Jolanta Perkowska Ocena wybranych parametrów układu krążenia u chorych poddawanych doustnej próbie prowokacji aspiryną STRESZCZENIE Wstęp Ciągły wzrost zużycia ASA i NLPZ, jednocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych, w tym reakcji nadwrażliwości, które mogą mieć bardzo różnorodny charakter. Istnieje zatem konieczność przeprowadzenia pełnej diagnostyki nadwrażliwości na ASA i/lub NLPZ w celu ustalenia leku sprawczego, reakcji krzyżowych oraz leku alternatywnego. Wiadomo, że podanie leku w trakcie testu może wywołać objawy nadwrażliwości nie tylko ze strony układu oddechowego czy skóry, ale również ze strony układu krążenia (wstrząs, alergiczny zawał serca tzn. zespół Kounisa czy zaburzenia rytmu serca). Cel Celem pracy była ocena częstości występowania i charakteru objawów niepożądanych ze strony układu krążenia u pacjentów podejrzanych o nadwrażliwość na ASA/NLPZ i poddawanych DTP-ASA, ich zależności od wyniku prowokacji oraz bezpieczeństwa testu u tych chorych. Materiał i metody Do badania zakwalifikowano 52 pacjentów hospitalizowanych w klinice w latach 2012-2016 w z objawami nadwrażliwości na ASA i/lub NLPZ pod postacią pokrzywki i/lub obrzęku naczynioruchowego (n-47), obturacji (n-11), pokrywki i/lub obrzęku naczynioruchowego i obturacji (n-6) w wywiadzie, z prawidłowym zapisem EKG i spirometrii. DTP-ASA wykonywano po upływie minimum 7 dni od odstawienia leków przeciwhistaminowych, podczas stosowania diety,,uwalniającej od objawów (bez histaminy), w okresie wolnym od objawów. Pacjentów zakwalifikowanych do przeprowadzenia badania poddawano dwudniowemu testowi prowokacji metodą pojedynczej ślepej próby z ASA oraz jednocześnie prowadzono monitorowanie wystąpienia objawów klinicznych nadwrażliwości na ASA, zaburzeń wentylacji oraz czynności układu krążenia. W pierwszym dniu podawano doustnie placebo
(laktoza) 4 razy co 1,5-2,0 godziny w identycznie wyglądających kapsułkach, w drugim dniu wzrastające dawki ASA do sumarycznej dawki 500 mg lub w przypadku braku reakcji do maksymalnej dawki 1000 mg. Test przerywano w momencie wystąpienia objawów klinicznych nadwrażliwości i/lub obniżenia FEV1 20% i/lub stwierdzenia hipotonii. Wyniki Dodatni wynik DTP-ASA uzyskano u (42%) badanych. Najczęściej zgłaszanym objawem klinicznym DTP-ASA (+) były skórne zmiany pokrzywkowo-obrzękowe o różnym nasileniu, które zgłosiło 17 badanych (78% badanych z DTP-ASA (+)), w tym izolowaną postać 13 badanych (~60% badanych z +DTP-ASA (+)), natomiast 4 badanych (18% z DTP-ASA (+)) zgłosiło jednocześnie zmiany pokrzywkowo obrzękowe i uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej lub duszność, natomiast izolowaną obturację prezentowało 5-ciu badanych. Najczęstszą manifestacją układu krążenia w trakcie DTP-ASA była tachykardia (~80% badanych), bez względu na dzień badania oraz wynik DTP-ASA. Podobnie DPNK i DPK występowały z porównywalną częstością zarówno w dniu podawania placebo jak i w dniu z ASA, niezależnie od wyniku testu. CzNK i CzK zarejestrowano u kilkoro pacjentów, zaburzenia występowały zarówno w dniu podawania placebo i ASA, tylko u jednego pacjenta CzNK wystąpił wyłącznie w dniu podawania ASA, podobnie CzK i nie był to ten sam badany. Pacjenci nie odczuwali żadnych dolegliwości i nie wymagali dodatkowego leczenia. Nie zarejestrowano groźnych zaburzeń rytmu serca, tj. migotanie czy trzepotanie przedsionków lub komór. Nie zarejestrowano również zmian niedokrwiennych serca. U dwóch chorych zarejestrowano istotne obniżenie RR, byli to pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym i obturacją. Jeden badany wymagał typowego leczenia anafilaksji, w tym podania adrenaliny, drugi mimo istotnego obniżenia RR nie odczuwał dolegliwości i nie wymagał dodatkowej interwencji. Wnioski Nie zarejestrowano istotnych klinicznie zaburzeń rytmu serca w trakcie DTP-ASA, a stwierdzone zmiany w zapisach z monitorowania RR i EKG świadczą, że DTP-ASA wykonywany zgodnie z obecnie obowiązującymi wytycznymi nie wiąże się z dużym ryzykiem dla zdrowia i życia pacjenta w wyniku reakcji krążenia. Istnieje jednak ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji anafilaktycznej i/lub krążenia w trakcie DTP-ASA, szczególnie u chorych z wywiadem astmy oskrzelowej oraz obturacji po NLPZ.
