza, rafinoza, galaktooligosacharydy (GOS), fruktooligosacharydy (FOS), oligosacharydy będące pochodnymi polisacharydów sojowych, oligosacharydy oparte na mannozie, arabinooligosacharydy, ksylooligosacharydy, izomaltooligosacharydy, glukany, oligosacharydy sialowane oraz fukooligosacharydy. [0015] Podobnie, zgłoszenie patentowe U.S. Nr 2004/ na rzecz Haschke ujawnia sposób zwiększenia odpowiedzi immunologicznej, obejmujący podawanie przynajmniej jednego prebiotyku. Prebiotyk może być oligosacharydem wytwarzanym z glukozy, galaktozy, ksylozy, maltozy, sacharozy, laktozy, skrobi, ksylanu, hemicelulozy, inuliny lub ich mieszanek. 4

6 Prebiotyk może występować w produktach zbożowych dla niemowląt. WO 2008/ opisuje żywność i suplementy diety dla dzieci i niemowląt zawierające prebiotyki, takie jak galaktooligosacharydy i probiotyki. [0016] Ponadto, inne czynniki obecne w mleku kobiecym są uważane za korzystne dla rozwijającego się organizmu. Na przykład, białka funkcjonalne, takie jak transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-ß), odgrywają istotną rolę w wielu procesach niezbędnych dla zdrowia i rozwoju, zarówno u niemowląt i dzieci, jak i u dorosłych. [0017] Bardziej szczegółowo, czynnik TGF-ß to ogólna nazwa dla rodziny polipeptydów, której członkowie pełnią wiele funkcji regulacyjnych. Trzy różnie regulowane izoformy u ssaków (zwane TGF-ß1, TGF-ß2 i TGF-ß3) odgrywają ważną rolę w wielu procesach u będących w fazie rozwoju niemowląt, dzieci oraz dorosłych. TGF-ß jest homodimeryczną cytokiną o masie cząsteczkowej 25 kda, znaną jako czynnik pośredniczący w funkcjach pleitropowych zarówno w układzie immunologicznym jak i ogólnoustrojowo, podlegającą ekspresji w niektórych typach komórek w błonach śluzowych jelit, w tym w limfocytach, komórkach nabłonka, makrofagach oraz w komórkach zrębu, a także w komórkach T, neutrofilach, makrofagach, komórkach nabłonka, fibroblastach, płytkach krwi, osteoblastach, osteoklastach i w innych. Ponadto czynnik TGF-ß jest obecny w mleku kobiecym i może wpływać na wiele aspektów zdrowia i rozwoju niemowląt. WO 2005/ opisuje mieszanki odżywcze odpowiednie dla pacjentów poddawanych chemioterapii i/lub radioterapii, takich jak pacjenci chorzy na raka. Mieszanka zawiera TGF-ß jako źródło białka, w połączeniu z lipidami i węglowodanami i może zawierać prebiotyk taki jak galaktooligosacharyd oraz probiotyk. [0018] W związku z tym, korzystnie dostarcza się mieszankę odżywczą, dostarczającą kombinację składników odżywczych, których zadaniem jest wspomaganie zdrowego rozwoju oraz prawidłowego wzrostu, zwłaszcza u niemowląt. Substancje zawarte w mieszance odżywczej powinny być substancjami prebiotycznymi, naśladującymi funkcjonalne właściwości oligosacharydów mleka ludzkiego u niemowląt, takich jak wzrost populacji i gatunków korzystnych bakterii w jelicie niemowlęcia oraz wytwarzanie profilu 5

7 SCFA podobnego do tego, jaki występuje u niemowląt karmionych piersią, a także związki, które zapewniają źródło bioaktywnego czynnika TGF-ß w diecie. Ponadto, mieszanka odżywcza powinna być dobrze tolerowana przez organizmy zwierzęce, a zwłaszcza przez niemowlęta ludzkie oraz nie powinna wytwarzać lub powodować nadmiaru gazów, powiększenia rozmiarów brzucha, wzdęć czy biegunki. UJAWNIENIE WYNALAZKU [0019] W skrócie, niniejszy wynalazek odnosi się w przykładzie wykonania, do mieszanki odżywczej dla niemowląt lub dzieci, zawierającej lipid lub tłuszcz, źródło białka, co najmniej 5 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmują kwas dokozaheksaenowy (DHA), co najmniej 0,2 mg/100 kcal mieszanki prebiotycznej, która zawiera wiele oligosacharydów tak, że ogólny profil tempa fermentacji mieszanki prebiotycznej zapewnia zwiększoną populację korzystnych bakterii w ludzkim jelicie przez dłuższy okres czasu, w wyniku czego mieszanka prebiotyków zawiera galaktooligosacharydy i polidekstrozę oraz czynnik TGF pomiędzy 0,015 0,1 (pg/ug) ppm. Bardziej szczegółowo, mieszanka prebiotyków zawiera wiele oligosacharydów, przy czym co najmniej jeden z oligosacharydów ma stosunkowo wysokie tempo fermentacji i jeden z oligosacharydów ma stosunkowo niskie tempo fermentacji, przy czym mieszanina oligosacharydów zapewnia korzystne ogólne tempo fermentacji. [0020] Opisano również mieszankę odżywczą zawierającą: a. do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu, bardziej korzystnie około 3 do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu; b. do około 5 g/100 kcal źródła białka, bardziej korzystnie około 1 do około 5 g/100 kcal źródła białka; c. około 5 do około 100 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, zawierających DHA, bardziej korzystnie około 10 do około 50 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych zawierających DHA; i d. około 1,0 do około 10,0 g/l, bardziej korzystnie około 2.0 g/l do około 8,0 g/l mieszanki prebiotyku, zawierającej liczne oligosacharydy, tak że 6

