HCV co nowego? Alicja Wiercińska- Drapało Klinika Chorób Zakaźnych, Tropikalnych i Hepatologii Warszawski Uniwersytet Medyczny

Transkrypt

1 HCV co nowego? Alicja Wiercińska- Drapało Klinika Chorób Zakaźnych, Tropikalnych i Hepatologii Warszawski Uniwersytet Medyczny

2 Całkowita, szacunkowa liczba zakażonych HCV 115 mln (92-149)

3 anty- HCV występuje u % mieszkańców Polski HCV RNA występuje u ok dorosłych Szacunkowa liczba chorych zdiagnozowanych w okresie dostępności terapii anty- HCV - 30 tys Wskaźnik rozpoznawalności - 15% 1.9% anty-hcv (+) osób HCV RNA -33% osób

4 anty- HCV występuje u % mieszkańców Polski HCV RNA występuje u ok dorosłych osób w Polsce nie wie o Szacunkowa zakażeniu liczba HCV chorych!!! zdiagnozowanych w okresie dostępności terapii anty- HCV - 30 tys Wskaźnik rozpoznawalności - 15% 1.9% anty-hcv (+) osób HCV RNA -33% osób

5 Konsekwencje zakażenia HCV Włóknienie Marskość Rak pierwotny wątroby - HCC Chronic liver disease includes fibrosis, cirrhosis, and hepatic decompensation; HCC=hepatocellular carcinoma. 1. Highleyman L. Hepatitis C Support Project. Accessed August 18, 2011; 2. Bataller R et al. J Clin Invest. 2005;115: ; 5 3. Medline Plus. Accessed August 28, 2012; 4. Centers for Disease Control and Prevention. Accessed May 8, 2012.

6 Co nowego w HCV?

7 Skuteczność leczenia przewlekłego wzw typu C % SVR (%) % IFN % IFN + RBV % Peg- IFN + RBV % Inhibitor proteazy (BOC, TEL) + Peg- IFN + RBV 5 8 DAA + DAA lub DAA + RBV 9-10 IFN: interferon; RBV: ribavirin Peg-IFN: peginterferon DAA: direct-acting antiviral SVR: sustained virologic response 1. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 1998;339: ; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002;347: Manns MP, et al. Lancet 2001;358:958 65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004;140: Jacobson IM, et al. Hepatology 2010;52(Suppl):427A; 6. Sherman KE, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):401A 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010;52(Suppl.):402A; 8. Foster GR, et al. Hepatol Int 2011;5(Suppl.1):14; 9. Gane E et al. AASLD 2011, 10. Sulkowski M et al. EASL 2012

8 Skuteczność standardowej terapii anty HCV ( PegINF/RBV) do 2013 r w zależności od genotypu HCV Badanie kohortowe PROPHESIS: skuteczność leczenia PegINF/RBV wśród 7,163 uprzednio nieleczonych

9 Dotychczasowy rozwój terapii WZW C u zakażonych HCV genotyp- 1 Pacjenci, u których uzyskano SVR (%) Wszystkie genotypy Genotyp BOC, boceprewir; TPV, telaprewir; P/R, PegIFN + Rybawiryna. 3D AbbVie - ombitaswir/parytaprewir/rytonawir + dazabuwir +/- rybawiryna Monoterapia IFN (tygodnie) IFN + rybawiryna PegIFN PegIFN + rybawiryna BOC lub TPV + P/R D AbbVie DAA Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989;321: ; Poynard T, et al. N Engl J Med. 1995;332: ; McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339: ; Poynard T, et al. Lancet. 1998;352: ; Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000; 343: ; Linsay KL, et al. Hepatology. 2001;34: ; Pockros PJ, et al. Am J Gastroenterol. 2004;99: ; Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: ; Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347: ; Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011; 364: ; Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: ; Charakterystyka produktu leczniczego Simeprewir, listopad 2013 r.; Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368: ; Zeuzem S, et al. Hepatology. 2013;58(suppl 1):733A; Komunikat prasowy AbbVie 2014 [Data dostępu ];; Sulkowski MS, et al. N Engl J Med. 2014;370: , ChPL Viekirax i Exviera

