Glekaprewir/Pibrentaswir jako jedyna 8 tygodniowa, pangenotypowa opcja terapeutyczna możliwa do stosowania u większości polskich pacjentów

Transkrypt

1 Glekaprewir/Pibrentaswir jako jedyna 8 tygodniowa, pangenotypowa opcja terapeutyczna możliwa do stosowania u większości polskich pacjentów Robert Flisiak Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Uniwersytetu Medycznego w Białymstoku Forum Wirusologiczne, Łódź 2-21 kwietnia 218

2 Dostępność DAA w UE i w Polsce Rejestracja w UE BOC TVR SOF O/P/r±D SMV DCV LDV/SOF VEL/SOF GZR/EBR GLE/PBV VOX/VEL/SOF BOC TVR SMV SOF DCV+ASV LDV/SOF GZR/EBR GLE/PBV VEL/SOF O/P/r±D PegIFN+RBV Terapia trójlekowa w wybranych populacjach (<2% zakażonych HCV) Refundacja terapii bez-ifn i bez ograniczeń merytorycznych Refundacja w Polsce

3 Aktywność przeciwwirusowa in vitro inhibitorów NS5A i NS3/4A wobec różnych genotypów HCV Replicon cell line EC 5 (pm for NS5A inhibitors) NS5A inhibitor GT1a GT1b GT2a GT2b GT3a GT4a GT5a GT6a Pibrentasvir Ombitasvir Daclatasvir , Ledipasvir , 16, 168, ,1 Elbasvir , Velpatasvir Odalasvir NS3/4A inhibitor Replicon cell line EC 5 (nm for NS3/4A inhibitors) Glecaprevir Paritaprevir 8, Grazoprevir Simeprevir 1, Asunaprevir ,162 Voxilaprevir Ng T, et al. Hepatology 216; 64(suppl):417A-418A (poster presentation 849); 2. Krishnan P, et al. Antimicrob Agents Chemother 215; 59: ; 3. Wang C, et al. Antimicrob Agents Chemother 214; 58: ; 4. Cheng G, et al. Antimicrob Agents Chemother 216; 6: ; 5. Lahser FC, et al. Antimicrob Agents Chemother 216; 6: ; 6. Cheng G, et al. J Hepatol 213; 58:S49 S566 (poster presentation 1191); 7. Zhao Y, et al. J Hepatol 212; 56:S33 (poster presentation 845); 8. Pilot-Matias T, et al. AAC, 215; 9. AbbVie data on file; 1. Lin TI, et al. AAC, 29; 11. Chase R, et al. IVHD 213: OA25 (oral presentation); 12. McPhee F, et al. Antimicrob Agents Chemother 212;56: ; 13. Taylor JG, et al. J Hepatol 215; 62(suppl):S681 (poster presentation).

4 Aktywność przeciwwirusowa in vitro inhibitorów NS5A i NS3/4A wobec różnych genotypów HCV Replicon cell line EC 5 (pm for NS5A inhibitors) NS5A inhibitor GT1a GT1b GT2a GT2b GT3a GT4a GT5a GT6a Pibrentasvir Ombitasvir Daclatasvir , Ledipasvir , 16, 168, ,1 Elbasvir , Velpatasvir Odalasvir NS3/4A inhibitor Replicon cell line EC 5 (nm for NS3/4A inhibitors) Glecaprevir Paritaprevir 8, Grazoprevir Simeprevir 1, Asunaprevir ,162 Voxilaprevir pm/nm 5-1 pm/nm 1-1 pm/nm 1-1 pm/nm >1 pm/nm Brak danych 1. Ng T, et al. Hepatology 216; 64(suppl):417A-418A (poster presentation 849); 2. Krishnan P, et al. Antimicrob Agents Chemother 215; 59: ; 3. Wang C, et al. Antimicrob Agents Chemother 214; 58: ; 4. Cheng G, et al. Antimicrob Agents Chemother 216; 6: ; 5. Lahser FC, et al. Antimicrob Agents Chemother 216; 6: ; 6. Cheng G, et al. J Hepatol 213; 58:S49 S566 (poster presentation 1191); 7. Zhao Y, et al. J Hepatol 212; 56:S33 (poster presentation 845); 8. Pilot-Matias T, et al. AAC, 215; 9. AbbVie data on file; 1. Lin TI, et al. AAC, 29; 11. Chase R, et al. IVHD 213: OA25 (oral presentation); 12. McPhee F, et al. Antimicrob Agents Chemother 212;56: ; 13. Taylor JG, et al. J Hepatol 215; 62(suppl):S681 (poster presentation).

5 Glekaprewir/Pibrentaswir - ChPL 5

6 Zmniejszanie się liczby leczonych z marskością EpiTer-2, n=641 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % % 15% 14% 21% 1% 5% n=2879 F4 F3 F2 F1 F UKN 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % % 18% 18% 3% 1% 11% N=3162 Flisiak R, Zarębska-Michaluk D, Janczewska E et al. J Viral Hepat. 218; doi: /jvh Dane własne - EpiTer-2 za rok 217,

7 Zmniejszanie się liczby leczonych z marskością Białystok, n=372 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % 11% 25% 94% F4 F3 F2 F1 F UKN Dane własne 7

8 Genotyp 3 u 7-11% n=2879 n=3162 2% 1b 3% 5% 3% 7% 1% 1 11% 2 3% 3 4 1a 87% % Flisiak R, Zarębska-Michaluk D, Janczewska E et al. J Viral Hepat. 218; doi: /jvh Data on file - EpiTer-2,

