Wybrane procedury w badaniach faz wczesnych: planowanie i realizacja Marta Marek Koordynator Laboratoryjny BioVirtus Research Site
Newralgiczne procedury w badaniach faz wczesnych Ciągłe monitorowanie stanu zdrowia Uczestnika jest najważniejszym elementem zapewnienia bezpieczeństwa w badaniach faz wczesnych Procedury bezpieczeństwa obejmują m.in.: Szczegółowy wywiad AE Badanie fizykalne Parametry życiowe Badania krwi i moczu Ciągłe monitorowanie EKG Procedury specyficzne dla danego badania
Standaryzacja procedur Niezbędna i kluczowa w badaniach fazy 1 Zaplanowana, przemyślana, ujęta w głównych ramach w protokole badania Identyfikacja zmiennych wpływających na wyniki badania oraz ujednolicenie wszystkich warunków, m.in. Procedur podania leku Procedur pobrania krwi i innych materiałów Podawanych posiłków, płynów Przebiegu procedur Pobytu w tych samych dniach tygodnia
Przygotowanie do badania Weryfikacja protokołu Identyfikacja przeprowadzanych procedur Określenie: zapotrzebowania na sprzęt wykorzystywany w badaniu warunków przeprowadzenia procedur ilości czasu niezbędnego do przeprowadzenia procedur ilości niezbędnego personelu harmonogramu badania Zawieranie umów z podwykonawcami Szkolenia personelu
Case study Badanie fazy I (pobytowe) Badanie leku podawanego dożylnie 14 pobrań krwi na PK/PD w trakcie pobytu Wizyta kwalifikacyjna <14 dni przed planowanym pobytem Pobyt 3-dniowy w Ośrodku: Dzień -1 przyjęcie do Ośrodka (wieczorem) Dzień 0 pobyt Dzień 1 opuszczenie Ośrodka 7-dniowy follow-up 3 kohorty po 20 Uczestników w odstępach 12-dniowych Uczestnicy: 137 wybranych z bazy danych 94 zaproszonych na screening 60 włączonych do badania
Harmonogram badania kwi-15 We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th DAY 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Badanie 1-1 0 1-1 0 1 MAY 2015 Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su Mo Tu We Th Fr Sa Su DAY 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 Badanie 1-1 0 1 Screening Pobyt w Ośrodku
Case study: Schemat badania klinicznego Rekrutacja uczestników i selekcja do screeningu Screening i kwalifikacja Uczestników Włączenie uczestników do badania Follow-up Zakończenie badania Pobyt w Ośrodku
Case study: procedury w badaniu Planowany harmonogram Screening Pobyt w Ośrodku Follow-up Dzień badania Świadoma zgoda Demografia Styl życia, dodatkowe informacje Wywiad medyczny <14 dni przed bdaniem Dzień -1 Dzień 0 Dzień 1 7 dni Leczenie towarzyszące Parametry życiowe EKG Badanie fizykalne Badania Safety Test alkoholowy Testy toksykoogiczne Test ciążowy Kryteria włączenia Kryteria wyłączenia Radnomizacja Pobrania PK Podanie leku Posiłki AE
Screening Day -1 Day 0 Day 1 Świadoma zgoda Przyjęcie do Ośrodka Demografia Parametry życiowe Parametry życiowe Styl życia Leczenie towarzyszące Wywiad medyczny Parametry życiowe Leczenie towarzyszące Badanie fizykalne Pobrania PK Badanie fizykalne Parametry życiowe EKG Badanie fizykalne Test alkoholowy Testy toksykologiczne Podanie leku Posiłki Badania Safety Test alkoholowy Test ciążowy Posiłki AE Testy toksykologiczne Randomizacja Test ciążowy Kryteria włączenia/wyłączenia Posiłek AE Opuszczenie Ośrodka AE AE