10 Dotychczasowy rozwój terapii WZW C u zakażonych HCV genotyp- 1 Pacjenci, u których uzyskano SVR (%) Dlaczego 60 tak ważny genotyp 1? Wszystkie genotypy Genotyp 1 BOC, boceprewir; TPV, telaprewir; P/R, PegIFN + Rybawiryna. 3D AbbVie - ombitaswir/parytaprewir/rytonawir + dazabuwir +/- rybawiryna Monoterapia IFN (tygodnie) IFN + rybawiryna PegIFN PegIFN + rybawiryna BOC lub TPV + P/R D AbbVie DAA Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989;321: ; Poynard T, et al. N Engl J Med. 1995;332: ; McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 1998;339: ; Poynard T, et al. Lancet. 1998;352: ; Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2000; 343: ; Linsay KL, et al. Hepatology. 2001;34: ; Pockros PJ, et al. Am J Gastroenterol. 2004;99: ; Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: ; Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347: ; Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011; 364: ; Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: ; Charakterystyka produktu leczniczego Simeprewir, listopad 2013 r.; Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368: ; Zeuzem S, et al. Hepatology. 2013;58(suppl 1):733A; Komunikat prasowy AbbVie 2014 [Data dostępu ];; Sulkowski MS, et al. N Engl J Med. 2014;370: , ChPL Viekirax i Exviera

11 Charakterystyka pacjentów zakażonych HCV w Polsce Genotypy HCV w Polsce Zaawansowanie włóknienia 1b 3 4 Flisiak R i wsp. Eur J Gastroent Hepatol 2011; 23: Raport Systemowy HTA WZW typu C, Kraków, 2014

12 Charakterystyka pacjentów zakażonych HCV w Polsce Genotypy HCV w Polsce Zaawansowanie włóknienia Pacjenci z genotypem 1 >80% 1b 3 4 Flisiak R i wsp. Eur J Gastroent Hepatol 2011; 23: Raport Systemowy HTA WZW typu C, Kraków, 2014

13 Co nowego w HCV?

14 idealne leki p/ko HCV - najważniejsze cechy Bardzo wysoka skuteczność (>95%) Minimalna toksyczność Skuteczność wobec wszystkich genotypów Dawkowanie 1x dz Krótki czas trwania leczenia

15 idealne leki p/ko HCV - najważniejsze cechy Bardzo wysoka skuteczność (>95%) Czy takie leki już istnieją? Minimalna toksyczność Skuteczność wobec wszystkich genotypów Dawkowanie 1x dz Krótki czas trwania leczenia (4-6 tyg)

16 idealne leki p/ko HCV - najważniejsze cechy Bardzo wysoka skuteczność (>95%) Minimalna toksyczność Skuteczność wobec wszystkich genotypów Dawkowanie 1x dz Krótki czas trwania leczenia (4-6 tyg)

17 Lawitz E et al. NEJM 2013;368: NEUTRINO: PEG- IFN/RBV/Sofosbuvir Genotyp 1 (+4/5/6), uprzednio nieleczeni, czas leczenia 12 tyg SVR12 % GT1 (n=292) GT4 (n=28) GT5/6 (n=7) Cirrhosis (n=54)

18 Gilead: Sofosbuvir/Ledipasvir Genotyp 1, uprzednio leczeni i nieleczeni, rożnie długi czas leczenia 100 SVR 12 % GT1 naïve (12 wks, n=214) GT1 naïve (+RBV, 12 wks, n=217) GT1 exp (12 wks, n=109) GT1 exp (+RBV, 12 wks, n=111) GT1 exp (24 wks, n=109) GT1 exp (+RBV, 24 wks, n=111) GT1 naive (8 wks, n=215) ION- 1 (16% cirrhosis) ION- 2 (20% cirrhosis) ION- 3 GT1 naive (+RBV 8 wks, n=216) GT1 naive (12 wks, n=216) Afdhal N, et al. NEJM 2014;370: ; Afdhal N, et al. NEJM 2014; Kowdley KV, et al. NEJM 2014

19 Abbvie: ABT- 450/r/Ombitasvir/Dasabuvir Genotyp 1, uprzednio leczeni i nieleczeni, rożnie długi czas leczenia SVR12 % GT1 naive (+RBV 12 wks, n=473) GT1 exp (+RBV 12 wks, n=297) GT1b exp (+RBV 12 wks, n=88) GT1b exp (12 wks, n=91) GT1b naïve (+RBV 12 wks, n=210) GT1b naïve (12 wks, n=209) GT1a naïve (+RBV 12 wks, n=100) GT1a naïve (12 wks, n=205) GT1 cirrhosis (+RBV 12 wks, n=208) GT1 cirrhosis (+RBV 24 wks, n=172) Sapphire- I & II Pearl- II & III Pearl- IV & Turquoise- II Zeuzem S, et al. NEJM 2014;370: ; Poordad F, et al. NEJM 2014; Feld JJ, et al. NEJM 2014

