(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 31/21 (06.01) A61P 3/04 (06.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 13/07 EP B1 (4) Tytuł wynalazku: Efekt imprintingu metabolicznego po podaniu lipidów strukturyzowanych () Pierwszeństwo: WO PCT/NL09/0077 (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 11/26 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 13/07 (73) Uprawniony z patentu: N.V. Nutricia, Zoetermeer, NL (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 ELINE MARLEEN VAN DER BEEK, Wageningen, NL MARIEKE ABRAHAMSE-BERKEVELD, Heteren, NL ANNEMARIE OOSTING, Wageningen, NL MARTINE SANDRA ALLES, Apeldoorn, NL (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Katarzyna Rudnicka SULIMA-GRABOWSKA-SIERZPUTOWSKA BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH SP.J. skr. poczt Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 SGS-363/VAL Opis EP B1 1 2 DZIEDZINA [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy dziedziny Ŝywienia niemowląt i wpływu składnika lipidowego diety na budowę ciała w późniejszym Ŝyciu. TŁO [0002] Karmienie piersią jest korzystnym sposobem karmienia niemowląt. Niemowlęta karmione piersią mają obniŝone ryzyko stania się otyłymi w późniejszym Ŝyciu w porównaniu do niemowląt karmionych pokarmem sztucznym, lecz niewiele wiadomo o wpływie składników w pokarmie sztucznym dla niemowląt na otyłość w późniejszym Ŝyciu. Otyłość jest głównym problemem zdrowotnym świata zachodniego. Jest to stan medyczny, w którym nadmiar tłuszczu akumuluje się do stopnia, który moŝe mieć niekorzystny wpływ na zdrowie, prowadząc do zmniejszenia długości Ŝycia i jest związany z wieloma chorobami, szczególnie chorobą serca i cukrzycą typu 2. Otyłość jest wiodącą moŝliwą do uniknięcia przyczyną śmierci na całym świecie, coraz częściej występującą u dorosłych i dzieci, i władze uwaŝają ją za jeden z najpowaŝniejszych problemów zdrowia publicznego XXI wieku. Wynalazek dotyczy Ŝywienia niemowląt składnikiem lipidowym korzystnie wpływającym na budowę ciała w późniejszym Ŝyciu. [0003] WO 07/ dotyczy pokarmu sztucznego dla niemowląt zawierającego fosfolipidy, sfingolipidy i cholesterol w celu zapobiegania otyłości. [0004] WO 07/ dotyczy pokarmu sztucznego dla niemowląt ze specyficznym stosunkiem kwasu linolowego do kwasu alfa-linolenowego, niską zawartością kwasu linolowego i zawierającego fosfolipidy, sfingolipidy, cholesterol i/lub cholinę plus urydynę w celu zapobiegania otyłości w późniejszym Ŝyciu. [000] Mieszanki mleczne dla niemowląt zawierają przewaŝająco oleje roślinne jako źródło lipidów, a w olejach roślinnych kwas palmitynowy występuje głównie w pozycji sn-1 i sn-3. Lipazy trzustkowe hydrolizują kwas palmitynowy i uwolniony wolny kwas palmitynowy łatwo tworzy kompleksy wapń-kwas tłuszczowy w jelicie, zmniejszając w ten sposób biodostępność wapnia i kwasu palmitynowego, i zwiększając twardość stolca. [0006] Znane są syntetyczne lub strukturyzowane lipidy zawierające więcej reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2, a ich obecność w mieszance dla niemowląt zwiększa wchłanianie kwasu palmitynowego, wchłanianie wapnia i zmiękcza stolec. Odnotowano równieŝ wzrost masy kości. [0007] EP ujawnia kompozycje triglicerydów, jako moŝliwe do uzyskania po-

3 przez enzymatyczną 1,3-specyficzną interestryfikację mieszaniny triglicerydów, zawierające ponad % kwasu palmitynowego i/lub kwasu stearynowego, z których ponad 3 % jest związanych w pozycji 2, podczas gdy pozostałe reszty kwasów tłuszczowych są głównie nienasycone. [0008] EP B1 dotyczy ulepszonej mieszanki dla niemowląt skutkującej obniŝonymi zaparciami, uczuciem dyskomfortu w jamie brzusznej i problemami Ŝołądkowojelitowymi, która zawiera składnik białkowy mający zawartość fosforu mniejszą niŝ 0,7 g P/0 g białka i składnik lipidowy, który niemowlęta trawią łatwo, zawierający triglicerydy kwasów tłuszczowych, w których reszty kwasu palmitynowego stanowią więcej niŝ % (w/w) wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach, przy czym co najmniej % reszt kwasu palmitynowego w triglicerydachjest w pozycji Sn2. [0009] FR dotyczy leczenia otyłości kompozycjami zawierającymi triglicerydy podstawione w pozycji sn-2 kwasem mirystynowym i to w ilości 0,4-2, % wszystkich reszt kwasów tłuszczowych. [00] WO 06/ dotyczy enzymatycznie otrzymanych bazowych kompozycji tłuszczowych zawierających mieszaninę triglicerydów pochodzenia roślinnego, przy czym mniej niŝ 0 % reszt kwasów tłuszczowych związanych w pozycji sn-2 jest nasyconych i przy czym korzystnie wszystkie nasycone kwasy tłuszczowe związane w pozycji sn-2 szkieletu glicerolowego są resztami kwasu palmitynowego. [0011] WO 09/ przewiduje poprawę stanu kości poprzez podawanie kompozycji zawierającej triglicerydowe źródło tłuszczu z 1-% ugrupowań kwasu palmitynowego z ogółu kwasów tłuszczowych, a poziom ugrupowań kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 szkieletu glicerolowego wynosi co najmniej % (w/w) całkowitego kwasu palmitynowego. [0012] WO 09/04774 dotyczy zastosowania triglicerydów, przy czym całkowita zawartość reszt kwasu palmitynowego wynosi od około 1% do około % całkowitego kwasu tłuszczowego, dla zapobiegania i leczenia chorób i zaburzeń układu pokarmowego i dla promowania rozwoju, dojrzewania, adaptacji i róŝnicowania jelit. KRÓTKI OPIS WYNALAZKU [0013] Wynalazcy zaskakująco stwierdzili, Ŝe podawanie na wczesnym etapie Ŝycia diety zawierającej triglicerydy ze zwiększonym udziałem reszt kwasu palmitynowego estryfikowanych w pozycji sn-2 szkieletu glicerolowego wpływa na wzrost i budowę ciała w późniejszym Ŝyciu. Gdy na wczesnym etapie Ŝycia podawano dietę według wynalazku, która zawierała triglicerydy ze zwiększonym poziomem reszt kwasu palmitynowego estryfikowanych w pozycji sn-2, zaobserwowano, Ŝe w późniejszym Ŝyciu budowa ciała się zmieniła, skutkując mniejszym gromadzeniem masy tłuszczowej, mniejszą masą tłuszczo-

