(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy /22 EP B1 (13) T3 (1) Int. Cl. A23C9/ A23L1/29 A23C9/13 (06.01) (06.01) (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Kompozycje i sposoby formulacji dojelitowych preparatów zawierających kwas sialowy (30) Pierwszeństwo: US (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 06/02 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 11/ (73) Uprawniony z patentu: Mead Johnson Nutrition Company, Evansville, US (72) Twórca (y) wynalazku: PL/EP T3 MCMAHON Robert J., Evansville, US LOCNISKAR Mary Frances, Lawrence, US RUMSEY Steven Charles, Evansville, US ANTHONY Joshua C., Evansville, US WUNGTANAGORN Ratchapong, Bangkok, TH (74) Pełnomocnik: Polservice Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. rzecz. pat. Płotczyk Leokadia Warszawa skr. poczt. 33 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 24P26176PL00 EP B1 OPIS ZAKRES WYNALAZKU [0001] Ogólnie, niniejszy wynalazek odnosi się do preparatów pokarmowych zawierających kwas sialowy dla niemowląt i dla dzieci, oraz do sposobów wytwarzania takich preparatów. PODSTAWY WYNALAZKU [0002] Kwas sialowy jest naturalnie występującym składnikiem ludzkiego mleka, w którym występuje on związany z róŝnymi oligosacharydami i glikoproteinami. Podczas gdy ludzkie mleko zawiera znaczną ilość kwasu sialowego, większość preparatów dla niemowląt zawiera mniej niŝ 2% kwasu sialowego stwierdzanego w siarze. Ponadto w preparatach 70% kwasu sialowego jest związane z glikoproteinami, w przeciwieństwie do mleka ludzkiego w którym 7% kwasu sialowego jest związane z oligosacharydami. Patrz Heine, W.i wsp., Monatsschr Kinderheilkd 141:946-0 (1993), Wang, B., i wsp., Am J Clin Nutr 74:- (01), i Nakano, T., i wsp, Acta Paediatr Taiwan 42:11-17 (01). Nie jest zaskoczeniem, Ŝe akumulacja kwasu sialowego u niemowląt karmionych piersią jest zazwyczaj wyŝsza niŝ u niemowląt karmionych preparatami. Patrz Wang, B. i wsp., J Pediatr 138:914-6 (01). Dowody wskazują, Ŝe kwas N-acetyloneuraminowy (NANA lub kwas sialowy) jest waŝny w rozwoju i funkcjonowaniu mózgu noworodków, gdzie jest głównym składnikiem gangliozydów. Patrz Carlson S.E., Am J Clin Nutr 41:7-6 (198), Morgan, B. & Winnick, M., J Nutr 1: (1980), Svennerholm, L. i wsp., Biochim Biophys Acta 0:9-17 (1989), i Wang, B. i wsp., Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 43-9 (1998). Dlatego teŝ niemowlęta karmione dostępnymi w handlu preparatami mogą nie uzyskiwać wystarczającej ilości waŝnych we wczesnym rozwoju składników pokarmowych. [0003] Preparaty na bazie mleka krowiego mają zazwyczaj niską zawartość kwasu sialowego. W jednym badaniu, stęŝenie kwasu sialowego w róŝnych preparatach mieszanki kazeina/serwatka wynosiło mniej niŝ 0 mg kwasu sialowego/l. Co więcej preparaty na bazie białka sojowego zawierają znacząco zmniejszony poziom kwasu sialowego w porównaniu z preparatami na bazie mleka krowiego. Dlatego teŝ zarówno preparaty, które nie zawierają laktozy jak i te na bazie na białka sojowego wykazują bardzo niską zawartość kwasu sialowego.