20 Jacobson I, et al. AASLD 2013 COSMOS: Sofosbuvir/Simeprevir Genotyp 1, uprzednio leczeni i nieleczeni, 12 tyg SVR 12 % GT1 null F0-2 (n=14) GT1 naïve/null F3-4 (n=14) GT1 null F0-2 (+RBV, n=27) GT1 naïve/null F3-4 (+RBV, n=27)

21 Nieleczeni i leczeni pacjenci z wirusem o genotypie GT1b - Skuteczność według podgrup - PEARL- II i PEARL- III: 120 Analiza ITT: 3D + RBV SVR12, % n N Bernstein D, et al. ICAAC 2014

22 Skuteczność schematu Viekirax + Exviera u pacjentów z G1b bez marskości: PEARL- II & - III SVR12 (%) n N Wcześniejsza odpowiedź na terapię PegIFN/RBV Rasa Region geograficzny ROW = rest of world. Colombo M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):187A. Vierling J, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):190A.

23 SOF + DCV ± RBV u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby 24 tyg leczenia 24-tyg DCV + SOF 24-tyg DCV + SOF + RBV Wszyscy pacjenci SVR12 (%) n/n = 0 39/ 40 19/ 20 58/ 60 Zarówno leczeni jak i nieleczeni ~ 40% z CP B lub C, ~ 60% GT1 Włączanie RBV decyzja lekarza 24/ 24 21/ 22 A B C European CUP: Welzel TM, et al. EASL Abstract P / 46 CP Score 1/1 1/1 2/2

24 Pacjenci zakażeni HCV G1b z marskością. Skuteczność terapii Viekirax + Exviera + RBV u pacjentów zakażonych HCV G1b z marskością- badanie kliniczne 3 fazy - TURQUOISE- II 12 tyg. (zalecana terapia) 24 weeks SVR12 (%) , ,7 Tylko jeden pacjent zakażony HCV GT1b leczony zalecaną terapią doświadczył niepowodzenia wirusologicznego. 20 n N Ogółem Wcześn.nieleczeni Nawrót Częściowa odp. Prior null response Viekirax Charakterystyka Produktu Leczniczego 2015; Exviera Charakterystyka Produktu Leczniczego 2015).

25 Podsumowanie: skuteczność leczenia HCV genotyp %

26 A co z innymi genotypami?

27 Skuteczność standardowej terapii anty HCV ( PegINF/RBV) do 2013 r w zależności od genotypu HCV Badanie kohortowe PROPHESIS: skuteczność leczenia PegINF/RBV wśród 7,163 uprzednio nieleczonych

28 Charakterystyka pacjentów w Polsce Genotypy HCV w Polsce Zaawansowanie włóknienia Ok 20% pacjentów zakażonych HCV- G3 w Polsce 1b 3 4 Flisiak R i wsp. Eur J Gastroent Hepatol 2011; 23: Raport Systemowy HTA WZW typu C, Kraków, 2014

29 Pacjenci z HCV GT3 mają nadal mniej bezinterfeonowych opcji terapeutycznych (2015r)

30 C-SWIFT: skuteczność GZR/EBV + SOF SVR12 (%) n/n = / 30* Genotyp / / 20 17/ 18 14/ 15 Genotyp / 14 10/ 11* 4 tyg 6 tyg 6 tyg 8 tyg 8 tyg 12 tyg 12 tyg bez marskosci marskosć HCV RNA (> 2 million IU/mL) i potwierdzona marskość - niższa SVR wśród chorych z GT3 Poordad F, et al. EASL Abstract O006. Reproduced with permission.

31 a co z HCV GT4?