Fakt, że nie wszystkie obiektywnie występujące zaburzenia ze strony układu oddechowego oraz krążenia podczas wykonywania DTP-ASA były odczuwane i zgłaszane przez pacjentów, jak również konieczność udzielania odpowiedniej pomocy w przypadku DTP- ASA (+) oraz monitorowania jej skuteczności powodują, że DTP-ASA powinien być wykonywany w warunkach szpitalnych, a u chorych z wywiadem objawów ze strony układu krążenia po ASA/NLPZ słusznym wydaje się być zalecenie wykonywania EKG. SUMMARY Introduction The continuous increase in the consumption of ASA and NSAIDs, simultaneously increases the risk of adverse reactions, including hypersensitivity, which can be very diverse. Therefore, it is necessary to perform a full diagnosis of hypersensitivity to ASA and/or NSAIDs in order to determine the causative agent, cross-reactivity and alternative medicine. It is known that the administration of the drug during the test can cause hypersensitivity symptoms not only from the respiratory system or skin, but also from the cardiovascular system (shock, allergic myocardial infarction i.e. Kounis syndrome or arrhythmia). The aim of the study The aim of the study was to assess the incidence and nature of cardiovascular side effects in patients suspected of being hypersensitive to ASA/NSAIDs and subjected to OAC-ASA, their dependence on the outcome of the challenge and the safety evaluation of the test in this group. Materials and methods The study included 52 patients hospitalized in the clinic in 2012-2016 with signs of hypersensitivity to ASA and/or NSAIDs in the form of urticaria and/or angioedema (n-47), obstruction (n-11), urticaria and/or angioedema and obstruction (n-6) history, with normal ECG and spirometry. OAC-ASA was performed after a minimum of 7 days after discontinuation of antihistamines, while using a reliever-free diet (without histamine) in a period free of symptoms.
The patients qualified for the study were subjected to a two-day single-blind challenge test with ASA, with simultaneous monitoring of clinical manifestations of ASA hypersensitivity, ventilation disorders and cardiovascular function disorders. On the first day, placebo (lactose) was administered orally 4 times every 1.5-2.0 hours in identical-looking capsules, on the second day increasing doses of ASA to a total dose of 500 mg or in the absence of reaction up to a maximum dose of 1000 mg. The test was discontinued at the time of clinical manifestations of hypersensitivity and/or a decrease in FEV1 20% and/or hypotonia. Results A positive OAC-ASA result was obtained at (42%) of subjects. The most frequently reported clinical symptom of OAC-ASA (+) were cutaneous lesions (urticaria/angioedema) of various severity, which were reported by 17 subjects (78% of subjects with OAC-ASA (+)), including an isolated form 13 subjects, ~60% of subjects with OAC-ASA (+), while 4 subjects (18% of OAC-ASA (+)) simultaneously reported changes in urticarial edema and chest discomfort or dyspnoea, while the isolated obstruction was manifested by 5 subjects. The most common manifestation of the cardiovascular system during OAC-ASA was tachycardia (~80% of subjects), regardless of the day of the study and the result of OAC-ASA. Similarly, SVEx and VEx occurred with a comparable frequency on both the day of placebo and on the day of ASA, regardless of the test result. SVT and VT were registered at several patients, the disorders occurred both on the day of placebo and ASA administration, only in one patient SVT occurred only on the day of administration of ASA, similarly as VT and it was not the same subject. The patients did not feel any discomfort and did not require additional treatment. No severe arrhythmias, i.e.; fibrillation or flutter of atria or chambers. No ischemic heart changes were recorded either. In two patients a significant reduction of BP was recorded, they were those with angioedema and airway obstruction. Only one of them required typical treatment of anaphylaxis, including Adrenaline. Conclusions The changes found in the records of spirometry, BP and ECG monitoring show that OAC- ASA performed in accordance with the current guidelines does not involve a high risk to the patient's health and life as a result of cardiovascular reactions. However, there is a risk of severe anaphylactic and/or circulatory reactions during OAC- ASA, therefore, patients with bronchial asthma and obstructive NSAIDs require special monitoring and clinical observation.
The fact that not all objectively occurring disorders of the respiratory system and circulation during the performance of OAC-ASA were felt and reported by patients, as well as the need to provide adequate assistance in the case of OAC-ASA (+) and to monitor its effectiveness result in a fact that OAC-ASA should be performed in a hospital environment, and in patients with anamnesis of cardiovascular symptoms after ASA/NSAID it seems appropriate to recommend ECG before OAC-ASA, during its course (the appearance of cardiac symptoms) and in the case of OAC-ASA (+), as these symptoms may be a manifestation of hypersensitivity to ASA in the circulatory system, which is often not taken into account.