8 ogólny profil tempa fermentacji mieszanki prebiotyków zapewnia zwiększoną populację korzystnych bakterii w ludzkim jelicie przez dłuższy okres czasu. Mieszanka odżywcza zawiera również około 0,015 do około 0,1 (pg/ug) ppm TGF-ß, bardziej korzystnie około 0,0225 do około 0,075 (pg/ug) ppm TGF-ß. [0021] Opisana jest również mieszanka odżywcza o ulepszonej strawności, mieszanka zawierająca lipid lub tłuszcz, źródło białka, źródło długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmują kwas dokozaheksaenowy (DHA), mieszanka prebiotyków, która zawiera co najmniej 20% mieszanki oligosacharydów, zawierającej polidekstrozę i galaktooligosacharyd i TGF-ß. NAJLEPSZY SPOSÓB REALIZACJI WYNALAZKU [0022] Problemem technicznym do rozwiązania poprzez niniejszy wynalazek jest dostarczenie nowych mieszanek odżywczych, które są łatwo trawione i zapewniają korzyści fizykochemiczne i/lub korzyści fizjologiczne. W przykładzie wykonania niniejszego wynalazku mieszanka odżywcza zawiera lipid lub tłuszcz, źródło białka, źródło długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, które obejmują kwas dokozaheksaenowy (DHA) i mieszankę prebiotyczną, zawierającą liczne oligosacharydy tak, że ogólny profil tempa fermentacji mieszanki prebiotycznej zapewnia zwiększoną populację korzystnych bakterii w ludzkim jelicie przez dłuższy okres czasu oraz co najmniej 20% mieszankę oligosacharydową, która zawiera mieszankę D- glukozy i D-galaktozy (powszechnie nazywanej galaktooligosacharydem albo transgalaktooligosacharydem (lub GOS) i polidekstrozę (powszechnie określaną jako PDX). Bardziej szczegółowo, mieszanka ujawniona w niniejszym dokumencie zawiera: a. do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu, bardziej korzystnie od około 3 do około 7 g/100 kcal tłuszczu lub lipidu; b. do około 5 g/100 kcal źródła białka, bardziej korzystnie od około 1 do około 5 g/100 kcal źródła białka; c. od około 5 do około 100 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych zawierających DHA, bardziej 7

9 korzystnie od około 10 do około 50 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych zawierających DHA; i d. około 1,0 do około 10,0 g/l mieszanki prebiotyków zawierającej co najmniej 20% mieszanki oligosacharydowej, która zawiera galaktooligosacharydy i polidekstrozę, bardziej korzystnie około 2.0 g/l do około 8,0 g/l mieszanki prebiotyków zawierającej co najmniej 20 % mieszaniny galaktooligosacharydu i polidekstrozy. [0023] W niektórych przykładach wykonania, mieszanka odżywcza może być mieszanką dla niemowląt. Stosowany tu termin "niemowlę" oznacza osobę, mającą nie więcej niż 12 miesięcy życia. Termin "mieszanka dla niemowląt" odnosi się do kompozycji w postaci ciekłej lub sproszkowanej, która spełnia wymagania żywieniowe niemowlęcia dzięki temu, że jest ona substytutem mleka ludzkiego. W Stanach Zjednoczonych zawartość mieszanki dla niemowląt jest narzucona przez przepisy stanowe zawarte w 21 C.F.R. paragrafy 100, 106 i 107. Przepisy te określają poziomy makroskładników, witamin, minerałów oraz poziomy innych składników tak, aby naśladowały one właściwości odżywcze oraz inne właściwości mleka kobiecego. W oddzielnym przykładzie wykonania, mieszanka odżywcza może stanowić dodatek wzmacniający mleko kobiece, co oznacza, że mieszanka jest dodawana do mleka kobiecego w celu zwiększenia wartości odżywczej mleka kobiecego. Jako dodatek wzmacniający mleko kobiece, mieszanka według wynalazku może być w postaci proszku lub w postaci ciekłej. W jeszcze innym przykładzie wykonania, mieszanka odżywcza według wynalazku może być mieszanką odżywczą dla dzieci. Termin "małe dziecko" lub "małe dzieci", użyte w niniejszym dokumencie oznacza osoby powyżej 12 miesiąca życia aż do wieku trzech lat (36 miesięcy). Termin "dziecko" lub "dzieci", stosowane w niniejszym dokumencie oznacza osoby w wieku powyżej 3 lat, a przed okresem dojrzewania. [0024] Mieszanki odżywcze według wynalazku mogą zapewnić minimalne, częściowe lub całkowite wsparcie żywieniowe. Mieszankami mogą być suplementy odżywcze lub zamienniki posiłków. W niektórych przykładach 8