9 SVR zależnie od genotypów, ITT EpiTer-2, stan na , N=4447, 22 ośrodków F-F F4 1 non-svr 16% % G1 G1a G1b G2 G3 G4 Data on file - EpiTer-2,

10 Glekaprewir/Pibrentaswir - ChPL bez marskości - 89% GT3-11% niepowodzenia w GT3-16% 2% 1

11 Glekaprewir/Pibrentaswir 8 tygodniowa, pangenotypowa opcja terapeutyczna możliwa do stosowania u 87% polskich pacjentów 11

12 W roku 217 spośród 3184 chorych zarejestrowanych do leczenia w bazie Epiter-2, 8 tygodniową terapię otrzymało 369 chorych 12% polskich pacjentów 12

13 Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET SVR po 8 vs. 12 tygodniowej terapii chorych bez marskości zakażonych genotypami 1 i 3 HCV Genotyp 1 Genotyp 3 Zeuzem S, et al. N Engl J Med 218;378:

14 SVR12 (%) Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET SVR po 8 tygodniowej terapii chorych bez marskości zakażonych genotypami 1 6 HCV SVR12 (%) Zintegrowana analiza skuteczności u dotychczas nieleczonych lub po niepowodzeniu SOF±pegIFN±RBV w 7 badaniach klinicznych 2 i 3 fazy , ITT 98% [87/828] 8 6 mitt 99% [87/816] 4 2 n N GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT n N 1 BT RL BT 5 RL GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT BT - przełom; mitt - modified intent-to-treat (wykluczono niepowodzenia nie wirusologiczne); RL - nawrót; Maviret SmPC. Puoti M, et al. J Hepatol 217; 66(Suppl):S721 (poster presentation, SAT-233).

15 SVR12 (%) Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET wyjściowa charakterystyka chorych nie wpływa na skuteczność leczenia Mężczyźni Wiek 65 lat BMI 3 Czarni PRS-exp HIV-1/HCV PPI Na OST RNA 6 M IU/mL < 8% or > 12% dawki Puoti M, et al. J Hepatol 217; 66:S721 (poster presentation, SAT-233).

16 Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET 8 tyg. wystarczające u zakażonych GT 1-6 HCV z niewydolnością nerek (EXPEDITION-5) % P a tie n ts w ith S V R w e e k s w e e k s w e e k s O v e r a ll O v e r a ll G / P G / P G / P IT T m IT T R e a s o n fo r ITT n o n - r e s p o n s e, n ( % ) B r e a k th r o u g h R e la p s e D is c o n tin u a tio n * 2 ( 2 % ) 2 ( 2 % ) M is s in g S V R ( 1 % ) 1 ( 1 % ) * Niedrożność i świąd (tylko świąd był związany z terapią) Persico M, Flisiak R, Abunimeh M et al. ILC-EASL 218, THU

17 Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET SVR przy 12 tygodniowej terapii chorych z marskością zakażonych genotypami 1 6 HCV SVR12 (ITT) % Zintegrowana analiza skuteczności u chorych z wyrównaną marskością wątroby w 8 badaniach klinicznych 2 i 3 fazy GT1 GT2 GT3 GT4 6 Czy podobna skuteczność jest możliwa po 8 tygodniowej terapii? Krishnan P, et al. J Hepatol 217; 66(Suppl):S5 (poster presentation, FRI-25).

18 Glekaprewir/Pibrentaswir 8 tygodniowa, pangenotypowa opcja terapeutyczna możliwa do stosowania u 98% polskich pacjentów Jeżeli wyniki badania fazy 3b u chorych z marskością wątroby potwierdzą skuteczność umożliwiającą zmianę ChPL 18

19 Glekaprewir/Pibrentaswir = MAVIRET wysoki profil bezpieczeństwa niezależnie od zaawansowania choroby wątroby Zdarzenie, n (%) bez marskości N = 1977 * 1 przypadek powiązany ze wzrostem stężenia bilirubiny(< 2 ULN) ujawniony 1 dzień po zakończeniu leczenia nieprawidłowości laboratoryjne sugerowały podłoże cholestatyczne prawdopodobnie związane z kamieniami żólciowymi Dufour J, et al. J Hepatol 217; 66(Suppl):S721 (poster presentation, FRI-238). wyrównana marskość N = 288 Jakiekolwiek AE 1316 (67) 213 (74) AE występujące u 1% leczonych zmęczenie 363 (18) 58 (2) bóle głowy 272 (14) 47 (16) Jakiekolwiek poważne AE (SAE) 31 (2) 17 (6) SAE związane z terapią 1 (<.1) AE prowadzące do przerwania terapii 8 (.4) AE związane z terapią na poziomie 3 4 (.2) Jakiekolwiek śmiertelne AE 2 (.1) Zgony 5 (.3) 1 (.3) ALT, poziom 3 (> 5 ULN)* 2/1975 (.1) Bilirubina, poziom 3 (> 3 ULN) 6/1975 (.3) 2/288 (.7)

20 Podsumowanie 1. Glekaprewir i Pibrentaswir są najbardziej aktywnymi lekami anty-hcv w swoich klasach i spełniają kryterium pangenotypowości. 2. Aż 87% chorych w Polsce może być leczonych GLE/PIB przez zaledwie 8 tygodni ze skutecznością bliską 1%.