(62) Numer zgłoszenia, z którego nastąpiło wydzielenie:

Transkrypt

1 PL B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: (22) Data zgłoszenia: (51) Int.Cl. A61K 36/61 ( ) A61P 27/02 ( ) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (62) Numer zgłoszenia, z którego nastąpiło wydzielenie: (54) Olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek (73) Uprawniony z patentu: OFTA SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ, Warszawa, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 21/14 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 02/17 (72) Twórca(y) wynalazku: MACIEJ OSĘKA, Duchnów, PL BEATA ROMAN, Warszawa, PL EMILIA JAREMKO-PIEKARSKA, Piaseczno, PL ALEKSANDRA SĘDZIKOWSKA, Warszawa, PL (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Joanna Dargiewicz

2 2 PL B1 Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku jest olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek. Nużeniec to pajęczak z rodziny roztoczy (nazwa łacińska Demodex), należy on do najbardziej znanych pasożytów zewnętrznych rodziny nużeńcowatych Demodecidae, wśród których dwa gatunki pasożytują na człowieku: Demodex folliculorum oraz Demodex brevis. Powszechność występowania nużeńca jest bardzo duża. W badaniach na różnych populacjach stwierdzono, że procentowo ilość osób zarażonych nużeńcami waha się od 15 do 80%. Odsetek osób zarażonych nużeńcem rośnie wraz z wiekiem, co ma prawdopodobnie związek ze zmniejszeniem odporności u osób starszych. Niektóre źródła podają 84% w populacji osób w wieku 60 lat i nawet 100% u osób powyżej 70 roku życia. U dzieci występuje bardzo rzadko i głównie dotyczy dzieci z zaburzeniami odporności. Znikome występowanie u dzieci może wynikać z wydzielania małej ilości łoju przez gruczoły łojowe i tarczkowe. Do zarażenia roztoczami z rodzaju Demodex dochodzi drogą kontaktową oraz prawdopodobnie za pośrednictwem kurzu, w którym mogą znajdować się jaja. Nie można natomiast zarazić się od zwierząt, ponieważ nużeniec jest gatunkowo swoisty. Nużeńcowate są pasożytami zewnętrznymi i obydwa gatunki bytują w mieszkach włosowych i gruczołach łojowych skóry twarzy, gdzie odżywiają się lipidami i wydzieliną łojową. Najliczniej zlokalizowane są w okolicach nosa, dookoła oczu, na czole i brodzie, czasami mogą także pasożytować na innych częściach ciała, np. skórze dłoni i stóp. Badania prowadzone w ciągu ostatnich 20 latach wskazują, że przyczyną zapalenia brzegów powiek może być to, że nużeńce żyją w mieszku włosowym rzęs oraz prawdopodobnie w ujściach gruczołów Meiboma, gdzie odżywiają się ich wydzieliną. Nużeńce blokując ujścia przewodów gruczołów łojowych powodują zmiany w filmie łzowym wynikające z niedoboru warstwy lipidowej oraz stany zapalne, wynikające z zalegania wydzieliny w gruczołach. Nużeńce bytujące w gruczołach łojowych skóry mogą doprowadzić do zapalenia pod postacią trądziku różowatego. Zapalenie brzegów powiek wywołane przez nużeńce Zapalenie brzegów powiek jest dużym problemem klinicznym w praktyce okulistycznej. Demodex, bytujący w mieszkach włosowych rzęs, powoduje uporczywe, przewlekłe zapalenie brzegów powiek i spojówek (blepharitis, blepharoconjunctivitis). Zapalenie brzegów powiek wiąże się z dysfunkcją gruczołów powiekowych. Zapalenie brzegów powiek dzieli się na 2 postacie: przednie związane głównie z dysfunkcją gruczołów łojowych uchodzących do mieszka włosowego rzęs, tylne związane z zatkaniem ujścia gruczołów Meiboma. Poruszające się w torebce nużeńce drażnią mechanicznie brodawkę i cebulkę włosową, a ich produkty metaboliczne powodują drażnienie chemiczne i rozdęcie brodawki. Objawami obiektywnymi zapalenia brzegów powiek są: pogrubienie i zaczerwienie powieki, wydzielina na powierzchni brzegów powiek oraz często objawy zespołu suchego oka. Objawami subiektywnymi zapalenia brzegów powiek są: świąd, ból i uczucie piasku pod powiekami. Zapalenie brzegów powiek ma zwykle przebieg przewlekły. Okresy remisji są przerywane okresami zaostrzeń, kiedy objawy stają się bardziej nasilone. W miarę wzrostu pasożyta w mieszku, może dojść do przemieszczenia podstawy rzęsy i zmiany kierunku jej wzrostu. Jednym z objawów zakażenia nużeńcem jest nadmierne wypadanie rzęs. Czasami dochodzi do powikłań w postaci bakteryjnego zapalenia mieszka włosowego spowodowanego przez gronkowce jęczmień lub gradówki. Stan chorobowy spowodowany obecnością nużeńca określa się nużycą lub demodekozą. Za objawy demodekozy powiek odpowiadają następujące procesy: zaczopowanie torebek włosowych i kanalików wyprowadzających z gruczołów łojowych, odczynowa hiperkeratynizacja i hiperplazja nabłonka, mechaniczne przenoszenie bakterii i/lub grzybów (wtórne zakażenie bakteryjne/grzybicze), reakcja zapalna żywiciela na obecność chityny, pobudzenie humoralnych odpowiedzi żywiciela i komórkowych reakcji immunologicznych pod wpływem obecności roztoczy i ich wydalin. Często schorzenie to jest błędnie diagnozowane jako zapalenie alergiczne lub infekcja bakteryjna czy grzybicza. Zmiany wywołane przez nużeńce mogą przebiegać bez wyraźnych zmian patolo-