Ramy czasowe określone w protokole Day 1 Parametry życiowe (0,5 h przed T0, 10 min po T4, 10 min po T10, 10 min po T14) Podanie leku (10 min po T0) Pobrania PK (0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 420, 540, 660, 780, 900 min) Posiłki (20 min po T4, 20 min po T10, 20 min po T14)
Planowanie naprzemienne Uczestnik 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Procedura Parametry życiowe 05:30 05:32 05:34 05:36 05:38 05:40 05:42 05:44 05:46 05:48 05:50 05:52 05:54 05:56 05:58 06:00 06:02 06:04 06:06 06:08 T0 06:00 06:02 06:04 06:06 06:08 06:10 06:12 06:14 06:16 06:18 06:20 06:22 06:24 06:26 06:28 06:30 06:32 06:34 06:36 06:38 Podanie leku 06:10 06:12 06:14 06:16 06:18 06:20 06:22 06:24 06:26 06:28 06:30 06:32 06:34 06:36 06:38 06:40 06:42 06:44 06:46 06:48 T1 06:15 06:17 06:19 06:21 06:23 06:25 06:27 06:29 06:31 06:33 06:35 06:37 06:39 06:41 06:43 06:45 06:47 06:49 06:51 06:53 T2 06:30 06:32 06:34 06:36 06:38 06:40 06:42 06:44 06:46 06:48 06:50 06:52 06:54 06:56 06:58 07:00 07:02 07:04 07:06 07:08 T3 06:45 06:47 06:49 06:51 06:53 06:55 06:57 06:59 07:01 07:03 07:05 07:07 07:09 07:11 07:13 07:15 07:17 07:19 07:21 07:23 T4 07:00 07:02 07:04 07:06 07:08 07:10 07:12 07:14 07:16 07:18 07:20 07:22 07:24 07:26 07:28 07:30 07:32 07:34 07:36 07:38 Parametry życiowe 07:10 07:12 07:14 07:16 07:18 07:20 07:22 07:24 07:26 07:28 07:30 07:32 07:34 07:36 07:38 07:40 07:42 07:44 07:46 07:48 Śniadanie 07:20 07:22 07:24 07:26 07:28 07:30 07:32 07:34 07:36 07:38 07:40 07:42 07:44 07:46 07:48 07:50 07:52 07:54 07:56 07:58 T5 07:30 07:32 07:34 07:36 07:38 07:40 07:42 07:44 07:46 07:48 07:50 07:52 07:54 07:56 07:58 08:00 08:02 08:04 08:06 08:08 T6 08:00 08:02 08:04 08:06 08:08 08:10 08:12 08:14 08:16 08:18 08:20 08:22 08:24 08:26 08:28 08:30 08:32 08:34 08:36 08:38 T7 09:00 09:02 09:04 09:06 09:08 09:10 09:12 09:14 09:16 09:18 09:20 09:22 09:24 09:26 09:28 09:30 09:32 09:34 09:36 09:38 T8 10:00 10:02 10:04 10:06 10:08 10:10 10:12 10:14 10:16 10:18 10:20 10:22 10:24 10:26 10:28 10:30 10:32 10:34 10:36 10:38 T9 11:00 11:02 11:04 11:06 11:08 11:10 11:12 11:14 11:16 11:18 11:20 11:22 11:24 11:26 11:28 11:30 11:32 11:34 11:36 11:38 T10 13:00 13:02 13:04 13:06 13:08 13:10 13:12 13:14 13:16 13:18 13:20 13:22 13:24 13:26 13:28 13:30 13:32 13:34 13:36 13:38 Parametry życiowe 13:10 13:12 13:14 13:16 13:18 13:20 13:22 13:24 13:26 13:28 13:30 13:32 13:34 13:36 13:38 13:40 13:42 13:44 13:46 13:48 Obiad 13:20 13:22 13:24 13:26 13:28 13:30 13:32 13:34 13:36 13:38 13:40 13:42 13:44 13:46 13:48 13:50 13:52 13:54 13:56 13:58 T11 15:00 15:02 15:04 15:06 15:08 15:10 15:12 15:14 15:16 15:18 15:20 15:22 15:24 15:26 15:28 15:30 15:32 15:34 15:36 15:38 T12 17:00 17:02 17:04 17:06 