10 wykonania mieszanki mogą być podawane w połączeniu z jedzeniem lub innymi mieszankami odżywczymi. W tym przykładzie wykonania, mieszanki mogą być zarówno zmieszane z pożywieniem jak i innymi mieszankami odżywczymi przed przyjęciem pokarmu przez osobnika lub mogą być podawane osobnikowi zarówno przed jak i po przyjęciu pokarmu lub mieszanki odżywczej. Mieszanki mogą być podawane niemowlętom przedwcześnie urodzonym karmionym sztucznie, mlekiem z piersi, wzmacinaczem mleka kobiecego lub ich kombinacją. Stosowany w niniejszym opisie termin niemowlęta urodzone przed terminem lub "niemowlęta przedwcześnie urodzone" oznacza niemowlęta urodzone przed 37 tygodniem ciąży. W jednym przykładzie wykonania, mieszanka jest podawana niemowlętom przedwcześnie urodzonym jako dojelitowy suplement odżywczy. [0025] Mieszanki te mogą, ale nie muszą, być kompletne odżywczo. Znawca w tej dziedzinie rozpozna "odżywczo kompletną", zmieniającą się w zależności od wielu czynników, w tym, ale nie wyłącznie, od wieku, stanu klinicznego oraz zapotrzebowania dietetycznego osobnika, w odniesieniu do którego termin jest stosowany. Ogólnie, "odżywczo kompletna" oznacza, że mieszanka odżywcza, według niniejszego wynalazku, zawiera odpowiednie ilości wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, warunkowo niezbędnych aminokwasów, witamin, minerałów oraz energii, wymaganych do prawidłowego wzrostu. W odniesieniu do składników odżywczych, Termin "niezbędny" odnosi się do dowolnej substancji odżywczej, która nie może być syntetyzowana przez organizm w ilościach wystarczających dla prawidłowego wzrostu oraz zachowania zdrowia i dlatego powinna być dostarczana w diecie. Termin "warunkowo niezbędny" w odniesieniu do składników odżywczych, oznacza to, że składnik odżywczy musi być dostarczany w diecie, w warunkach, kiedy odpowiednie ilości prekursora danego związku są niedostępne dla organizmu do syntezy endogennej. [0026] Mieszanka, która jest "odżywczo kompletna" dla niemowląt przedwcześnie urodzonych ze swej definicji dostarcza jakościowo i ilościowo odpowiednie ilości wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białka, niezbędnych aminokwasów, warunkowo niezbędnych 9

11 aminokwasów, witamin, minerałów oraz energii, wymaganych do wzrostu przedwcześnie urodzonych niemowląt. Znawca w tej dziedzinie rozpozna termin "niemowlę" jako odnoszący się do noworodków urodzonych nie wcześniej niż po upływie 37 tygodnia ciąży, a zwykle między 37 a 42 tygodniem ciąży. Mieszanka która jest "odżywczo kompletna" dla dzieci urodzonych w terminie będzie ze swej definicji zawierała jakościowo i ilościowo odpowiednią ilość wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów, warunkowo niezbędnych aminokwasów, witamin, minerałów i energii, potrzebnych do wzrostu niemowlęcia urodzonego w terminie. Mieszanka, która jest "odżywczo kompletna" dla dziecka z definicji zawiera jakościowo i ilościowo odpowiednią ilość wszystkich węglowodanów, lipidów, niezbędnych kwasów tłuszczowych, białek, niezbędnych aminokwasów warunkowo niezbędnych aminokwasów, witamin, minerałów, energii, potrzebnych do wzrostu dziecka, z uwzględnieniem określonego wieku, stopnia rozwoju wspomnianego dziecka. [0027] Mieszanka odżywcza może być dostarczana w dowolnej postaci znanej w tej dziedzinie, w tym w postaci proszku, żelu, zawiesiny, pasty, w postaci stałej, płynnej, płynnego koncentratu lub produktu gotowego do użycia. W jednym korzystnym przykładzie wykonania, mieszanka odżywcza jest mieszanką dla niemowląt, zwłaszcza mieszanką dla niemowląt dostosowaną do zastosowania jako jedyne źródło żywienia niemowlęcia. W innym przykładzie wykonania mieszanka odżywcza jest mieszanką przystosowaną do zastosowania jako jedynego źródła odżywiania dla niemowląt urodzonych przedwcześnie. W innych przykładach wykonania mieszanka odżywcza może być mlekiem następnym, mlekiem modyfikowanym typu growing up, mlekiem modyfikowanym oraz ich kombinacjami. [0028] W korzystnych przykładach wykonania, mieszankę odżywczą ujawnioną w niniejszym dokumencie można podawać dojelitowo. Stosowane w niniejszym opisie "dojelitowo", oznaczaja przez przewód pokarmowy lub wewnątrz przewodu pokarmowego, oraz "podawanie dojelitowe" obejmuje podawanie doustne, odżywianie dożołądkowe, odżywianie przezodźwiernikowe lub wprowadzenie pokarmu inną drogą do przewodu pokarmowego. 10