3 PL B1 3 gicznych. U części pacjentów objawy często są mało charakterystyczne. Pacjenci skarżą się przede wszystkim na uporczywe swędzenie, pieczenie powiek oraz ich zaczerwienienie. Długotrwałe zapalenie brzegów powiek Długotrwałe zapalenie brzegów powiek leczone i nie leczone może prowadzić do zniekształcenia brzegów powiek i wynikających z tego dolegliwości, takich jak uszkodzenie rogówki, niedomykalność szpary powiekowej, wysychanie powierzchni oka. Do tego dochodzić mogą powikłania długotrwałego stosowania leków, takie jak: wirusowe zapalenie rogówki, bakteryjne zapalenie powierzchni oka wywołane przez bakterie lekooporne i uszkodzenie filmu łzowego, prowadzące do nadmiernego wysychania powierzchni oka. Dotychczasowe leczenie zapalenia brzegów powiek Dotychczasowe leczenie zapalenia brzegów powiek sprowadzało się głównie do leczenia objawowego tzn. zmniejszenia stanu zapalnego brzegu powiek. Stosowane są w tym głównie leki sterydowe w postaci maści ocznych lub leki niesterydowe przeciwzapalne w postaci kropli. Dodatkowo, stosuje się miejscowe antybiotyki w maści lub kroplach oraz leki łączone antybiotyk-steryd w postaci maści lub kropli. Skuteczność leczenia substancjami takimi jak: maść z metronidazolem, azotan srebra czy mechaniczne czyszczenie brzegów powiek jest wątpliwa. Jedynym preparatem wykazującym działanie była maść z tlenkiem rtęci, która z powodów bezpieczeństwa oraz obowiązujących przepisów nie może być stosowana. W większości sytuacji dokuczliwe dla chorego objawy wracają jednak po zakończeniu leczenia przeciwzapalnego. Ponadto, podczas dotychczasowego leczenia zwłaszcza lekami sterydowymi należy uzbroić się w cierpliwość, ponieważ walka z tym pasożytem nie jest łatwa. Kurację należy rozpocząć dopiero jesienią, kiedy słońce nie będzie już tak mocno operować. Zbagatelizowanie tego zalecenia może spowodować przebarwienia skóry, ponieważ leki na nużeńca uczulają skórę na promienie słoneczne. Drugim warunkiem jest konieczność używania ręczników jednorazowych przez wszystkich domowników, w trakcie kuracji i wygotowania dotychczas używanych ręczników. Odstępstwo od tego warunku spowoduje wtórne zarażanie pasożytem. Dlatego też, wciąż istnieje niezaspokojona potrzeba opracowania środka do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza w okolicach oczu, w szczególności środka do leczenia i profilaktyki zapalenia brzegów powiek. Znane jest zastosowanie olejków eterycznych jako środków leczniczych i kosmetycznych. I tak, w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO A1 ujawniono środek fitoterapeutyczny do leczenia uszkodzeń i zmian chorobowych skóry, który składa się z ekstraktu składników nadających się do ekstrahowania z szałwii (Salvia officinalis), babki lancetowatej (Plantago lanceolata), babki zwyczajnej (Plantago major) i jemioły (Viscum album). W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO A2 opisano sposób leczenia stanu nabłonka u pacjenta, takiego jak stan zapalny, ukąszenie przez insekta, reakcja alergiczna, poparzenie słoneczne, egzema, obrzęk, trądzik, sucha skóra, tłusta skóra, nieprzyjemny zapach, otarcie, nacięcie i stłuczenie, który wykorzystuje urządzenie do kosmetycznego aromaterapeutycznego leczenia pacjenta z kompozycją aromaterapeutyczną zawierającą olejki eteryczne i matrycę polimerową. Zastosowanie kosmetyczne olejków eterycznych opisano także w międzynarodowych zgłoszeniach patentowych nr nr WO A1, WO A2, WO A2 i w japońskim zgłoszeniu patentowym nr JP A. W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym nr WO A1 ujawniono kompozycję ekstraktu z nasion szałwii hiszpańskiej i sposobu jego otrzymywania, który może być stosowany do łagodzenia lub zapobiegania chorobom, takim jak choroby sercowo-naczyniowe, ból artretyczny, zapalenie, agregacja płytek, tub leczenia zespołu suchego oka, objawów przedmenstrualnych lub modyfikowania odpowiedzi immunologicznej u ludzi lub zwierząt. Międzynarodowe zgłoszenie patentowe nr WO A1 dotyczy kompozycji emulsji okulistycznej użytecznej w leczeniu schorzeń oka obejmujących zespół suchego oka, która w jednej realizacji zawiera olej z kwasami omega-3, który pochodzi ze źródła botanicznego, między innymi takiego jak szałwia hiszpańska. Emulsja według wynalazku może być stosowana do dostarczania różnych środków leczniczych w postaci kropli do oczu w celu leczenia różnych chorób oka, takich jak zespół suchego oka, jaskra, zapalenie spojówek, zapalenie brzegów powiek, alergie i infekcje.

4 4 PL B1 Natomiast w europejskim opisie patentowym nr EP B1 kompozycję farmaceutyczną zawierającą roślinne olejki eteryczne i ekstrakty w nośniku żelowym do zastosowania w zwalczaniu insektów, szczególnie insektów pasożytniczych jak pasożyty zewnętrzne, takie jak wszy, roztocza, pchły. Jednakże, w żadnym ze znalezionych dokumentów nie ujawniono zastosowania olejku eterycznego, takiego jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, oraz olejek miętowy w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek, ani zastosowania takiego olejku eterycznego do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu i profilaktyce wymienionych stanów zapalnych. Tak więc, celem niniejszego wynalazku było znalezienie skutecznego środka do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza w okolicach oczu, w szczególności środka do leczenia i profilaktyki zapalenia brzegów powiek. Przeprowadzono wyczerpujące badania, poszukując substancji skutecznie zwalczających nużeńce, które będą mogły być stosowane do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek. Nieoczekiwanie stwierdzono, iż naturalne olejki eterycznie oraz aloes wykazują działanie biobójcze względem nużeńców, zapobiegając i lecząc stany zapalne powodowane przez te organizmy. A zatem, w jednym aspekcie przedmiotem niniejszego wynalazku jest olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, olejek miętowy, do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest olejek eteryczny do zastosowania, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest szałwiowy olejek eteryczny, zwłaszcza naturalny olejek eteryczny szałwiowy, taki jak olejek z szałwii hiszpańskiej Salvia hispanica, szałwii lekarskiej Salvia officinalis lub z innych gatunków obejmujących Salvia triloba (fruticosa), Salvia lavandulifoiia i Salvia sclarea). W innym aspekcie, wynalazek dotyczy zastosowania olejku eterycznego wybranego spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, olejek miętowy, oraz aloesu do wytwarzania preparatu do stosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, w którym olejkiem eterycznym jest szałwiowy olejek eteryczny, zwłaszcza naturalny olejek eteryczny szałwiowy, taki jak olejek z szałwii hiszpańskiej Salvia hispanica, szałwii lekarskiej Salvia officinalis lub z innych gatunków obejmujących Salvia triloba (fruticosa), Salvia lavandulifolia i Salvia sclarea). W kolejnym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest aloes do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest aloes do zastosowania, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest aloes wybrany spośród takich jak aloes zwyczajny Aloe vera, aloes uzbrojony Aloe ferox i aloes drzewiasty Aloe arborescens Mili. W innym aspekcie, wynalazek dotyczy zastosowania aloesu do wytwarzania preparatu do stosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie, w którym aloes jest wybrany spośród takich jak aloes zwyczajny Aloe vera, aloes uzbrojony Aloe ferox i aloes drzewiasty Aloe arborescens Mili. W kolejnym aspekcie przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, która jako substancję czynną zawiera co najmniej jedną substancję czynną wybraną z grupy obejmującej olejek eteryczny, taki jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, olejek miętowy oraz aloes do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce.