3 3 [0004] W róŝnorodnych postaciach połączeń kwasu sialowego występuje wiele znanych jego źródeł. Obejmują one: wolny kwas N-acetyloneuraminowy (lub kwas sialowy), oligo-sacharyd, sialilolaktozę, gangliozydy zawierające kwas sialowy i białko z makropeptydów kazeinowych (CMP) określane równieŝ jako glikomakropeptydy (GMP), ale nie są do nich ograniczone. [000] Dodawanie kwasu sialowego lub źródeł kwasu sialowego do pewnych preparatów pokarmowych jest w pewnym stopniu znane w dziedzinie. Na przykład, Patent US Nr ujawnia szczegółowy preparat pokarmowy zawierający glikomakropeptyd kazeinowy i komplementarne, podstawowe aminokwasy poza fenyloalaniną, do podawania pacjentom chorym na fenyloketonurię. Nie wspomniano o poziomie kwasu sialowego stwierdzanego w preparatach dla niemowląt. [0006] Patent US Nr ujawnia preparat zawierający białka mleka ludzkiego lub zrekombinowane czynniki oporności gospodarza, z których jeden jest zrekombinowaną ludzką kazeiną kappa, który uzupełnia syntetyczne preparaty dla niemowląt. 1 [0006] Patent US Nr ujawnia uŝycie kwasu N-acetyloneuraminowego lub gangliozydów zawierających kwas sialowy w preparatach dla niemowląt, zabezpieczających noworodki przed organizmami wywołującymi choroby układu Ŝołądkowo-jelitowego. [0007] Międzynarodowe zgłoszenie patentowe WO 01/60346 A2 ujawnia preparat pokarmowy zawierający olisacharydy: oligofruktozę i sialilolaktozę jako substancje probiotyczne, który moŝe być stosowany w połączeniu z preparatem dla niemowląt dla promowania wzrostu bifidobakterii w jelicie. [0008] Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science, 47(), , 1994 ujawnia zmiany w zawartości sialilolaktozy w mleku ludzkim zachodzące w czasie laktacji [0009] ChociaŜ wydaje się, Ŝe ma miejsce stosowanie kwasu sialowego i źródeł kwasu sialowego w niektórych preparatach dla niemowląt dotychczasowego stanu techniki, brak w nich szczególnych cech niniejszego wynalazku, który dostarcza pokarmowo kompletny preparat dla niemowląt z podwyŝszoną, podobną do mleka ludzkiego zawartością kwasu sialowego. PODSUMOWANIE WYNALAZKU [00] Niniejszy wynalazek dostarcza kompletną pokarmowo kompozycję zawierającą białko, w której wspomniane białko zawiera glikomakropeptyd kazeinowy

4 4 ( cgmp ) w ilości wystarczającej do osiągnięcia całkowitej zawartości kwasu sialowego od około mg do około 100 mg na litr kompozycji [00a] Niniejszy wynalazek dostarcza równieŝ preparat dla niemowląt zawierający tłuszcz w ilości od około 3 do około 7 g/0 kcal preparatu, węglowodany w ilości od 6 do około 16 g/0 kcal preparatu, witaminy, składniki mineralne, kwas dokozaheksaenowy, kwas arachidowy oraz białko w ilości od około 1 do g/0 kcal preparatu, gdzie wspomniane białko zawiera glikomakropeptyd kazeinowy ( cgmp ), w ilości wystarczającej do osiągnięcia całkowitej zawartości kwasu sialowego od około mg do około 100 mg na litr kompozycji. [00b] Preparat dla niemowląt według wynalazku jest odpowiedni do wspomagania prawidłowego wzrostu i rozwoju niemowląt i dzieci. W szczególności kompozycja obejmuje jedno lub kombinację odpowiednich z pod względem odŝywczym źródeł kwasu sialowego. Poziom kwasu sialowego w preparacie jest zaprojektowany tak, aby naśladować całkowitą zawartość kwasu sialowego stwierdzaną w mleku ludzkim w czasie laktacji 0-12 miesięcy. [0011] Pewne nowatorskie aspekty wynalazku wymagają, na podstawie zawartości kwasu sialowego w róŝnych źródłowych składnikach, połączenia właściwych składników w celu osiągnięcia poziomu kwasu sialowego naśladujących te znajdowane w ludzkim mleku. Ten wynalazek jest ukierunkowany na kompozycję i sposób formułowania preparatów na bazie białka mleka, zarówno z jak i bez laktozy, które zawierają kwas sialowy w stęŝeniu porównywalnym do znajdowanego w mleku ludzkim. Natura i nowatorstwo wynalazku