12 [0029] Odpowiednie źródła tłuszczu lub lipidu do realizacji niniejszego wynalazku mogą być dowolnymi znanymi i stosowanymi w tej dziedzinie, w tym, ale nie wyłącznie, źródłami zwierzęcymi, na przykład tłuszcz z mleka, masło, tłuszcz maślany, żółtko jaja, źródła morskie, takie jak oleje rybne, oleje z ryb morskich, oleje z organizmów jednokomórkowych; oleje roślinne, takie jak olej kukurydziany, olej rzepakowy, olej słonecznikowy, olej sojowy, oleina palmowa, olej kokosowy, wysokooleinowy olej słonecznikowy, olej z wiesiołka, olej rzepakowy, oliwa z oliwek, olej z siemienia lnianego (siemię lniane), olej z nasion bawełny, wysokooleinowy olej szafranowy, stearyna palmowa, olej z ziaren palmowych, olej z kiełków pszenicy, oleje trójglicerydów o średniej długości łańcucha oraz emulsje i estry kwasów tłuszczowych oraz ich dowolne kombinacje. [0030] Źródła białka mleka krowiego, użyteczne do realizacji niniejszego wynalazku, obejmują, ale nie wyłącznie, białko mleka w proszku, koncentraty białka mleka, izolaty białka mleka, bryłki mleka beztłuszczowego, mleko beztłuszczowe, mleko beztłuszczowe w proszku, białka serwatkowe, izolaty białek serwatkowych, koncentraty białek serwatkowych, słodką serwatkę, kwaśną serwatkę, kazeinę, kwas kazeinowy, kazeiniany (na przykład kazeinian sodu, kazeinian sodowo- wapniowy, kazeinian wapnia) oraz ich kombinacje. [0031] W jednym z przykładów wykonania, białka są dostarczane jako białka nienaruszone. W innych przykładach wykonania, białka są dostarczane jako kombinacja dwóch nienaruszonych, częściowo zhydrolizowanych białek, o stopniu hydrolizy w przedziale od około 4% do 10%. W jeszcze innym przykładzie wykonania, źródło białka może być uzupełnione za pomocą peptydów zawierających glutaminę. [0032] W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, stosunek serwatka: kazeina źródła białka jest zbliżony do tego w mleku ludzkim. W przykładzie wykonania, źródło białka zawiera od około 40% do około 80% białka serwatki oraz od około 20% do około 60% kazeiny. [0033] W jednym z przykładów wykonania wynalazku, mieszanka odżywcza może zawierać jeden lub więcej probiotyków. Termin "probiotyk" oznacza mikroorganizm, który wywiera korzystny wpływ na zdrowie gospodarza. Każdy 11

13 probiotyk znany w tej dziedzinie może być dopuszczalny w tym przykładzie wykonania, pod warunkiem, że osiąga zamierzony efekt. W szczególnym przykładzie wykonania, probiotyk może być wyselekcjonowany z gatunków bakterii Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus GG, Bifidobacterium, Bifidobacterium longum i Bifidobacterium animalissubsp. lactis BB-12 [0034] Jeżeli są zawarte w mieszance, to ilość probiotyku może zmieniać się od około 10 4 do około jednostek tworzących kolonie (cfu) na kg masy ciała na dzień. W innym przykładzie wykonania, ilość probiotyku może zmieniać się od około 10 6 do około 10 9 cfu na kg masy ciała na dzień. W jeszcze innym przykładzie wykonania, ilości probiotyku może wynosić co najmniej 10 6 cfu na kg masy ciała na dzień. [0035] W tym przykładzie wykonania, probiotyk(i) może być żywotny lub nieżywotny. Stosowany w niniejszym opisie termin "żywotny" odnosi się do żywych mikroorganizmów. Określenie "nieżywotny" lub "nieżywotny probiotyk" oznacza nieożywione organizmy probiotyczne, ich składniki komórkowe i/lub ich metabolity. Takie nie-żywotne probiotyki mogą być zabite termicznie lub zdezaktywowane w inny sposób, ale zachowują zdolność do wywierania korzystnego wpływu na stan zdrowia gospodarza. Probiotyki, użyteczne w niniejszym wynalazku mogą być naturalnie występującymi, mogą być syntetyczne lub opracowane w wyniku manipulacji genetycznych organizmów, jeżeli takie nowe źródło jest obecnie znane lub będzie opracowane później. [0036] Mieszanka odżywcza zawiera prebiotyki zawierające galaktooligosacharyd oraz polidekstrozę. Termin "prebiotyk", użyty w niniejszym dokumencie, odnosi się do składników żywności, nie podlegających trawieniu, przynoszących korzyści zdrowotne gospodarzowi. Takie korzyści zdrowotne mogą obejmować, ale nie wyłącznie, selektywną stymulację wzrostu i/lub aktywność jednej lub ograniczonej liczby korzystnych bakterii w jelicie, stymulację wzrostu i/lub aktywność przyjmowanych probiotycznych mikroorganizmów, selektywną redukcję patogenów jelitowych oraz korzystny wpływ na profil kwasów tłuszczowych o krótkich łańcuchach w jelicie. Takie prebiotyki mogą być naturalnie występującymi, mogą być syntetyczne lub opracowane w wyniku modyfikacji genetycznej drobnoustrojów i/lub roślin, jeżeli 12