4 wą względem całkowitej masy ciała, zwiększoną beztłuszczową masą ciała, zwiększoną masą ciała i zwiększoną tkanką mięśniową w porównaniu do budowy ciała po podawaniu na wczesnym etapie Ŝycia diety kontrolnej z konwencjonalnymi triglicerydami, nawet jeśli dieta przyjmowana w późniejszym okresie Ŝycia była taka sama w obu grupach. Tą obni- Ŝoną akumulację masy tłuszczowej zaobserwowano, nawet jeśli gromadzenie całkowitej masy ciała zwiększyło się. W szczególności zmniejszyła się trzewna tkanka tłuszczowa względem podskórnej tkanki tłuszczowej. Trzewna otyłość najbardziej wiąŝe się z problemami zdrowotnymi. [0014] Ten wpływ w późniejszym Ŝyciu był róŝny od bezpośredniego wpływu na diecie. Zaobserwowano delikatnie niŝszy wzrost podczas stosowania diety, początkowo przez matkę aŝ do 1 dnia, lecz równieŝ potem, tj dnia, tj. (wczesne) niemowlęctwo, przy czym pod koniec interwencji dietetycznej w dniu 42 zaobserwowano wzrost masy ciała, beztłuszczowej masy ciała i masy tłuszczowej, lecz podobną masę tłuszczową względem całkowitej masy ciała w porównaniu do diety kontrolnej. Masa tłuszczowa u małych dzieci pełni istotną rolę w magazynowaniu energii, izolacji, magazynowaniu witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i rozwoju hormonalnym, takim jak rozwój wraŝliwości na leptynę i insulinę, a zatem nie jest poŝądane obniŝenie masy tłuszczowej u noworodków i małych dzieci. Zatem z powodu lipidów według wynalazku powstały róŝnice we wzorcach wzrostu w niemowlęctwie i zaprogramowały ciało, co skutkuje zdrowszym wzrostem w późniejszym Ŝyciu, tj. w dorosłości. [001] Wynalazek dotyczy mieszanek dla niemowląt lub mlek następnych dla dzieci raczkujących zawierających triglicerydy ze zwiększonym udziałem reszt kwasu palmitynowego estryfikowanych w pozycji sn-2 szkieletu glicerolowego. Niniejszy wynalazek zatem moŝna zastosować do kompozycji Ŝywnościowych przeznaczonych dla niemowląt i/lub dzieci raczkujących dla zapobiegania otyłości, otyłości trzewnej, zwiększenia beztłuszczowej masy ciała, zwiększenia tkanki mięśniowej, obniŝenia względnej masy tłuszczowej i/lub obniŝenia akumulacji masy tłuszczowej w późniejszym Ŝyciu. SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU [0016] Wynalazek dotyczy zatem zapobiegania otyłości, obniŝania ryzyka otyłości i/lub leczenia otyłości, przy czym sposób obejmuje podawanie człowiekowi kompozycji, która to kompozycja nie jest ludzkim mlekiem, i przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do ogółu reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach, i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydu w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego.

5 [0017] Wynalazek dotyczy równieŝ ulepszenia budowy ciała, przy czym ulepszenie budowy ciała wybrano z grupy składającej się ze zwiększonej beztłuszczowej masy ciała, obni- Ŝonej masy tłuszczowej względem całkowitej masy ciała, zmniejszonego gromadzenia tłuszczu i zwiększonej masy mięśniowej, przy czym sposób obejmuje podawanie człowiekowi kompozycji, która to kompozycja nie jest ludzkim mlekiem i przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do ogółu reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydu w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego. [0018] Wynalazek moŝna równieŝ opisać jako zastosowanie kompozycji niebędącej ludzkim mlekiem, i przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do wytwarzania kompozycji do zapobiegania otyłości, zmniejszania ryzyka otyłości i/lub leczenia otyłości. [0019] Wynalazek moŝna równieŝ opisać jako zastosowanie kompozycji niebędącej ludzkim mlekiem, i przy czym kompozycja zawiera triglicerydy, zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do wytwarzania kompozycji do ulepszania budowy ciała, przy czym ulepszenie budowy ciała wybrano z grupy składającej się ze zwiększenia beztłuszczowej masy ciała, obniŝenia masy tłuszczowej względem całkowitej masy ciała, obniŝenia gromadzenia tłuszczu i zwiększenia masy mięśniowej. [00] Wynalazek moŝna równieŝ opisać jako kompozycję niebędącą ludzkim mlekiem, przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do zastosowania w zapobieganiu otyłości, zmniejszeniu ryzyka otyłości i/lub leczeniu otyłości. [0021] Wynalazek moŝna równieŝ opisać jako kompozycję niebędącą ludzkim mlekiem, przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w

6 1 2 3 pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do zastosowania w ulepszaniu budowy ciała, przy czym ulepszenie budowy ciała wybrano z grupy składającej się ze zwiększenia beztłuszczowej masy ciała, obniŝenia masy tłuszczowej względem całkowitej masy ciała, obniŝenia gromadzenia tłuszczu i zwiększenia masy mięśniowej. [0022] Otyłość uwaŝa się za stan medyczny i zatem zapobieganie otyłości, obniŝanie ryzyka otyłości i/lub leczenie otyłości postrzega się jako sposób leczenia ludzkiego ciała poprzez terapię. JednakŜe, ulepszanie budowy ciała moŝna uwaŝać za nie będące terapeutycznym, co oznacza, Ŝe dla wszystkich jurysdykcji aspekt ten moŝna właściwie opisać poprzez sposób ulepszania budowy ciała, jak określono powyŝej. Otyłość [0023] Niniejszą kompozycję korzystnie podaje się człowiekowi w wieku poniŝej 36 miesięcy, korzystnie poniŝej 18 miesięcy, korzystniej poniŝej 12 miesięcy, jeszcze korzystniej poniŝej 6 miesięcy. Korzystnie dany człowiek nie jest otyły i/lub nie cierpi na nadwagę. [0024] Otyłość w niniejszym wynalazku dotyczy nadmiaru masy tłuszczowej ciała. Masa tłuszczowa jest znana równieŝ jako tkanka tłuszczowa. Dorosły człowiek cierpi na otyłość, jeŝeli ponad 2% wagowych (dla męŝczyzny) lub ponad % wagowych (dla kobiety) masy ciała stanowi masa tłuszczowa. Otyłość określa się czasami jako otłuszczenie. [002] Odpowiednimi sposobami do określenia % masy tłuszczowej ciała są waŝenie pod wodą, pomiar fałdu skórnego, analiza impedancji bioelektrycznej, tomografia komputerowa (skan CT/CAT), obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI/NMR), ultrasonografia i absorpcjometria rentgenowska podwójnej energii (DEXA). Korzystnym sposobem jest pomiar DEXA. W kontekście tego wynalazku masę tłuszczową ciała określono poprzez DEXA. [0026] Zwiększone ryzyko problemów zdrowotnych w późniejszym Ŝyciu, takich jak cukrzyca i choroby układu krąŝenia, związane jest z występowaniem otyłości trzewnej, a nie ogólnej otyłości. Termin "otyłość trzewna" dotyczy stanu ze zwiększoną trzewną tkanką tłuszczową. Otyłość trzewną typowo powoduje (gromadzenie) nadmierna trzewna tkanka tłuszczowa. Tłuszcz trzewny, znany równieŝ jako tłuszcz narządowy, tłuszcz w jamie brzusznej, tłuszcz otrzewnowy lub tłuszcz centralny, normalnie lokalizuje się w jamie otrzewnej, w przeciwieństwie do tłuszczu podskórnego, który znajduje się pod skórą i tłuszczu wewnątrzmięśniowego, który przeplata się z mięśniami szkieletowymi. Tłuszcz trzewny obejmuje tłuszcz brzuszny otaczający istotne narządy i obejmuje tłuszcz krezkowy, tłuszcz okołonerkowy, tłuszcz pozaotrzewnony i tłuszcz przedotrzewnowy (tłuszcz otaczający wątrobę). Obwód w pasie powyŝej 2 cm u dorosłego męŝczyzny lub powyŝej