5 PL B1 5 Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest kompozycja do zastosowania, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. Korzystnie, przedmiotem wynalazku jest kompozycja, która zawiera wodę; co najmniej jeden olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy; i/lub aloes, emulgator/substancję zagęszczającą; stabilizator emulsji oraz emolient. Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera wodę w ilości 10-90% wagowych, aloes w ilości 0,01-100% wagowych (w przeliczeniu na 1:1, zależnie od stopnia koncentracji surowca) i/lub co najmniej jeden olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy w ilości 0,1-80% wagowych, emulgator/substancję zagęszczającą w ilości 0,5-15% wagowych, stabilizator emulsji w ilości 0-15% wagowych oraz emolient w ilości 0-25% wagowych. Korzystnie, kompozycja według wynalazku jako emulgator/substancję zagęszczającą zawiera estry kwasów tłuszczowych, jako stabilizator emulsji zawiera polimery akrylowe, polisacharydy, zagęstniki celuluzowe, polisacharydy, a jako emolient zawiera alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony, itp. Korzystnie, kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera co najmniej jeden środek spośród takich jak środek konserwujący, środek nawilżający, środek łagodzący i czynnik kompleksujący. Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera emolient; co najmniej jedną substancję wybraną spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, olejek miętowy i aloes oraz substancję zagęszczającą. Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera emolient w ilości 20-80% wagowych, aloes w ilości 0,01-100% wagowych (w przeliczeniu na 1:1, zależnie od stopnia koncentracji surowca) i/lub co najmniej jeden olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, oraz olejek miętowy w ilości 0,1-80% wagowych; substancję zagęszczającą w ilości 1-45% wagowych. Korzystnie, kompozycja według wynalazku jako emolient zawiera alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony, a jako substancję zagęszczającą zawiera woski, dekstryny. Korzystnie, kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera co najmniej jeden środek spośród takich jak środek przeciwutleniający, środek nawilżający i środek łagodzący. Korzystnie, kompozycja według wynalazku jako substancję czynną zawiera szałwiowy olejek eteryczny, zwłaszcza naturalny olejek eteryczny szałwiowy, taki jak olejek z szałwii hiszpańskiej Salvia hispanica, szałwii lekarskiej Salvia officinalis lub z innych gatunków obejmujących Salvia triloba (fruticosa), Salvia lavandulifolia i Salvia sclarea). Korzystnie, kompozycja według wynalazku jako substancję czynną zawiera aloes wybrany spośród takich jak aloes zwyczajny Aloe vera, aloes uzbrojony Aloe ferox i aloes drzewiasty Aloe arborescens Mili. Korzystnie, kompozycja według wynalazku jest do stosowania miejscowego w postaci emulsji, kremu, żelu, maści, opatrunku, pasty, piany, plastra, sprayu oraz roztworu. Dzięki tym nieoczekiwanym właściwościom biobójczym względem nużeńców olejki eteryczne, takie jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, oraz olejek miętowy i aloes mogą być stosowane w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek, w postaci kompozycji farmaceutycznej zawierającej taki olejek eteryczny i/lub aloes. Olejki eteryczne i/lub aloes do zastosowania według niniejszego wynalazku ze względu na specyfikę leczonego stanu, korzystnie można podawać w postaci preparatów do stosowania miejscowego, takich jak emulsja, krem, żel, maść, opatrunek, pasta, piana, plaster, spray oraz roztwór. Preparaty te mogą być stosowane na powieki w celu leczenia i profilaktyki stanów zapalnych, zwłaszcza zapalenia brzegów powiek, a także na przykład punktowo, na skórę w innych regionach w celu leczenia i profilaktyki stanów zapalnych, np. trądzikowych, zwłaszcza tych wywołanych przez nużeńce. W preparatach można wykorzystywać formulacje typu wodnego i typu lipidowego, których receptury ramowe przedstawiono w poniższych przykładach. Istotny jest także sposób stosowania preparatu według wynalazku, który uwzględnia cykl życiowy nużeńca, który trwa około 2-4 tygodni oraz jego aktywność dobową. Pasożyt jest aktywny głownie w nocy. Promienie światła paraliżują nużeńce, zmuszając je do cofania się w głębsze warstwy skóry. Opracowany schemat dawkowania obejmuje miejscowe stosowanie preparatu według wynalazku

6 6 PL B1 jeden raz dziennie, zwłaszcza na noc, przez okres około 2 tygodni, następnie 2-tygodniową przerwę i ponowne stosowanie przez okres kolejnych 2 tygodni. Niniejszy wynalazek zostanie teraz zilustrowany przez następujące przykłady wykonania. Przykłady P r z y k ł a d 1 Badania in vitro W wyniku prowadzonych badań nad zastosowaniem różnych substancji, które mogłyby działać bójczo na nużeńce okazało się, że bardzo silne działanie bójcze względem tych organizmów wykazują olejki eteryczne, takie jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy. Badania prowadzono w następujący sposób. Świeżo pobrane rzęsy umieszczano na szkiełku z łezką, na które nakrapiano roztwory leków i substancji o różnym stężeniu. Całość umieszczano w wilgotnej komorze w celu uniknięcia wysychania preparatu. Obserwowano ruchliwość nużeńców pod mikroskopem w różnych odstępach czasu. Jako kontrolę umieszczano nużeńce w soli fizjologicznej i obserwowano jak długo przeżywały w tym roztworze. Badano wpływ: oleju parafinowego, płynnego silikonu (Polydimethylsiloxane 4% Cyclopentasiloxane 86%), płynnego silikonu (Polydimethylsiloxane)oleju rokitnikowego, soku z aloesu, naturalnych olejków eterycznych: szałwiowego, miętowego, kamforowego, z kopru włoskiego, eukaliptusowego i lawendowego. Wyniki badań przedstawiono w tabeli 1 poniżej. Czynnik T a b e l a 1 Średnia długość przeżycia Minimalna długość przeżycia Maksymalna długość przeżycia Sól fizjologiczna 92 godziny 35 godzin 156 godzin Olej parafinowy 120 godzin 80 godzin 148 godzin Płynny silikon (Polydimethylsiloxane 4% Cyclopentasiloxane 86%) 100 godzin 52 godziny 168 godzin Płynny silikon (Polydimethylsiloxane) 55 godzin 40 godzin 90 godzin Olejek rokitnikowy 72 godziny 20 godzin 85 godzin Aloes 9 godzin 2 godziny 11 godzin Olejek eukaliptusowy 23 minuty 19 minut 30 minut Olejek kamforowy 16,5 minut 11 minut 27 minut Olejek lawendowy 14 minut 5 minut 18 minut Olejek z kopru włoskiego 27,5 minut 25 minut 37 minut Olejek szałwiowy 7 minut 2 minuty 14 minut Olejek szałwiowy 50% 32 minuty 30 minut 45 minut Olejek szałwiowy 25% 85 minut 31 minut 150 minut Olejek szałwiowy 12,5% 119 minut 175 minut 61 minut Olejek szałwiowy 10% (z trójglicerydami kwasu kaprynowego i kaprylowego) Olejek szałwiowy 5% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) 36 godzin 30 godzin 40 godzin 40 godzin 20 godzin 60 godzin

7 PL B1 7 Olejek szałwiowy 0,5% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) cd. tabeli 1 80 godzin 72 godziny 96 godzin Olejek miętowy 10,5 minut 6 minut 19 minut Olejek miętowy 50% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) Olejek szałwiowy 25% + olejek miętowy 50% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) Olejek szałwiowy 10% + olejek miętowy 50% (z trójglicerydami) kwasu kaprylowego i kaprynowego Olejek szałwiowy 5% + olejek miętowy 50% + olejek kamforowy 20% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) Olejek szałwiowy 5% + olejek miętowy 50% + olejek z kopru włoskiego 20%(z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) Olejek szałwiowy 5% + olejek miętowy 50% + olejek lawendowy 10% (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) Olejek szałwiowy 5% + olejowy roztwór aloesu (z trójglicerydami kwasu kaprylowego i kaprynowego) 43 minut 28 minut 70 minut 14 minut 7 minut 18 minut 15 minut 7 minut 21 minut 7 minut 3 minuty 8 minut 7 minut 4 minuty 9 minut 8 minut 3 minuty 10 minut 8 godzin 2 godziny 11 godzin Olejek szałwiowy 5% + aloes 2 godziny 30 minut 5 godzin Olejek szałwiowy 0,5% + aloes 8 godzin 2 godziny 10 godzin 10 godzin Olejek szałwiowy 0,1% + aloes 9 godzin 2 godziny 11 godzin Pierwszymi zbadanymi substancjami, u których stwierdzono działanie biobójcze względem nużeńców były olejki eteryczne, takie jak olejek eukaliptusowy, olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy, oraz olejek miętowy, same i w mieszaninach. Dlatego też, początkowo stwierdzono, iż optymalnym preparatem do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych, zwłaszcza tych wywołanych przez nużeńce będzie preparat zawierający wybrane olejki lub ich mieszaniny. Jednakże okazało się, iż olejki eteryczne wykazują działanie drażniące na skórę powiek przy użyciu w wyższych stężeniach, w związku z czym przeprowadzono poszukiwania dodatkowej substancji charakteryzującej się wysokim profilem bezpieczeństwa. Nieoczekiwanie okazało się, iż powszechnie znana substancja wykazująca pożądane właściwości, jaką jest aloes, także wykazuje właściwości biobójcze względem nużeńców, dzięki czemu kompozycja zawierająca sam aloes jako substancję czynną, bądź mieszaninę jednego lub kilku spośród powyższych olejków eterycznych oraz aloesu będzie skuteczna w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych, zwłaszcza tych wywołanych przez nużeńce, w zamierzonym przedziale czasowym. P r z y k ł a d 2 Otrzymywanie kompozycji farmaceutycznych Biorąc pod uwagę przede wszystkim bezpieczeństwo stosowania olejków eterycznych, zwłaszcza w okolicach oczu, jak również poprawiających funkcje barierowe skóry, naskórka oraz właściwości wspomagając odpowiedź immunologiczną skóry zainfekowanej nużeńcami opracowano produkt, w którym dobrano składniki o takim spektrum działania. Zastosowanie w recepturze aloesu znosi świąd i pieczenie towarzyszące stanom zapalnym. D-pantenol (prowitamina B5) nadaje skórze elastyczność i łagodzi podrażnienia. Kwas hialuronowy wraz z Fucogelem tworzą film i zapewniają kompleksowe nawilżanie podrażnionej skóry. Lanolina ze względu na podobny skład do warstwy lipidowej skóry ludzkiej wykazuje silne właściwości nawilżające i zmiękczające oraz korzystnie wpływa na procesy regeneracji i naprawy uszkodzonej skóry. Opracowany produkt do specjalistycznej ochrony i pielęgnacji powiek: pomaga w usuwaniu zalegających zanieczyszczeń i wydzieliny na powiekach i brzegach powiek,