14 takie nowe źródło jest obecnie znane lub będzie rozwinięte później. Prebiotyki użyteczne w niniejszym wynalazku mogą obejmować oligosacharydy, polisacharydy i inne prebiotyki, które zawierają fruktozę, ksylozę, soję, galaktozę, glukozę i mannozę. Bardziej szczegółowo, prebiotyki, użyteczne w niniejszym wynalazku mogą obejmować polidekstrozę, polidekstrozę w postaci sproszkowanej, laktulozę, laktosacharozę, rafinozę, glukooligosacharydy, inulinę, fruktooligosacharydy, izomaltooligosacharydy, oligosacharydy sojowe, laktosacharozę, ksylooligosacharydy, chitooligosacharydy, mannooligosacharydy, arabinooligosacharydy, sialilooligosacharydy, fukooligosacharydy, galaktooligosacharydy oraz gentiooligosacharydy. [0037] W jednym przykładzie wykonania, całkowita ilość prebiotyków obecnych w mieszance odżywczej, może wynosić od około 1,0 g/l do około 10,0 g/l mieszanki. Jak już wspomniano, całkowita ilość prebiotyków obecnych w mieszance odżywczej może wynosić od około 2,0 g/l i około 8,0 g/l mieszanki. Co najmniej 20% prebiotyków powinno zawierać mieszaninę galaktooligosacharydu i polidekstrozy. Zawartość każdego galaktooligosacharydu i polidekstrozy w mieszance odżywczej może w jednym przykładzie wykonania być w zakresie od około 1,0 g/l do około 4,0 g/l. [0038] Zawartość galaktooligosacharydu w mieszance odżywczej, może w jednym przykładzie wykonania wynosić od około 0,1 mg/100 kcal do około 1,0 mg/100 kcal. W innym przykładzie wykonania, zawartość galaktooligosacharydów w mieszance odżywczej, może wynosić od około 0,1 mg/100 kcal do około 0,5 mg/100 kcal. Zawartość polidekstrozy w mieszance odżywczej może, w jednym przykładzie wykonania, być w zakresie od około 0,1 mg/100 kcal do około 0,5 mg/100 kcal. W innym przykładzie wykonania, zawartość polidekstrozy może wynosić od około 0,3 mg/100 kcal. W szczególnym przykładzie wykonania, galaktooligosacharyd i polidekstroz są dodawane jako suplementy do mieszanki odżywczej, w całkowitej ilości około co najmniej 0,2 mg/100 kcal, i może wynosić od około 0,2 mg/100 kcal do około 1,5 mg/100 kcal. [0039] Mieszanka odżywcza według wynalazku zawiera źródło długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (LCPUFA), 13

15 zawierających kwas dokozaheksaenowy (DHA). Inne odpowiednie LCPUFA obejmują, ale nie wyłącznie, kwas a-linolowy, kwas Y-linolenowy, kwas linolowy, kwas linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA) oraz kwas arachidonowy (ARA). [0040] W jednym przykładzie wykonania, mieszanka odżywcza jest uzupełniona zarówno kwasem DHA jak i kwasem ARA. W tym przykładzie wykonania, stosunek wagowy kwasów ARA: DHA może wynosić od 1: 3 do 9: 1. W jednym przykładzie wykonania niniejszego wynalazku, stosunek ten wynosi od około 1: 2 do około 4: 1. [0041] Zawartość długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w mieszance odżywczej wynosi co najmniej 5 mg/100 kcal i może wahać się od 5 mg/100 kcal do około 100 mg/100 kcal, bardziej korzystnie od około 10 mg/100 kcal do około 50 mg/100 kcal. [0042] Mieszanka odżywcza może być uzupełniona olejami zawierającymi kwasy DHA i ARA, przy użyciu standardowych technik znanych w tej dziedzinie. Na przykład, kwas DHA i ARA mogą być dodane do mieszanki przez zastąpienie równoważnej ilości oleju, takiego jak wysokooleinowy olej słonecznikowy, zwykle obecny w mieszance. Jako inny przykład, oleje zawierające kwasy DHA i ARA mogą być dodane do mieszanki przez zastąpienie równoważnej ilości reszty całkowitej mieszaniny tłuszczy, zwykle obecnej w mieszance bez kwasów DHA i ARA. [0043] Jeśli się je stosuje, źródłem kwasów DHA i ARA mogą być dowolne źródła znane w tej dziedzinie, takie jak olej morski, olej z ryb, olej pozyskiwany z organizmów jednokomórkowych, lipidy żółtka jaja, lipidy mózgu. W niektórych przykładach wykonania, kwasy DHA i ARA pochodzą z oleju pozyskiwanego z organizmów jednokomórkowych Martek, DHASCO lub jego odmian. Kwasy DHA i ARA mogą być w naturalnej postaci, pod warunkiem, że pozostała część źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (LCPUFA) nie wywiera żadnego znaczącego szkodliwego wpływu na niemowlę. Alternatywnie, kwasy DHA oraz ARA można stosować w postaci rafinowanej. [0044] W przykładzie wykonania niniejszego wynalazku źródłem kwasów DHA i ARA są oleje pozyskiwane z organizmów jednokomórkowych jak to ujawniono 14

