CHEMIOTERAPIA DOPĘCHERZOWA NOWE TECHNOLOGIE

Transkrypt

1 CHEMIOTERAPIA DOPĘCHERZOWA NOWE TECHNOLOGIE dr n.med. Łukasz Pokrywka Oddział Kliniczny Urologii Onkologicznej Centrum Onkologii im. prof. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy Koordynator Oddziału : dr n.med. Jerzy Siekiera

2 U 53% pacjentów leczonych jedynie TUR-BT wystąpi nawrót choroby w ciągu 2 lat Chemioterapia dopęcherzowa zmniejsza częstość nawrotów o ok. 30%

3 Główne ograniczenie standardowej chemioterapii dopęcherzowej: niska penetracja leku w ścianę pęcherza moczowego

4 Systemy wspomagające chemioterapię dopęcherzową - ElectroMotive Drug Administration (EMDA) - Chemohypertermia (np. Synergo)

5 ElectroMotive Drug Administration (EMDA) W Polsce po raz pierwszy od XI.2012 w CO Bydgoszczy - Oddział Kliniczny Urologii Onkologicznej koordynator dr n. med. Jerzy Siekiera - Ambulatorium Chemioterapii koordynator dr n. med. Bogdan Żurawski

6 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU EMDA System EMDA ElectroMotiveotive Drug Administration Elektromotoryczna dystrybucja leku jest metodą polegającą na aktywnym transporcie cząsteczek leku przez błonę komórkową z pomocą pola elektrycznego w mechanizmie elektroosmozy (np. Mitomycyna C) lub jonoforezy (np. lidokaina).

7 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU EMDA Jonoforeza jest to transport cząstek obdarzonych ładunkiem elektrycznym (jonów) do organizmu przez skórę lub śluzówkę za pomocą odpowiedniego urządzenia emitującego prąd stały. Podstawą jest zjawisko dysocjacji.

8 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU EMDA Elektroosmoza - jest to transport dipoli wody solwatujących jony. Transportowane jony i woda przekazują pęd do niejonowych cząsteczek leku, które zaczynają poruszać się w tym samym kierunku w polu elektrycznym.

9 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU EMDA - stężenie MMC w cytoplaźmie komórek pęcherza było statystycznie wyższe po zastosowaniu EMDA niż po zastosowaniu pasywnej dyfuzji (43 vs 8 ng/ml) Di Stasi et al. J Urol 170, (2003)

10 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU EMDA

11 ELEMENTY SYSTEMU EMDA

12 PROTOKÓŁ CHTH DOPĘCHERZOWEJ Z UŻYCIEM EMDA PRZYGOTOWANIE PACJENTA DO ZABIEGU - ograniczenie przyjmowania płynów na 1 dzień przed zabiegiem, zakaz picia kawy, alkoholu, godziny przed zabiegiem wypicie 2g wodorowęglanu sodu zawieszonego w 30ml płynu celem alkalizacji moczu.

13 PROTOKÓŁ CHTH DOPĘCHERZOWEJ Z UŻYCIEM EMDA ROZTWÓR MITOMYCYNY C MITOMYCYNA C: 40 mg WODA DESTYLOWANA: 100ml

14 PROTOKÓŁ CHTH DOPĘCHERZOWEJ Z UŻYCIEM EMDA

15 PROTOKÓŁ CHTH DOPĘCHERZOWEJ Z UŻYCIEM EMDA ZALECENIA DLA PACJENTA PO ZABIEGU - częste opróżnianie pęcherza moczowego celem uniknięcia podrażnienia śluzówki pęcherza, - przez pierwsze 6 godzin oddawanie moczu w pozycji siedzącej celem zmniejszenia ryzyka zanieczyszczenia skóry moczem, - mycie rąk i zewnętrznych narządów płciowych wodą z mydłem po oddaniu moczu, - przez pierwsze 6 godzin po oddaniu moczu zaleca się mycie toalety środkami chemicznymi (żel do WC).

16 PRZECIWSKAZANIA DO UŻYCIA SYSTEMU EMDA - krwiomocz - zakażenie układu moczowego - perforacja pęcherza moczowego - uczulenie na Mitomycynę C - systemowa chemioterapia

17 Możliwe objawy uboczne stosowania dopęcherzowej chemioterapii Mitomycyną C przy użyciu systemu EMDA - stan zapalny błony śluzowej pęcherza moczowego, - ból podbrzusza, ból podczas mikcji, - częstomocz, - zakażenie układu moczowego, - krwiomocz, - wysypka na skórze, zaczerwienienie i podrażnienie skóry w miejscu po elektrodach.

