RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2026791 (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 22.05.2007 07729358.7 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/202 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 26.06.2013 Europejski Biuletyn Patentowy 2013/26 EP 2026791 B1 (54) Tytuł wynalazku: Suplement dla ciężarnych (30) Pierwszeństwo: 23.05.2006 EP 06114360 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 25.02.2009 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2009/09 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: 29.11.2013 Wiadomości Urzędu Patentowego 2013/11 (73) Uprawniony z patentu: Nestec S.A., Vevey, CH (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP 2026791 T3 FERDINAND HASCHKE, La Tour De Peilz, CH ZDENEK KRATKY, New Milford, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Jolanta Hawrylak PATPOL KANCELARIA PATENTOWA SP. Z O.O. ul. Nowoursynowska 162 J 02-776 Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy odżywczego suplementu dla kobiet w ciąży, zapewniającego zmniejszenie ryzyka wystąpienia otyłości u dziecka w późniejszym życiu. Podstawa wynalazku [0002] Literatura naukowa sugeruje, że suplementacja preparatów dla niemowląt długo łańcuchowymi wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi (LC-PUFA): kwasem dokozaheksaenowym (DHA, omega 3) i kwasem arachidonowym (ARA, omega 6) może mieć wiele korzyści zdrowotnych dla niemowlęcia. Rzeczywiście wykazano, że wcześniaki otrzymujące kwas DHA i ARA albo z mlekiem matki, albo jako preparat dla niemowląt zawierający te kwasy LC-PUFA, wykazują lepsze zdolności poznawcze, ostrość wzroku oraz sprawność manualną, w porównaniu z wcześniakami których tak nie suplementowano. Obraz dla noworodków donoszonych jest mniej klarowny. Niektóre opublikowane badania pokazały podobne korzyści suplementacji jak wykazane dla wcześniaków, ale w innych badaniach nie stwierdzono żadnego efektu suplemetacji. [0003] Zasugerowano, że te sprzeczne wyniki dla niemowląt donoszonych mogą być spowodowane wpływem statusu LC-PUFA u matki. W ostatnim trymestrze ciąży szczególnie kwas DHA jest preferencyjnie gromadzony przez płód, w stosunku do innych kwasów tłuszczowych. Przy przedwczesnym porodzie, ten okres nie trwa pełne trzy miesiące i można oczekiwać, że odpowiedź wcześniaka na suplementację kwasem DHA będzie zauważalna. Jednak można by się spodziewać że donoszone niemowlęta, które mogły korzystać z suplementacji matki podczas ostatnich trzech miesięcy ciąży, i przy założeniu że takie dostarczanie będzie odpowiednie, będą miały odpowiedni, albo prawie adekwatny, statusu kwasu DHA przy urodzeniu. [0004] Jednak, co najmniej w rozwijającym się świecie, występują coraz większe obawy dotyczące ogólnych fizjologicznych efektów diety bogatej w nasycone tłuszcze i faworyzowanie prekursorów kwasów omega 6 LC-PUFA, takich jak kwas ARA, kosztem prekursorów kwasów omega 3 LC-PUFA, takich jak kwas DHA, na ogólnie fizjologiczny stosunek omega 6:omega 3. W szczególności, istnieją obawy że ciężarne kobiety odżywiające się normalną zachodnią dietą mogą nie być w stanie dostarczyć wystarczających ilości prekursorów omega 3, aby zaspokoić potrzebę syntezy kwasu DHA u rosnącego płodu. Z tego powodu, zaproponowano, na przykład w publikacji patentowej WO 2003/017945 opracowanie szeregu suplementów dla ciężarnych kobiet zawierających DHA z ARA oraz różne witaminy i minerały. Zastrzega się, że przyjmowanie takich suplementów mogłoby być korzystne dla