Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci

Transkrypt

1 Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci

2 Co się stało w latach ? Kto korzysta z badań klinicznych w pediatrii Dlaczego naleŝy tworzyć sieci ośrodków pediatrycznych? Wyzwania związane z badaniami klinicznymi w pediatrii Przyszłość

3 Charakter badań klinicznych w pediatrii do 2006 (USA 1997) Związane z wprowadzaniem nowych leków np. rhuepo u pacjentów dializowanych ( ) ramiona pediatryczne badań u dorosłych Pojedyńcze badania zgłaszane przez badaczy i związane z grantami naukowymi, np. ramipryl w nadciśnieniu tętniczym Badanie preparatów i schematów leczenia w ramach sieci ośrodków onkologii dziecięcej (od 1969 badania NWTS i SIOP)

4 Co się stało w 1997 r.? W USA w okresie przeprowadzono więcej badań klinicznych u dzieci niŝ w ciągu poprzednich 30 lat Pediatric Exclusivity Provision

5 Co się stało w 2006 r. w Europie? Istotny wzrost badań klinicznych w pediatrii bezpośrednio związany z Dyrektywą Europejską

6 Więcej badań klinicznych w pediatrii od 2006 r. ale Rodzaj badanych leków nie odpowiada rzeczywistym potrzebom pediatrycznym

7 Więcej badań klinicznych w pediatrii od 2006 r. ale AŜ 25% prowadzonych badań to badania leków działających na układ sercowonaczyniowy Jong GW et al.. Lancet 2001; 357: 398

8 Kto korzysta z badań klinicznych w pediatrii? Przemysł farmaceutyczny? Chore dziecko? Chorzy dorośli? Lekarz?

9 Czy przemysł farmaceutyczny korzysta z badan klinicznych w pediatrii? Jeśli badany lek zapewni powszechną sprzedaŝ (np. leki przeciwnadciśnieniowe) wyłączność sprzedaŝy pozwala na utrzymanie wyŝszych cen leku.

10 Czy przemysł farmaceutyczny korzysta z badań klinicznych w pediatrii? Nadciśnienie tętnicze dotyczy 20 do 40% populacji dorosłej i tylko 2-3% populacji dziecięcej. Czy badanie leków hipotensyjnych jest opłacalne dla przemysłu farmaceutycznego?

11 Czy przemysł farmaceutyczny korzysta z badań klinicznych w pediatrii? Na kaŝdego dolara zainwestowanego w badanie kliniczne 9 leków hipotensyjnych u dzieci (bloker kanału wapniowego, inhibitor konwertazy, bloker receptora AT1): - w 4 przypadkach uzyskano zwrot <10$ - w 5 przypadkach uzyskano zwrot >20$ Baker-Smith CM et al.. Am Heart J 2008; 156: 682-8

12 Czy chore dziecko korzysta z udziału w badaniach klinicznych? Bezpośrednia korzyść ze stosowania skutecznego leku Efekt Hawthorne a wszyscy pacjenci objęci badaniem klinicznym, w tym nawet leczeni placebo lub komparatorem, odnoszą korzyści kliniczne w porównaniu z pacjentami nie włączonymi do badania. Vist Ge et al.. The Cochrane Library, iss.4, 2001 Schmidt B et al.. J Pediatr 1999; 134:

13 Czy chorzy dorośli korzystają z badań klinicznych w pediatrii? ObniŜenie ceny leku stosowane równieŝ u dorosłych

14 Czy lekarz/szpital korzysta z badań klinicznych w pediatrii? Bezpośrednia korzyść finansowa Nabycie/poprawa kultury leczenia Caldwell PHY et al.. Lancet 2004; 364:

15 Kto najbardziej skorzystał na badaniach klinicznych w pediatrii?

16 Kto najbardziej skorzystał na badaniach klinicznych w pediatrii? Dzieci chore na nowotwory złośliwe

17 Dlaczego?

18 Bo od początku badania te były oparte na sieci ośrodków Od badania kliniczne w onkologii dziecięcej (USA) oparte były na sieci ośrodków tworzących Pediatric Oncology Group lub Children s Cancer Group (od 2001 Children s Oncology Group grupująca 237 szpitali dziecięcych) Ross JA et al. Cancer 1996; 77: 201-7

19 Efekt Poprawa 5-letniego przeŝycia w ALL u dzieci z 25% do >70% jako efekt udziału i zastosowania wyników badań klinicznych Chessells JM Blood Rev 1992; 6: Dane z UK: poprawa 5-letniego przeŝycia w ALL z 37% (1971) do 70% (1985) w NHL: z 22% do 70% w neuroblastoma: z 15% do 43% w osteosarcoma: z 17% do 54% To samo zaobserwowano w USA Ross JA et al. Cancer 1996; 77: National Cancer Institute, 1999

20 Efekt Ponad 50% dzieci leczonych w ośrodkach naleŝących do sieci brało udział w badaniach klinicznych w porównaniu z 2 3% dorosłych chorych na nowotwory złośliwe Bleyer WA: J Natl Canc Inst 1996; 88: 377

21 Badanie leku czy sposobu leczenia? Sieci ośrodków onkologii dziecięcej badają leki i protokoły lecznicze (sposób leczenia)