16 w patentach U.S. Nr ; ; i , które to ujawnienia są tu włączone w całości przez odniesienie. Jednakże niniejszy wynalazek nie jest ograniczony tylko do takich olejów. [0045] W szczególnym przykładzie wykonania, mieszanka według wynalazku jest mieszanką odżywczą na bazie mleka, która zapewnia korzyści fizykochemiczne i fizjologiczne. Zgodnie z wiedzą w tej dziedzinie, białko mleka krowiego zawiera dwa główne składniki: białko serwatki rozpuszczalne w kwasach oraz kazeinę nierozpuszczalną w kwasach, przy czym ta ostatnia stanowi około 80% całkowitej zawartości białka w mleku krowim. Po wejściu do kwaśnego środowiska żołądka, kazeina wytrąca się i tworzy kompleksy z minerałami, tworząc półstałe twarogi o różnej wielkości i jędrności. Miękkie, mniejsze twarogi są łatwiejsze do strawienia przez organizm niż większe, twardsze twarogi. Tworzenie twarogu może być ważnym czynnikiem w rozwoju mieszanek odżywczych, w tym, ale nie wyłącznie, mieszanek dla niemowląt, żywności medycznej oraz mieszanek dla niemowląt przedwcześnie urodzonych. W jednym przykładzie wykonania niniejszego wynalazku, mieszanka według wynalazku dostarcza kompozycję odżywczą mającą bardziej miękkie i mniejsze twarogi w porównaniu ze standardowymi preparatami dla niemowląt. [0046] Jak omówiono powyżej, mieszanka odżywcza według wynalazku zawiera również czynnik TGF-ß. Poziom czynnika TGF-ß w mieszance według wynalazku wynosi od 0,0150 (pg/ug do 0,1 ppm) (pg/ug) ppm. W innym przykładzie wykonania, poziom czynnika TGF- ß w mieszance wynalazku wynosi od około 0,0225 (pg/ug) ppm do około 0,0750 (pg/ug) ppm. [0047] W szczególnym przykładzie wykonania wynalazku, poziom czynnika TGF-ß w mieszance według wynalazku wynosi od 2500 pg/ml do pg/ml mieszanki, korzystniej od około 3000 pg/ml do około 8000 pg/ml. [0048] W jednym z przykładów wykonania, stosunek czynników TGF-ß1: TGFß2 w mieszance według wynalazku mieści się w zakresie od 1: 1 do 1:20, a szczególnie w zakresie od około 1: 5 do około 1:15. [0049] W pewnych przykładach wykonania, aktywność biologiczna czynnika TGF-ß w mieszance odżywczej jest zwiększona poprzez dodanie frakcji serwatki wzbogaconej bioaktywnie. Każda aktywna biologicznie frakcja serwatki 15