zdrowia obojga, matki i dziecka. Podaje się, że przykłady możliwych korzyści dla nienarodzonego dziecka obejmują optymalny wzrost i rozwój układu nerwowego, oraz polepszony przyrost masy ciała płodu. [0005] Występowanie otyłości u dorosłych, młodzieży i dzieci gwałtownie wzrasta, a prace mające na celu identyfikowanie rozwiązań zapobiegających otyłości i nadwadze w dzieciństwie uznaje się za istotnej wagi problem zdrowia publicznego. Nadwaga i otyłość w dzieciństwie jest stosunkowo nowym zjawiskiem, które na całym świecie dotyczy już ponad 15 milionów dzieci w wieku poniżej 5 roku życia. Prawie 30% młodzieży i dzieci w Stanach Zjednoczonych Ameryki, oraz między 10 a 30% dzieci w Europie, może być zaklasyfikowanych jako dzieci z nadwagą, albo otyłością. Sugerowano, że gwałtowny wzrost podczas pierwszych 4 miesięcy życia może być związany z rozwojem nadwagi, albo otyłości, w późniejszym życiu, oraz że szczególnie ważna może być szybkość przybierania na wadze w pierwszych kilku tygodniach życia. [0006] Ostatnio, skupiono uwagę na możliwej roli kwasu LC-PUFA w rozwoju i leczeniu nadwagi oraz otyłości. Na przykład, w publikacji patentowej WO 2004/012727 ujawniono sposób zmniejszania apetytu u ssaka, obejmujący dojelitowe podawanie takiemu ssakowi kwasu omega 3 LC-PUFA. Ruzickova J. i in. (Lipids. 1
2004 Dec;39(12):1177-85) dokumentują zwiększenie efektu zapobiegania odkładania się tłuszczu przez EPA/DHA przy rozwoju otyłości, oraz sugerują że EPA/DHA mogłyby zmniejszać gromadzenie się tłuszczu w ciele przez ograniczenie obu, nadmiernego wzrostu i rozrostu komórek tłuszczowych. [0007] Jednak, Lauritzen L. i in. (Maternal fish oil supplementation in lactation and growth during the first 2,5 years of life. Pediatr Res. 2005 Aug; 58(2):235-42) przeprowadził randomizowane badanie na matkach po porodzie. Kobiety zostały losowo przypisane do przyjmowania suplementu z olejem rybim (bogaty w kwas omega 3 LC-PUFA, taki jak DHA), albo oliwą z oliwek. Suplement był przyjmowany przez 0 do 4 miesięcy laktacji. Badano 122 dzieci, z których dla 70 kontynuowano badanie aż do 30 miesięcy. Wskaźnik BMI dzieci mierzono przy narodzeniu oraz w wieku 2, 4, 9 oraz 30 miesięcy. Wyniki wykazały, że wskaźnik BMI niemowląt z grupy której podawano olej rybi był wyższy niż BMI dla niemowląt z grupy której podawano oliwę z oliwek, od wieku 9 miesięcy. [0008] Pozostaje zapotrzebowanie na dostarczenie alternatywnych sposobów ograniczania ryzyka wystąpienia nadwagi i otyłością, w szczególności w okresie dzieciństwa. Krótki opis wynalazku [0009] Twórcy wynalazku przeprowadzili badania określające wpływ codziennej doustnej suplementacji zawierającej kwas DHA na stężenie DHA w fosfolipidach czerwonych ciałek krwi u ciężarnych kobiet w 37 tygodniu, oraz czy dzienna doustna dawka kwasu DHA wpływa na stężenie DHA w mleku z piersi oraz/albo fosfolipidach czerwonych ciałek krwi u matki oraz/albo niemowlęcia w okresie laktacji. Podczas tego badania, nieoczekiwanie stwierdzono, że masa i wskaźnik masy ciała niemowląt w grupie suplementowanej kwasem DHA w wieku 21 miesięcy były znacznie niższe niż masa i wskaźnik masy ciała niemowląt w grupie nie otrzymującej kwasu DHA. [0010] Zgodnie z tym, w pierwszym aspekcie niniejszy wynalazek dostarcza zastosowania kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do podawania ciężarnej kobiecie co najmniej w trzecim trymestrze ciąży, oraz po porodzie noworodkowi przez okres nie przekraczający 3 miesięcy, dla zmniejszenia ryzyka rozwoju nadwagi, albo