18 - 108 pacjentów z wielomiejscowym CIS (98 z T1) po TUR-BT i biopsjach - 3 grupy: PD/MMC, EMDA/MMC, BCG; średni czas obserwacji 82,5 mies. Di Stasi et al. J Urol 170, (2003)

19 - 212 pacjentów z pt1 po TUR-BT, średni czas obserwacji 88 mies. - 2 grupy: BCG (6x co tydzień); BCG (2x co tydzień) + EMDA/MMC (1x) x 3 cykle - leczenie podtrzymujące: BCG (10x co mies); EMDA/MMC (2x co mies) + BCG (1x) x 3 Di Stasi et al., Lancet Oncol Jan;7(1):43-51

20 - 374 pacjentów z pierwotnym guzem, 22 wykluczonych; średni czas obserwacji 86 mies - 3 grupy: tylko TUR-BT; PD/MMC po TUR-BT; EMDA/MMC przed TUR-BT - 21% pacjentów nie otrzymało PD/MMC po TUR-BT perforacja i/lub krwiomoczu Di Stasi et al, Lancet Oncol Sep;12(9):871-9.

21 INNE ZASTODOWANIA SYSTEMU EMDA W UROLOGII - lokalna anestezja, - nadaktywny wypieracz pęcherza moczowego, - odbudowa warstwy glikozaminoglikanów, - infekcyjne i nieifekcyjne zapalenia stercza, - nawracające infekcyjne zapalenia pęcherza moczowego, - choroba Peyroniego

22 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU SYNERGO System opiera się na kontrolowanej hypertermii (41-44 O C) w powierzchownej warstwie pęcherza moczowego uzyskiwanej przy użyciu fal radiowych o długości 915 MHz podczas instalacji dopęcherzowej chłodzonego chemioterapeutyku.

23 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU SYNERGO Hypertermia powoduje: - bezpośredni efekt cytotoksyczny - reakcję układu immunologicznego - zwiększony przepływ krwi przez guz i większą penetrację leku - zwiększoną przepuszczalność błony komórkowej - zwiększa cytotoksyczność Mitomycyny C

24 MECHANIZM DZIAŁANIA SYSTEMU SYNERGO

25 PROTOKÓŁ C-HT Z UŻYCIEM SYSTEMU SYNERGO PRZYGOTOWANIE PACJENTA DO ZABIEGU - ograniczenie przyjmowania płynów na 1 dzień przed zabiegiem, zakaz picia kawy, alkoholu, przyjmowania diuretyków.

26 PROTOKÓŁ C-HT Z UŻYCIEM SYSTEMU SYNERGO ROZTWÓR MITOMYCYNY C MITOMYCYNA C: 20 mg; 40mg; WODA DESTYLOWANA: 50ml

27 PROTOKÓŁ C-HT Z UŻYCIEM SYSTEMU SYNERGO PRZEBIEG ZABIEGU - po założeniu cewnika do pęcherza moczowego przeprowadza się 2 sesje po 30 minut używając do każdej sesji nowego roztworu mitomycyny C - 8 zabiegów 1x w tygodniu, a następnie 4 zabiegi 1x w miesiącu

28 PRZECIWSKAZANIA DO UŻYCIA SYSTEMU SYNERGO - defibrylator, neurostymulator (wymagają wyłączenia) - wewnętrzne protezy, klipsy pooperacyjne - krwiomocz, perforacja pęcherza - uczulenie na Mitomycynę C

29 Możliwe objawy uboczne stosowania dopęcherzowej chemioterapii Mitomycyną C przy użyciu systemu Synergo - stan zapalny błony śluzowej pęcherza moczowego, - ból podbrzusza, ból podczas mikcji, - częstomocz, - zakażenie układu moczowego, - krwiomocz, - wysypka na skórze, - zwężenie cewki moczowej - zmniejszenie pojemności pęcherza moczowego

30 83 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka Colombo et al. BJU Int 107, (2011).

31 22 badania od 1991r C-HT zmniejsza ryzyko nawrotu NMIBC o 59% vs PD/MMC Bez konieczności cystektomii po C-HT = 87,6% Lammers et al. European Urology 60, (2011).

32 Combined local bladder hyperthermia and intravesical chemotherapy for the treatment of high-grade superficial bladder cancer. Gofrit ON, Shapiro A, Pode D, Sidi A, Nativ O, Leib Z, Witjes JA, van der Heijden AG, Naspro R, Colombo R. 52 pacjentów 1 grupa: profilaktyka po TUR-BT (40mg mitomycyny C) - 24 pacjentów 2 grupa: ablacja chemiczna (80mg mitomycyny C) - 28 pacjentów 7 pacjentów nie ukończyło protokołu Gofrit et al. Urology Mar;63(3):

33 Dziękuję za uwagę