pociągają za sobą właściwy wybór składników zawierających kwas sialowy w celu osiągnięcia właściwego poziomu kwasu, jak równieŝ właściwych składników pokarmowych dla określonych preparatów dla niemowląt i dzieci. [0012] Na przykład w preparatach na bazie białka krowiego mleka, które zawiera laktozę, dodatkowy kwas sialowy w tej kompozycji moŝe pochodzić z glikomakropeptydu kazeinowego (cgmp) lub połączenia cgmp z innymi źródłami, w szczególności wolnym kwasem sialowym (kwasem neuraminowym), 3'-sialilolaktozą, 6'-sialilolaktozą lub innym oligosacharydem zawierającym kwas sialowy i inną frakcja białka mleka zawierającego kwas sialowy, łącznie z białkiem serwatki. Koniugat(y) sialilolaktozy stosowany w tym wynalazku moŝe zastąpić zwyczajowo stosowaną w tych preparatach część laktozy, podczas gdy glikomakropeptyd kazeinowy (cgmp) i inne frakcje białka mleka mogą zastąpić część frakcji białka preparatu. Poza tym tłuszcz, witaminy i stęŝenie składników mineralnych tych kompozycji są pod względem odŝywczym właściwe dla niemowląt. Całkowite stęŝenie kwasu sialowego w tych preparatach jest podobne do stęŝenia w mleku ludzkim i jest w zakresie od

5 około mg/l (jak stwierdzono w dojrzałym mleku ludzkim) do około 100 mg/l (jak stwierdzono w ludzkiej siarze). SZCZEGÓŁOWY OPIS PREFEROWANYCH POSTACI [0013] Obecnie będzie przedstawione szczegółowe odniesienie do postaci wynalazku, z których jeden lub więcej przykładów będzie wyjaśnione poniŝej. KaŜdy przykład jest przedstawiony jako wyjaśnianie wynalazku, a nie jego ograniczanie. W rzeczywistości, dla znawców w dziedzinie będzie oczywiste, Ŝe w niniejszym wynalazku mogą być przeprowadzane róŝne modyfikacje i odmiany bez odchodzenia od zakresu określonego zastrzeŝeniami. Na przykład cechy zobrazowane lub opisane jako część jednej postaci mogą być uŝyte w innej postaci, dając w wyniku jeszcze kolejną postać. [0014] Zatem jest to zaplanowane, Ŝe niniejszy wynalazek obejmuje modyfikacje i odmiany jakie wchodzą w zakres załączonych zastrzeŝeń i ich odpowiedników, Inne cele, własności i aspekty niniejszego wynalazku są ujawnione w następującym szczegółowym opisie lub bezspornie z niego wynikają. Jest zrozumiałe dla kaŝdego z podstawowymi umiejętnościami w dziedzinie, Ŝe niniejsza dyskusja jest opisem jedynie przykładowych postaci i nie jest zamierzona jako ograniczająca szersze aspekty niniejszego wynalazku. [001] Niniejszy wynalazek dostarcza kompletną odŝywczo formulację, która zawiera jedno lub więcej źródeł kwasu sialowego w ilości naśladującej stęŝenie kwasu sialowego znajdowane w ludzkim mleku. Wynalazek dodatkowo dostarcza sposób wytwarzania takich formulacji w postaci preparatów na bazie białka mleka zarówno z jak i bez laktozy. [0016] Jak długo podawana jest efektywna ilość, postać podawania i włączania kwasu sialowego w sposobie niniejszego wynalazku nie jest krytyczna. Wygodną postacią podawania jest dodanie kwasu sialowego do preparatu dla niemowląt (łącznie z tymi dla niemowląt urodzonych zarówno o czasie, jak i przedwcześnie), preparatu pochodnego, napoju dla dziecka, mleka, jogurtu lub wyrobów fermentowanych. Alternatywnie kwas sialowy moŝe być podawany jako dodatek, który nie jest częścią pokarmowego preparatu, taki jak na przykład krople, saszetki lub w połączeniu z innymi składnikami pokarmowymi takimi jak witaminy. Kwas sialowy moŝe być równieŝ dodawany do innych składników pokarmowych odpowiednich do jedzenia dla małych dzieci, takich jak na przykład stałe pokarmy dla dzieci, soki owocowe, galaretki, ciastka, cukierki itp. Inne przykłady podawania kwasu sialowego w składnikach pokarmowych mogą być rozwinięte przez osobę z przeciętnymi umiejętnościami w dziedzinie Ŝywienia niemowląt i dzieci. Wszystkie te postacie podawania kwasu sialowego, jak i inne wchodzą w zakres niniejszego wynalazku.