otyłości, u dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie. [0011] W drugim aspekcie, niniejszy wynalazek dostarcza zastosowania kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do podawania ciężarnej kobiecie dla zmniejszenia ryzyka rozwoju nadwagi, albo otyłości, u dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie. [0012] W trzecim aspekcie, niniejszy wynalazek dostarcza zastosowania kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do podawania ciężarnej kobiecie w celu przyczyniania się do rozwoju beztłuszczowej masy ciała dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie. [0013] Niniejszy wynalazek rozciąga się na zmniejszanie ryzyka wystąpienia otyłości u dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie, przez dostarczanie potrzebującej tego ciężarnej kobiecie, kompozycji zawierającej terapeutyczną ilość kwasu dokozaheksaenowego. [0014] Ponadto niniejszy wynalazek rozciąga się na przyczynianie się do rozwoju beztłuszczowej masy ciała dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie, przez dostarczanie potrzebującej tego ciężarnej kobiecie, kompozycji zwierającej terapeutyczną ilość kwasu dokozaheksaenowego. [0015] Jeżeli suplementacja kwasem DHA jest kontynuowana po porodzie, to kompozycja może być albo podawana niemowlęciu poprzez matkę karmiącą piersią, albo może być podawana niemowlęciu bezpośrednio. Szczegółowy opis wynalazku 2
[0016] W niniejszym opisie, poniższe określenia mają następujące znaczenia: "Wskaźnik masy ciała", albo "BMI", oznacza stosunek masy w kg do wzrostu w metrach podniesionego do kwadratu. "Niemowlęctwo albo wczesne dzieciństwo" oznaczają pierwsze sześć lat życia. "Nadwaga" jest definiowana jako posiadanie wartości BMI między 25 a 30. "Otyłość" jest definiowana jako posiadanie wartości BMI powyżej 30. [0017] Wszystkie odniesienia do procentów dotyczą procentów wagowych, jeżeli nie podano inaczej. [0018] Korzystnie, dzienna dawka kwasu DHA dla ciężarnej kobiety wynosi między 100 a 500 mg, a bardziej korzystnie między 200 a 400 mg. Zatem ilość kwasu DHA w kompozycji może być odpowiednio dobrana w zależności od tego, czy jest ona przeznaczona do spożywania raz dziennie, czy częściej. Na przykład, kompozycja przeznaczona do spożywania raz dziennie może zawierać 200 mg DHA. [0019] Odpowiednie źródła kwasu DHA obejmują olej rybi i biomasę otrzymaną z kultur odpowiednich drobnoustrojów, takich jak Crypthecodium cohnii. Korzystnie kompozycję przyjmuje się w czasie ciąży dla zbudowania u matki zapasów kwasu DHA, chociaż uważa się że suplementacja w drugim, a szczególnie w trzecim trymestrze ciąży, jest szczególnie korzystna. Podobnie, suplementowanie można kontynuować po porodzie, albo poprzez kontynuowanie przyjmowania kompozycji przez matkę, jeśli dziecko ma być karmione piersią, albo poprzez podawanie kwasu DHA dziecku, na przykład przez wprowadzanie kwasu DHA w preparacie dla niemowląt używanym do karmienia dziecka. Odpowiednia zawartość kwasu DHA w preparacie dla dzieci mieści się w zakresie między 0,2 a 0,8% wagowych, liczone na całość kwasów tłuszczowych w preparacie. [0020] W jednym wykonaniu wynalazku, kompozycja jest kompozycją odżywczą. Kompozycją może być, wymieniając przykładowo odżywczo kompletny preparat, odżywczy suplement, produkt żywnościowy, taki jak produkt mleczny, słodzony albo trwały w temperaturze otoczenia napój albo zupa, suplement diety, zamiennik posiłku, albo odżywczy batonik. [0021] Odżywczo kompletny preparat do stosowania zgodnie z niniejszym