17:08 17:10 17:12 17:14 17:16 17:18 17:20 17:22 17:24 17:26 17:28 17:30 17:32 17:34 17:36 17:38 T13 19:00 19:02 19:04 19:06 19:08 19:10 19:12 19:14 19:16 19:18 19:20 19:22 19:24 19:26 19:28 19:30 19:32 19:34 19:36 19:38 T14 21:00 21:02 21:04 21:06 21:08 21:10 21:12 21:14 21:16 21:18 21:20 21:22 21:24 21:26 21:28 21:30 21:32 21:34 21:36 21:38 Parametry życiowe 21:10 21:12 21:14 21:16 21:18 21:20 21:22 21:24 21:26 21:28 21:30 21:32 21:34 21:36 21:38 21:40 21:42 21:44 21:46 21:48 Kolacja 21:20 21:22 21:24 21:26 21:28 21:30 21:32 21:34 21:36 21:38 21:40 21:42 21:44 21:46 21:48 21:50 21:52 21:54 21:56 21:58
Procedura Uczestnik Planowanie synchroniczne 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Parametry życiowe 05:30 05:32 05:30 05:32 05:34 05:36 05:34 05:36 05:38 05:40 05:38 05:40 05:42 05:44 05:42 05:44 05:46 05:48 05:46 05:48 T0 06:00 06:02 06:00 06:02 06:04 06:06 06:04 06:06 06:08 06:10 06:08 06:10 06:12 06:14 06:12 06:14 06:16 06:18 06:16 06:18 Podanie leku 06:10 06:12 06:10 06:12 06:14 06:16 06:14 06:16 06:18 06:20 06:18 06:20 06:22 06:24 06:22 06:24 06:26 06:28 06:26 06:28 T1 06:15 06:17 06:15 06:17 06:19 06:21 06:19 06:21 06:23 06:25 06:23 06:25 06:27 06:29 06:27 06:29 06:31 06:32 06:31 06:32 T2 06:30 06:32 06:30 06:32 06:34 06:36 06:34 06:36 06:38 06:40 06:38 06:40 06:42 06:44 06:42 06:44 06:46 06:48 06:46 06:48 T3 06:45 06:47 06:45 06:47 06:49 06:51 06:49 06:51 06:53 06:55 06:53 06:55 06:57 06:59 06:57 06:59 07:01 07:03 07:01 07:03 T4 07:00 07:02 07:00 07:02 07:04 07:06 07:04 07:06 07:08 07:10 07:08 07:10 07:12 07:14 07:12 07:14 07:16 07:18 07:16 07:18 Parametry życiowe 07:10 07:12 07:10 07:12 07:14 07:16 07:14 07:16 07:18 07:20 07:18 07:20 07:22 07:24 07:22 07:24 07:26 07:28 07:26 07:28 Śniadanie 07:20 07:22 07:20 07:22 07:24 07:26 07:24 07:26 07:28 07:30 07:28 07:30 07:32 07:34 07:32 07:34 07:36 07:38 07:36 07:38 T5 07:30 07:32 07:30 07:32 07:34 07:36 07:34 07:36 07:38 07:40 07:38 07:40 07:42 07:44 07:42 07:44 07:46 07:48 07:46 07:48 T6 08:00 08:02 08:00 08:02 08:04 08:06 08:04 08:06 08:08 08:10 08:08 08:10 08:12 08:14 08:12 08:14 08:16 08:18 08:16 08:18 T7 09:00 09:02 09:00 09:02 09:04 09:06 09:04 09:06 09:08 09:10 08:08 09:10 09:12 09:14 09:12 09:14 09:16 09:18 09:16 09:18 T8 10:00 10:02 10:00 10:02 10:04 10:06 10:02 10:06 10:08 10:10 10:08 10:10 10:12 10:14 10:12 10:14 10:16 10:18 10:16 10:18 T9 11:00 11:02 11:00 11:02 11:04 11:06 11:04 11:06 11:08 11:10 11:08 11:10 11:12 11:14 11:12 11:14 11:16 11:18 11:16 11:18 T10 13:00 13:02 13:00 13:02 13:04 13:06 13:04 13:06 13:08 13:10 13:08 13:10 13:12 13:14 13:12 13:14 13:16 13:18 13:16 13:18 Parametry życiowe 13:10 13:12 13:10 13:12 13:14 13:16 13:14 13:16 13:18 13:20 13:18 13:20 13:22 13:24 13:22 13:24 13:26 13:28 13:26 13:28 Obiad 13:20 13:22 13:20 13:22 13:24 13:26 13:24 13:26 13:28 13:30 13:28 13:30 13:32 13:34 13:32 13:34 13:36 13:38 13:36 13:38 T11 15:00 15:02 15:00 15:02 15:04 15:06 15:04 15:06 15:08 15:10 15:08 15:10 15:12 15:14 15:12 15:14 15:16 15:18 15:16 15:18 T12 17:00 17:02 17:00 17:02 17:04 17:06 17:04 17:06 17:08 17:10 17:08 17:10 17:12 17:14 17:12 17:14 17:16 17:18 17:16 17:18 T13 19:00 19:02 19:00 19:02 19:04 19:06 19:04 19:06 19:08 19:10 19:08 19:10 19:12 19:14 19:12 19:14 19:16 19:18 19:16 19:18 T14 21:00 21:02 21:00 21:02 21:04 21:06 21:04 21:06 21:08 21:10 21:08 21:10 21:12 21:14 21:12 21:14 21:16 21:18 21:16 21:18 Parametry życiowe 21:10 21:12 21:10 21:12 21:14 21:16 21:14 21:16 21:18 21:20 21:18 21:20 21:22 21:24 21:22 21:24 21:26 21:28 21:26 21:28 Kolacja 21:20 21:22 21:20 21:22 21:24 21:26 21:24 21:26 21:28 21:30 21:28 21:30 21:32 21:34 21:32 21:34 21:36 21:38 21:36 21:38
Planowanie procedur laboratoryjnych Wirowanie, pipetowanie, mrożenie próbek krwi jest ściśle powiązane czasowo z podaniem leku oraz pobraniem krwi Każde przesunięcie czasowe w jednej z tych procedur wywiera wpływ na kolejną w zaplanowanej sekwencji zdarzeń Planowanie przebiegu procedur laboratoryjnych musi obejmować margines bezpieczeństwa związany z niespodziewanym opóźnieniem
Planowanie procedur laboratoryjnych Przykład: krew powinna zostać zamrożona w ciągu 1h od pobrania, cykl wirowania ma trwać 10 min
Przygotowanie do badania zapotrzebowanie na personel Screening Day -1 Day 0 Day 1 LEKARZ ICF 15 Kryteria włączenia/wyłączenia 5 Enrollment Histora medyczna 15 Leczenie towarzyszące 15 Badanie fizykalne 10 5 5 AE/SAE 5 5 5 PIELĘGNIARKI TOTAL czas przewidziany na 1 pacjenta w min. Pobranie krwi: HIV, hepatitis B and C 40 25 10 10 5 Pobranie krwi: biochemia, hematologia Pobranie krwi: PK/PD 42 Test alkoholowy 1 1 EKG 15 Vital signs 6 24 6 LAB KOORDYNACJA 21 7 66 6 TOTAL czas przewidziany na 1 pacjenta w min. Test ciążowy 15 5 Testy toksykologiczne Procesowanie krwi 160 15 5 160 TOTAL czas przewidziany na 1 pacjenta w min. Demografia 5 Pytania związane ze stylem życia Waga wzrost TOTAL czas przewidziany na 1 pacjenta w min. 5 5 2 3 13 7
Organizacja dokumentacji źródłowej w ośrodku Teczka Teczka zaprojektowana zaprojektowana wg wg schematu schematu badania badania (dokumentacja procedur u danego uczestnika): chronologiczny opis procedur - chronologiczny lub opis worksheety procedur jedna pod drugą lub worksheety Komplementarne i równorzędne Komplementarne dane i - równorzędne stanowią całość dane - stanowią systemu całość SD w systemu ośrodku SD w ośrodku Załączniki do teczki uczestnika Załączniki (wyniki do badan, teczki uczestnika wydruki (wyniki EKG, logi badan, per wydruki uczestnik, EKG, wydruki logi per z uczestnik, wydruki systemów np. IVRS itd.) systemów np. IVRS itd.) Logi, listy, formularze (dokumentacja Logi, listy, formularze danej procedury (dokumentacja / procesu danej u procedury procesu grupy uczestników) grupy uczestników) Dane generowane przez uczestników Dane generowane świadoma przez zgoda, uczestników kwestionariusze, świadoma zgoda, kwestionariusze, ankiety, skale VAS itd. ankiety, skale VAS itd.