6 [0017] W jednej z postaci niniejszego wynalazku kwas sialowy jest podawany jako część preparatu dla niemowląt. Preparat dla niemowląt do stosowania w niniejszym wynalazku jest zazwyczaj pokarmowo kompletny i zawiera odpowiednie rodzaje i ilości lipidów, węglowodanów, białek, witamin i składników mineralnych. Ilość lipidów lub tłuszczów zazwyczaj moŝe się zmieniać od około 3 do około 7 g/419kj (0kcal). Ilość białek zazwyczaj moŝe się zmieniać od około 1 do około g/419kj (0kcal). Ilość węglowodanów zazwyczaj moŝe się zmieniać od około 6 do około 16 g/419kj (0kcal). Źródłami białka moŝe być jakiekolwiek źródło stosowane w dziedzinie i moŝe obejmować na przykład chude mleko, białko serwatki, kazeinę, białko soi, białko hydrolizowane i aminokwasy. Źródłami lipidu moŝe być jakiekolwiek źródło stosowane w dziedzinie takie jak, na przykład, oleje roślinne takie jak olej palmowy, olej sojowy, oleina palmowa, olej kukurydziany, olej rzepakowy, olej kokosowy, oleje trójglicerydów o łańcuchach średniej długości, wysokooleinowy olej słonecznikowy i wysokooleinowy olej z krokosza balwierskiego. Źródłami węglowodanów moŝe być jakiekolwiek źródło znane w dziedzinie takie jak, na przykład laktoza, polimery glukozy, sproszkowany syrop skrobiowy, maltodekstryny, sacharoza, skrobia i sproszkowany syrop ryŝowy. [0018] Dogodnie kilka dostępnych w handlu preparatów dla niemowląt moŝe być zastosowane jako podstawowy preparat dla kwasu sialowego lub dodatkowych źródeł kwasu sialowego. Na przykład Enfamil Lipil z Ŝelazem (dostępny w Mead Johnson & Company, Evansville, Indiana, U.S.A.) moŝe być uzupełniony efektywną ilością kwasu sialowego i stosowany do przeprowadzania sposobu niniejszego wynalazku. Szczególnie odpowiednie preparaty do stosowania w niniejszym wynalazku opisano tutaj w przykładach. [0019] W formulacji, całkowite białko ze wszystkich źródeł białkowych powinno być odŝywczo właściwe dla niemowląt, co zazwyczaj wynosi od około 12 g na litr do 18 g na litr, a w niektórych postaciach moŝe wynosić około 14 g na litr. Całkowity kwas sialowy w formulacji wynosi od około do około 100 mg na litr, a w jednej z postaci wynosi między około 300 i około 600 mg na litr. Formulacja moŝe zawierać następujący składnik białkowy zawierający kwas sialowy (3) lub mieszaninę następujących składników białkowych zawierających kwas sialowy: (1) do 0% białkowej frakcji z koncentratu białka serwatki, dostępnego w handlu z kilku źródeł łącznie z Davisco, New Zealand Milk, lub Formost Farms, wykazującej około 30 mg kwasu sialowego na gram białka, wnosząc między około 140 i około 60 mg kwasu sialowego na litr preparatu, (2) do do 0% białkowej frakcji z produktu z chudego mleka, dostępnego w handlu z kilku źródeł łącznie z New Zealand Milk, wykazującej około 2 mg kwasu sialowego na gram białka, wnosząc