22 Nowe wyzwania komisje bioetyczne Komisje bioetyczne w ośrodkach pediatrycznych Centralna komisja bioetyczna

23 ObciąŜenie komisji bioetycznych IPCZD: protokołów (7 nowych badań klinicznych, 23 kontynuowane) protokołów (5 nowych badań klinicznych, 21 kontynuowanych) protokoły (5 badań nowych badań klinicznych, 30 kontynuowanych)

24 Komisje bioetyczne Przegląd warunków pracy komisji bioetycznych (IRB) w USA (2002) Nieliczne PrzeciąŜone Niedofinansowane Źle przygotowane wobec nowych wyzwań Kaufman JL N Eng J Med. 2002; 346:

25 Nowe wyzwania jawność wyników, informowanie uczestników badania Informowanie uczestników badania klinicznego (pacjentów) o wynikach badania nie jest standardem Partridge AH et al.. J Natl Cancer Inst 2004; 96: Większość uczestników badan klinicznych w pediatrii (rodzice, dzieci) oczekuje informacji o wynikach badania Fernandez CV et al.. J Clin Oncol 2009; 27: Wymóg przekazania informacji zwrotnej powinien zostać ujęty w formularzu zgody pacjenta Partridge Ah, Winer EP J Clin Oncol 2009; 27: 838-9

26 Nowe wyzwania co podlega Od rejestracji leku rejestracji? przez rejestrację wskazań opartych na rozpoznaniu do rejestracji wskazań opartych na molekularnym mechaniźmie działania leku terapia spersonalizowana (np. herceptydyna w raku piersi) Adamson PC Clin Adv Hem Oncol 2008; 12: 883-4

27 Nowe wyzwania nowe sposoby leczenia: terapia genowa i komórki macierzyste Badania kliniczne/eksperymenty medyczne z zastosowaniem terapii genowej i komórek macierzystych odbywają się pod silnym naciskiem mediów i pacjentów. Raport Orkina i Motulskiego badacze zgłaszający projekty badań/eksperymentów leczniczych z zastosowaniem terapii genowej nie dysponowali odpowiednią wiedzą zapewniającą sukces i bezpieczeństwo leczenia, a oczekiwania zarówno badaczy jak i pacjentów były przeszacowane. Orkin SH, Motulski AG Recommendations of the Panel to Assess NIH Investment in Research on Gene Therapy ( Przypadek Jesse Gelsingera Wilson JM: Mol Genet Metab 2009; 96: 151

28 Nowe wyzwania nowe sposoby leczenia: terapia genowa i komórki macierzyste

29 Nowe wyzwania czy dostępne informacje pozwalają na uniknięcie niepotrzebnych badań klinicznych w pediatrii casus inhibitorów pompy protonowej Z 5 stosowanych PPI tylko omeprazol został zarejestrowany w pediatrii. Przegląd piśmiennictwa i wyników 19 badań klinicznych udowodnił, Ŝe równieŝ ezomeprazol i lanzoprazol posiadają juŝ wystarczającą dokumentację w postaci publikacji naukowych wskazujących na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w pediatrii. Tafuri G et al..: Eur J Clin Pharmacol 2009; 65:

30 Nowe wyzwania koszty badań klinicznych. Czy moŝna je zmniejszyć? Średni koszt badania farmakokinetycznego leku hipotensyjnego u dzieci to $ ( ,8 mln) Średni koszt badania bezpieczeństwa i skuteczności 4,3 miliona $ (4 64,7) 41 do 73% kosztów badania klinicznego leku hipotensyjnego to koszty CRO Baker-Smith CM et al..: Am Heart J 2008; 156: 682-8

31 Nowe wyzwania koszty badań klinicznych. Czy moŝna je zmniejszyć?

32 Nowe wyzwania sieci ośrodków badawczych Sieci ośrodków pediatrycznych Sieci tematyczne/specjalności Finansowanie sieci przemysł farmaceutyczny, MZ

33 German Paediatric Research Network (PAED-Net) ZałoŜona w 2002 r. Fundusz 5,4 mln. /6 lat. Ośrodek koordynujący Uniwersytet w Mainz Seibert-Grafe M et al.. Pediatric Drugs 2009; 11: 11-13

34 The National Institute for health Research Medicines for Children Research Network UK Clinical Reserarch Network (UKCRN) została załoŝona w ramach NHS i nadzoruje aktywność 6 specjalistycznych sieci, w tym Medicines for Children Research Network MCRN powstała w BudŜet 20 mln /5 lat. Ośrodek koordynujący Royal Liverpool Children s Hospital

35 Nowe wyzwania sponsorowanie badań Przemysł farmaceutyczny Granty UE + EMEA Granty własne + przemysł farmaceutyczny

36 Nowe wyzwania sponsorowanie badań Leki powszechnie stosowane (np. leki hipotensyjne) Przemysł CRO Sieć Badacz Choroby sieroce, leki sieroce (np.. chelatory Fe w NBIA, d. ch. Hallervorden-Spatza) Badacz Przemysł Sieć Instytut/szpital Sieć Badacz

37 Nowe wyzwania zastosowanie wyników badań naukowych i badan klinicznych w praktyce Kliniki/wydziały medycyny translacyjnej - bezpośrednie przygotowanie do praktycznego, klinicznego zastosowania wyników badań naukowych i klinicznych

38 Podsumowanie Sieci Komisje Bioetyczne Nowe sposoby finansowania badań Medycyna translacyjna w pediatrii Ewolucja wskazań