7 cm u dorosłej kobiety wskazuje na obecność otłuszczenia trzewnego. Stosunek biodrapas przekraczający 0,9 u męŝczyzny i 0,8 u kobiety wskazuje na otłuszczenie trzewne. Dla dzieci w wieku 3-19 lat odpowiednie odcięcia dla obwodów pasa zaleŝnych od wieku i płci moŝna odnaleźć w Taylor et al, 00 Am J Clin Nutr 72: Osobnik cierpi na otłuszczenie trzewne jeśli spełnia jeden lub większą liczbę powyŝszych kryteriów (dotyczących wartości progowych VAT, obwodu w pasie lub stosunku pas-biodra). Składnik lipidowy [0027] LA dotyczy kwasu linolowego i/lub łańcucha acylowego (18:2 n6); ALA dotyczy kwasu α-linolenowego i/lub łańcucha acylowego (18:3 n3); LC-PUFA dotyczy długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych i/lub łańcuchów acylowych zawierających co najmniej atomów węgla w acylowym łańcuchu tłuszczowym i dwa lub większą liczbę wiązań nienasyconych; DHA dotyczy kwasu dokozaheksaenowego i/lub łańcucha acylowego (22:6, n3); EPA dotyczy kwasu eikozapentaenowego i/lub łańcucha acylowego (: n3); ARA dotyczy kwasu arachidonowego i/lub łańcucha acylowego (:4 n6); DPA dotyczy kwasu dokozapentaenowego i/lub łańcucha acylowego (22: n3). PA dotyczy kwasu palmitynowego i/lub łańcuchów acylowych (C16:0). [0028] Kompozycja do podawania według zastosowania obejmuje lipidy. Lipidy obejmują jeden lub większą liczbę triglicerydów, fosfolipidów, cholesterolu, wolnych kwasów tłuszczowych, mono- i diglicerydów. Według wynalazku kompozycja zawiera triglicerydy. Triglicerydy zawierają cząsteczkę glicerydu, do której poprzez wiązania estrowe przyłączone są trzy reszty kwasu tłuszczowego, które mogą być takie same lub róŝne, i które zwykle wybiera się spośród nasyconych i nienasyconych kwasów tłuszczowych zawierających 6 do 26 atomów węgla, obejmujących w sposób nieograniczający LA, ALA, kwas oleinowy (C18:1), PA i/lub kwas stearynowy (C18:0). Takie triglicerydy kwasów tłuszczowych mogą róŝnić się resztami kwasu tłuszczowego, które są obecne i/lub odpowiadającą(ymi) pozycją(ami) reszt kwasów tłuszczowych (np. w pozycji sn-1, -2 i/lub -3). Triglicerydy zastosowane w wynalazku do wytwarzania kompozycji wybrano w taki sposób, Ŝe ilość reszt PA, które są obecne w triglicerydach wynosi % wagowych lub więcej w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe obecne w triglicerydach, korzystnie więcej niŝ 1 % wagowych. Korzystnie ilość reszt PA obecnych w triglicerydach wynosi poniŝej % wagowych, korzystniej między 16 i 24 %. Triglicerydy zastosowane w wynalazku do wytwarzania kompozycji wybrano w ten sposób, Ŝe ze wszystkich reszt PA obecnych w triglicerydach co najmniej %, korzystnie co najmniej 3 %, korzystniej co najmniej 40 % znajduje się w pozycji sn-2 lub beta triglicerydu. [0029] Triglicerydy według wynalazku są dostępne handlowo - np. od Loders Croklaan

8 pod nazwą Betapol i/lub moŝna je otrzymać sposobem znanym samym w sobie, na przykład jak opisano w EP i/lub EP Innym odpowiednim źródłem jest In- Fat od Enzymotec. [00] Korzystnie ilość triglicerydu ze zwiększoną ilością reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2, która zawiera się we frakcji lipidowej kompozycji do podawania według sposobu lub zastosowania, poniŝej nazywana równieŝ kompozycją końcową, wynosi między i 0 % wagowych, korzystniej między 0 i 80 %. Korzystnie ilość triglicerydu ze zwiększoną ilością reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 jest taka, Ŝe we frakcji lipidowej kompozycji końcowej obejmuje co najmniej % wagowych, korzystniej co najmniej 1 % wagowych reszt kwasu palmitynowego w oparciu o wszystkie reszty kwasów tłuszczowych i obejmuje co najmniej 1 % wagowych reszt kwasu palmitynowego w oparciu o wszystkie reszty kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydu, korzystniej co najmniej 2 % wagowych, jeszcze korzystniej co najmniej % wagowych, jeszcze bardziej korzystnie co najmniej 3 % wagowych. Korzystnie reszty kwasu palmitynowego w kompozycji końcowej wynoszą poniŝej % wagowych w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe zawarte we frakcji lipidowej. [0031] Lipid zapewnia korzystnie do 60 % wszystkich kalorii kompozycji. Korzystniej kompozycja zawiera lipid zapewniający 3 do % wszystkich kalorii, jeszcze korzystniej kompozycja zawiera lipid zapewniający 40 do 0 % wszystkich kalorii. Gdy kompozycja jest w postaci ciekłej, np. płynu gotowego do spoŝycia, korzystnie zawiera 2,1 do 6, g lipidu na 0 ml, korzystniej 3,0 do 4,0 g na 0 ml. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera do 0 % wagowych, korzystniej 12, do 40 % wagowych lipidu, jeszcze bardziej korzystnie 19 do % wagowych lipidu. Lipid zawiera korzystnie od 80 do 0 % wagowych triglicerydów w oparciu o całkowity lipid, korzystniej 90 do 0 % wagowych. [0032] Lipid według wynalazku korzystnie zawiera lipidy roślinne. Obecność lipidów roślinnych korzystnie umoŝliwia optymalny profil kwasów tłuszczowych, bogaty w (wielo)nienasycone kwasy tłuszczowe i/lub bardziej przypominający tłuszcz ludzkiego mleka. Stosując jedynie lipidy z mleka krowiego lub innych zwierząt domowych, nie zapewnia się optymalnego profilu kwasów tłuszczowych. Wiadomo, Ŝe mniej optymalny profil kwasów tłuszczowych, taki jak duŝa ilość nasyconych kwasów tłuszczowych, skutkuje zwiększona otyłością. Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jeden, korzystnie co najmniej dwa źródła lipidów wybranych z grupy składającej się z oleju siemienia lnianego (oleju lnianego), oleju rzepakowego (taki jak olej rzepakowy "colza", olej z nasion o niskiej zawartości kwasu erukowego i olej "canola"), oleju z szałwii, oleju z pachnotki, oleju z portulaka, ole-