8 8 PL B1 łagodzi objawy podrażnienia wywołane przez różne czynniki zewnętrzne (takie jak np. nużeńce), nawilża wrażliwą skórę powiek i skutecznie pobudza procesy regeneracyjne, niweluje nieprzyjemne odczucie związane z wysuszeniem i uszkodzeniem naskórka. Ponadto, w wyniku analizy wyników badań in vitro, gdzie ustalono skuteczność wobec nużeńców oraz profilu bezpieczeństwa olejków eterycznych i faktu, iż preparat będzie stosowany miejscowo na noc opracowano kompozycje, które wykazują działanie w przedziale czasowym 4-8 godzin. W tym przedziale swoją skuteczność wykazuje także wodny roztwór aloesu 1:1. Do produkcji używa się aloesu skoncentrowanego, najczęściej o stopniu koncentracji wynoszącym 200:1. W przypadku preparatów do stosowania na powieki, stężenie olejków eterycznych będzie niższe i będzie wynosić do 10% wagowych. Natomiast w preparatach do stosowania punktowego w przypadku trądziku, stężenie olejków eterycznych będzie wyższe i będzie wynosić do 80% wagowych. Przyrządy wykorzystane do przygotowania formulacji: mieszadło mechaniczne IKA RW 20 D, homogenizator laboratoryjny VELP OV 5, waga laboratoryjna. Opracowano dwie receptury ramowe, jedną zawierająca fazę wodną i fazę olejową i drugą na bazie lipidów. Jeśli nie wskazano inaczej, wartości podane w procentach (%) oznaczają % wagowe. Receptura ramowa nr 1 Lp. Składnik Zakres stosowania 1 Woda 10-90% 2 Olejek eteryczny lub mieszanina olejków eterycznych 0,0-80% 3 Aloes (różne gatunki, różny stopień koncentracji) 0,0-100% (w przeliczeniu na 1:1) 4 Emulgator/substancja zagęszczająca 0,5-15% 5 Stabilizator emulsji 0-15% 6 Emolient (np. alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony) 0-25% * Kompozycja może zawierać aloes o różnym stopniu koncentracji Dodatkowo, kompozycja może zawierać którykolwiek ze środków o działaniu konserwującym, którykolwiek czynnik nawilżający, łagodzący i którykolwiek czynnik kompleksujący. Receptura ramowa nr 2 Lp. Składnik Zakres stosowania 1 Emolient (alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony) 5-80% 2 Olejek eteryczny lub mieszanina olejków eterycznych 0,5-80% 3 Aloes (różne gatunki, różny stopień koncentracji) 0,0-100% (w przeliczeniu na 1:1) 4 Substancja zagęszczająca 1-45% * Kompozycja może zawierać aloes o różnym stopniu koncentracji Dodatkowo, kompozycja może zawierać którykolwiek ze środków o działaniu antyoksydacyjnym, którykolwiek czynnik nawilżający i łagodzący. Proces technologiczny (receptury nr ): odważoną ilość wody doprowadzono do wrzenia i schłodzono do temperatury około 80 C. Olivem (ester alkoholu cetearylowego i kwasów tłuszczowych z oliwy z oliwek (Cetearyl Olivate), ester sorbitanu i kwasów tłuszczowych z oliwy z oliwek (Sorbitan Olivate) podgrzano do temperatury około 75 C (do całkowitego roztopienia) i dodano do fazy wodnej. Całość homogenizowano przez kilka minut do uzyskania jednorodnej masy, następnie rozpo-

9 PL B1 9 częto powolne schładzanie. W temperaturze około 40ºC dodano olejek eteryczny i całość mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Kontynuując chłodzenie dodano kwas hialuronowy (HA), Fucogel i aloes zwyczajny (Aloe Vera), D-pantenol oraz Dissolvine GL-47-S (Tetrasodium Glutamate Diacetate), za każdym razem mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Na końcu dodano konserwant Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol) i 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol w stosunku 9:1). 2.1 (wagowe) 2 Olejek szałwiowy 0,1 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 5,5 5 Fucogel 1,5P 3,0 6 HA (niskocząsteczkowy, sól sodowa) 0,5 7 D-pantenol 1,0 8 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol w stosunku 9:1) 1,1 9 Dissolvine GL-47-S (Dioctan glutaminian tetrasodowy) 0,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 0,5 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 5,5 5 Fucogel 1,5P 3,0 6 HA (niskocząsteczkowy, sól sodowa) 0,5 7 D-pantenol 1,0 8 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol, w stosunku 9:1) 1,1 9 Dissolvine GL-47-S (Dioctan glutaminian tetrasodowy) 0,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200:1 Proces technologiczny (receptury nr 2.3): odważoną ilość wody doprowadzono do wrzenia i schłodzono do temperatury około 80 C. Olivem (ester alkoholu cetearylowego i kwasów tłuszczowych z oliwy z oliwek (Cetearyl Olivate), ester sorbitanu i kwasów tłuszczowych z oliwy z oliwek (Sorbitan Olivate) podgrzano do temperatury około 75 C (do całkowitego roztopienia) i dodano do fazy wodnej. Całość homogenizowano przez kilka minut do uzyskania jednorodnej masy, następnie rozpoczęto powolne schładzanie. W temperaturze około 40 C dodano olejek eteryczny i całość mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Kontynuując chłodzenie dodano kwas hialuronowy (HA), Fucogel i aloes zwyczajny (AloeVera), D-pantenol oraz Dissolvine GL-47-S (Tetrasodium Glutamate Diacetate), za każdym razem mieszając do uzyskania jednorodnej masy. Na końcu dodano konserwant Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol).