32 Częstość występowania HCV- GT4 Na świecie, 8.3% osób z HCV jest zakażonych GT4 Szacuje się, ze 15 mln osób na świecie jest zakażonych HCV

33 Do 2015 r u chorych z HCV G- 4 były dostępne jedynie opcje z INF+R Terapie bez P/R

34 PEARL- I skuteczność terapii AbbVie u pacjentów zakażonych genotypem 4 HCV SVR12 ( %) % 40/44 2DAA 2DAA + RBV Pacjenci naïve 100% 100% 42/42 49/49 2DAA + RBV Po wcześniejszym niepowodzeniu terapii pegifn/rbv 100% pacjentów na terapii 2DAA + RBV osiągnęło SVR12 (zarówno naive jak i doświadczeni) Zgodnie z ChPL w leczeniu pacjentów zakażonych GT4, zalecany jest schemat 2DAA + RBV 1. Pol S et al. Poster 1928 at the 65 th Annual Meexng of the American Associaxon for the Study of Liver Diseases, November 7 11, 2014, Boston, MA. 2. Hezode C, et al. Lancet, 2015; hzp://dx.doi.org/ /s (15) SVR trwała odpowiedź wirusologiczna.

35 Trwające badania kliniczne u chorych z G- 4 i wiele innych planowanych I wiele..

36

37 Postępy w leczeniu HCV w szczególnych grupach chorych tj chorych po przeszczepach narządów, z niewydolnością nerek, zakażonych HIV

38 CORAL- I M12-999: Pacjenci z wirusem o genotypie GT1 po przeszczepie wątroby - wstępne wyniki dotyczące skuteczności % pacjentów /34 34/34 33/34 33/34 0 RVR (Tydzień 4) EOTR (Tydzień 24) SVR4 SVR12 U żadnego pacjenta nie nastąpił przełom wirusologiczny; a u jednego nastąpił nawrót (w 3. dniu po zakończeniu leczenia). W momencie nawrotu u pacjenta tego wykryto: R155K w proteazie NS3, M28T+Q30R w NS5A i G554S+G557R w NS5B na początku badania ich nie było. Mantry P, et al. WTC 2014

39 Sofosbuvir + RBV w leczeniu chorych z nawrotem HCV po transplantacji ( GT1-6) Średni czas od transplantacji 4.3 lat ( ) CTP 7 i MELD 17 83% GT1, 33% IL28B CC 40% z wyrównana marskością, 88% uprzednio leczonych SOF 400 mg/d + RBV mg/d przez 24 wks RBV początkowo 400 mg/d następnie zwiększanie dawki w zależności od Hb Skutecznosc(%) n/n = /40 40/40 28/40 tydz4 EOT SVR24 Didier S, et al. EASL Abstract P1232.

40 Możliwości terapeutyczne HCV w szczególnych grupach chorych tj po przeszczepie narządu, z chorobą nerek, dializowanych, zakażonych HIV z HCV także znacząco się poprawiły Skuteczność leczenia HCV u tych chorych jest podobna jak w populacji ogólnej

41 Aktualnie istnieje wiele skutecznych opcji terapeutycznych dla chorych zakażonych HCV, ale..

42 % osób leczonych p/ko wzw C w różnych krajach

43 W oczekiwaniu na leczenie HCV. Zalecenia: Zmiana stylu życia - ograniczenie spożycia alkoholu, utrzymanie prawidłowej masy ciała, Szczepienie p/ko wzw A i B u osób nieuodpornionych Spożywanie 2-3 filiżanek kawy dziennie

44 Kawa a włóknienie - Badania prospektywne u osób zakażonych HCV i nasilonym włóknienieniem wykazały odwrotna korelację pomiędzy regularnym spożywaniem kawy ( min 1 filiżanka dziennie) a progresją choroby wątroby - Picie co najmniej 3 filiżanek kawy dziennie było związane z niższym o 53% ryzykiem progresji choroby wątroby w porównaniu z osobami nie pijącymi kawy Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby pijacy kawę maja mniejsze ryzyko progresji do marskości, mniejsze ryzyko zgonu i mniejsze ryzyko rozwoju raka wątrobowokomorkowego Freedman ND i wsp. Hepatology 2009;50: , Bamia C i wsp. Cancer 2015;136(8)

45 Podsumowanie NAJWAŻNIEJSZYM ELEMENTEM POZOSTAJE ROZPOZNANIE ZAKAŻENIA HCV I TO ZARÓWNO DLA POSZCZEGÓLNEGO CHOREGO JAK I Z PUNKTU WIDZENIA ZDROWIA PUBLICZNEGO Aktualnie dzieje się rewolucja w leczeniu HCV skuteczność leczenia, nawet najtrudniejszych chorych sięga % Coraz więcej terapii jest skuteczna po stosowaniu 6-8 tyg może Dostępne są terapie jednotabletkowe stosowane 1 x dz Coraz więcej opcji terapeutycznych w tym beziterferonowych jest dostępnych dla Polskich pacjentów dlatego też