9 ju z borówki brusznicy, oleju z rokitnika, oleju konopnego, oleju słonecznikowego, wysoko oleinowego oleju słonecznikowego, oleju z krokosza balwierskiego, wysoko oleinowego oleju z krokosza barwierskiego, oleju z oliwek, oleju z pestek porzeczki czarnej, oleju ze Ŝmijowca, oleju kokosowy, oleju palmowy i oleju z ziaren palmowych. Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej jeden, korzystnie co najmniej dwa źródła lipidów wybrane z grupy składającej się z oleju z siemienia lnianego, oleju rzepakowego, oleju kokosowego, oleju słonecznikowego i wysoko oleinowego oleju słonecznikowego. Gdy kompozycja jest w postaci ciekłej, np. płynu gotowego do spoŝycia, korzystnie zawiera 2,1 do 6, g lipidu roślinnego na 0 ml, korzystniej 3,0 do 4,0 g na 0 ml. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera do 0 % wagowych, korzystniej 12, do 40 % wagowych lipidu roślinnego, jeszcze bardziej korzystnie 19 do % wagowych. Korzystnie kompozycja zawiera 0 do 0 % wagowych lipidów roślinnych w oparciu o wszystkie lipidy, korzystniej 70 do 0 % wagowych, jeszcze korzystniej 7 do 97 % wagowych. Zatem naleŝy zauwaŝyć, Ŝe kompozycja moŝe równieŝ zawierać lipidy inne niŝ roślinne. [0033] LA korzystnie jest obecny w wystarczającej ilości, aby promować zdrowy wzrost i rozwój, jednak w ilości tak niskiej jak to moŝliwe do zapobiegania wystąpienia otyłości w późniejszym Ŝyciu. Kompozycja zatem korzystnie zawiera mniej niŝ 1 % wagowych LA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie między i 14, % wagowych, korzystniej między 6 i % wagowych. Korzystnie kompozycja zawiera ponad % wagowych LA w oparciu o kwasy tłuszczowe. Korzystnie ALA jest obecny w wystarczającej ilości do promowania zdrowego wzrostu i rozwoju niemowlęcia. Kompozycja zatem korzystnie zawiera co najmniej 1,0 % wagowy ALA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe. Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej 1, % wagowych ALA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystniej co najmniej 2,0 % wagowych. Korzystnie kompozycja zawiera mniej niŝ % wagowych ALA, korzystniej mniej niŝ,0 % wagowych w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe. Stosunek masy LA/ALA powinien być zrównowaŝony, aby zapobiegać otyłości, a jednocześnie zapewnić normalny wzrost i rozwój. Zatem, kompozycja korzystnie zawiera stosunek LA/ALA między 2 i 1, korzystniej między 2 i 7, korzystniej między 4 i 7, korzystniej między 3 i 6, jeszcze korzystniej między 4 i,, jeszcze korzystniej między 4 i. [0034] Korzystnie kompozycja zawiera mniej niŝ % wagowych krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie mniej niŝ % wagowych, korzystnie mniej niŝ 2 % wagowe. Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe są kwasami tłuszczowymi z łańcuchem acylowym z 2 do. Korzystnie kompozycja zawiera mniej niŝ % wagowych kwasów tłuszczowych o średnich łańcuchach w oparciu o

10 9 wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie mniej niŝ % wagowych, korzystnie mniej niŝ 1 % wagowych. Kwasy tłuszczowe o średnich łańcuchach są kwasami tłuszczowymi z łańcuchem acylowym z 6 do Kompozycja odŝywcza [003] Kompozycja korzystnie zawiera strawne węglowodany. Strawne węglowodany zapewniają korzystnie do 80% wszystkich kalorii kompozycji. Korzystnie strawne węglowodany zapewniają 40 do 60 % wszystkich kalorii. Gdy kompozycja jest w postaci ciekłej, np. płynu gotowego do spoŝycia, korzystnie zawiera 3,0 do g strawnego węglowodanu na 0 ml, korzystniej 6,0 do, jeszcze korzystniej 7,0 do,0 g na 0 ml. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera do 80 % wagowych, korzystniej 40 do 6 % wagowych strawnego węglowodanu. [0036] Korzystnymi źródłami strawnego węglowodanu są laktoza, glukoza, sacharoza, fruktoza, galaktoza, maltoza, skrobia i maltodekstryna. Laktoza jest głównym strawnym węglowodanem obecnym w ludzkim mleku. Kompozycja korzystnie zawiera laktozę. Kompozycja korzystnie zawiera strawny węglowodan, przy czym co najmniej 3 % wagowych, korzystniej co najmniej 0 % wagowych, korzystniej co najmniej 7 % wagowych, jeszcze korzystniej co najmniej 90 % wagowych, najkorzystniej co najmniej 9 % wagowych strawnych węglowodanów stanowi laktoza. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera co najmniej 2 % wagowych laktozy, korzystniej co najmniej 40 % wagowych. [0037] Korzystnie kompozycja zawiera niestrawne oligosacharydy o stopniu polimeryzacji (DP, ang. degree of polymerization) między 2 i, korzystniej 3 i 60. Niestrawne oligosacharydy korzystnie zapobiegają pojawieniu się insulinooporności, co równieŝ skutkuje zmniejszoną otyłością i/lub masą tłuszczową w późniejszym Ŝyciu. Ponadto, obecność niestrawnych oligosacharydów korzystnie skutkuje mikroflorą jelitową ubogą w Firmicutes i bogatą w Bacteroidetes, co skutkuje zmniejszoną otyłością. Zatem przypuszcza się, Ŝe niestrawne oligosacharydy wzmacniają oddziaływania przeciwko otyłości duŝych kuleczek lipidowych kompozycji według wynalazku. [0038] Korzystnie kompozycja zawiera frukto-oligosacharydy, galakto-oligosacharydy i/lub oligosacharydy kwasu galakturonowego, korzystniej galakto-oligosacharydy, najkorzystniej transgalakto-oligosacharydy. W korzystnym przykładzie wykonania kompozycja zawiera mieszaninę transgalakto-oligosacharydów i frukto-oligosacharydów. [0039] Korzystnie, kompozycja zawiera 80 mg do 2 g niestrawnych oligosacharydów na 0 ml, korzystniej mg do 1, g, jeszcze korzystniej 0 mg do 1 g na 0 ml. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera 0,2 % wagowych do % wago-