10 10 PL B Aloe Vera * 0,5 3 Olivem 1000(INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 5,5 4 Fucogel 1,5P 3,0 5 HA (niskocząsteczkowy, sól sodowa) 0,5 6 D-pantenol 1,0 7 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2- etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol w stosunku 9:1) 1,1 8 Dissolvine GL-47-S (Dioctan glutaminian tetrasodowy) 0,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200:1 Proces technologiczny (receptury nr 4-16): odważoną ilość wody doprowadzono do wrzenia i schłodzono do temperatury około 80 C. Olivem 1000 (Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) i pozostałe składniki fazy olejowej (palmitynian cetylu (Cetyl Palmitate), palmitynian sorbitanu (Sorbitan Palmitate), trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego podgrzano do temperatury około 75 C (do uzyskania jednorodnej masy) i dodano do fazy wodnej. Całość homogenizowano przez kilka minut do uzyskania jednorodnej masy, a następnie rozpoczęto powolne chłodzenie. W temperaturze około 40 C dodano odpowiedni olejek eteryczny i całość dokładnie wymieszano. Kontynuując mieszanie dodano polimer krzyżowy akrylany/akrylan C10-30 alkilu (Acrylates/C Alkyl Acrylate Crosspolymer), po uzyskaniu jednorodnej masy neutralizowano z wykorzystaniem trietanoloaminy TEA (Triethanolamine). Następnie do jednorodnej masy dodawano kolejno HA, Fucogel i AloeVera, D-pantenol i dioctan glutaminian tetrasodowy, za każdym razem mieszano całość przez kilka minut. Na końcu dodano konserwant Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) Olejek szałwiowy 2,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 3,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 2,0 6 Fucogel 1,5P 3,0 7 HA (niskocząsteczkowy, sól sodowa) 0,5 8 D-pantenol 1,0 9 Acrylates/C Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,2 10 Trietanoloamina 0,23 11 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol 1,1 12 Dissolvine GL-47-S (Dioctan glutaminian tetrasodowy) 0,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200:1

11 PL B Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 3,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 2,5 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 5,0 11 Trietanoloamina 0,23 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200:1

12 12 PL B Olejek szałwiowy 15,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 20,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 10,0

13 PL B Aloe Vera * 0,05 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 cd. tabeli * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 0,1 4 Olivem 1000 (INCI: INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 * Aloe Vera o stopniu koncentracji 200: Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 5,0 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0

14 14 PL B1 cd. tabeli Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1, Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 5,0 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodrol) 1, Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 2,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0

15 PL B Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 cd. tabeli Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 1,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1, Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 0,5 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1

16 16 PL B Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Vera * 0,1 4 Olivem 1000 (INCI: Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) 4,5 5 Oliwax LC (INCI: Cetyl Palmitate, Sorbitan Palmitate, Sorbitan Olivate) 3,0 6 Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 3,0 11 Trietanoloamina 0,25 12 Euxyl PE 9010 (2-fenoksyetanol, 3-[(2-etyloheksyl)oksy]-1,2-propanodiol) 1,1 Proces technologiczny (receptury nr ): do odważonej ilości trójglicerydów kwasu kaprynowego() dodano kolejno lanolinę (Lanolin), wosk pszczeli biały (Cera Alba), podgrzano do temperatury 75 C (do całkowitego roztopienia się składników). Całość mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Następnie rozpoczęto chłodzenie i w temperaturze poniżej 40 C dodano aloes uzbrojony (Aloe Ferox) i odpowiedni olejek eteryczny, za każdym razem mieszano do uzyskania jednorodnej masy Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 45,0 2 Olejek szałwiowy 20,0 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 10,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 50,0 2 Olejek szałwiowy 15,0 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 10,0 5 Lanolin 20,0

17 PL B Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 50,0 2 Olejek szałwiowy 10,0 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 15 5 Lanolin Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 55,0 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 57,5 2 Olejek szałwiowy 2,5 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 59,0 2 Olejek szałwiowy 1,0 3 Aloe Ferox * 5,0 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20

18 18 PL B Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 42,5 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Ferox * 2,5 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 59,0 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Ferox * 1,0 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 59,5 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 59,9 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Aloe Ferox * 0,1 4 Cera Alba 15,0 5 Lanolin 20,0 Proces technologiczny (receptury nr 2.27): do odważonej ilości trójglicerydów kwasu kaprynowego dodano kolejno lanolinę (Lanolin), wosk pszczeli biały (Cera Alba), podgrzano do temperatury 75 C (do całkowitego roztopienia się składników). Całość mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Następnie, rozpoczęto chłodzenie i w temperaturze poniżej 40 C dodano odpowiedni olejek eteryczny, mieszano do uzyskania jednorodnej masy.