wynalazkiem może zawierać źródło białek. Może być zastosowano dowolne odpowiednie białko, na przykład białka zwierzęce (takie jak białka mleka, białka mięsa i białka jaja); białka roślinne (takie jak białka sojowe, białka pszenicy, białka ryżu, oraz białko z grochu); mieszaniny wolnych aminokwasów; albo ich kombinacje. Szczególnie korzystne są białka mleka, takie jak kazeina i serwatka, oraz białka sojowe. Kompozycja może także zawierać źródło węglowodanów i źródło tłuszczu. [0022] Jeżeli preparat, obok kwasu DHA, zawiera źródło tłuszczu, to takie źródło tłuszczu korzystnie dostarcza 5% do 40% energii takiego preparatu; na przykład 20% do 30% energii. Odpowiedni profil tłuszczu można otrzymać używając mieszanki oleju rzepakowego /kanola/, oleju kukurydzianego oraz oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego. [0023] Do preparatu można dodawać źródło węglowodanów. Korzystnie dostarcza ono 40% do 80% energii takiego preparatu. Można stosować dowolny odpowiedni węglowodan, na przykład sacharozę, laktozę, glukozę, fruktozę, stałe składniki syropu kukurydzianego, maltodekstryny, oraz ich mieszaniny. W razie potrzeby można dodawać włókno pokarmowe. Włókno pokarmowe przechodzi przez jelito cienkie niestrawione przez enzymy i działa jak naturalny środek wypełniający i przeczyszczający. Włókno pokarmowe może być rozpuszczalne, albo nierozpuszczalne, i na ogół korzystna jest mieszanka tych dwóch rodzajów. Odpowiednie źródła włókna pokarmowego obejmują soję, groch, owies, pektynę, gumę guar, gumę arabską, fruktooligosacharydy, galakto-oligosacharydy, sialilo-laktozę oraz oligosacharydy pozyskiwane z mleka zwierząt. 3
Korzystną mieszanką włókna pokarmowego jest mieszanina inuliny z krótszymi łańcuchami fruktooligosacharydów. Korzystnie, jeśli występuje włókno pokarmowe, to zawartość włókna mieści się w zakresie między 10 a 40 g/l konsumowanego preparatu. [0024] Preparat może również zawierać minerały i mikroelementy, takie jak pierwiastki śladowe i witaminy, zgodnie z rekomendacjami organów rządowych, takich jak USRDA. Na przykład, w dziennej dawce preparat może zawierać, jeden albo więcej z poniższych mikroelementów w podanych zakresach: 300 do 500 mg wapnia, 50 do 100 mg magnezu, 150 do 250 mg fosforu, 5 do 20 mg żelaza, 1 do 7 mg cynku, 0,1 do 0,3 mg miedzi, 50 do 200 µg jodu, 5 do 15 µg selenu, 1000 do 3000 µg beta karotenu, 10 do 80 mg witaminy C, 1 do 2 mg witaminy B1, 0,5 do 1,5 mg witaminy B6, 0,5 do 2 mg witaminy B2, 5 do 18 mg niacyny, 0,5 do 2,0 µg witaminy B12, 100 do 800 µg kwasu foliowego, 30 do 70 µg biotyny, 1 do 5 µg witaminy D, 3 do 10 IU witaminy E. [0025] Do preparatu można dodawać szczep bakterii probiotycznych. Jednym z przykładów odpowiedniego szczepu jest Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724. [0026] W razie potrzeby, do preparatu można wprowadzać jeden, albo więcej, emulgatorów spożywczych; na przykład mono- i di-glicerydowe estry kwasu diacetylowinowego, lecytynę oraz mono- i diglicerydy. Podobnie, mogą być włączane odpowiednie sole i stabilizatory. [0027] Korzystnie taki preparat podaje się dojelitowo; na przykład w postaci proszku, albo ciekłego koncentratu przeznaczonego do odtworzenia z mlekiem lub wodą, stałego produktu, albo napoju gotowego-dospożycia. [0028] Preparat może być przygotowywany w dowolny odpowiedni sposób. Na przykład, może być przygotowywany poprzez zmieszanie, we właściwych proporcjach, białek, źródła węglowodanów oraz źródła tłuszczu, wliczając w to kwas DHA. Jeśli są stosowane