11 1 2 3 wych, korzystniej 0, % wagowych do % wagowych, jeszcze bardziej korzystnie 1, % wagowych do 7, % wagowych. Mniejsza ilość niestrawnych oligosacharydów będzie mniej skuteczna w zapobieganiu otyłości, podczas gdy zbyt wysoka ilość będzie skutkowała efektami ubocznymi wzdęcia i dyskomfortu w jamie brzusznej. [0040] Kompozycja korzystnie zawiera białka. Składnik białkowy korzystnie zapewnia do 1% wszystkich kalorii. Korzystnie kompozycja zawiera składnik białkowy, który zapewnia 6 do 12% wszystkich kalorii. Korzystniej białko jest obecne w kompozycji poniŝej 9 % w oparciu o kalorie, korzystniej kompozycja zawiera między 7,2 i 8,0 % białka w oparciu o wszystkie kalorie, jeszcze bardziej korzystnie między 7,3 i 7,7 % w oparciu o wszystkie kalorie. Niskie stęŝenie białka korzystnie zapewnia niŝszą odpowiedź insulinową, zapobiegając w ten sposób proliferacji adipocytów u niemowląt. Mleko ludzkie zawiera niŝszą ilość białka w oparciu o wszystkie kalorie niŝ mleko krowie. StęŜenie białka w kompozycji odŝywczej określa się poprzez sumę białka, peptydów i wolnych aminokwasów. W oparciu o suchą masę kompozycja korzystnie zawiera mniej niŝ 12 % wagowych białka, korzystniej między 9,6 do 12 % wagowych, jeszcze korzystniej do 11 % wagowych. W oparciu o produkt ciekły gotowy do wypicia, kompozycja korzystnie zawiera mniej niŝ 1, g białka na 0 ml, korzystniej między 1,2 i 1, g, jeszcze korzystniej między 1,2 i 1,3 g. [0041] Źródło białka naleŝy wybrać w taki sposób, Ŝeby spełniało minimalne wymagania wobec zawartości podstawowych aminokwasów i zapewniało zadowalający wzrost. Zatem korzystne są źródła białka w oparciu o białka mleka krowiego, takie jak serwatka, kazeina i ich mieszaniny i białka w oparciu o soję, ziemniaki lub groszek. W przypadku, gdy stosuje się białka serwatki, źródło białka korzystnie opiera się na kwaśnej serwatce lub słodkiej serwatce, oczyszczonych białkach serwatki lub ich mieszaninach i moŝe obejmować alfalaktalbuminę i beta-laktoglobulinę. Korzystniej, źródło białka opiera się na kwaśnej serwatce lub słodkiej serwatce, z których usunięto kazeino-gliko-makropeptyd (CGMP). Korzystnie kompozycja zawiera co najmniej 3 % wagowe kazeiny w oparciu o suchą masę. Korzystnie kazeina jest nienaruszona i/lub niehydrolizowana. [0042] Kompozycja jest korzystnie szczególnie odpowiednia do zapewnienia dziennego zapotrzebowania odŝywczego człowiekowi w wieku poniŝej 36 miesięcy, szczególnie niemowlęciu w wieku poniŝej 24 miesięcy, korzystniej niemowlęciu w wieku poniŝej 18 miesięcy, jeszcze korzystniej w wieku poniŝej 12 miesięcy. Zatem, kompozycja odŝywcza słuŝy do karmienia lub stosuje się ją do karmienia człowieka. Kompozycja zawiera składnik lipidowy i korzystnie białkowy i korzystnie strawnego węglowodanu, przy czym składnik lipidowy korzystnie zapewnia do 60 % wszystkich kalorii, składnik białkowy

12 korzystnie zapewnia do %, korzystniej do 1 % wagowych wszystkich kalorii i składnik strawnego węglowodanu korzystnie zapewnia 2 do 7 % wszystkich kalorii. Korzystnie kompozycja zawiera składnik lipidowy zapewniający 3 do 0 % wszystkich kalorii, składnik białkowy zapewniający 6 do 12 % wszystkich kalorii i składnik strawnego węglowodanu zapewniający 40 do 60 % wszystkich kalorii. Ilość wszystkich kalorii określono poprzez sumowanie kalorii pochodzących od białka, lipidów i strawnych węglowodanów. [0043] Kompozycja nie jest ludzkim mlekiem kobiecym. Kompozycja zawiera lipidy roślinne. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera inne składniki, takie jak witaminy, minerały według międzynarodowych wytycznych dla mieszanki mlecznej dla niemowląt. [0044] W celu spełnienia wymagań kalorycznych niemowlęcia, kompozycja korzystnie zawiera 0 do 0 kcal/0 ml cieczy, korzystniej 60 do 90 kcal/0 ml cieczy, jeszcze korzystniej 60 do 7 kcal/0 ml cieczy. Ta gęstość kaloryczna stanowi optymalny stosunek między zuŝyciem wody i kalorii. Osmolarność kompozycji korzystnie wynosi między i 4 mosmol/l, korzystniej 260 do 3 mosmol/l. Niska osmolarność ma na celu obniŝenie stresu pokarmowego. Stres moŝe indukować tworzenie adipocytów. [004] Korzystnie kompozycja jest w postaci ciekłej o lepkości poniŝej 3 mpa.s, korzystniej poniŝej 6 mpa.s, jak zmierzono lepkościomierzem Brookfield w C przy szybkości ścinania wynoszącej 0 s-1. Odpowiednio, kompozycja jest w postaci proszku, który moŝna rozpuścić w wodzie do postaci ciekłej, lub w postaci ciekłego koncentratu, który naleŝy rozcieńczać w wodzie. Gdy kompozycja jest w postaci ciekłej, korzystna objętość podawana kaŝdego dnia jest w zakresie wynoszącym około 80 do 0 ml, korzystniej około 40 do 00 ml na dzień. Niemowlę [0046] Adipocyty proliferują podczas pierwszych 36 miesięcy Ŝycia jak równieŝ w sposób bardziej ograniczony w okresie dojrzewania. Ilość adipocytów jest waŝnym wyznacznikiem w stopniu masy tłuszczowej, tkanki tłuszczowej i/lub otyłości w późniejszym Ŝyciu. Zatem kompozycję korzystnie podaje się człowiekowi podczas pierwszych 3 lat Ŝycia. W jednym przykładzie wykonania zastosowania według wynalazku, kompozycja odŝywcza słuŝy do karmienia człowieka w wieku między 0 i 36 miesięcy. Stwierdzono, Ŝe istnieje dominacja proliferacji adipocytów w pierwszych 12 miesiącach Ŝycia z optimum proliferacji adipocytów w okresie okołoporodowym. Zatem, szczególnie korzystne jest, podawanie kompozycji człowiekowi w tym okresie Ŝycia. Kompozycję zatem korzystnie podaje się człowiekowi w 0-24 miesiącach, korzystniej człowiekowi w 0-18 miesiącach, najkorzyst-