7 7 między około 27 i około 139 mg kwasu sialowego na litr preparatu i (3) do 6 mg na litr glikomakropeptydu kazeinowego (cgmp) lub pokrewnej frakcji białkowej dostępnej w handlu z róŝnych źródeł, wykazującej między około 40 a około 300 mg kwasu sialowego na gram białka, wnosząc między około 194 i około 148 mg kwasu sialowego na litr preparatu. 1 [00] Szczególny glikomakropeptyd kazeinowy stosowany w źródle białka nie jest krytyczny dla wynalazku. Na przykład glikomakropeptyd kazeinowy moŝe być przy zastosowaniu odpowiedniego przetwarzania wyekstrahowany z mleka. Na przykład glikomakropeptyd kazeinowy moŝe być wyekstrahowany z retentatu otrzymanego z koncentratu białka serwatki. MoŜe być to wykonane co najmniej częściowo przez usunięcie laktozy z retentatu i następnie dodanie etanolu w celu spowodowania wytrącania. Następnie supernatant jest zbierany i suszony w celu dostarczenia glikomakropeptydu kazeinowego. Patent U.S. nr , który jest włączony tutaj jedynie jako odniesienie, przedstawia bardziej szczegółowy opis tego procesu. Alternatywnie, glikomakropeptyd kazeinowy moŝe być zakupiony komercyjnie. Na przykład glikomakropeptyd kazeinowy moŝe być zakupiony w MD Foods Ingredients amba z DK-69 Videbaek, Denmark lub w DMV International of NCB-laan 80, NL-460 BA Veghel, The Netherlands. [0021] Pozostałe składniki preparatu, łącznie z tłuszczami, węglowodanami, witaminami i składnikami mineralnymi, powinny być pokarmowo odpowiednie dla niemowląt tak, jak na przykład znajdowane w róŝnych preparatach handlowych, takich jak Enfamil z LIPIL, Similac z Ŝelazem lub Similac Advance. [0022] Preparat dla niemowląt wspomagany kwasem sialowym do stosowania w niniejszym wynalazku moŝe być utworzony z zastosowaniem standardowych technik znanych w dziedzinie. Na przykład, kwas sialowy moŝe być dodawany do preparatu zastępując równowaŝną ilość innych białek lub oligosacharydów [0023] Następujące przykłady opisują przykładowe postacie wynalazku. Inne postacie będące w zakresie zastrzeŝeń tego dokumentu będą oczywiste dla kaŝdego znawcy w dziedzinie, po rozwaŝeniu, jak tu ujawniono, opisu lub praktycznego wykonania wynalazku. Jest zamierzone, aby opis razem z przykładami rozwaŝany był jedynie przykładowo, z zakresem wynalazku wskazanym zastrzeŝeniami następującymi po przykładach. W przykładach wszystkie odsetki podawane są wagowo, chyba Ŝe wskazano inaczej. Przykład 1 [0024] Ten przykład przedstawia składniki pokarmowe w dostępnym handlowo preparacie dla dzieci, odpowiednim dla dodania kwasu sialowego, do stosowania w niniejszym wynalazku.

8 8 Tabela 1 Informacje o składnikach pokarmowych dla preparatu dla niemowląt (Enfamil Lipil z Ŝelazem) Składniki pokarmowe (roztwór normalny) Na 0 kalorii ( fl oz) Białko, g 2,1 Tłuszcz, g,3 Węglowodany, g,9 Woda, g 134 Kwas linolowy, mg 860 Witaminy: A, IU 300 D, IU 60 E, IU 2 K, µg 8 Tiamina (Witamina B1), µg 80 Ryboflawina (Witamina B2), µg 140 B6, µg 60 B12, µg 0,3 Niacyna, µg 00 Kwas foliowy (folacyna), µg 16 Kwas pantotenowy, µg 00 Biotyna, µg 3 C (kwas askorbinowy), mg 12 Cholina, mg 12 Inozytol, mg 6 Składniki mineralne: Wapń, mg 78 Fosfor, mg 3 Magnez, mg 8 śelazo, mg 1,8 Cynk, mg 1 Mangan, µg 1 Miedź, µg 7 Jod, µg

9 9 Selen, µg 2,8 Sód, mg 27 Potas, mg 8 Chlor, mg 63 1 [002] Składnikami tego konkretnego preparatu są: serwatka o obniŝonej zawartości składników mineralnych, chude mleko, olej roślinny (oleje oleiny palmowej, sojowy, kokosowy, wysokooleinowe słonecznikowe), laktoza i mniej niŝ 1%: oleju z mortierella alpina, oleju z crypthecodinium cohni, palmitynianu witaminy A, witaminy D3, octanu witaminy E, witaminy K1, chlorowodorku tiaminy, chlorowodorku witaminy B6, witaminy B12, amidu niacyny, kwasu foliowego, pantotenianu wapnia, biotyny, askorbinianu sodu, inozytolu, chlorku wapnia, fosforanu wapnia, siarczanu Ŝelaza, siarczanu cynku, siarczanu magnezu, siarczanu miedzi, chlorku sodu, cytrynianu sodu, cytrynianu potasu, wodorotlenku potasu, selenianu (IV) sodu, tauryny, nukleotydów (adenozyno- -monofosforanu, cytydyno- -monofosforanu, guanozynomonofosforanu disodowego, urydyno- -monofosforanu disodowego). [0026] Do stosowania tego konkretnego preparatu do wykonywania niniejszego wynalazku konieczne będzie dodanie do kompozycji opisanej w tabeli 1 od około mg na litr do około 100 mg na litr składników zawierających kwas sialowy. Ta dodana ilość kwasu sialowego będzie częścią całkowitej ilości białka (całkowitej ilości białka w przybliŝeniu 2,1 g na 0 kalorii). Przykład 2 [0027] Ten przykład obrazuje konkretną kombinację źródła białka dla całkowitej zawartości kwasu sialowego w przybliŝeniu mg na litr. Składniki wymienione w tabeli 2 będą uŝywane do zastąpienia składnika białka preparatu opisanego w tabeli 1. Tabela 2 Źródło białka kompozycji A składnik mg SA/mg białka % białka g składnika/l g białka/l mg SA/L w składniku stęŝone białko serwatki 23,00 3,00,26 7,09 163,08 Chude mleko w proszku, Low Heat 6,37 34,00 1,38,23 33,31 cgmp 2,00 81,00 1,4 1,17 61,07 Uwaga: SA w tabeli odnosi się do kwasu sialowego.

10 Przykład 3 [0028] Ten przykład przedstawia konkretną kombinację źródła białka dla całkowitej zawartości kwasu sialowego w przybliŝeniu 360 mg na litr. Składniki wymienione w tabeli 3 zastępują składnik białka preparatu opisanego w tabeli 1. Tabela 3 Źródło białka kompozycji B składnik mg SA/ gm białek % białek w składniku g składnika/ L g białek/ L mg SA/L StęŜone białko 23,00 3,00 37,00 12,9 297,8 serwatki cgmp 2,00 81,00 1,4 1,17 61,07 Uwaga: SA w tabeli odnosi się do kwasu sialowego. Przykład 4 [0029] Ten przykład obrazuje konkretną kombinację źródła białka dla całkowitej zawartości kwasu sialowego w przybliŝeniu 600 mg na litr. Składniki wymienione w tabeli 4 zastępują składnik białka preparatu opisanego w tabeli 1. Tabela 4 Źródło białka kompozycji B 1 składnik mg SA/ mg białka % białka w składniku g składnika/ L g białek/ L mg SA/ L StęŜone białko 23,00 3,00 13,00 4, 4,6 serwatki cgmp 2,00 81,00 12,00 9,72 0,44 Uwaga: SA w tabeli odnosi się do kwasu sialowego. Przykład [0030] Tabela przedstawia jedną moŝliwą całkowitą formulację pokarmową preparatu dla niemowląt o całkowitej zawartości kwasu sialowego w przybliŝeniu mg na litr. Tabela Składnik Waga Ilość na 000 Laktoza (9% suchej masy) litrów 73,000 kg Mieszanina tłuszczów StęŜone białko serwatki (36% białka,.8% składników mineralnych) 332,00 kg 2,78 kg

