Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego

Transkrypt

1 Rak pęcherza moczowego - chemioterapia jako element leczenia skojarzonego Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny

2 Kliknij ikonę, aby dodać obraz 888 cystektomii z limfadenektomią miedniczną lata wyniki leczenia miejscowo zaawansowanego raka pęcherza moczowego są złe Shariat, J Urol 2006

3 a czas przeżycia w przypadku wznowy - krótki von der Maase, JCO 200

4 Rak urotelialny jest wrażliwy na chemioterapię Typ nowotworu Schemat PR (%) CR (%) ORR (%) rak urotelialny HD-MVAC rak urotelialny PG rak piersi ET rak okrężnicy FOLFIRI rak płuca PG 30 Sternberg, JCO 2001, von der Maase, JCO 20 Tournigand, JCO 2004, Scagliotti, JCO 20

5 a może nawet w niektórych przypadkach możliwe jest wyleczenie??? von der Maase, JCO 200

6 złe rokowanie w miejscowo zaawansowanym raku pęcherza moczowego wrażliwość na chemioterapię uzasadnienie dla prób chemioterapii skojarzonej z leczeniem miejscowym

7 Chemioterapia indukcyjna

8 Rak urotelialny Chemioterapia indukcyjna ZALETY umożliwienie leczenia operacyjnego w guzach nieoperacyjnych zmniejszenie rozległości zabiegu/umożliwienie rekonstrukcji (???) oszczędzenie pęcherza (leczenie zachowawcze) ocena skuteczności ChT in vivo wczesne systemowe leczenie mikroprzerzutów lepsza tolerancja ChT wyższa intensywność dawki

9 Rak urotelialny Chemioterapia indukcyjna WADY brak patologicznej oceny zaawansowania opóźnienie radykalnego leczenia miejscowego ryzyko progresji do zmian nieoperacyjnych

10 Chemioterapia indukcyjna SWOG 8710 (INT-0080) 317 chorych T2-4N0M0 Grossman, NEJM 2003

11 Chemioterapia indukcyjna MRC BA chorych T2-4aN0M0 HR 0,84, p=0,037 cystektomia 561 chorych RT 415 chorych JCO 2011

12 Chemioterapia indukcyjna - wyniki Meta-analiza 11 badań 3005 chorych HR % poprawa przeżyć 5-letnich Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis Collaboration, Eur Urol 2

13 Chemioterapia indukcyjna - od czego naprawdę zależą wyniki??? pt0 residual disease pcr: 38% vs 15% Grossman, NEJM 2003

14 Yuh, J Urol 2013 PG jako ChT indukcyjna 164 chorych (7 badań) różne schematy dawkowania pt0 25,6% pt1 46,5% akceptowalna toksyczność

15 ChT indukcyjna u chorych N+ 149 chorych cn+ (badanie retrospektywne) wyniki ocena na podstawie TK, BAC lub limfadenektomii Meijer, Urol 2014

16 ChT indukcyjna u chorych N+ przeżycie zbliżone do uzyskiwanego po ChT paliatywnej przeżycie specyficzne dla raka pęcherza Meijer, Urol 2014

17 Chemioterapia jednoczasowa

18 Kojarzenie chemioterapii z radioterapią Zachowanie pęcherza: trimodality maksymalny TURBT jednoczasowa chemio-radioterapia ocena endoskopowa (+ cytologia, biopsja, TURBT) przetrwały nowotwór/wznowa inwazyjny cystektomia powierzchowny leczenie dopęcherzowe

19 Koga, Int J Urol 2012 Zachowanie pęcherza: trimodality - wyniki

20 Koga, Int J Urol 2012 Zachowanie pęcherza: trimodality - wyniki

21 Czy ChT jest potrzebna? BC 2001(CRUK/01/004) 360 chorych Rak pęcherza moczowego T1-T4a RT pola standardowe RT pola zredukowane RT RT + jednoczasowa ChT (MMC + 5-FU) James, NEJM 2012

22 Czy ChT jest potrzebna? James, NEJM 2012

23 Milosevic, Urology 2007 Zachowanie pęcherza: zalecenia Proponowany algorytm postępowania zachowawczego u chorych na naciekającego raka pęcherza moczowego

24 Chemioterapia uzupełniająca

25 Rak urotelialny Chemioterapia uzupełniająca ZALETY kwalifikacja do ChT oparta na patologicznej ocenie zaawansowania brak opóźnienia leczenia miejscowego usunięcie guza pierwotnego przyspieszenie wzrostu mikroprzerzutów (= wzrost chemiowrażliwości) (???)

26 Rak urotelialny Chemioterapia uzupełniająca WADY brak możliwości oceny skuteczności gorsza tolerancja opóźnienie w leczeniu mikroprzerzutów -? potencjalnie większa masa nowotworu

27 Rak urotelialny Chemioterapia uzupełniająca Metaanaliza - 6 badań, 691 chorych 9% poprawa przeżyć 3-letnich czas przeżycia Cochrane, 2007

28 Niestety wszystkie współczesne badania randomizowane oceniające rolę ChT uzupełniającej zostały przedwcześnie zamknięte

29 Rak urotelialny Chemioterapia uzupełniająca SOGUG 99/ chorych pt3-4 i/lub pn+ (przedwcześnie zamknięte) PCG Obserwacj a HR p DFS, mediana (m-ce) ,38 <0,0001 OS, mediana (m-ce) NR 26 0,44 <0,0009 wyniki badania EORTC mają zostać przedstawione w 2014 Paz-Ares, ASCO 2010

30 Czy ChT skojarzona z leczeniem miejscowym jest stosowana u chorych na raka pęcherza moczowego? 7161 chorych na raka pęcherza moczowego, st. III (National Cancer Data Base) 15,7% chorych David, J Urol 2007

31 Galsky, Ann Oncol 2012 Co u chorych nie kwalifikujących się do leczenia cisplatyną? prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi na leczenie prawdopodobieństwo uzyskania całkowitej remisji

32 ChT w skojarzonym leczeniu raka pęcherza ChT indukcyjna - przeżyć wieloletnich o ~5% badania randomizowane oceniały rolę M-VAC/CMV, ale PG jest dopuszczalną opcją ChT indukcyjna u chorych N+ umożliwia selekcję do leczenia miejscowego ChT jednoczasowa element leczenia z zachowaniem pęcherza rola ChT uzupełniającej jest słabo poznana skuteczność karboplatyny jest niższa niż cisplatyny brak danych nt. leczenia indukcyjnego/uzupełniającego

33 Dziękuję za uwagę