13 niej człowiekowi w 0-12 miesiącach. Wynalazek szczególnie ma na celu zapobieganie otyłości w późniejszym Ŝyciu i korzystnie nie jest leczeniem otyłości. Zatem, kompozycję korzystnie podaje się niemowlęciu i/lub dziecku raczkującemu nie cierpiącemu na otyłość lub nadwagę. W jednym przykładzie wykonania zastosowania według wynalazku, kompozycja odŝywcza słuŝy do karmienia nieotyłego człowieka. Korzystnie kompozycja słuŝy do zastosowania u niemowląt mających wagę odpowiednią do wieku ciąŝowego. [0047] Mimo Ŝe proliferacja adipocytów jest najbardziej widoczna podczas pierwszych 36 miesięcy Ŝycia i okresie dojrzewania, adipocyty tworzą się równieŝ w mniejszym stopniu w odstępie między 36 miesiącami a okresem dojrzewania. Zatem w jednym przykładzie wykonania kompozycję korzystnie podaje się do wieku lat, korzystniej do lat, jeszcze korzystniej do 13 lat. Zastosowanie [0048] Kompozycję korzystnie podaje się niemowlęciu doustnie. Wynalazek ma równieŝ na celu zapobieganie wystąpieniu otyłości i/lub zmniejszeniu masy tłuszczowej w wieku powyŝej 36 miesięcy. W jednym przykładzie wykonania, zastosowanie słuŝy zapobieganiu otyłości, zmniejszeniu ryzyka otyłości i/lub ulepszeniu budowy ciała człowieka, gdy człowiek jest w wieku powyŝej 36 miesięcy, korzystnie gdy człowiek jest w wieku powyŝej lat, korzystniej powyŝej 13 lat, jeszcze korzystniej powyŝej 18 lat. W jednym przykładzie wykonania kompozycja odŝywcza słuŝy do karmienia człowieka w wieku między 0 i 36 miesięcy i do zapobiegania otyłości, obniŝeniu ryzyka otyłości i/lub do ulepszenia budowy ciała, gdy człowiek jest w wieku powyŝej 36 miesięcy, korzystnie do zapobiegania otyłości, obniŝeniu ryzyka otyłości i/lub ulepszeniu kompozycji ciała w wieku powyŝej lat, korzystniej powyŝej 13 lat, jeszcze korzystniej powyŝej 18 lat. W jednym przykładzie wykonania zapobieganie otyłości, obniŝenie ryzyka otyłości i/lub ulepszenie budowy ciała występuje w późniejszym Ŝyciu. Poprzez "w późniejszym Ŝyciu" naleŝy rozumieć wiek wykraczający poza wiek, w którym stosuje się dietę, korzystnie wykraczający poza ten wiek o co najmniej rok. W jednym przykładzie wykonania kompozycja odŝywcza słuŝy do zapobiegania otyłości trzewnej i/lub do zmniejszenia stosunku tłuszczu trzewnego do tłuszczu podskórnego. [0049] Wynalazcy zaskakująco stwierdzili, Ŝe gdy myszy w okresie niemowlęctwa i dzieciństwa karmiono kompozycją Ŝywności zawierającą triglicerydy z resztami kwasu palmitynowego zlokalizowanymi w zwiększonej ilości w pozycji sn-2 triglicerydu, obserwowano róŝny i znaczący wpływ na budowę ciała w późniejszym Ŝyciu w porównaniu do myszy, które w okresie niemowlęctwa i dzieciństwa karmiono kompozycją Ŝywności mającą podobną kompozycję kwasów tłuszczowych, lecz mniej reszt kwasu palmitynowego zloka-

14 lizowanego w pozycji sn-2. W dniu 42, który jest punktem czasowym odpowiadającym dzieciństwu u człowieka, z drugiej strony, kierunek diety róŝnił się tym, Ŝe myszy otrzymujące dietę z triglicerydami według wynalazku miały większą masę ciała, masę tłuszczową i beztłuszczową masę ciała. [000] Zaobserwowano delikatnie niŝszy wzrost podczas stosowania diety, początkowo poprzez matkę aŝ do 1 dnia, lecz równieŝ potem, tj. 1-31, tj. (wczesne) niemowlęctwo, przy czym pod koniec interwencji dietetycznej w dniu 42 zaobserwowano wzrost masy ciała, beztłuszczowej masy ciała i masy tłuszczowej, lecz podobną masę tłuszczową względem całkowitej masy ciała w porównaniu do diety kontrolnej. MoŜna to uznać za wzrost nadrabiający. Wzrost nadrabiający we wczesnym okresie Ŝycia ogólnie uwaŝa się za czynnik ryzyka dla otłuszczenia w późniejszym Ŝyciu, lecz w przypadku diety doświadczalnej zaskakująco nie ma to miejsca. Zatem kompozycję według wynalazku korzystnie zastosowano u noworodków urodzonych przedwcześnie lub niemowląt małych jak na wiek ciąŝowy (SGA, ang. small for gestational age), w szczególności do karmienia noworodków urodzonych przedwcześnie lub niemowląt małych jak na wiek ciąŝowy. Noworodki urodzone przedwcześnie lub wcześniaki dotyczą niemowlęcia urodzonego przed standardowym okresem w ciąŝy ukończonej przed lub w 37 tygodniu ciąŝy matki, tj. przed lub w 37 tygodniu od początku ostatniej menstruacji matki. Dzieci SGA są takimi, których waga urodzeniowa leŝy poniŝej tego percentyla dla danego wieku ciąŝowego. Wcześniaki i/lub noworodki SGA obejmują niemowlęta o niskiej wadze urodzeniowej (niemowlęta LBW, ang. low birth weight infants), niemowlęta o bardzo niskiej wadze urodzeniowej (niemowlęta VLBW, ang. very low birth weight infants) i niemowlęta o niezwykle niskiej wadze urodzeniowej (niemowlęta ELBW, ang. extremely low birth weight infants). Niemowlęta LBW definiuje się jako niemowlęta o wadze mniejszej niŝ 0 g. Niemowlęta VLBW jako niemowlęta o wadze, która jest mniejsza niŝ 0 g i niemowlęta ELBW jako niemowlęta o wadze mniejszej niŝ 00 g. [001] Dnia 98, który jest punktem czasowym odpowiadającym wczesnej dorosłości u ludzi, myszy, które poprzednio spoŝywały kompozycję Ŝywności według wynalazku, przed skierowaniem się na dietę stylu zachodniego, przez 6 dni, miały znacząco niŝszą zgromadzoną masę tłuszczową i niŝszy procent masy tłuszczowej w oparciu o masę ciała i zwiększoną tkankę mięśniową niŝ myszy, które otrzymywały kontrolną kompozycję w okresie niemowlęctwa. Całkowita masa ciała i beztłuszczowa masa ciała wzrosły u myszy karmionych dietą doświadczalną we wczesnym okresie Ŝycia. RównieŜ zaskakująco stwierdzono, Ŝe w porównaniu do diety kontrolnej, podawanie diety zawierającej triglicerydy z resztami kwasu palmitynowego zlokalizowanymi w zwiększonej ilości w pozycji sn-2 triglicerydu