11 11 Sucha masa odtłuszczonego mleka (36% białka, 2% CHO) Kazeino gliko makro peptydy (cgmp, 81,18% białka) Mono- i diglicerydy Fosforan wapniowy, trójzasadowy Pojedyncze komórki oleju kwasu arachidonowego Przedmieszka sproszkowanych witamin dla płynu Enfamil AR Kwas askorbinowy 2924,g inozytol 834,70g sproszkowany syrop skrobiowy 64,938g tauryna 82,70g Amid kwasu nikotynowego 119,438g Pantotenian wapnia 44,730g Witamina B12, 0.1% w skrobii 29,400q biotyna, 1 % sproszkowana 2,09g Hydroksychlorek tiaminy 13,913g ryboflawina,238g Chlorowodorek pirodyksyny 8,138g Kwas foliowy 2,363g Lecytyna, koncentrat Cytrynian potasu Pojedyncze komórki oleju kwasu dekozaheksaenowego Przedmieszka nukleotydów dla proszku Enfamil Karagenina Maltodekstryna, 1 DE 22,290g Cytydyno- -monofosforan, wolny kwas 2,7g^ Sól disodowa urydyno- -monofosforanu, 9,740g Adenozyno- -monofosforan, wolny kwas 47,37g Sól disodowa guanozyno- -monofosforanu 37,903g Chlorek magnezu Chlorek wapnia, dwuwodny Chlorek choliny Sól Ŝelazowa, pięciowodna Cytrynian sodu, dwuwodny, granulowany Przedmieszka ze śladowymi ilościami składników mineralnych w/selenit, proszek Sól cynkowa, jednowodna 276,238g 13,844 kg 14,00 kg 7,233 kg 6, kg 6,48 kg, kg 3,694 kg 3,30 kg 3,243 kg 2,900 kg 2,826 kg 1,67 kg 1,0 kg 0,700 kg 0,682 kg 0,4 kg 0,392 kg

12 12 Sproszkowany selenit sodu, 0.% 6,907g Siarczan miedzi, proszek 29,g Laktoza, rozdrobnienie A 16,323g Siarczan magnezu, jednowodny 4,022g Przedmieszka, witamina A,D,E,K płyn Enfamil 0,324 kg Octan tokoferolu 160,882g Olej sojowy 139,612g Palmitynian witaminy A 17,23g Koncentrat cholekalcyferolu,71g Witamina K1, ciecz 0,38g Kwas askorbinowy 0,10 kg L-karnityna 0,10 kg Woda, defluoryzowana, q.s. do 3,986 kg Wodorotlenek potasu [0031] Tabela 6 i tabela 7 wyszczególniają zawartość specyficznych składników formulacji opisanej w tabeli jako odsetek 1) wagi do wagi, 2) wagi do objętości i 3) kalorii. CięŜar właściwy tej konkretnej formulacji wynosi 1, Tabela 6 składnik % w/w % w/v Białka 1,38 1,42 Tłuszcze 3,0 3,61 węglowodany 7, 7,43 Składniki mineralne 0,37 0,38 Łącznie składniki stałe 12,4 12,84 Tabela 7 Rozkład kalorii Składnik % Białka 8,38 Tłuszcze 47,83 węglowodany 43,79

13 13 Przykład 6 [0032] Tabela 8 obrazuje pokarmową zawartość formulacji przedstawionej w przykładzie na 0 kalorii,jak równieŝ na 0 mililitrów preparatu. Tabela 8 Na 0 kal Na 0 ml Kalorie, kal 0 68 Białka, g 2,1 1,42 Tłuszcze, g,3 3,6 Węglowodany, g,9 7,4 Kwas linolowy, mg kwas linolenowy, mg 80 4 Kwas arachidonowy, mg kwas dokozaheksaenowy, mg 17 11, Witamina A, IU Witamina D, IU Witamina E, IU 2 13 Witamina K1, mcq 12 8,1 tiamina, mcg 1 81 ryboflawina, mcg Witamina B6, mcg Witamina B12, mcg 0, 0,3 niacyna, mcg Kwas foliowy, mcq 16 c8 Kwas pantotenowy, mcg Biotyna, mcg 3 2 Witamina C, mg 14 9, cholina, mg 12 8,1 inozytol, mg 6 4,1 tauryna, mq 6 4,1 L-karnityna, mg 2 1,3 Wapń, mg 78 3 Fosfór, mg 3 36 Magnez, mg 8,4

