Katedra Biochemii Klinicznej, Collegium Medicum UMK w Bydgoszczy CZY OKSYDACYJNE USZKODZENIA DNA MAJĄ ZNACZENIE KLINICZNE?

HTML
DOWNLOAD

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Katedra Biochemii Klinicznej, Collegium Medicum UMK w Bydgoszczy CZY OKSYDACYJNE USZKODZENIA DNA MAJĄ ZNACZENIE KLINICZNE?"

Stanisław Kaźmierczak
6 lat temu
Przeglądów:

1 Katedra Biochemii Klinicznej, Collegium Medicum UMK w Bydgoszczy CZY KSYDACYJE USZKDZEIA DA MAJĄ ZACZEIE KLIICZE? European Institute of Environmental Cancer (EIEC), Łódź-2012

W świecie materii rzeczy mają się tak, że każde ciało kryje w sobie zarazem i życie i śmierć; wszystko jest jednocześnie lekarstwem i trucizną, toksykologia i

2 W świecie materii rzeczy mają się tak, że każde ciało kryje w sobie zarazem i życie i śmierć; wszystko jest jednocześnie lekarstwem i trucizną, toksykologia i farmakologia są jednym i tym samym, bo trucizna ma własności lecznicze, a to co uchodzi za życiodajne, zabija w pewnych warunkach. Tomasz Mann Czarodziejska góra

3 D. C. Wallace et al.. ature Gen 1998,

4 8-ksy-2 -deoksyguanozyno-5 -trifosforan (8-oxodGTP) jako produkt wolnorodnikowego uszkodzenia substratu dla syntezy DA 2 2 P P P C 2 P P P C 2 2 -deoksyguanozyno-5 -trifosforan dgtp 8-oksy-2 -deoksyguanozyno-5 -trifosforan 8-oxo-dGTP

5 Mutagenność 8-oxo-dGTP wynika z potencjału błędnego parowania 8-oksyguaniny, zmodyfikowanej zasady wchodzącej w skład tego nukleotydu R A adenina 2 8-oksyguanina R R R B cytozyna R 8-oksyguanina R R R

6 C 3 5-hydroxy-5-methylhydantoin 2 5-hydroxycytosine C 2 5-(hydroxymethyl)uracil 5,6-dihydroxyuracil C 3 thymine glycol 5-hydroxyuracil hydroxy-5-methylhydantoin 8-oxoadenine 2-hydroxyadenine 2 C C 2 2,6-diamino-4-hydroxy- -5-formamidopyrimidine (fapyguanine) 8-oxoguanine 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (fapyadenine)

brona antyoksydacyjna Witamina C (kwas askorbinowy)

moczowy Glutation Peroksydaza glutationowa Dysmutaza

SSBR Stres oksydacyjny Rodnik hydroksylowy adtlenek

Metabolizm Stany zapalne Promieniowanie jonizujące

7 brona antyoksydacyjna Witamina C (kwas askorbinowy) Witamina E (a-tokoferol) Witamina A (retinol) Kwas moczowy Glutation Peroksydaza glutationowa Dysmutaza ponadtlenkowa Katalaza Komórkowa naprawa DA BER ER SSBR Stres oksydacyjny Rodnik hydroksylowy adtlenek wodoru Rodnik ponadtlenkowy Reaktywne formy azotu Metabolizm Stany zapalne Promieniowanie jonizujące Promieniowanie UV Toksyny Lekarstwa wchodzące w cykl utleniania i redukcji

8 GEERATI F RS STEADY-STATE LEVEL of 8-oxodG in cellular DA DA REPAIR

9 Urinary 5-MetUra 8-oxodG 5-MetUra SMUG 5-MetUra A 8-oxo-Gua DA glycosylases e.g.a hgg1 8-oxoG 8-oxoGua Urinary 8-oxodG & 8-oxoGua ucleotidase(s)? dtp Pool ucleus ER 8-oxodG 8-oxodGMP 8-oxodGTPase

15 CCLUSIS There appears to be no limit to the number of pathological conditions in which elevated DD has been reported. f course, the mere presence of damage is not proof of a causative link, although, given the close link between RS formation and oxidative DA damage and the importance of DA damage and mutation in carcinogenesis, it is not a large leap of intuition to link oxidative DA lesions and cancer. The involvement of DD in the pathogenesis of other diseases remains elusive.

16 2004/01/ /03/ /06/ /08/ /10/ /12/ /03/ /05/ /07/ /09/ /11/ /03/15 Wy kres rozrz utu (jelito Ver6.0.sta 63v*310c) toc = Wygładzanie najmniejszych kwadratów ważone odległościami oxodgmocz = Wygładzanie najmniejszych kwadratów ważone odległościami 10 70, , , , , , , , ,4990 7, data pobrania toc(l) oxodgmocz(r)

17 Mean levels of 8-oxodG in intact nuclei and different nuclear fractions 7 6 * * * * 8-oxodG/10 6 d mean 95% CI SD * p< Euchromatin eterochromatin uclear matrix uclei Białystok, ovember 2011

18 Mean levels of S-cdA in intact nuclei and different nuclear fractions mean 95% CI SD S-cdA/10 6 d Euchromatin ucle ar matrix e te rochromatin ucle i Białystok, ovember 2011

19 Structures of R-cdA and S-cdA (5 R)-8,5 -cyclo-2 deoxyadenosine (R-cdA) (5 S)-8,5 -cyclo-2 deoxyadenosine (S-cdA) Jaruga P. et al. (2010) Evidence for the Involvement of DA Repair Enzyme EIL1 in ucleotide Excision Repair of (5 R)- and (5 S)-8,5 -Cyclo-2 -deoxyadenosines. Biochemistry 49: Bialystok, ovember 2011

20 ow may 8-oxodG presence in DA regulate transcriptional activation? some mechanistical aspects Amente S. et al. (2010) DA oxidation drives Myc mediated transcription. Cell Cycle 9: Bialystok, ovember 2011

21 8-oxodG/10 6 dg 9 8 Control Group r = p = ,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 3,8 3,9 4,0 5-metdC/dC+5-metdC [%] /J. Guz et al. Mutation Research 640 (2008) /

22 DA demethylation pathways

In one of the key paper of the field published in recent issue of ature it has been stated; LC/MS constitutes a gold standard in global quantification of 5hmC butrequires

24 In one of the key paper of the field published in recent issue of ature it has been stated; LC/MS constitutes a gold standard in global quantification of 5hmC butrequires extensive expirience in LC/MS methods [Branco, M. R., Ficz, G., and Reik, W., Uncovering the role of 5-hydroxymethylcytosine in the epigenome, at.rev.genet. 13 (2012) 7-13].

Podobne dokumenty

Ćwiczenie nr 5 - Reaktywne formy tlenu

Ćwiczenie nr 5 - Reaktywne formy tlenu I. Oznaczenie ilościowe glutationu (GSH) metodą Ellmana II. Pomiar całkowitej zdolności antyoksydacyjnej substancji metodą redukcji rodnika DPPH Celem ćwiczeń jest: