czerniak (nowotwór skóry), który rozprzestrzenił się lub którego nie można usunąć chirurgicznie;

Transkrypt

1 EMA/524789/2017 EMEA/H/C/ Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa pembrolizumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia, jak Agencja oceniła lek w celu przyjęcia zaleceń w sprawie przyznania pozwolenia na dopuszczenie produktu do obrotu w UE oraz warunków jego stosowania. Jego celem nie jest zapewnienie praktycznej porady dotyczącej stosowania leku. W celu uzyskania praktycznych informacji na temat stosowania leku należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Co to jest produkt i w jakim celu się go stosuje? jest lekiem stosowanym w leczeniu następujących nowotworów: czerniak (nowotwór skóry), który rozprzestrzenił się lub którego nie można usunąć chirurgicznie; rodzaj raka płuc o nazwie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Lek stosuje się zwłaszcza, gdy guz wytwarza białko o nazwie PD-L1 i gdy nowotwór jest zaawansowany lub rozprzestrzenił się do innych części ciała; klasyczny chłoniak Hodgkina, rak limfocytów (rodzaju białych krwinek). Lek stosuje się tylko po niepowodzeniu leczenia z zastosowaniem brentuksymabu vedotin i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT, rodzaj przeszczepu stosowany w celu zastąpienia szpiku kostnego własnymi komórkami macierzystymi pacjenta) albo po niepowodzeniu leczenia z zastosowaniem brentuksymabu vedotin i niemożności dokonania przeszczepu; rak nabłonka dróg moczowych (rak pęcherza i dróg moczowych), który jest zaawansowany lub rozprzestrzenił się do innych części ciała. Lek stosuje się u pacjentów wcześniej leczonych lekami przeciwnowotworowymi na bazie platyny lub którzy nie mogą być leczeni lekami przeciwnowotworowymi zawierającymi cisplatynę. 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Lek zawiera substancję czynną pembrolizumab. Jak stosować produkt? Lek podaje się we wlewie dożylnym (kroplówka) raz na trzy tygodnie. Zalecana dawka w przypadku wcześniej nieleczonego NSCLC, klasycznego chłoniaka Hodgkina i raka nabłonka dróg moczowych wynosi 200 mg. W przypadku czerniaka i wcześniej leczonego NSCLC dawka zależy od wagi pacjenta i wynosi 2 mg na kilogram masy ciała. Lekarz może opóźnić podawanie dawek w przypadku wystąpienia pewnych działań niepożądanych lub zaprzestać leczenia w ogóle, jeśli działania niepożądane są ciężkie. Leczenie należy kontynuować do chwili, gdy objawy choroby ulegną nasileniu, lub gdy nie będzie można kontrolować działań niepożądanych. W przypadku pacjentów z rakiem płuc przed rozpoczęciem terapii lekarz powinien zbadać guzy, aby sprawdzić, czy wytwarzają białko PD-L1. Leczenie z użyciem produktu powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu raka. Lek wydaje się wyłącznie z przepisu lekarza. Więcej informacji znajduje się w charakterystyce produktu leczniczego (także część EPAR). Jak działa produkt? Substancja czynna leku, pembrolizumab, jest przeciwciałem monoklonalnym rodzajem białka, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby rozpoznawało i blokowało receptor zwany PD- 1. Niektóre rodzaje raka mogą wytwarzać białko wiążące się z PD-1 w celu blokowania aktywności pewnych komórek układu odpornościowego (naturalnych mechanizmów obronnych organizmu), uniemożliwiając im atakowanie nowotworu. Blokując receptor PD-1, pembrolizumab zapobiega inaktywacji komórek układu odpornościowego i tym samym zwiększa zdolność układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych. Jakie korzyści ze stosowania produktu zaobserwowano w badaniach? Nowotwór skóry Wykazano, że lek jest skuteczny w opóźnianiu pogorszenia czerniaka i poprawie przeżycia. Wstępne wyniki badania z udziałem 540 wcześniej leczonych pacjentów z czerniakiem wykazały, że po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia objawy choroby nie uległy nasileniu w przypadku 34% pacjentów leczonych produktem w porównaniu z 16% pacjentów poddawanych chemioterapii. W drugim badaniu uczestniczyło 834 pacjentów z czerniakiem, którzy otrzymywali albo produkt, albo inny lek, ipilimumab. Wstępne wyniki tego badania wykazały, że pacjenci przyjmujący lek żyli do 5,5 miesiąca bez nasilenia objawów choroby, w porównaniu z 2,8 miesiąca u pacjentów leczonych ipilimumabem. W badaniu tym wykazano również, że pacjenci leczeni produktem żyli dłużej niż pacjenci, którzy otrzymywali ipilimumab. Do 71% pacjentów żyło przez co najmniej 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, w porównaniu z 58% pacjentów przyjmujących ipilimumab. EMA/524789/2017 Strona 2/5

3 Rak płuc Wykazano również, że lek jest skuteczny w opóźnianiu nasilenia choroby i poprawie przeżycia u pacjentów z NSCLC, u których uzyskano pozytywny wynik badania na obecność białka PD-L1. W badaniu około 1000 wcześniej leczonych pacjentów, pacjenci żyli dłużej (blisko 11 miesięcy), przyjmując lek, niż przyjmując inny lek przeciwnowotworowy o nazwie docetaksel (ok. 8 miesięcy), a okres, w którym choroba nie uległa pogorszeniu wyniósł około 4 miesięcy w przypadku obu terapii. Lek okazał się skuteczniejszy u pacjentów wykazujących silną ekspresję PD-L1; ogólny czas przeżycia tych pacjentów wynosił 15 miesięcy, a okres bez objawów pogorszenia 5 miesięcy. W drugim badaniu raka płuc z udziałem 305 pacjentów, których guzy wykazywały silną ekspresję PD- L1 i którzy nie byli wcześniej leczeni, pacjenci przyjmujący lek żyli około 10 miesięcy bez objawów pogorszenia choroby, w porównaniu do 6 miesięcy u pacjentów przyjmujących chemioterapię na bazie platyny. Chłoniak Hodgkina Wykazano, że lek jest skuteczny w częściowym lub całkowitym usuwaniu komórek nowotworowych w klasycznym chłoniaku Hodgkina, w leczeniu którego nie uzyskano odpowiedzi lub wystąpił nawrót po leczeniu z zastosowaniem brentuksymabu vedotin, przy przeprowadzeniu autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub bez przeszczepu. W badaniu głównym u 210 pacjentów lek doprowadził do całkowitej lub częściowej remisji (usunięcia) nowotworu u 145 pacjentów (69%); całkowita remisja wystąpiła u 47 (22%) osób, co oznacza, że nie mieli już żadnych objawów nowotworu. Średni czas utrzymywania się odpowiedzi i czas przeżycia pacjentów bez ponownego nasilenia się choroby wynosił około 11 miesięcy. Rak nabłonka dróg moczowych Wykazano, że lek jest również skuteczny w poprawie przeżycia pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych. W badaniu oceniano 542 pacjentów wcześniej leczonych lekami na bazie platyny, którzy otrzymali albo lek, albo inny lek przeciwnowotworowy wybrany przez lekarza (paklitaksel, docetaksel lub winfluninę). Pacjenci leczeni produktem żyli dłużej (ok. 10 miesięcy) niż pacjenci leczeni innymi lekami przeciwnowotworowymi (ok. 7 miesięcy), choć lek nie opóźnił nasilenia się choroby w porównaniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (czas do wystąpienia nasilenia się choroby wynosił, odpowiednio, 2 i 3 miesiące). W drugim badaniu u 370 pacjentów, którzy nie mogli być leczeni lekami zawierającymi cisplatynę, lek doprowadził do całkowitej lub częściowej remisji (usunięcia) nowotworu u 108 pacjentów (29%); całkowita remisja wystąpiła u 27 (7%) osób, co oznacza, że nie mieli już żadnych objawów nowotworu. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu? Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku (mogące wystąpić u więcej niż 1 osoby na 10) to biegunka, nudności (mdłości), swędzenie, wysypka i zmęczenie, z których to objawów większość jest o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Inne częste działania niepożądane związane ze stosowaniem leku dotyczą aktywności układu odpornościowego wywołującej stan zapalny w narządach organizmu. Większość z nich ustępuje w następstwie właściwego leczenia lub zaprzestania podawania leku. EMA/524789/2017 Strona 3/5

4 Pełny wykaz działań niepożądanych i ograniczeń związanych ze stosowaniem leku znajduje się w ulotce dla pacjenta. Na jakiej podstawie zatwierdza się produkt? Europejska Agencja Leków uznała, że korzyści płynące ze stosowania produktu przewyższają ryzyko, i zaleciła przyznanie pozwolenia na dopuszczenie produktu do obrotu w UE. Agencja uznała, że wyniki badań systematycznie wykazywały korzyści ze stosowania produktu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Profil bezpieczeństwa uznano za korzystny w porównaniu z innymi metodami leczenia, w tym z leczeniem ipilimumabem i chemioterapią, a działania niepożądane wydają się możliwe do kontrolowania. W odniesieniu do NSCLC Agencja uznała, że produkt pomaga w wydłużaniu okresu przeżycia i spowalnia nasilanie się choroby. Profil bezpieczeństwa produktu u pacjentów z rakiem płuc jest podobny jak u pacjentów z czerniakiem, a ogólne bezpieczeństwo jego stosowania jest zbliżone do chemioterapii. W przypadku klasycznego chłoniaka Hodgkina Agencja uznała dotychczasowe odpowiedzi za klinicznie znaczące w tej grupie pacjentów, u których inne rodzaje leczenia zakończyły się niepowodzeniem i u których pozostało niewiele innych opcji leczenia. Bezpieczeństwo stosowania leku w tej chorobie wydaje się porównywalne do wstępującego w innych zastosowaniach. W przypadku raka nabłonka dróg moczowych lek pomaga w wydłużaniu okresu przeżycia. U wcześniej leczonych pacjentów działania leku mogą być opóźnione i należy to uwzględnić w leczeniu pacjentów ze złą prognozą lub agresywną chorobą. Bezpieczeństwo działania leku w raku nabłonka dróg moczowych wydaje się podobne do bezpieczeństwa leku w innych zastosowaniach i jest porównywalne z chemioterapią. Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu? Firma wytwarzająca produkt dostarczy lekarzom, którzy będą przepisywać produkt, zestawy edukacyjne zawierające informacje dotyczące stosowania leku oraz kontrolowania działań niepożądanych, zwłaszcza działań związanych z układem odpornościowym. Dołączone zostaną również informacje nt. zagrożeń w związku z przyjęciem przeszczepu komórek macierzystych dawcy po leczeniu produktem. Firma dostarczy pacjentom kartę ostrzeżeń zawierającą informacje dotyczące zagrożeń związanych z lekiem, jak również instrukcje dotyczące kontaktu z lekarzem w razie wystąpienia objawów. Ponadto firma dostarczy ostateczne wyniki badań z użyciem produktu, aby potwierdzić długoterminowe korzyści związane ze stosowaniem leku. Oprócz tego firma przeprowadzi analizy w celu lepszego zrozumienia, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z leczenia produktem. W celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego stosowania leku w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta zawarto zalecenia i środki ostrożności przeznaczone dla personelu medycznego i pacjentów. Inne informacje dotyczące produktu W dniu 17 lipca 2015 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej. EMA/524789/2017 Strona 4/5

5 Pełne sprawozdanie EPAR i streszczenie planu zarządzania ryzykiem dotyczące produktu znajdują się na stronie internetowej Agencji pod adresem: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Data ostatniej aktualizacji: EMA/524789/2017 Strona 5/5