Karta Uczestnika Organizacja Karty Uczestnika wg dwóch schematów Per wizyta: - Teczka Uczestnika inna na każdy dzień (wizytę) badania - Procedury grupowane wg kategorii (bloków) - Chronologiczny przebieg procedur (wg kolejności zapisu w SD) Per procedura: - 1 binder dla pacjenta zawierający sekcje dla każdej procedury - Worksheet osobny dla każdej procedury - Przegląd chronologiczny przebiegu procedur i ich wyników na jednym worksheet cie
System elektronicznej dokumentacji Wymóg wprowadzenia elektronicznej dokumentacji medycznej od 2017 r. Projektowany zgodnie ze specyficznymi wymogami Ośrodka Wykonanie zgodnie z regulacjami FDA21 CFR, CIDISC, HIPAA Implementacja systemu audit trial
System elektronicznej dokumentacji Etap 1 Projektowanie badania oraz definiowanie poszczególnych procedur Etap 2 Przeprowadzenie procedur Etap 3 Raporty Etap 4 Kontrola Jakości Etap 5 Monitoring i generowanie query
System elektronicznej dokumentacji Etap 1 Projektowanie badania oraz definiowanie poszczególnych procedur Wprowadzanie danych badania Wprowadzanie danych Uczestników Definiowanie procedur Definiowanie harmonogramu badania
System elektronicznej dokumentacji Etap 2 Przeprowadzenie procedur Zbieranie danych podczas wizyt w Ośrodku Skanowanie opasek Uczestników i przypisanie im czasów wykonania procedury (znakowanie czasem i osobą wykonującą) Podpis elektroniczny zatwierdzający wykonanie procedury Przykład: pobrania krwi
System elektronicznej dokumentacji Etap 3 Raporty Przegląd danych badania/wizyty/uczestnika na podstawie wybranych kryteriów Możliwość uzyskania informacji o przebiegu danej wizyty/procedury w maksymalnie krótkim czasie Generowanie prostych raportów statystycznych
System elektronicznej dokumentacji Etap 4 Kontrola Jakości System kontroli wewnętrznej Monitoring przebiegu wizyty / obiegu produktu badanego / obiegu próbki System alarmowania w przypadku przekroczenia wybranych ram czasowych (w przypadku braku zgodności czasu zaplanowanego z czasem rzeczywistym) Komunikaty w przypadku prawdopodobieństwa popełnienia błędu Możliwość generowania wewnętrznych query Kontrola prawidłowości oraz kompletności wykonanych procedur
System elektronicznej dokumentacji Etap 5 Monitoring i generowanie query Dostęp dla Monitora (bierny read only) Możliwość weryfikowania wszystkich zebranych danych Możliwość filtracji danych według ustalonych kryteriów Możliwość generowania query
Dziękuję za uwagę