15 14 w okresie niemowlęctwa skutkowało specyficznym obniŝeniem trzewnej tkanki tłuszczowej względem podskórnej tkanki tłuszczowej w późniejszym Ŝyciu. Jest to korzystne, poniewaŝ w szczególności trzewna tkanka tłuszczowa jest najbardziej związana z problemami zdrowotnymi PRZYKŁADY Przykład 1: Wpływ lipidów strukturalnych na wzrost i budowę ciała w późniejszym Ŝyciu [002] Przeprowadzono doświadczenie, przy czym wpływ IMF ze standardowymi lipidami roślinnymi porównano z IMF, w którym składnik lipidowy zawiera triglicerydy strukturalne ze zwiększoną ilością kwasu palmitynowego w pozycji sn-2. [003] Matki C7/BL6 i ich potomstwo poddano diecie od 2 dnia. Potomstwo samo rozpoczęło jedzenie diety od 1 dnia i później. Karmiono je wyłącznie dietą od dnia 21. Doświadczalne diety odstawienia od matki kontynuowano do dnia 42. Od dnia 42 do 98 wszystkie młode karmiono tą samą dietą opartą na diecie AIN-93G z dopasowaną frakcją lipidową (zawierającą % wagowych lipidów, z których 0 % wagowych to słonina i 1 % wagowy to cholesterol, w oparciu o wszystkie lipidy), która jest reprezentatywna dla diety stylu zachodniego. [004] Dietami doświadczalnymi, które zastosowano do odstawienia od matki były: 1) dieta gryzoni oparta o białko AIN-93G, węglowodany i błonnik. Dodatkowo dieta zawierała 7 % wagowych tłuszczu, będącego mieszaniną oleju palmowego, kokosowego, oleju rzepakowego, oleju słonecznikowego i oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego. Typowo takie oleje roślinne zawierają tylko 7, % wagowego wszystkich reszt tłuszczowego kwasu palmitynowego w pozycji sn-2. 2) dieta gryzoni oparta o białko AIN-93G, węglowodany i błonnik. Dodatkowo dieta zawierała 7 % wagowych tłuszczu z % wagowymi w oparciu o całkowity tłuszcz mieszaniny oleju roślinnego i 70 % wagowych w oparciu o całkowity tłuszcz Betapol 4 (Lipid Nutrition, Holandia), przy czym około 4 % całkowitego kwasu palmitynowego jest zestryfikowanych w pozycji sn-2 triglicerydu. Ilość kwasu palmitynowego w Betapol 4 wynosiła około 23 % wagowych w oparciu o wszystkie reszty kwasu tłuszczowego. Zawartość triglicerydów w obu dietach wynosiła ponad 98 % wagowych w oparciu o wszystkie lipidy. Kompozycję kwasu tłuszczowego diet podano w Tabeli 1 i była bardzo podobna. [00] Dnia 42 wszystkie myszy przestawiono na dietę stylu zachodniego, zawierającą % wagowych lipidów do dnia 98. Kompozycję kwasu tłuszczowego diety stylu zachodniego równieŝ przedstawiono w Tabeli 1.

16 1 Tabela 1: Kompozycja kwasu tłuszczowego diet Dieta 1, Kontrola Dieta 2 C12:0 11, 11,,3 C14:0 4,6 4,3 2,7 C16:0 17,1 17,1* 21,1 C18:0 3,0 2,8 9,0 C18:1 n-9 36,0 38,7 40, C18:2 n-6 (LA) 14,0 14,0 11,9 C18:3 n-3 (ALA) 2,6 2,6 1,3 Inne 11,2 9,3 6,7 Dieta stylu zachodniego *: około 3-4 % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów. 1 [006] Myszy waŝono dwa razy w tygodniu. Przyjmowanie poŝywienia określano raz w tygodniu podczas całego doświadczenia. Aby określić budowę ciała (tj. BMC, BMD, masę tłuszczową (FM, ang. fat mass) i masę wolną od tłuszczu (FFM, ang. fat-free mass), przeprowadzono skany DEXA (absorpcjometria rentgenowska podwójnej energii) w znieczuleniu ogólnym odpowiednio dnia 42, 70 i 98 dni po urodzeniu, poprzez densytometrię stosując kamerę PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, USA). W wieku 98 dni samce myszy uśmiercono i zwaŝono tkanki tłuszczowe i narządy. [007] Co interesujące, myszy na obu dietach wykazywały róŝny wzorzec wzrostu podczas interwencji dietetycznej. W oparciu o średnią masę miotu i po dniu 21 średnią masę ciała, grupa doświadczalna wykazywała mniejszą (lecz nieznacznie) masę w porównaniu do grupy kontrolnej między dniem 2 i dniem 31. Od dnia 37 do dnia 42 średnia masa ciała młodych karmionych dietą doświadczalną zaczynała być wyŝsza niŝ grupy kontrolnej. [008] Wyniki przedstawiono w tabeli 2. Dnia 42 zaobserwowano bezpośredni wpływ lipidu strukturalnego, w którym masa ciała, beztłuszczowa masa ciała i masa tłuszczowa zwiększyły się u myszy spoŝywających lipidy według wynalazku. Tabela 2: Masa ciała, Zawartość mineralna kości, Gęstość masy kości, Masa tłuszczowa i względna masa tłuszczowa. Dzień Dieta 1 Dieta 2 Masa ciała 42 23,8 (0,) 24,7 (0,63) 70 26,8 (0,72),3 (0,86)* 98 28,1 (0,67) 31,8 (1,49)*

17 Beztłuszczowa masa ciała Zawartość mineralna kości Gęstość kości mineralna 16 Dzień Dieta 1 Dieta ,3 (0,27) 7,1 (1,) 42 18,0 (0,81),7 (0,41) 70,0 (0,33) 22,7 (0,4)* 98 21,3 (0,48) 22,7 (0,4)* ,4 (0,3) 2,3 (0,33) 42 0,4 (0,013) 0,411 (0,0) 70 0,04 (0,008) 0,3 (0,014) 98 0,7 (0,016) 0,83 (0,18) ,147 (0,011) 0,178 (0,012) 42 0,04 (0,001) 0,046 (0,001) 70 0,03 (0,001) 0,04 (0,001) 98 0,03 (0,001) 0,0 (0,001) ,008 (0,000) 0,0 (0,001) Masa tłuszczowa 42 3,7 (0,22) 4,3 (0,14) 70,1 (0,22),9 (0,44) 98,1 (0,23),4 (0,62) ,4 (0,2) 1,1 (0,1) % Masy tłuszczowej 42 17,0 (0,39) 17,6 (0,7) 70,3 (0,7),4 (0,91) 98 19,2 (0,78) 18,8 (1,33) ,3 (0,7) 0,9 (0,7) [009] Co interesujące, zwiększona masa ciała i beztłuszczowa masa ciała w porównaniu do myszy kontrolnych, utrzymywała się w późniejszym Ŝyciu, nawet jeśli dieta była podobna. RównieŜ w późniejszym Ŝyciu obserwowano zwiększoną zawartość mineralną kości. [0060] Nieoczekiwanie, wzrost masy tłuszczowej i % tłuszczu był znacznie niŝszy i dnia 98 zaobserwowano zmniejszony % masy tłuszczowej w porównaniu do myszy kontrolnych. Zgromadziła się mniejsza masa tłuszczowa w czasie, gdy myszy były na diecie stylu zachodniego, mimo wyŝszej masy ciała. Zatem, w tych samych warunkach dietetycznych, osiągnięto zdrowszą budowę ciała w późniejszym Ŝyciu, gdy jest to poprzedzone ulepszonym wzrostem (wpływając na beztłuszczową masę ciała i masę tłuszczową) pod koniec niemowlęctwa, tj. ciało uległo korzystnemu imprintingowi w okresie niemowlęctwa dla

18 17 zdrowszego wzrostu w późniejszym Ŝyciu. Zmniejszony wzrost w bardzo wczesnym okresie Ŝycia ogólnie uwaŝa się za czynnik ryzyka dla otłuszczenia w późniejszym Ŝyciu, lecz w przypadku diety doświadczalnej zaskakująco nie ma to miejsca. [0061] Natychmiast po końcowym pomiarze DEXA na PN dnia 98 przeprowadzono sekcję. Usunięto i zwaŝono narządy i białą tkankę tłuszczową (tłuszcz z najądrzy, okołonerkowy, pachwinowy (podskórny) i przestrzeni zaotrzewnowej). Wyniki przedstawiono w tabeli 3. Tkanka mięśniowa była znacząco większa u myszy karmionych w okresie niemowlęctwa dietą według wynalazku niŝ u myszy kontrolnych. Tabela 3: Masy tkanki tłuszczowej i narządów. Tłuszcz z najądrzy g (średnie SE) Tłuszcz podskórny g (średnie SE) Tłuszcz okołonerkowy g (średnie SE) Tłuszcz przestrzeni zaotrzewnowej g (średnie SE) Stosunek tłuszcz z najądrzy + okołonerkowy + przestrzeni zaotrzewnowej/podskórny Dieta 1 Dieta 2 0,61 (0,036) 0,660 (0,06) 0,278 (0,01) 0,36 (0,039) 0,031 (0,004) 0,039 (0,007) 0,12 (0,016) 0,182 (0,02) 2,21 2,14 Wątroba g (średnie SE) 1,316 (0,0) 1,348 (0,178) Trzustka g (średnie SE) 0,174 (0,0) 0,3 (0,019) Mózg g (średnie SE) 0,428 (0,003) 0,434 (0,00) Mięsień piszczelowy g (średnie SE) *P < 0,0 0,042 (0,002) 0,00 (0,002)* 1 Przykład 2: IMF z lipidami strukturalnymi. [0062] Mieszanka mleczna dla niemowląt 0 do 6 miesięcznych zawierająca na 0 ml 66 kcal, 1,3 g białka (białko mleka krowiego, białko serwatki i kazeina w stosunku wagowym 6:4), 7,3 g strawnych węglowodanów (głównie laktoza), 3, g lipidów, 0,8 g niestrawnych oligosacharydów (galakto-oligosacharydy i polifruktoza), minerały, pierwiastki śladowe, witaminy, karnitynę, cholinę, mioinozytol i taurynę, jak wiadomo ze stanu techniki. Kompozycja lipidowa jest taka sama jak w diecie 2 z przykładu 1. Mieszankę mleczną dla niemowląt zgłasza się jako zapobiegającą gromadzeniu masy tłuszczowej w późniejszym Ŝyciu.

19 18 ZastrzeŜenia patentowe Kompozycja niebędąca ludzkim mlekiem, przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do zastosowania w zapobieganiu otyłości, zmniejszaniu ryzyka otyłości i/lub leczeniu otyłości. 2. Kompozycja niebędąca ludzkim mlekiem, przy czym kompozycja zawiera triglicerydy zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych obecnych w triglicerydach i zawierające co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydów w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego, do zastosowania w ulepszaniu budowy ciała, przy czym ulepszenie budowy ciała wybrano z grupy składającej się ze zwiększenia beztłuszczowej masy ciała, obniŝenia masy tłuszczowej względem całkowitej masy ciała, obniŝenia gromadzenia tłuszczu i zwiększenia masy mięśniowej. 3. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która słuŝy do karmienia człowieka w wieku między 0 a 36 miesięcy. 4. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń do zapobiegania otyłości, obniŝania ryzyka otyłości i/lub ulepszania budowy ciała człowieka, gdy wspomniany człowiek jest w wieku powyŝej 36 miesięcy, korzystnie gdy człowiek jest w wieku powyŝej lat.. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która słuŝy do karmienia człowieka w wieku między 0 a 36 miesięcy i do zapobiegania otyłości, obniŝania ryzyka otyłości i/lub ulepszania budowy ciała, gdy wspomniany człowiek jest w wieku powyŝej 36 miesięcy, korzystnie gdy wspomniany człowiek jest w wieku powyŝej lat. 6. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która słuŝy do karmienia nieotyłego człowieka. 7. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, do karmienia noworodków urodzonych przedwcześnie lub niemowląt małych jak na wiek ciąŝowy. 8. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, w której triglicerydy zawierają się we frakcji lipido-

20 19 1 wej kompozycji do podawania, przy czym wspomniana frakcja lipidowa zawiera co najmniej % wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasów tłuszczowych i zawiera co najmniej 1% wagowych reszt kwasu palmitynowego w stosunku do wszystkich reszt kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 triglicerydu. 9. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która zawiera do 0% wagowych lipidów w stosunku do suchej masy całej kompozycji i w której lipid zawiera od 80 do 0 % wagowych triglicerydów w stosunku do całkowitego lipidu.. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, w której lipidy mają profil kwasów tłuszczowych ze stosunkiem wagowym kwasu linolowego do kwasu alfa-linolenowego między 4 a Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która zawiera lipidy, strawne węglowodany i białka, przy czym wspomniane lipidy zapewniają od do 60% wszystkich kalorii, wspomniane białko zapewnia od do % wszystkich kalorii i wspomniane strawne węglowodany zapewniają od 2 do 7% wszystkich kalorii. 12. Kompozycja, jak zdefiniowano w zastrzeŝeniach 1-2 do zastosowania według któregokolwiek z poprzednich zastrzeŝeń, która dodatkowo zawiera niestrawne oligosacharydy. Uprawniony: Pełnomocnik: N.V. Nutricia mgr Katarzyna Rudnicka Rzecznik patentowy

21 DOKUMENTY CYTOWANE W OPISIE Ta lista dokumentów cytowanych przez Zgłaszającego została przyjęta jedynie dla informacji czytającego i nie jest częścią europejskiego opisu patentowego. Została ona utworzona z duŝą starannością; Europejski Urząd Patentowy nie ponosi jednak Ŝadnej odpowiedzialności za ewentualne błędy i braki. Dokumenty patentowe cytowane w opisie WO A [0003] WO A [0004] EP A [0007] [0029] EP B1 [0008] FR [0009] WO A [00] WO A [0011] WO A [0012] EP A [0029] Dokumenty niepatentowe cytowane w opisie TAYLOR et al. Am J Clin Nutr, 00, vol. 72, [0026]