emulgatory to mogą być wprowadzane w tym punkcie. Witaminy i minerały mogą być dodawane w tym momencie, ale zazwyczaj dodaje się je później aby uniknąć termicznego rozkładu. Przed zmieszaniem dowolne lipofilne witaminy, emulgatory i im podobne, mogą być rozpuszczone w źródle tłuszczu. Woda, korzystnie woda poddana procesowi odwróconej osmozy, może być wtedy domieszana dla utworzenia ciekłej mieszaniny. Dogodnie temperatura wody wynosi około 50 C do około 80 C, dla ułatwienia rozpraszania składników. Komercyjnie dostępne środki upłynniające mogą być używane dla wytworzenia ciekłej mieszaniny. Później, ciekłą mieszaninę homogenizuje się; na przykład w dwóch etapach. [0029] Następnie, ciekłą mieszaninę można obrabiać termicznie dla zmniejszenia obciążenia bakteriami, na przykład przez szybkie ogrzewanie ciekłej mieszaniny do temperatury mieszczącej się w zakresie od około 80 C do około 150 C, przez około 5 sekund do około 5 minut. Można to realizować poprzez wstrzykiwanie pary, w autoklawie albo w wymienniku ciepła; na przykład płytowym wymienniku ciepła. [0030] Następnie, ciekłą mieszaninę można schładzać do temperatury około 60 C do około 85 C; na przykład przez błyskawiczne chłodzenie. Ciekłą mieszaninę można potem ponownie homogenizować; na przykład w dwóch etapach przy około 10 MPa do około 30 MPa w pierwszym etapie, oraz około 2 MPa do około 10 MPa w drugim etapie. Homogenizowaną mieszaninę można potem schładzać aby dodać dowolne wrażliwe na ciepło komponenty; takie jak witaminy i minerały. Dogodnie w tym momencie dostosowuje się wartość ph i zawartość cząstek stałych w homogenizowanej mieszaninie. [0031] Jeśli pożądane jest wytworzenie preparatu sproszkowanego, to homogenizowaną mieszaninę przenosi się do odpowiedniego urządzenia suszącego, takiego jak suszarka rozpyłowa, albo liofilizator, i przekształca w proszek. Proszek powinien mieć zawartość wilgoci mniejszą niż około 5% wagowych. 4
[0032] Jeśli pożądane jest wytworzenie preparatu ciekłego, to homogenizowaną mieszaniną, korzystnie w warunkach aseptycznych, napełnia się odpowiednie pojemniki przez wstępne ogrzewanie homogenizowanej mieszaniny (na przykład do temperatury około 75 do 85 C) a potem wstrzykuje parę do homogenizowanej mieszaniny dla podniesienia jej temperatury do około 140 do 160 C; na przykład do około 150 C. Homogenizowaną mieszaninę można potem schłodzić, na przykład przez błyskawiczne chłodzenie, do temperatury od około 75 do 85 C. Homogenizowaną mieszaninę można jeszcze homogenizować, a potem schłodzić do temperatury pokojowej i napełniać nią pojemniki. Odpowiednie, tego rodzaju urządzenie do aseptycznego napełniania jest handlowo dostępne. Ciekła kompozycja może być w formie gotowego do spożycia preparatu mającego zawartość cząstek stałych od około 10 do około 14% wagowych, albo może być w formie koncentratu; zazwyczaj o zawartości cząstek stałych od około 20 do około 26% wagowych. [0033] W innym wykonaniu wynalazku, konwencjonalny produkt żywnościowy, taki jak jogurt, albo płatki śniadaniowe, może być wzbogacony w kwas DHA. [0034] W jeszcze innym wykonaniu wynalazku, można wytworzyć suplement zawierający kwas DHA w ilości wystarczającej do uzyskania pożądanego efektu u osobnika. Taki suplement może być, przykładowo w formie tabletek, kapsułek, pastylek albo cieczy. Suplement może jeszcze zawierać ochronne hydrokoloidy (takie jak gumy, białka, modyfikowane skrobie), lepiszcza, środki tworzące film, środki/materiały kapsułkujące, materiały ścianki/osłonki, związki matrycowe, powłoki, emulgatory, środki powierzchniowo czynne, środki rozpuszczające (oleje, tłuszcze, woski, lecytyny itd.), adsorbenty, nośniki, wypełniacze, jednocześnie stosowane związki, środki dyspergujące, środki zwilżające, substancje wspomagające obróbkę (rozpuszczalniki), środki zwiększające płynięcie, środki maskujące smak, środki dodające masy, środki żelujące, środki formujące żel, antyoksydanty oraz środki przeciwbakteryjne. Suplement może także zawierać typowe dodatki farmaceutyczne i środki pomocnicze /adiuwanty/, substancje pomocnicze i rozcieńczalniki, obejmujące, ale nieograniczone do wymienionych, wodę, dowolnego pochodzenia żelatynę, gum roślinnych, ligninosulfonian, talk, cukry, skrobię, gumę arabską, roślinne oleje, glikole polialkilenowe, środki smakowe, konserwanty, stabilizatory, środki emulgujące, bufory, smary, barwniki, środki zwilżające, wypełniacze, oraz im podobne. [0035] Ponadto, suplement może zawierać organiczny, albo nieorganiczny, nośnikowy materiał odpowiedni do podawania doustnego, albo dojelitowego, i witaminy, minerały, pierwiastki śladowe oraz inne mikroelementy zgodnie z zaleceniami organów rządowych takich jak USRDA. Na przykład, suplement może zawierać jeden, albo więcej, z następujących mikroelementów w podanych zakresach: 300 do 500 mg wapnia, 50 do 100 mg magnezu, 150 do 250 mg fosforu, 5 do 20 mg żelaza, 1 do 7 mg cynku, 0,1 do 0,3 mg miedzi, 50 do 200 µg jodu, 5 do 15 µg selenu, 1000 do 3000 µg beta karotenu, 10 do 80 mg witaminy C, 1 do 2 mg witaminy B1, 0,5 do 1,5 mg witaminy B6, 0,5 do 2 mg witaminy B2, 5 do 18 mg niacyny, 0,5 do 2,0 µg witaminy B12, 100 do 800 µg kwasu foliowego, 30 do 70 µg biotyny, 1 do 5 µg witaminy D, 3 do 10 IU witaminy E. [0036] Niniejszy wynalazek zostanie teraz dalej zilustrowany przez odniesienie do poniższych przykładów: Przykład 1 [0037] Przykład trwałego w okresie przydatności do sprzedaży ciekłego odżywczego suplementu przeznaczonego do stosowania zgodnie z niniejszym wynalazkiem jest następujący: Na 100 kcal Na 100g gotowego do picia produktu Na podawaną porcję (190 ml) 5
Na 100 kcal Na 100g gotowego do picia produktu Na podawaną porcję (190 ml) Energia (kcal) 100 65 130 Tłuszcz (g) 0,92 0,60 1,20 DHA (mg) (z oleju rybiego) 200 130 260 Białko (g) 3,54 2,30 4,60 Węglowodany (g) 19,4 12,60 25,2 Włókno pokarmowe (g) 3,62 2,35 4,70 Minerały Sód (mg) 51 33 66 Potas (mg) 238 155 310 Chlor (mg) 123 80 160 Wapń (mg) 308 200 400 Fosfor (mg) 162 105 210 Magnez (mg) 58.0 38 76 Selen (µg) 7,7 5,0 10,0 Witaminy Beta karoten (µg) 1600 1050 2100 Witamina D (µg) 3,8 2,50 5,0 Witamina E (IU) 4,6 3,0 6,0 Witamina C (mg) 38 25 50 Witamina B1 (mg) 1,2 0,75 1,5 Witamina B2 (mg) 1,3 0,85 1,7 Niacyna (mg) 12 8 16 Witamina B6 (mg) 1,1 0,7 1,4 Kwas foliowy (µg) 310 200 400 Witamina B12 (µg) 1,2 0,75 1,5 Biotyna (µg) 54 35 70 Pierwiastki śladowe Żelazo (mg) 12 7,5 15 Jod (µg) 150 100 200 6
Witaminy Miedź (mg) 0,20 0,13 0,26 Cynk (mg) 3,8 2,5 5,0 Przykład 2 [0038] Ten przykład porównuje efekt podawania odżywczego suplementu zawierającego kwas DHA ciężarnym kobietom, z efektem podawania takiego samego suplementu ale bez kwasu DHA, porównywalnej grupie ciężarnych kobiet, na zmianę ciężaru i masy ciała ich dzieci. [0039] Randomizowane, kontrolowane, ze stosowaniem podwójnie ślepej próby, jednoośrodkowe badanie kliniczne przeprowadzono w Klinik für Geburtsmedizin, Charité, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Niemcy. Badanie było prowadzone zgodnie z zasadami i przepisami ustanowionymi w Deklaracji Helsińskiej (z późniejszymi zmianami). Łącznie wybrano 144 zdrowe, dorosłe, rasy kaukaskiej, nie palące kobiety w 20 do 22 tygodniu ciąży, chcące karmić piersią przez co najmniej 3 miesiące, i przypisano do trzech grup leczenia. We wszystkich trzech grupach badane otrzymywały codziennie odżywczy suplement z jedną tylko różnicą w składzie suplementu jak poniżej: Grupa 1: Suplement (witaminy, minerały) Grupa 2: Suplement (witaminy, minerały + prebiotyk) Grupa 3: Suplement (witaminy, minerały + prebiotyk + kwas DHA jak w Przykładzie 1) [0040] Wszystkie suplementy były w postaci trwałej w okresie przydatności do sprzedaży cieczy zawierającej, liczone na podawaną porcję, 4,6 g białka i 25 g węglowodanów, witaminy oraz minerały. Ponadto, suplement dla Grupy 2 i 3 zawierał 3,8 g na podawaną porcję mieszaniny krótko- i długołańcuchowych fruktooligosacharydów wytworzonych przez hydrolizę inuliny, a suplement dla Grupy 3 zawierał 0,26 g na porcję DHA. W każdej grupie przyjmowano 190 ml suplementu raz dziennie, dostarczając 120 kcal dla Grupy 1 i 2, oraz 130 kcal dla Grupy 3. Suplement był przyjmowany przez dalszą część ciąży i przez pierwsze trzy miesiące laktacji. [0041] Wszystkie suplementy były dostarczane do szpitala nieoznaczone i rozpoznawalne tylko przez trzy różne kolory etykiety. Kod koloru był znany tylko wytwórcy. [0042] Dzienne spożywanie suplementów było zapisywana przez badane w broszurze. Przyjmowanie było sprawdzane co sześć tygodni poprzez rozmowę telefoniczną, a zapis przyjmowania był dostarczany do szpitala z każdą wizytą. Podczas trwania badania żadne inne odżywcze suplementy nie były przyjmowane. [0043] Między innymi, mierzono następujące czynniki: stężenie DHA w fosfolipidach czerwonych ciałek krwi u ciężarnych kobiet w 37 tygodniu ciąży, oraz u niemowląt w wieku 1 i 3 miesięcy; stężenie DHA w mleku matek karmiących w trzy miesiące po porodzie; wartości antropometryczne (długość, waga, BMI oraz obwód głowy) niemowląt w pierwszym, trzecim i dwudziestym pierwszym miesiącu życia. [0044] Spośród 144 ciężarnych kobiet włączonych do badania, 116 dzieci pozostało w badaniu do wieku 3 miesięcy, i 69 do wieku 21 miesięcy. [0045] Stwierdzono, że stężenie DHA, wyrażone jako % wszystkich kwasów tłuszczowych, w 3 miesiącu w mleku z piersi w Grupie 1 badanych wynosiło 0,25 (+/- 0,10) w porównaniu do 0,26 (+/-0,13), oraz 0,50 (+/- 7
0,19) odpowiednio w Grupie 2 i Grupie 3 badanych. Efekt leczniczy był znaczący w Grupie 3 w porównaniu do Grupy 1 i 2. Stężenie DHA w czerwonych ciałkach krwi (jako % wszystkich kwasów tłuszczowych) w 3 miesiącu u niemowląt w Grupie 1 wynosiło 749 (+/- 2,00) w porównaniu do 6,88 (+/-2,76) w Grupie 2, oraz 9,79 (+/-2,21) w Grupie 3. Znowu, efekty lecznicze były znacząco różne. Ponadto, stosunek omega 6:omega 3 w komórkach czerwonych ciałek krwi kobiet w Grupie 1 i 2 wynosił 2:1 w porównaniu do 1,55:1 dla kobiet w Grupie 3. Podobnie, stosunek omega 6:omega 3 w mleku kobiet w Grupie 1 i 2 wynosił również 2:1 w porównaniu do 0,85:1 dla kobiet w Grupie 3, a stosunek omega 6:omega 3 w komórkach czerwonych ciałek krwi niemowląt w Grupie 1 i 2 w wieku 3 miesięcy wynosił 2,4:1 w porównaniu do 1,6:1 dla dzieci kobiet z Grupy 3 w tym samym wieku. [0046] Przy urodzeniu, wartości antropometryczne były niemal identyczne we wszystkich grupach. Jednak, znaczący, zależny od czasu, efekt zaobserwowano u niemowląt z Grupy 3 w wadze (p = 0,049) oraz BMI (p = 0,044), biorąc pod uwagę płeć, wiek ciążowy oraz chronologiczny niemowlęcia, wykształcenie matki, parzystość, BMI, przyrost masy ciała w ciąży oraz karmienie piersią. Po skontrolowaniu wszystkich istotnych zmiennych, u niemowląt w wieku 21 miesięcy z Grupy 3 stwierdzono znacząco niższą masę (0,6 kg mniej, p = 0,006) oraz BMI (0,77 mniej, p = 0,031) niż u niemowląt w Grupie 1 i 2, przy czym obwód głowy był nieco większy w Grupie 3, a długość była podobna we wszystkich grupach. Ponieważ długość ciała jest uznanym wskaźnikiem dla beztłuszczowej masy ciała, dlatego można stwierdzić, że niemowlęta z Grupy 3 mające niższą masę i BMI niż niemowlęta z Grupy 1 i 2, ale podobną długość mają bardziej beztłuszczową masę ciała niż niemowlęta z Grupy 1 i 2. Zastrzeżenia patentowe: 1. Zastosowanie kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do podawania ciężarnej kobiecie co najmniej w trzecim trymestrze ciąży, oraz po porodzie noworodkowi przez okres nie przekraczający trzech miesięcy, dla zmniejszenia ryzyka rozwoju nadwagi, albo otyłości, u dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie. 2. Zastosowanie według zastrzeżenia 1, w którym po porodzie kompozycję podaje się dziecku poprzez karmiącą piersią matkę. 3. Zastosowanie według zastrzeżenia 1, w którym po porodzie kompozycję podaje się dziecku bezpośrednio. 4. Zastosowanie kwasu dokozaheksaenowego do wytwarzania kompozycji przeznaczonej do podawania ciężarnej kobiecie dla zmniejszenia ryzyka rozwoju nadwagi, albo otyłości, u dziecka w niemowlęctwie oraz/albo we wczesnym dzieciństwie. 5. Zastosowanie według dowolnego poprzedniego zastrzeżenia, w którym kompozycja zawiera od 100 do 500 mg kwasu dokozaheksaenowego na dobową dawkę. 6. Zastosowanie według zastrzeżenia 2, w którym kompozycja dodatkowo zawiera od 2 do 8 g włókna pokarmowego na dobową dawkę. 7. Zastosowanie według zastrzeżenia 6, w którym włókno pokarmowe jest mieszaniną krótko- i długołańcuchowych frukto-oligosacharydów wytworzonych przez hydrolizę inuliny. 8. Zastosowanie według zastrzeżenia 2, w którym kompozycja dodatkowo zawiera jeden, albo więcej, następujących mikroelementów w podanych zakresach: 300 do 500 mg wapnia, 50 do 100 mg magnezu, 150 do 250 mg fosforu, 5 do 20 mg żelaza, 1 do 7 mg cynku, 0,1 do 0,3 mg miedzi, 50 8
do 200 µg jodu, 5 do 15 µg selenu, 1000 do 3000 µg beta karotenu, 10 do 80 mg witaminy C, 1 do 2 mg witaminy B1, 0,5 do 1,5 mg witaminy B6, 0,5 do 2 mg witaminy B2, 5 do 18 mg niacyny, 0,5 do 2,0 µg witaminy B12, 100 do 800 µg kwasu foliowego, 30 do 70 µg biotyny, 1 do 5 µg witaminy D, 3 do 10 IU witaminy E. 9. Zastosowanie według dowolnego poprzedniego zastrzeżenia, w którym kompozycja dodatkowo zawiera szczep bakterii probiotycznych. 10. Zastosowanie według zastrzeżenia 9, w którym szczepem bakterii probiotycznych jest Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724. Pełnomocnik: 9
ODNOŚNIKI CYTOWANE W OPISIE Poniższa lista odnośników cytowanych przez zgłaszającego ma na celu wyłącznie pomoc dla czytającego i nie stanowi części dokumentu patentu europejskiego. Pomimo, że dołożono największej staranności przy jej tworzeniu, nie można wykluczyć błędów lub przeoczeń i EUP nie ponosi żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie WO 2003017945 A [0004] WO 2004012727 A [0006] Cytowana w opisie literatura niepatentowa RUZICKOVA J. et al. Lipids, December 2004, vol.39 (12), 1177-85 [0006] LAURITZEN L. et al. Maternal fish oil supplementation in lactation and growth during the first 2.5 years of life. Pediatr Res., August 2005, vol. 58 (2), 235-42 [0007] 10