19 PL B Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 45,0 2 Olejek szałwiowy 20,0 3 Cera Alba 15,0 4 Lanolin 20,0 Proces technologiczny (receptury nr ): do odważonej ilości trójglicerydów kwasu kaprylowego i kaprynowego dodano kolejno lanolinę (Lanolin), Rheopearl KL2, podgrzano do temperatury 85 C (do całkowitego roztopienia się składników). Całość mieszano do uzyskania jednorodnej masy. Następnie, rozpoczęto chłodzenie i w temperaturze poniżej 40 C dodano aloes uzbrojony (Aloe Ferox) i odpowiedni olejek eteryczny, za każdym razem mieszano do uzyskania jednorodnej masy Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 34,5 2 Olejek szałwiowy 50,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 5 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 34,5 2 Olejek szałwiowy 50,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 5 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 34,5 2 Olejek szałwiowy 50,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 5 Lanolin 5,0

20 20 PL B Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 34,5 2 Olejek szałwiowy 50,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 5 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 34,5 2 Olejek szałwiowy 50,0 3 Aloe Ferox * 0,5 4 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 5 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 24,5 2 Olejek szałwiowy 10,0 3 Olejek miętowy 50,0 4 Aloe Ferox * 0,5 5 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 6 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 9,5 2 Olejek szałwiowy 25,0 3 Olejek miętowy 50,0 4 Aloe Ferox * 0,5 5 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 6 Lanolin 5,0

21 PL B Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 9,5 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Olejek miętowy 50,0 4 Olejek kamforowy 20,0 5 Aloe Ferox * 0,5 6 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 7 Lanolin 5, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 9,5 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Olejek miętowy 50,0 4 Olejek kamforowy 20,0 5 Aloe Ferox * 0,5 6 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 7 Lanolin 9, Trójglicerydy kwasu kaprynowego i kaprylowego 19,5 2 Olejek szałwiowy 5,0 3 Olejek miętowy 50,0 4 Olejek kamforowy 10,0 5 Aloe Ferox * 0,5 6 Rheopearl KL2 (Palmitynian dekstryny) 10,0 7 Lanolin 5,0 Zastrzeżenia patentowe 1. Olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce. 2. Olejek eukaliptusowy według zastrz. 1 do zastosowania, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. 3. Kompozycja farmaceutyczna, która jako substancję czynną zawiera olejek eukaliptusowy do zastosowania w leczeniu i profilaktyce stanów zapalnych wywołanych przez nużeńce.

22 22 PL B1 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 3, która dodatkowo zawiera co najmniej jedną substancję czynną wybraną z grupy obejmującej olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy. 5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 3 albo 4, która dodatkowo zawiera aloes, taki jak aloes zwyczajny Aloe vera, aloes uzbrojony Aloe ferox i aloes drzewiasty Aloe arborescens Mili. 6. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 3-5 do zastosowania, w którym stanem zapalnym wywołanym przez nużeńce jest zapalenie brzegów powiek. 7. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 3-6, która następnie zawiera wodę; emulgator/substancję zagęszczającą; stabilizator emulsji oraz emolient. 8. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 3-7, która zawiera wodę w ilości 10-90% wagowych, aloes w ilości co najmniej 0,01% wagowego (w przeliczeniu na 1:1, zależnie od stopnia koncentracji surowca) i co najmniej jeden olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy w ilości 0,1-80% wagowych, emulgator/substancję zagęszczającą w ilości 0,5-15% wagowych, stabilizator emulsji w ilości 0-15% wagowych oraz emolient w ilości 0-25% wagowych. 9. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 7-8, która jako emulgator/substancję zagęszczającą zawiera estry kwasów tłuszczowych, jako stabilizator emulsji zawiera polimery akrylowe, polisacharydy, zagęstniki celulozowe, polisacharydy, a jako emolient zawiera alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony itp. 10. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 7-9, która dodatkowo zawiera co najmniej jeden środek spośród takich jak środek konserwujący, środek nawilżający, środek łagodzący i czynnik kompleksujący. 11. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 3-7, która następnie zawiera emolient oraz substancję zagęszczającą. 12. Kompozycja według zastrz. 11, która zawiera emolient w ilości 20-80% wagowych, aloes w ilości co najmniej 0,01% wagowego (w przeliczeniu na 1:1, zależnie od stopnia koncentracji surowca) i co najmniej jeden olejek eteryczny wybrany spośród takich jak olejek kamforowy, olejek lawendowy, olejek z kopru włoskiego, olejek szałwiowy oraz olejek miętowy w ilości 0,1-80% wagowych; substancję zagęszczającą w ilości 1-45% wagowych. 13. Kompozycja według zastrz. 11 albo 12, która jako emolient zawiera alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe, estry, trójglicerydy, ceramidy, woski, oleje roślinne, skwalany, oleje mineralne, silikony, a jako substancję zagęszczającą zawiera woski, dekstryny. 14. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz , która dodatkowo zawiera co najmniej jeden środek spośród takich jak środek przeciwutleniający, środek nawilżający i środek łagodzący. 15. Kompozycja według któregokolwiek zastrz do stosowania miejscowego w postaci emulsji, kremu, żelu, maści, opatrunku, pasty, piany, plastra, sprayu oraz roztworu. Departament Wydawnictw UPRP Cena 4,92 zł (w tym 23% VAT)