17 znana w tej dziedzinie może być stosowana w tej postaci, pod warunkiem że osiąga zamierzony efekt. W jednym przykładzie wykonania, tą bioaktywną frakcją serwatki może być koncentrat białka serwatkowego. W szczególnym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Salibra 800, dostępny z firmy Glanbia Nutritionals. W innym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być serwatka Nutri 800, dostępna z firmy DMV International. W jeszcze innym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Salibra-850, dostępny z firmy Glanbia Nutritionals. W jeszcze innym przykładzie wykonania, koncentratem białka serwatkowego może być Prolacta Lactalis WPI 90, dostępny z firmy Lactalis Industrie U.S.A., Inc. W kolejnym przykładzie wykonania, koncentrat białka serwatkowego może być dostarczony przez firmę MG Nutritionals. [0050] W pewnych przykładach wykonania, mieszanka wynalazku indukuje tolerancję doustną. Stosowany w niniejszym opisie termin "tolerancja doustna" odnosi się do specyficznego zahamowania immunologicznej komórkowej i/lub humoralnej odpowiedzi na antygen,poprzez uprzednie podanie antygenu drogą doustną. Tolerancja doustna wpływa na szybkość reakcji miejscowego układu odpornościowego w samej błonie śluzowej jelit, co zapobiega reakcjom nadwrażliwości na białka w pożywieniu, które mogłyby w przeciwnym razie wywoływać silne reakcje zapalne w jelitach. Rozwój tolerancji doustnej jest ważnym elementem w odpowiedniej odpowiedzi śluzówki układu odpornościowego. Antygeny doustne, takie jak żywność, białka w pożywieniu lub bakterie komensalne są zwykle przetwarzane w sposób, który prowadzi do regulowanej odpowiedzi immunologicznej. Odpowiedź ta nie szkodzi organizmowi gospodarza i powoduje zmniejszoną odpowiedź immunologiczną ze strony układu przy kolejnym doustnym podaniu tego samego antygenu pokarmowego. W ten sposób utrwala się tolerancja doustna. Tolerancja doustna może jednakże zawodzić w wyniku rozwoju i patogenezy wielu chorób, w tym immunologicznej choroby zapalnej jelit, choroby Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. W szczególnym przykładzie wykonania, połączenie TGF-ß oraz prebiotyków zgodnie z niniejszym wynalazkiem może przyczynić się synergistycznie do indukcji doustnej tolerancji 16

18 na antygeny, w sytuacji, gdy doustna tolerancja była wcześniej zaburzona. W niektórych przykładach wykonania, indukcja doustnej tolerancji może być zwiększona przez podawanie mieszanki według wynalazku. W innych przykładach wykonania, tolerancja doustna nabyta przez osobnika może być utrzymywana poprzez podawanie mieszanki według wynalazku. [0051] Poniższy przykład przedstawia jeden z przykładów wykonania niniejszego wynalazku. Inne przykłady wykonania, objęte zakresem zastrzeżeń w niniejszym dokumencie, będą oczywiste dla znawcy w dziedzinie, z uwzględnieniem opisu lub praktycznego wykonania wynalazku, jak ujawniono w niniejszym dokumencie. W przykładach wszystkie wartości procentowe podane są w stosunku wagowym, chyba że wskazano inaczej. Przykład [0052] Przykład ten przedstawia zastosowanie sproszkowanej mieszanki dla niemowląt według niniejszego ujawnienia. Składniki Składnik Ilość na 100 kg Laktoza stopień sproszkowania A Oleina oleju palmowego Olej kokosowy Olej sojowy Wysokooleinowy olej słonecznikowy Beztłuszczowe Mleko w Proszku, Medium-heat, suszone rozpyłowo Koncentrat Białka Serwatkowego, 35% Białka, Super Sack Syrop Galaktooligosacharydowy (77% całkowitej suchej masy, 44% błonnik) Polidekstrozaw Proszku(96% całkowitej suchej masy, 96% węglowodany 86% błonnik) Glukonian Wapnia, Monohydrat Olej Kwasu Arachidonowgo z organizmów jednokomórkowych Olej Kwasu Dokozaheksaenowegoz organizmów jednokomórkowych Dwuwinian Choliny kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg kg 17

19 Składnik Ilość na 100 kg Chlorek Potasu Chlorek Sodu Tlenek Magnezu Lekki L-Karnityna Kwas Askorbinowy Inozytol Syrop kukurydziany w postaci stałej Tauryna Sucha witamina E octan tokoferylu, 50% PalmitynianWitaminy A, suche kuleczki dyspergowalne w zimnej wodzie 250 Niacyna Witamina K1suchy proszek fitonadion USP, 1% PantotenianWapnia Witamina B 12, 0.1% w skrobi Biotynasproszkowana 1% Witamina D 3 w Proszku Ryboflawina Chlorowodorek Tiaminy Chlorowodorek Pirydoksyny Kwas Foliowy Syrop kukurydziany w postaci stałej Siarczan Żelazawy Heptahydrat (Siedmiowodny) Kwas Askorbinowy Maltodekstryna 5 Monofosforan Cytydyny, wolnykwas 5'-Monofosforan Urydyny, sól dwusodowa 5'-Monofosforan Adenozyny, wolny kwas 5'-Monofosforan Guanozyny, Sól dwusodowa Laktoza, stopień sproszkowania A Siarczan Cynku, Monohydrat Syrop kukurydziany w postaci stałej Bezwodny Selenin Sodu Siarczan Miedziowy w proszku (CuSO 4 5H 2 O) Siarczan Manganu, Monohydrat kg g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g 18

20 Analiza Bezpośrednia Gramy na 100g Gramy na 100 ml w normalnym rozcieńczeniu Białko Tłuszcz Węglowodany Soda Woda Kalorie Rozkład kaloryczny Składnik odżywczy Składniki Odżywcze Kalorie 100 Białko, g 2.1 Tłuszcz, g 5.6 Węglowodany, g 10.6 Soda, g 0.6 Woda, ml (normalne rozcieńczenie) Ilość na 100 kalorii 133 Kwas linolowy, mg 900 Kwas a-linolenowy, mg 85 Kwas arachidonowy, mg 25 Kwas dokozaheksaenowy, mg 17 Witamina A, IU 300 Witamina D, IU 60 Witamina E, IU 2 Witamina K, mcg 8 Tiamina, mcg 80 Ryboflavina, mcg 140 Witamina B 6, mcg 60 Witamina B 12, mcg 0.3 Niacyna, mcg 1000 Kwas foliowy, mcg 16 Kwas pantotenowy, mcg 500 Biotyna, mcg 3 19

21 Składnik odżywczy Ilość na 100 kalorii Witamina C, mg 12 Cholina, mg 24 Inozytol, mg 6 Tauryna, mg 6 Karnityna, mg 2 Wapń, mg 78 Fosfor mg 43 Magnez, mg 8 Żelazo, mg 1.8 Cynk, mg 1 Mangan, mcg 15 Miedź, mcg 75 Jod, mcg 10 Sód, mg 27 Potas, mg 108 Chlorek, mg 63 Selen, mcg 2.8 Polidekstroza 0.3 Galaktooligosacharydy 0.3 Odpowiedniki AMP, mg 0.5 Odpowiedniki CMP, mg 2.5 Odpowiedniki GMP, mg 0.3 Odpowiedniki UMP, mg 0.9 Odpowiedniki nukleotydów, mg 4.2 [0053] W celu przygotowania 1 litra produktu w standardowym rozcieńczeniu (20 kcal/fl. oz.), 136 gramów proszku zmieszano z 895,2 gramami wody. W celu przygotowania kwarty produktu w standardowym rozcieńczeniu, zmieszano 128,7 gramów proszku z 847,2 gramami wody. [0054] Po rozpuszczeniu, preparat dla niemowląt opisany w tym przykładzie, zawiera około 2 g/l galaktooligosacharydu oraz 2 g/l polidekstrozy. Preparat dla niemowląt ma poziom kwasu ARA 25 mg/100 kcal. Preparat zawiera 5,6 g/100 kcal tłuszczu, tak, aby uzyskać zawartość tłuszczu, która jest podobna do zawartości w ludzkim mleku. Preparat ma ponadto niską siłę buforową. 20

22 [0055] Wszystkie regulacje wartości ph w odniesieniu do tej mieszanki dla niemowląt zostały wykonane z użyciem roztworów wodorotlenku potasu. Specyficzna gęstość preparatu wynosi 1, [0056] Omówienie odniesień w niniejszym dokumencie ma na celu jedynie podsumowanie twierdzeń sformułowanych przez ich autorów i nie przyjmuje się, że jakiekolwiek odniesienia stanowią stan techniki. [0057] Mimo, że korzystne przykłady wykonania wynalazku zostały opisane przy użyciu specyficznych terminów, urządzeń i sposobów, taki opis służy jedynie do celów poglądowych. Należy rozumieć, że aspekty różnych przykładów wykonania mogą być stosowane zamiennie zarówno w całości lub częściowo. Na przykład, podczas gdy sposoby wytwarzania komercyjnie jałowej cieczy suplementu odżywczego, wytworzonego zgodnie z tymi sposobami, zostały przedstawione, inne zastosowania są rozważane. 21

23 Zastrzeżenia: 1. Mieszanka odżywcza dla niemowląt lub dzieci zawierająca a. lipid lub tłuszcz; b. źródło białka; c. co najmniej 5 mg/100 kcal źródła długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, zawierających kwas dokozaheksaenowy; i d. co najmniej 0,2 mg/100 kcal mieszanki prebiotyków, przy czym mieszanka prebiotyków zawiera liczne oligosacharydy tak że ogólny profil tempa fermentacji mieszanki prebiotycznej zapewnia zwiększoną populację korzystnych bakterii w ludzkim jelicie przez dłuższy okres czasu, przy czym mieszanka prebiotyczna zawiera galaktooligosacharyd i polidekstrozę; i e. pomiędzy 0,015 a 0,1 (pg / ug) ppm TGF-ß. 2. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, gdzie źródło długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych zawiera ponadto kwas arachidonowy. 3. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 2, gdzie stosunek kwasu arachidonowego do kwasu dokoheksaenowego wynosi od 1:3 do 9:1. 4. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, gdzie źródło białka jest obecne na poziomie do 7 g/100 kcal. 5. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, gdzie źródło białka jest obecne na poziomie do 5g/100 kcal. 6. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, która ponadto zawiera co najmniej jeden probiotyk. 7. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, która zawiera mieszankę dla niemowląt. 8. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, gdzie poziom TGF-ß wynosi od 2500 pg/ml do pg/ml mieszanki. 9. Mieszanka odżywcza według zastrzeżenia 1, gdzie stosunek czynników TGF-ß1: TGF-ß2 wynosi 1: 1 do 1:20. 1