14 14 śelazo, mg 1,8 1,2 Cynk, mq 1 0,68 Magnez, mcg 26 17,6 Miedź, mcg 8 7 Jod, mcg 1 Sód, mg 27 18,3 Potas, mg 8 73 Chlor, mg Selen, mcg 2,8 1,89 Kwas sialowy, mg 37 2 Stosunek wapń/fosfor odpowiedniki,amp, mg (a) 0, 0,34 odpowiedniki CMP, mg (a) 2, 1,69 odpowiedniki GMP, mg (a) 0,3 0, odpowiedniki UMP, mg (a) 0,9 0,61 odpowiedniki nukleotydów, mg (a) 4,2 2,84 TPAN-AMP, mg TPAN-CMP, mg - -- TPAN-GMP, mg - -- TPAN-UMP, mg - -- Łączny TPAN, mg Stosunek TPAN-CMP/TPAN-GMP Uwaga: Sumę nukleotydów i odpowiadających nukleozydów wyraŝono jako cięŝar nukleotydów. Takie i inne modyfikacje i zróŝnicowania niniejszego wynalazku mogą być wykonywane przez posiadających podstawowe umiejętności w dziedzinie, bez odchodzenia od zakresu niniejszego wynalazku, który jest bardziej szczegółowo wyjaśniony w załączonych zastrzeŝeniach. Dodatkowo naleŝy rozumieć, Ŝe aspekty róŝnych postaci mogą być wymieniane zarówno w całości jak i częściowo. Co więcej, posiadający podstawowe umiejętności w dziedzinie docenią, Ŝe powyŝszy opis jest jedynie przykładowy i nie jest zamierzony by ograniczać wynalazek opisany dalej w załączonych zastrzeŝeniach. Zatem zakres załączonych zastrzeŝeń nie powinien być ograniczany do opisu zamieszczonych w nim preferowanych wersji.

15 1 ZASTRZEśENIA PATENTOWE 1. Kompletna pokarmowo kompozycja zawierająca białko, w której wspomniane białko zawiera glikomakropeptyd kazeinowy ( cgmp ) w ilości wystarczającej do osiągnięcia całkowitej zawartości kwasu sialowego od około mg do około 100 mg na litr kompozycji. 2. Kompletna pokarmowo kompozycja z zastrzeŝenia 1, w której wspomniana kompozycja zawiera dodatkowo jeden lub więcej oligosacharyd(ów) zawierający(ch) kwas sialowy. 3. Kompletna pokarmowo kompozycja z zastrzeŝenia 1, w której ilość cgmp jest wystarczająca do osiągnięcia całkowitej zawartości kwasu sialowego od 300 mg na litr kompozycji do około 600 mg na litr kompozycji. 4. Kompletna pokarmowo kompozycja z zastrzeŝenia 1, w której wspomniana kompozycja jest preparatem dla niemowląt. 1. Preparat dla niemowląt z zastrzeŝenia 4, w którym wspomniana kompozycja zawiera tłuszcze w ilości od około 3 do około 7 g/0 kcal preparatu, białka w ilości od około 1 do około g/0 kcal kompozycji, węglowodany w ilości od 6 do około 16 g/0 kcal preparatu, witaminy i składniki mineralne. 6. Preparat dla niemowląt z zastrzeŝenia, zawierający dodatkowo kwas arachidonowy i kwas dokozaheksaenowy Preparat dla niemowląt zawierający tłuszcz w ilości od około 3 do około 7 g/0 kcal preparatu, węglowodany w ilości od 6 do około 16 g/0 kcal preparatu, witaminy, składniki mineralne, kwas dokozaheksaenowy, kwas arachidonowy i białko w ilości od około 1 do około g/0 kcal preparatu, w którym wspomniane białko zawiera glikomakropeptyd kazeinowy ( cgmp ) w ilości wystarczającej do osiągnięcia całkowitej zawartości kwasu sialowego od około mg do około 100 mg na litr kompozycji. Mead Johnson Nutrition Company Zastępca: