Flow cytometry application in the evaluation of antisperm antibodies in sera samples of infertile people and prepubertal boys with gonadal disorders
|
|
- Artur Wiśniewski
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2010, 81, Wykorzystanie cytometrii przepływowej do oceny występowania przeciwciał przeciwplemnikowych w surowicy od niepłodnych osób dorosłych i chłopców przed pokwitaniem z wadami w drogach rozrodczych Flow cytometry application in the evaluation of antisperm antibodies in sera samples of infertile people and prepubertal boys with gonadal disorders Kamieniczna Marzena 1, Havryluk Anna 2, Nakonechnyj Andrij 3, Boyko Jaryna 2, Chopyak Valentina 2, Kurpisz Maciej 1 1 Zakład Biologii Rozrodu i Komórek Macierzystych, Instytut Genetyki Człowieka PAN, Poznań 2 Katedra Klinicznej Immunologii i Alergologii, Lwowski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Lwów, Ukraina 3 Zakład i Oddział Chirurgii Dziecięcej, Lwowski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Lwów, Ukraina Streszczenie Cel pracy: Celem podjętych badań była analiza występowania i reaktywności przeciwciał przeciwplemnikowych w surowicy u niepłodnych osób dorosłych oraz chłopców przed pokwitaniem z wadami w drogach rozrodczych w celu określenia trafności doboru metody z wykorzystaniem cytometrii przepływowej. Materiał i metody: Materiał do badań stanowiły próbki surowic krwi obwodowej od niepłodnych kobiet i mężczyzn oraz zdrowych płodnych kobiet i mężczyzn, a także chłopców przed pokwitaniem z wnętrostwem oraz zdrowych chłopców. Oznaczenia przeciwciał przeciwplemnikowych wykonywano przy pomocy IDIBT oraz testu pośredniego cytometrii przepływowej. Wyniki: Porównanie poziomów przeciwciał przeciwplemnikowych w próbkach surowic u osób dorosłych, oznaczonych techniką cytometrii przepływowej nie wykazało istotnych statystycznie różnic pomiędzy populacją płodnych osób zdrowych i populacją osób niepłodnych we wszystkich badanych klasach immunoglobulin. Porównanie poziomów przeciwciał przeciwplemnikowych w próbkach surowic od zdrowych chłopców i chłopców z wnętrostwem wykazało statystycznie znamienne różnice dla wszystkich badanych klas przeciwciał. Uzyskano korelację pomiędzy testami IDIBT oraz FCM jedynie w populacji niepłodnych osób dorosłych dla przeciwciał przeciwplemnikowych klasy IgG (r=0,507 (p=0,012). Ocena wartości diagnostycznej testu FCM wykazała słabsze wartości detekcyjne dla populacji osób dorosłych w porównaniu z wartościami uzyskanymi dla populacji chłopców przed pokwitaniem. Adres do korespondencji: Maciej Kurpisz Zakład Biologii Rozrodu i Komórek Macierzystych Instytut Genetyki Człowieka PAN ul. Strzeszyńska 32, Poznań tel. (61) ; Fax: (61) kurpimac@man.poznan.pl Otrzymano: Zaakceptowano do druku: Nr 8/2010
2 Ginekol Pol. 2010, 81, P R A C E O R Y G I N A L N E Kamieniczna M, et al. Wnioski: Metoda oznaczeń przeciwciał przeciwplemnikowych z wykorzystaniem cytometrii przepływowej spełnia kryteria doboru trafności testu dla populacji chłopców przed pokwitaniem, ale nie wydaje się być odpowiednia dla populacji osób dorosłych. Słowa kluczowe: przeciwciała przeciwplemnikowe / cytometria przepływowa / / niepłodność / chłopcy przed pokwitaniem / Abstract Objectives: The aim of the following study was to assess antisperm antibodies in sera samples of infertile men and women, as well as from prepubertal boys by means of flow cytometry. Material and methods: We tested sera samples of infertile and fertile adult populations, prepubertal boys with gonadal disorders and healthy prepubertal boys. The indirect immunobead test and flow cytometry were used to detect antisperm antibodies. Results: The comparison of antisperm antibody levels in sera samples of adult infertile versus healthy controls (men and women) evaluated by means of flow cytometry did not reveal statistically significant differences. The only significant correlation found were results obtained by IDIBT and FCM for IgG antisperm antibodies for infertile adult group (r=0.507, p=0.012). The comparison of antisperm antibody levels in sera samples from prepubertal boys revealed statistically significant differences for all tested antibody isotypes. Diagnostic values compared for both assays showed markedly better discriminatory ability of flow cytometry for analyzed groups of prepubertal boys than for adult populations. Conclusions: Flow cytometry test may be used to verify antisperm antibody levels in prepubertal boys with testicular failures. Key words: antisperm antibodies / flow cytometry / infertility / prepubertal boys / Wstęp Przeciwciała przeciwplemnikowe są jednym z głównych czynników odpowiedzialnych za wywoływanie niepłodności na tle immunologicznym. Wywierają one wpływ na proces spermatogenezy, transport plemników w drogach rozrodczych, wzmożoną fagocytozę, blokowanie kapacytacji plemników i reakcji akrosomalnej, interakcję plemników z komórką jajową oraz przebieg wczesnych etapów rozwoju zarodkowego [1]. U mężczyzn powstawaniu przeciwciał przeciwplemnikowych sprzyja przerwanie bariery krew-jądro oraz niedobór czynników immunosupresyjnych, odgrywających rolę w utrzymywaniu aktywnej tolerancji wobec męskich komórek rozrodczych. Innymi czynnikami sprzyjającymi wytwarzaniu przeciwciał przeciwplemnikowych u mężczyzn są: przewlekłe infekcje, żylaki powrózka, wnętrostwo (kryptorchizm), podwiązanie (przecięcie) nasieniowodów [2]. U chłopców przed pokwitaniem brak jest dojrzałych plemników, czego konsekwencją jest brak w pełni uformowanej bariery anatomicznej oraz stan nieefektywnej immunosupresji. Najczęstszymi patologiami układu rozrodczego u chłopców są: skręt jądra, ruchome gonady, wnętrostwo. Stwierdzono, że wady anatomiczne w męskich drogach rozrodczych mogą indukować powstawanie przeciwciał reagujących z antygenami powierzchniowymi plemników. Przeciwciała mogą być wykrywane w testach z utrwalonymi antygenami (test radioimmunologiczny CB-RIA, ilościowy test immunosorbentowy ELISA). Przeciwciała przeciwplemnikowe oznacza się także przy pomocy pośredniego testu IBT (ang. indirect immunobead binding test; IDIBT). Przy pomocy IDIBT stwierdzono ich występowanie u ok. 7% badanych chłopców z patologią w drogach rozrodczych [3]. Czynnikiem sprzyjającym rozwojowi reakcji autoimmunologicznej u chłopców przed pokwitaniem jest obniżony poziom testosteronu oraz występowanie w niedojrzałej gonadzie męskiej epitopów o reaktywności krzyżowej z drobnoustrojami (powodujących pierwotne powstawanie przeciwciał w odpowiedzi na antygeny inne niż plemnikowe). Problem występowania przeciwciał przeciwplemnikowych u chłopców przed pokwitaniem pozostaje nadal kontrowersyjny. Istnieją również doniesienia o braku występowania przeciwciał skierowanych przeciw antygenom plemnikowym w tej grupie wiekowej. W pracach tych przeważnie stosowano test IDIBT z wykorzystaniem żywych plemników [4]. Metody oparte na wykorzystaniu żywych plemników należą do najbardziej informatywnych diagnostycznie metod oznaczania przeciwciał przeciwplemnikowych. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) rekomenduje do oceny przeciwciał przeciwplemnikowych test IBT oraz test MAR (mixed antiglobulin reaction) [5]. Test IBT uważany za złoty standard pozwala specyficznie zidentyfikować immunoglobuliny związane z powierzchnią plemnika. W teście DIBT (direct immunobead binding test) oznaczane są przeciwciała związane do powierzchni plemników, natomiast test IDIBT wykorzystywany jest do oznaczeń przeciwciał przeciwplemnikowych występujących w płynach ustrojowych, takich jak: surowica, śluz szyjkowy, plazma nasienna i innych o ile są dostępne do badań. Pomiary wykorzystujące cytometrię przepływową (FCM flow cytometry measurement) do oceny przeciwciał utorowały sobie szybki dostęp do aplikacji diagnostycznych. Adaptacja cytometrii przepływowej do oceny parametrów nasienia miała miejsce ponad 20 lat temu i pierwotnie dotyczyła oceny zawartości DNA [6]. Obecnie cytometria przepływowa znalazła zastosowanie w ocenie żywotności plemników, funkcji mitochondriów, integralności akrosomu, statusu kapacytacji, płynności błony itp. [7]. Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 589
3 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2010, 81, Wykorzystanie cytometrii przepływowej do oceny występowania przeciwciał przeciwplemnikowych... Wykorzystanie cytometrii przepływowej do oceny występowania przeciwciał przeciwplemnikowych pozwoliło na zobiektywizowanie metod immunofluorescencyjnych. Umożliwiło ocenę dużo większej liczby plemników (>10 000) w krótkim czasie w porównaniu z testem IBT, w którym ocena dotyczy zwykle 200 komórek. Dodatkowym atutem wydaje się być wyeliminowanie subiektywnej oceny obserwatora(ów) na korzyść komputerowej analizy danych. Być może czynnik ten obok prawidłowego doboru surowic pacjentów do badań pozwoli na rozwiązanie kontrowersji wokół występowania przeciwciał przeciwplemnikowych u chłopców przed pokwitaniem. Cel pracy Celem podjętych badań była analiza występowania i reaktywności przeciwciał przeciwplemnikowych w surowicy u niepłodnych osób dorosłych oraz chłopców przed pokwitaniem z wadami w drogach rozrodczych w celu określenia trafności doboru metody z wykorzystaniem cytometrii przepływowej. Materiał i metody Surowica Materiał do badań stanowiły próbki surowic krwi obwodowej pozyskane od niepłodnych kobiet (n=10) i mężczyzn (n=22), płodnych kobiet (n=6) i mężczyzn (n=4), chłopców przed pokwitaniem z wnętrostwem (n=33), zdrowych chłopców przed pokwitaniem (n=10). Wiek badanych osób dorosłych wynosił od lat. Grupę niepłodnych kobiet i mężczyzn stanowiły osoby długotrwale leczone (2-8 lat) z powodu niepłodności. U kobiet przeprowadzono komplet szczegółowych badań ginekologicznych z uwzględnieniem laparoskopii i histeroskopii (m.in. prawidłowa owulacja oraz profil hormonalny, drożne jajowody), wykluczono endometriozę. Wszyscy mężczyźni posiadali prawidłowe spermiogramy (normozoospermią). Z powodu braku zdefiniowanej przyczyny niepłodności pacjentów zakwalifikowano do grupy niepłodności małżeńskiej z niewyjaśnionych przyczyn, tzw. niepłodności idiopatycznej. Plemniki Plemniki stanowiące źródło antygenów plemnikowych pozyskiwano z normozoospermicznych ejakulatów. Plemniki badano bezpośrednim testem z użyciem paciorków poliakryloamidowych opłaszczonych antyglobulinami (DIBT direct immunobead binding test) w celu wykluczenia opłaszczenia autoprzeciwciałami. Oznaczenia poziomu przeciwciał przeciwplemnikowych wykonywano przy użyciu testu pośredniego z użyciem paciorków poliakryloamidowych opłaszczonych antyglobulinami (IDIBT indirect immunobead binding test) [4] oraz pośrednią metodą oznaczania przeciwciał przeciwplemnikowych w surowicy z wykorzystaniem cytometru przepływowego. Badane na obecność przeciwciał przeciwplemnikowych próbki surowicy inkubowano z frakcją plemników o zachowanym ruchu postępowym, uzyskaną od zdrowych ochotników. Następnie plemniki inkubowano z przeciwciałem poliwalentnym skierowanym przeciw ludzkiej immunoglobulinie A, G lub M sprzężonym z fluorochromem np. FITC (fluorescein isothiocyanate). Do badanej próbki plemników dodawano jodek propidyny w celu eliminacji odczytu martwych komórek. Ocenie poddawano co najmniej komórek. Oznaczenia wykonano przy użyciu cytometru przepływowego firmy Beckman Coulter Cell Lab Quanta TM SC oraz przeciwciał: Cell Lab Goat F(ab )2: Anti-Human IgA; Anti-Human IgG; Anti-Human IgM; Anti-Human Ig(A+G+M). Obliczenia statystyczne Obliczenia statystyczne wykonano przy pomocy programu STATISTICA 7. Różnice statystyczne pomiędzy badanymi grupami oszacowano przy użyciu dwóch testów nieparametrycznych: dla zmiennych zależnych testu Wilcoxona oraz dla zmiennych niezależnych testu U Manna-Whitneya. Korelacje między badanymi parametrami obliczano wyliczając współczynnik korelacji rang Spearmana. Oznaczeń wartości progowych dokonano przy pomocy wykresów krzywej ROC (receiver operating curve). Badania uzyskały zgodę Komisji Bioetycznej, a próbki pochodziły z niewykorzystanego materiału biologicznego pozyskanego po przeprowadzeniu diagnostyki. Wyniki Przy pomocy testu IDIBT oznaczono przeciwciała przeciwplemnikowe w surowicy od 42 osób dorosłych. W próbkach surowic od płodnych osób dorosłych (n=10) nie stwierdzono obecności przeciwciał przeciwplemnikowych. Wśród surowic od osób niepłodnych (n=32) przeciwciała przeciwplemnikowe przekroczyły wartość 20% związanych plemników w 11 próbkach. (Tabela I). W próbkach surowic u zdrowych chłopców nie stwierdzono obecności przeciwciał przeciwplemnikowych. W próbkach surowic od chłopców z wnętrostwem zanotowano trzy przypadki pozytywne (powyżej 20%) oraz dwa powyżej 10% związanych przeciwciałami. (Tabela II). Oznaczono przeciwciała przeciwplemnikowe w próbkach surowic u osób dorosłych (n=42) pośrednim testem cytometrii przepływowej. Porównanie poziomów przeciwciał w badanych klasach IgA, IgG, IgM oraz łącznie Ig(A+G+M) pomiędzy populacjami osób zdrowych i płodnych (n=10) wobec niepłodnych (n=32) nie wykazało istotnych statystycznie różnic (Rycina 1), (Tabela III). Rycina 1. Przeciwciała przeciwplemnikowe oznaczone w populacji osób dorosłych testem z wykorzystaniem cytometrii przepływowej. Wyniki reprezentują obliczone wartości mediany dla poszczególnych klas immunoglobulin. 590 Nr 8/2010
4 Ginekol Pol. 2010, 81, P R A C E O R Y G I N A L N E Kamieniczna M, et al. Tabela I. Przeciwciała przeciwplemnikowe klasy IgA, IgG, IgM oznaczone u osób dorosłych, niepłodnych, testem IDIBT. Tabela II. Przeciwciała przeciwplemnikowe klasy IgA, IgG, IgM oznaczone u chłopców z wnętrostwem, testem IDIBT. Tabela III. Przeciwciała przeciwplemnikowe klasy IgA, IgG, IgM oznaczone u osób dorosłych, niepłodnych techniką cytometrii przepływowej. Tabela IV. Przeciwciała przeciwplemnikowe klasy IgA, IgG, IgM oznaczone u chłopców z wnętrostwem techniką cytometrii przepływowej. Przeciwciała przeciwplemnikowe oznaczono w próbkach surowic od 43 chłopców przed pokwitaniem, przy pomocy testu cytometrii przepływowej. Porównując poziomy przeciwciał uzyskane dla chłopców zdrowych (n=10) i chłopców z wnętrostwem (n=33) uzyskano statystycznie znamienne różnice dla wszystkich badanych klas przeciwciał. (Rycina 2), (Tabela IV). Obliczone na podstawie krzywej ROC punkty odcięcia dla wartości pozytywnych (test cytometrii przepływowej), w populacji niepłodnych osób dorosłych, były generalnie wyższe niż dla populacji chłopców i wynosiły: dla przeciwciał klasy IgA>1,29, dla przeciwciał klasy IgG>6,17, dla przeciwciał klasy IgM>6,52 oraz dla przeciwciał Ig (A+G+M)>3,9. (Tabela III). Obliczone na podstawie krzywej ROC punkty odcięcia dla wartości pozytywnych, w populacji chłopców przed pokwitaniem, wynosiły: dla przeciwciał klasy IgA>2,38, dla przeciwciał klasy IgG>1,19, dla przeciwciał klasy IgM>3,50 oraz dla przeciwciał Ig(A+G+M)>2,42. (Tabela IV). Porównanie wyników uzyskanych przy pomocy testu IBT oraz FCM wykazało istnienie tylko jednej korelacji pomiędzy zastosowanymi testami tj. dla przeciwciał przeciwplemnikowych klasy IgG w populacji osób dorosłych, gdzie współczynnik korelacji rang Spearmana wynosił r=0,507 (p=0,012). (Rycina 3). Ocena wartości diagnostycznej testu wykrywania przeciwciał przeciwplemnikowych w populacji chłopców przed pokwitaniem oraz populacji osób dorosłych wykazała generalnie niższe wartości dla populacji osób dorosłych poza wartościami dla przeciwciał przeciwplemnikowych klasy IgG w próbkach surowic od osób dorosłych. (Tabela V, tabela VI). Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 591
5 P R A C E O R Y G I N A L N E Ginekol Pol. 2010, 81, Wykorzystanie cytometrii przepływowej do oceny występowania przeciwciał przeciwplemnikowych... Tabela V. Ocena wartości diagnostycznych testu z wykorzystaniem cytometrii przepływowej dla wykrywania AsA w populacji chłopców przed pokwitaniem. Tabela VI. Ocena wartości diagnostycznych testu dla wykrywania AsA w populacji osób dorosłych. Rycina 2. Przeciwciała przeciwplemnikowe oznaczone w populacji chłopców przed pokwitaniem przy pomocy cytometrii przepływowej. Wyniki reprezentują obliczone wartości mediany dla poszczególnych klas immunoglobulin. Dyskusja Występowanie przeciwciał przeciwplemnikowych u chłopców z wadami anatomicznymi w układzie rozrodczym (np. z wnętrostwem) jest przedmiotem licznych doniesień. We wcześniej opublikowanych pracach wskazywaliśmy, że przeciwciała przeciwplemnikowe występują w populacji chłopców przed pokwitaniem z wadami w układzie rozrodczym [3, 8]. Obecność takich przeciwciał stwierdzaliśmy za pomocą wielu testów detekcyjnych. Początkowo przeciwciała oznaczano przy pomocy technik ELISA i radioimmunologicznego z utrwalanymi antygenami plemnikowymi [8]. W dalszej kolejności przeciwciała przeciwplemnikowe wykrywano testami z użyciem żywych plemników (IDIBT i FCM) [3]. Jednocześnie w literaturze przedmiotu ukazywały się publikacje negujące występowanie przeciwciał przeciwplemnikowych u chłopców przed pokwitaniem [4]. W obecnej pracy przedstawiono badania wykonane przy pomocy cytometrii przepływowej walidując je wobec rekomendowanego przez WHO testu IBT dla oceny przeciwciał przeciwplemnikowych u osób dorosłych. Uzyskane wyniki oznaczania przeciwciał przeciwplemnikowych w teście rekomendowanym przez WHO sugerują wiarygodne oznaczanie przeciwciał przeciwplemnikowych techniką IBT w populacji osób dorosłych i brak zdolności dyskryminacyjnych tego testu dla populacji chłopców przed pokwitaniem [4]. Uzyskane przez nas wyniki sugerują, że pośrednia metoda z wykorzystaniem cytometrii przepływowej dobrze rozróżnia poziomy przeciwciał przeciwplemnikowych w grupie chłopców Rycina 3. Korelacja pomiędzy testem IDIBT i testem pośrednim cytometrii przepływowej dla oznaczania przeciwciał przeciwplemnikowych klasy IgG w surowicy niepłodnych osób dorosłych (r=0,507; p=o,012). przed pokwitaniem z wadami anatomicznymi w drogach rozrodczych wobec populacji zdrowej. Nie jest za to wiarygodna w grupie niepłodnych osób dorosłych (brak statystycznie znamiennych różnic pomiędzy grupą badaną a grupą kontrolną). Karimi i wsp. [9] także podjęli próbę oceny poziomów przeciwciał przeciwplemnikowych w surowicy przy pomocy cytometrii przepływowej. Podobnie jak i w naszych badaniach nie uzyskali oni korelacji pomiędzy poziomami przeciwciał klasy IgA, G, M a niepłodnością. Wskazali zatem, że pośrednia metoda FCM nie jest użyteczna w rozróżnieniu pomiędzy populacją dorosłych osób płodnych wobec niepłodnych. Warto zauważyć, że FCM do tej pory nie uzyskała rekomendacji Światowej Organizacji Zdrowia jako metoda oznaczeń przeciwciał przeciwplemnikowych. Jedną z przyczyn jest fakt, że nie wszystkie rodzaje przeciwciał przeciwplemnikowych są odpowiedzialne za wywoływanie niepłodności. Niektóre mogą na przykład występować zarówno w populacji zdrowych (płodnych) jak i niepłodnych osób [10]. 592 Nr 8/2010
6 Ginekol Pol. 2010, 81, P R A C E O R Y G I N A L N E Kamieniczna M, et al. Rozpatrując dynamiczny rozwój metod diagnostycznych związanych z wykorzystaniem cytometrii przepływowej, opublikowano stosunkowo niewiele doniesień dotyczących zastosowania tej techniki do oceny przeciwciał przeciwplemnikowych [11, 12, 13, 14, 15, 16]. Jedną z niewątpliwych korzyści wynikających z zastosowania FCM jest możliwość zwiększenia liczby komórek poddawanych ocenie. W teście IDIBT zwykle wykonywana jest ocena 200 komórek, natomiast w teście z wykorzystaniem cytometrii przepływowej najmniejszą liczbą poddawaną ocenie jest Sam pomiar dokonywany jest w stosunkowo krótkim czasie. Komputerowa ocena pozwala na pozbycie się subiektywizmu oceny mikroskopowej. FCM daje też możliwość większej powtarzalności badań. Podobnie jak test IBT, cytometria opiera się na detekcji przeciwciał reagujących z antygenami powierzchniowymi żywych plemników. Klasyfikacja izotypów przeciwciał możliwa jest w teście IBT jak i w teście z wykorzystaniem cytometrii przepływowej (dotyczy przeciwciał klasy IgA, IgG, IgM). Jednak jedynie w teście IBT można określać topografię wiązania przeciwciał do powierzchni plemników. Przedmiotem dyskusji pozostaje pytanie, czy przeciwciała związane do końcowego odcinka witki są wykrywane mniej precyzyjnie w FCM od tych związanych z powierzchnią główki. Przeciwciała przeciwplemnikowe w surowicy chłopców przed pokwitaniem, w teście IDIBT, są wykrywane głównie w końcowym odcinku witki [3]. Z kolei gęstość antygenów na powierzchni główki może być większa w porównaniu z witką i przez to potencjalnie więcej przeciwciał może wiązać się do główki plemnika w teście pośrednim FCM. Haas [11] wskazywał, że test IDIBT jest bardziej czuły od pośredniej metody FCM dla wykrywania niskich poziomów przeciwciał przeciwplemnikowych. W naszych badaniach ta zależność jest odwrotna. Pacjenci, u których nie stwierdzono obecności przeciwciał pośrednim testem IBT wykazywali pewne poziomy przeciwciał przeciwplemnikowych metodą FCM. Do oznaczeń metodą FCM stosowaliśmy fragmenty F(ab )2 poliklonalnych przeciwciał, wykluczyliśmy przez to problem odczynów fałszywie dodatnich mediowanych przez receptory Fc obecne na plemnikach. Różnice związane z topografią wykrywania przeciwciał w teście IDIBT oraz pośrednim teście FCM mogą być główną przyczyną braku korelacji wyników oznaczeń przeciwciał przeciwplemnikowych uzyskanych przy pomocy tych dwóch testów. Räsänen i wsp. [17] zaobserwowali pozytywną korelację między pośrednim testem cytometrii przepływowej i IDIBT dla przeciwciał klasy IgG w plazmie nasiennej. W naszych badaniach również wykazaliśmy pozytywną korelację pomiędzy tymi testami dla przeciwciał klasy IgG w surowicy, jednak tylko w populacji osób dorosłych. (Rycina 3). Nie uzyskano korelacji dla przeciwciał przeciwplemnikowych pozostałych klas zarówno w populacji osób dorosłych jak i żadnych korelacji dla przeciwciał przeciwplemnikowych, oznaczonych w populacji chłopców przed pokwitaniem pomiędzy stosowanymi testami. Parametry wskazujące na trafność doboru testu detekcyjnego wskazywały jednoznacznie na wyższość testu FCM dla oznaczania przeciwciał przeciwplemnikowych w populacji chłopców przed pokwitaniem w porównaniu z IDIBT. Diagnostyka immunologiczna pomijana jest w algorytmach diagnostyczno-terapeutycznych niepłodności w kraju, pomimo pojawiania się wciąż nowych faktów naukowych [18]. Wiąże się to z brakiem ośrodków diagnostycznych, które chciałyby wykonywać procedury zgodne z rekomendacjami WHO. Badania metodą cytometrii przepływowej mogłyby jednak doprowadzić do upowszechnienia diagnostyki przeciwciał przeciwplemnikowych, ze względu na obiektywizm i prostotę pomiaru. Wiąże się to jednak z zakupem stosunkowo kosztownego instrumentu i stosownym przeszkoleniem personelu. Dalsza walidacja pomiarów przeprowadzonych przy użyciu cytometrii przepływowej wobec testów rekomendowanych przez WHO leży w sferze pilnych zadań badawczych autorów niniejszej pracy. Wnioski Metoda oznaczeń przeciwciał przeciwplemnikowych z wykorzystaniem cytometrii przepływowej spełnia kryteria doboru trafności testu dla populacji chłopców przed pokwitaniem. Dla populacji osób dorosłych kluczowym będzie zdiagnozowanie większej grupy niepłodnych osób, ponieważ dla badanej grupy kryteria doboru trafności testu nie zostały spełnione. Jednakże przeprowadzone badania dają przesłankę, że nie wszystkie parametry statystyczne uda się poprawić poprzez proste zwiększenie liczebności grupy, tak więc wnioski wyprowadzone z toku przedstawionych badań w aspekcie detekcji przeciwciał przeciwplemnikowych u chłopców przed pokwitaniem należy uważać za uzasadnione. Pracę przygotowano w ramach realizacji grantu KBN nr N /3016 oraz NR Piśmiennictwo 1. Domagała A, Kasprzak M, Kurpisz M. Odpowiedź immunologiczna przeciw plemnikom w układzie rozrodczym człowieka. Ginekol Pol. 1996, 67, Urry L, Carrell D, Starr N. The incidence of antisperm antibodies in infertility patients with a history of cryptorchidism. J Urol. 1994, 151, Domagala A, Havryluk A, Nakonechnyj A, [et al.]. Antisperm antibodies in prepubertal boys with cryptorchidism. Arch Androl. 2006, 52, Mirilas P, Mamoulakis C, De Almeida M. Puberty does not induce serum antisperm surface antibodies in patients with previously operated cryptorchidism. J Urol. 2003, 170, WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. WHO Press, Geneva, Switzerland, 5th ed. 2010, Evenson D, Darzynkiewicz Z, Melamed M. Relation of mammalian sperm chromatin heterogeneity to fertility. Science. 1980, 210, Cordelli E, Eleuteri P, Leter G, [et al.]. Flow cytometry applications in the evaluation of sperm quality: semen analysis, sperm function and DNA integrity. Contraception. 2005, 72, : Kurpisz M, Kasprzak M, Mazurkiewicz I. The easy formation of antisperm antibodies in prepubertal boys and the difficult humoral response in severe-combined immunodeficiency mice. Fertil Steril. 1996, 66, Karimi F, Khazaei S, Alaedini F. Serum antisperm antibodies in fertile and infertile individuals. Iran J Med Sci. 2008, 33, Paradisi R, Pession A, Bellavia E, [et al.].characterization of human sperm antihens reacting with antisperm antibodies from antologous sera and seminsl plasma in a fertile population. J Reprod Immunol. 1995, 28, : Haas G, D Cruz O, DeBault L. Comparison of the indirect immunobead, radiolabeled, and immunofluorescence assays for immunoglobulin G serum antibodies to human sperm. Fertil Steril. 1991, 55, Sinton E, Riemann D, Ashton M. Antisperm antibody detection using concurrent cytofluorometry and indirect immunofluorescence microscopy. Am J Clin Pathol. 1991, 95, Räsänen M, Hovatta O, Penttilä I, [et al.]. Detection and quantitation of sperm-bound antibodies by flow cytometry of human semen. J Androl. 1992, 13, Ke R, Dockter M, Majumdar G, [et al.]. Flow cytometry provides rapie and highly accurate detection of antisperm antibodies. Fertil Steril. 1995, 63, Nikolaeva, Kulakov V, Goukasian I, [et al.]. Flow cytometry study on the effect of serum and peritoneal fluid of women on sperm-binding activity of immunoglobulin G antisperm antibodies. Fertil Steril. 1997, 67, Bohring C, Skrzypek J, Krause W. Influence of antisperm antibodies on the acrosome reaction as determined by flow cytometry. Fertil Steril. 2001, 76, Räsänen M, Agrawal Y, Saarikoski S. Seminal fluid antisperm antibodies measured by direct flow cytometry do not correlate with those measured by indirect flow cytometry, the indirect immunobead test, and the indirect mixed antiglobulin reaction. Fertil Steril. 1996, 65, Krause W, Naz R. Immune Infertility. The impact of immune reactions on human infertility. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Polskie Towarzystwo Ginekologiczne 593
antyplemnikowych Test MAR (Mixed Antiglobulin Reaction) mniej niż 50% plemników opłaszczonych przeciwciałami
Niepłodność męska a podstawowe badanie nasienia Nieodłącznym elementem minimum badania diagnostycznego niepłodności danej pary, obok wywiadu dotyczącego m.in. czynnika żeńskiego, badania przedmiotowego,
Niepłodność męska a nowe techniki selekcji plemników do zabiegu wspomaganego
Niepłodność męska a nowe techniki selekcji plemników do zabiegu wspomaganego rozrodu Prawidłowe wartości parametrów oceny nasienia, nie decydują ostatecznie o rzeczywistej płodności danego mężczyzny. Wyjątkami
Wpływ warunków przechowywania na wyniki oznaczeń poziomu przeciwciał w próbkach ludzkiej surowicy
MED. DOŚW. MIKROBIOL., 2011, 63: 189-193 Wiesław Truszkiewicz Wpływ warunków przechowywania na wyniki oznaczeń poziomu przeciwciał w próbkach ludzkiej surowicy Wojewódzka Stacja Sanitarno-Epidemiologiczna
Część praktyczna: Metody pozyskiwania komórek do badań laboratoryjnych cz. I
Ćwiczenie 1 Część teoretyczna: Budowa i funkcje układu odpornościowego 1. Układ odpornościowy - główne funkcje, typy odpowiedzi immunologicznej, etapy odpowiedzi odpornościowej. 2. Komórki układu immunologicznego.
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report Czy istnieje zależność pomiędzy wiekiem i stroną, po której umiejscawia się ciąża ektopowa jajowodowa?
Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Ocena wpływu nasilenia objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej na masę ciała i BMI u dzieci i młodzieży
Ewa Racicka-Pawlukiewicz Ocena wpływu nasilenia objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej na masę ciała i BMI u dzieci i młodzieży Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych PROMOTOR: Dr hab. n.
pteronyssinus i Dermatophagoides farinae (dodatnie testy płatkowe stwierdzono odpowiednio u 59,8% i 57,8% pacjentów) oraz żółtko (52,2%) i białko
8. Streszczenie Choroby alergiczne są na początku XXI wieku są globalnym problemem zdrowotnym. Atopowe zapalenie skóry (AZS) występuje u 20% dzieci i u ok. 1-3% dorosłych, alergiczny nieżyt nosa dotyczy
STRESZCZENIE Słowa kluczowe: Wstęp Cel pracy
STRESZCZENIE Słowa kluczowe: Noworodek urodzony przedwcześnie, granulocyt obojętnochłonny, molekuły adhezji komórkowej CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD54, CD62L, wczesne zakażenie, posocznica. Wstęp W ostatnich
ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH
S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ
starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Maciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ LECZONYCH METODĄ FOTOTERAPII UVB.
Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ
Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Lek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.
Lek. Ewelina Anna Dziedzic Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych. Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych Promotor: Prof. dr hab. n. med. Marek Dąbrowski
Ocena wpływu suplementacji preparatem SUPRAMEN na poprawę parametrów oceniających jakość nasienia u mężczyzn z obniżoną płodnością.
Reprint, 219 Ocena wpływu suplementacji preparatem SUPRAMEN na prawę parametrów oceniających jakość nasienia u mężczyzn z obniżoną płodnością. Łódzkie Centrum Medycyny Spersonalizowanej CODE Olski Ośrodek
Rekomendacje dotyczące diagnostyki i leczenia niepłodności
Rekomendacje dotyczące diagnostyki i leczenia niepłodności Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Polskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu 2012 Polskie Towarzystwo Ginekologiczne i Polskie Towarzystwo Medycyny
Wytyczne WHO a rozrodczość mężczyzn
prof. dr hab. med. Krzysztof Kula Kier. Katedry Andrologii i Endokrynologii Płodności i Centrum Kształcenia Klin. Europejskiej Akademii Andrologii Wytyczne WHO a rozrodczość mężczyzn KONTEKST Wytyczne
lek. Wojciech Mańkowski Kierownik Katedry: prof. zw. dr hab. n. med. Edward Wylęgała
lek. Wojciech Mańkowski Zastosowanie wzrokowych potencjałów wywołanych (VEP) przy kwalifikacji pacjentów do zabiegu przeszczepu drążącego rogówki i operacji zaćmy Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych
METODY ANALIZY PARAMETRÓW FUNKCJONALNYCH MĘSKICH KOMÓREK ROZRODCZYCH
METODY ANALIZY PARAMETRÓW FUNKCJONALNYCH MĘSKICH KOMÓREK ROZRODCZYCH 1. Warunki wstępne Przed przystąpieniem do ćwiczeń należy powtórzyć wiadomości dotyczące przebiegu procesu spermatogenezy oraz budowy
Wyklady IIIL 2016/ :00-16:30 środa Wprowadzenie do immunologii Prof. dr hab. med. ML Kowalski
III rok Wydział Lekarski Immunologia ogólna z podstawami immunologii klinicznej i alergologii rok akademicki 2016/17 PROGRAM WYKŁADÓW Nr data godzina dzień tygodnia Wyklady IIIL 2016/2017 tytuł Wykladowca
Wirus zapalenia wątroby typu B
Wirus zapalenia wątroby typu B Kliniczne następstwa zakażenia odsetek procentowy wyzdrowienie przewlekłe zakażenie Noworodki: 10% 90% Dzieci 1 5 lat: 70% 30% Dzieci starsze oraz 90% 5% - 10% Dorośli Choroby
Przedmiot: IMMUNOLOGIA Z IMMUNOPATOLOGIĄ Rok III Semestr V Wykłady 45 godzin Ćwiczenia 45 godzin Forma zaliczenia: Egzamin praktyczny i teoretyczny
Rok akademicki 2016/2017 Studia magisterskie Kierunek: Analityka medyczna Przedmiot: IMMUNOLOGIA Z IMMUNOPATOLOGIĄ Rok III Semestr V Wykłady 45 godzin Ćwiczenia 45 godzin Forma zaliczenia: Egzamin praktyczny
Strategie radzenia sobie ze stresem u osób z głuchotą prelingwalną, korzystających z implantu ślimakowego od okresu dorosłości
Strategie radzenia sobie ze stresem u osób z głuchotą prelingwalną, korzystających z implantu ślimakowego od okresu dorosłości Joanna Kobosko, Edyta Piłka, Agnieszka Pankowska, Henryk Skarżyński STRESZCZENIE
Obrazowanie kręgosłupa w badaniu TK i MR w różnych grupach wiekowych
Lekarz Daria Dziechcińska-Połetek Obrazowanie kręgosłupa w badaniu TK i MR w różnych grupach wiekowych Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: Dr hab. n. med. Ewa Kluczewska, prof. nadzw.
IL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Rok akademicki:2017/2018
Rok akademicki:2017/2018 Studia magisterskie Kierunek: Analityka medyczna Przedmiot: IMMUNOLOGIA Z IMMUNOPATOLOGIĄ Rok III Semestr V Wykłady 45 godzin Ćwiczenia 30 godzin Seminaria 15 godzin Forma zaliczenia:
Ocena nasienia według standardów WHO
Ocena nasienia według standardów WHO Ricardo Faundez Zakład Rozrodu Zwierząt, Andrologii i Biotechnologii Rozrodu Laboratorium Biotechnologii WCB Katedra Chorób Dużych Zwierząt z Kliniką, Wydziału Medycyny
USG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Poradnia Immunologiczna
Poradnia Immunologiczna Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. św. Jana z Dukli Lublin, 2011 Szanowni Państwo, Uprzejmie informujemy, że w Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. św. Jana z Dukli funkcjonuje
Spis treści. Epidemiologia niepłodności 11 Jerzy Radwan. Psychologiczny aspekt niepłodności 15 Jerzy Radwan
Epidemiologia niepłodności 11 Psychologiczny aspekt niepłodności 15 Czynniki zawodowe i styl życia a płodność 19 Wojciech Hanke Czynniki chemiczne 19 Czynniki fizyczne 21 Czynniki psychologiczne 21 Nikotynizm
1 Proces zapłodnienia 15 Kobiecy cykl miesiączkowy 15 Spermatogeneza 20 Zapłodnienie 22. Kiedy należy zwrócić się o pomoc do lekarza?
SPIS TREŚCI Wstęp 10 1 Proces zapłodnienia 15 Kobiecy cykl miesiączkowy 15 Spermatogeneza 20 Zapłodnienie 22 Zagnieżdżenie 23 Prawdopodobieństwo zajścia w ciążę 23 Kiedy należy zwrócić się o pomoc do lekarza?
Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych WIEDZA
Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: BIOSTATYSTYKA PRAKTYCZNE ASPEKTY STATYSTYKI W BADANIACH MEDYCZNYCH Typ studiów: doskonalące Symbol Efekty kształcenia dla studiów
Akademia Morska w Szczecinie. Wydział Mechaniczny
Akademia Morska w Szczecinie Wydział Mechaniczny ROZPRAWA DOKTORSKA mgr inż. Marcin Kołodziejski Analiza metody obsługiwania zarządzanego niezawodnością pędników azymutalnych platformy pływającej Promotor:
Badanie nasienia w diagnostyce męskiej niepłodności
Badanie nasienia w diagnostyce męskiej niepłodności Znaczenie, metoda oznaczenia i wiarygodność domowych testów płodności dla mężczyzn Semen analysis in diagnosis of male infertility. Meaning, test method
Mgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Diagnostyka laboratoryjna nasienia
Diagnostyka laboratoryjna nasienia Żyjemy w czasach, w których coraz większa liczba par ma problemy z poczęciem potomstwa. Klinicyści są zgodni, że najszybsze i najskuteczniejsze diagnozowanie niepłodności
w kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Wprowadzenie do cytometrii przepływowej: metody znakowania komórek
Fakultet: Cytometria zastosowanie w badaniach biologicznych Wprowadzenie do cytometrii przepływowej: metody znakowania komórek Nadzieja Drela Zakład Immunologii WB UW ndrela@biol.uw.edu.pl Przygotowanie
Oznaczenie Hevylite polega na rozpoznaniu epitopów pomiędzy stałymi regionami ciężkich i lekkich łańcuchów. lg oznacza lgg, A lub M.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Hevylite umożliwia lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Łańcuch lekki κ Łańcuch lekki λ docelowy epitop dla
Diagnostyka zakażeń EBV
Diagnostyka zakażeń EBV Jakie wyróżniamy główne konsekwencje kliniczne zakażenia EBV: 1) Mononukleoza zakaźna 2) Chłoniak Burkitta 3) Potransplantacyjny zespół limfoproliferacyjny Jakie są charakterystyczne
Techniki immunoenzymatycznego oznaczania poziomu hormonów (EIA)
Techniki immunoenzymatycznego oznaczania poziomu hormonów (EIA) Wstęp: Test ELISA (ang. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay), czyli test immunoenzymatyczny (ang. Enzyme Immunoassay - EIA) jest obecnie szeroko
dr hab. n. med. Czesław Żaba Kierownik Katedry i Zakładu Medycyny Sądowej Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
dr hab. n. med. Czesław Żaba Kierownik Katedry i Zakładu Medycyny Sądowej Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Poznań, dnia 09.09.2015 r. Ocena rozprawy doktorskiej lek. med. Doroty
Elżbieta Arłukowicz Streszczenie rozprawy doktorskiej
Elżbieta Arłukowicz Streszczenie rozprawy doktorskiej Analiza zmienności ilościowej i jakościowej tlenowej flory bakteryjnej izolowanej z ran przewlekłych kończyn dolnych w trakcie leczenia tlenem hiperbarycznym
Uniwersytet Medyczny w Łodzi. Wydział Lekarski. Jarosław Woźniak. Rozprawa doktorska
Uniwersytet Medyczny w Łodzi Wydział Lekarski Jarosław Woźniak Rozprawa doktorska Ocena funkcji stawu skokowego po leczeniu operacyjnym złamań kostek goleni z uszkodzeniem więzozrostu piszczelowo-strzałkowego
Ocena zależności stężeń interleukin 17, 22 i 23 a wybranymi parametrami klinicznymi i immunologicznymi w surowicy chorych na łuszczycę plackowatą
Agnieszka Nawrocka Ocena zależności stężeń interleukin 17, 22 i 23 a wybranymi parametrami klinicznymi i immunologicznymi w surowicy chorych na łuszczycę plackowatą Łuszczyca jest przewlekłą, zapalną chorobą
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii.
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Wydział Medycyny Weterynaryjnej Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Aleksandra Pawlak CHARAKTERYSTYKA FENOTYPOWA KOMÓREK CHŁONIAKÓW I BIAŁACZEK PSÓW ORAZ
Polskie Forum Psychologiczne, 2013, tom 18, numer 4, s. 441-456
Polskie Forum Psychologiczne, 2013, tom 18, numer 4, s. 441-456 Anna Ratajska 1 2 1 1 Instytut Psychologii, Uniwersytet Kazimierza Wielkiego Institute of Psychology, Kazimierz Wielki University in Bydgoszcz
PODSTAWY IMMUNOHISTOCHEMII. Determinanty antygenowe (epitopy) Surowice. Antygeny. Otrzymywanie przeciwciał poliklonalnych. poliwalentne monowalentne
PODSTAWY IMMUNOHISTOCHEMII Antygeny substancje obce dla organizmu, najczęściej o strukturze wielkocząsteczkowej zdolne do wywołania odpowiedzi immunologicznej (tu: produkcji przeciwciał) - IMMUNOGENNOŚĆ
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Testy Hevylite pozwalają na lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Spis treści 1 Analiza par łańcuchów ciężki/lekki
Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych. pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe
lek. Krzysztof Kołodziejczyk Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Andrzej
Promotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Koszty leczenia nowotworów złośliwych szyjki macicy w Polsce w latach na przykładzie województwa śląskiego
Koszty leczenia nowotworów złośliwych szyjki macicy w Polsce w latach 2011-2012 na przykładzie województwa śląskiego Treatment costs of malignant cervical cancer in Poland in 2011-2012 the case of Silesian
Biblioteka ginekologa praktyka
Biblioteka ginekologa praktyka pod redakcją prof. dr. hab. n. med. Mirosława Wielgosia Postępowanie z niepłodną parą 4 Postępowanie z niepłodną parą Gdańsk 2010 Redaktor prowadzący: Agnieszka Frankiewicz
Odczynniki firmy Sanquin
ELISA: Zestawy PeliKine, PeliKine -Compact, PeliPair PeliKine -compact human soluble CD27 ELISA, 288 tests M1960 1 zestaw 1 778,00 zł 2 186,94 zł PeliKine -compact human IFN-γ ELISA, 288 tests M1933 1
przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia
SŁOWA KLUCZOWE: przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia STRESZCZENIE Wstęp. Ze względu na stosunki anatomiczne oraz wspólne unaczynienie tarczycy
Analiza wariancji - ANOVA
Analiza wariancji - ANOVA Analiza wariancji jest metodą pozwalającą na podział zmienności zaobserwowanej wśród wyników eksperymentalnych na oddzielne części. Każdą z tych części możemy przypisać oddzielnemu
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca
Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE
Pomorski Uniwersytet Medyczny Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE Promotor: dr hab. prof. nadzw.
ZESZYTY NAUKOWE UNIWERSYTETU SZCZECIŃSKIEGO NR 404 PRACE INSTYTUTU KULTURY FIZYCZNEJ NR 21 2004
ZESZYTY NAUKOWE UNIWERSYTETU SZCZECIŃSKIEGO NR 404 PRACE INSTYTUTU KULTURY FIZYCZNEJ NR 21 2004 MIŁOSZ STĘPIŃSKI JUSTYNA DĘBICKA PORÓWNANIE CZASU REAKCJI KOŃCZYNĄ DOLNĄ I GÓRNĄ PIŁKARZY NOŻNYCH I OSÓB
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Immunologia komórkowa
Immunologia komórkowa ocena immunofenotypu komórek Mariusz Kaczmarek Immunofenotyp Definicja I Charakterystyczny zbiór antygenów stanowiących elementy różnych struktur komórki, związany z jej różnicowaniem,
Ocena wiedzy i opinii rodzących na temat komórek macierzystych krwi. 1. Zakład Pielęgniarstwa w Ginekologii i Położnictwie, Katedry Ginekologii i
Ocena wiedzy i opinii rodzących na temat komórek macierzystych krwi pępowinowej PATRYCJA KRAWCZYK 1, ANDRZEJ BARAN 2, URSZULA SIOMA- MARKOWSKA 1, MARIOLA MACHURA 1, SYLWIA KUBASZEWSKA 1, ANNA KANABROCKA
Niep³odnoœæ mêska. Male infertility. Szanowni Państwo!
Szanowni Państwo! Poniżej zamieszczamy pracę poglądową dotyczącą męskiej niepłodności, która była tematem testu poprzedniego wydania Przeglądu Menopauzalnego. Bieżący numer zawiera pytania, obejmujące
Zalecany Algorytm Poszukiwania i Doboru Niespokrewnionych Dawców Komórek Krwiotwórczych w okresie od 1 października 2018 r. do 30 września 2019 roku.
Nr sprawy: DPR-1/2018 Załącznik nr 4 Zalecany Algorytm Poszukiwania i Doboru Niespokrewnionych Dawców Komórek Krwiotwórczych w okresie od 1 października 2018 r. do 30 września 2019 roku. Algorytm dotyczy
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji
Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji www.aotmit.gov.pl Opinia Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji nr 65/2016 z dnia 29 kwietnia 2016 r. o projekcie programu polityki
Wykorzystanie testu Levene a i testu Browna-Forsythe a w badaniach jednorodności wariancji
Wydawnictwo UR 2016 ISSN 2080-9069 ISSN 2450-9221 online Edukacja Technika Informatyka nr 4/18/2016 www.eti.rzeszow.pl DOI: 10.15584/eti.2016.4.48 WIESŁAWA MALSKA Wykorzystanie testu Levene a i testu Browna-Forsythe
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 111/2013 z dnia 26 sierpnia 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Zoladex,
r Gdynia
22 23.06.2018r Gdynia Związek hypertyreozy z brakiem miesiączki został opisany w 1840 r. przez von Basedowa Von Basedow CA: Wochenschrift Heilkunde 1840 Związek znany od czasów starożytnych Zależność
PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa. wprowadzenie
PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa wprowadzenie CZĘŚĆ PIERWSZA: Czym jest prokalcytonina? PCT w diagnostyce i monitowaniu sepsy PCT w diagnostyce zapalenia dolnych dróg oddechowych Interpretacje
Katedra i Zakład Biochemii Kierownik Katedry: prof. dr hab. n. med. Ewa Birkner
mgr Anna Machoń-Grecka Cytokiny i czynniki proangiogenne u pracowników zawodowo narażonych na oddziaływanie ołowiu i jego związków Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: prof. dr hab. n.
(Akty o charakterze nieustawodawczym) DECYZJE
19.7.2019 PL L 193/1 II (Akty o charakterze nieustawodawczym) DECYZJE DECYZJA WYKONAWCZA KOMISJI (UE) 2019/1244 z dnia 1 lipca 2019 r. zmieniająca decyzję 2002/364/WE w odniesieniu do wymogów dotyczących
Leszek Pawelczyk Klinika Niepłodności i Endokrynologii Rozrodu Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
Leszek Pawelczyk Klinika Niepłodności i Endokrynologii Rozrodu Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Nagroda Nobla w dziedzinie Fizjologii i Medcyny 2010 Człowiek należy do gatunku
Systemowe aspekty leczenia WZW typu C
Systemowe aspekty leczenia WZW typu C Dr n. med. Jakub Gierczyński, MBA Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego-PZH Instytut Zarządzania w Ochronie Zdrowia, Uczelnia Łazarskiego Warszawa, 06.06.2017 r. Systemowe
Zgoda na leczenie IN VITRO Z WŁASNĄ KOMÓRKĄ JAJOWĄ. Pełny program zapłodnienia in vitro z zastosowaniem komórki jajowej pacjentki PAKIET 1A PLN
Zgoda na leczenie IN VITRO Z WŁASNĄ KOMÓRKĄ JAJOWĄ komórki jajowej pacjentki PAKIET 1A 7 650 PLN 1 350 PLN 4 300 PLN 2 000 PLN kontrolą USG, spermiogram, preparatykę nasienia do IVF, preparatykę oocytów,
Scenariusz lekcji z biologii w szkole ponadgimnazjalnej
Scenariusz lekcji z biologii w szkole ponadgimnazjalnej Temat lekcji: Planowanie doświadczeń biologicznych jak prawidłowo zaplanować próbę kontrolną? Cele kształcenia IV etap edukacyjny: 1. Wymagania ogólne:
Fundacja Akademia Nowoczesnej Diagnostyki. zaprasza na
zaprasza na Specjalistyczny kurs dla Diagnostów laboratoryjnych DIAGNOSTYKA LABORATORYJNA MĘSKIEJ PŁODNOŚCI [ STANDARDOWE BADANIE NASIENIA ] Data/miejsce kursów: I termin: 21-23.10.2010, Kraków II termin:
ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LX, SUPPL. XVI, 339 SECTIO D 2005
ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LX, SUPPL. XVI, 339 SECTIO D 5 Zakład Pielęgniarstwa Chirurgicznego WP i NoZ AM w Lublinie, p.o. kierownika Zakładu: Prof. dr hab. n.
THE MOST FREQUENT PHYSICAL MODALITIES IN PATIENTS WITH PAIN IN LUMBOSACRAL SPINE AND AN ASSESSMENT OF THEIR ANALGESIC EFFECTIVENESS
NAJCZĘŚCIEJ STOSOWANE ZABIEGI FIZYKALNE U PACJENTÓW Z DOLEGLIWOŚCIAMI BÓLOWYMI ODCINKA L-S KRĘGOSŁUPA WRAZ Z OCENĄ ICH SKUTECZNOŚCI W DZIAŁANIU PRZECIWBÓLOWYM THE MOST FREQUENT PHYSICAL MODALITIES IN PATIENTS
Rola przeciwciał neutralizujących w terapiach SM (ciągle dyskutowana) Konrad Rejdak
Rola przeciwciał neutralizujących w terapiach SM (ciągle dyskutowana) Konrad Rejdak Katedra i Klinika Neurologii Uniwersytet Medyczny w Lublinie Immunogeniczność preparatów biologicznych Rossman, 2004
Neospora caninum u żubrów eliminowanych w Białowieży w latach
European Bison Conservation Newsletter Vol 5 (2012) pp: 27 32 Neospora caninum u żubrów eliminowanych w Białowieży w latach 2010 2012 Władysław Cabaj, Katarzyna Goździk, Justyna Bień, Bożena Moskwa Instytut
SLAJDY WYBRANE I ZMODYFIKOWANE POD KĄTEM PREZENTACJI W INTERNECIE
SUM - WLK 2011 WYKŁAD PIĄTY: BIOSTATYSTYKA C.D. Prof. dr hab. med. Jan E. Zejda! UWAGA! SLAJDY WYBRANE I ZMODYFIKOWANE POD KĄTEM PREZENTACJI W INTERNECIE TREŚĆ WYKŁADU Dokumentowanie efektu (analiza danych
S YL AB US IMMU NO PATOLOGI A I nforma cje ogólne
S YL AB US IMMU NO PATOLOGI A I nforma cje ogólne Kod modułu Rodzaj modułu Wydział PUM Kierunek studiów Specjalność Poziom studiów Forma studiów Rok studiów Nazwa modułu Obowiązkowy Wydział Lekarsko-Biotechnologiczny
MATEMATYCZNY MODEL PĘTLI HISTEREZY MAGNETYCZNEJ
ELEKTRYKA 014 Zeszyt 1 (9) Rok LX Krzysztof SZTYMELSKI, Marian PASKO Politechnika Śląska w Gliwicach MATEMATYCZNY MODEL PĘTLI ISTEREZY MAGNETYCZNEJ Streszczenie. W artykule został zaprezentowany matematyczny
WPŁYW OBRÓBKI TERMICZNEJ ZIEMNIAKÓW NA PRĘDKOŚĆ PROPAGACJI FAL ULTRADŹWIĘKOWYCH
Wpływ obróbki termicznej ziemniaków... Arkadiusz Ratajski, Andrzej Wesołowski Katedra InŜynierii Procesów Rolniczych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie WPŁYW OBRÓBKI TERMICZNEJ ZIEMNIAKÓW NA PRĘDKOŚĆ
mechanizmach latencji i onkogenezy BLV. Wykazano, że zakażenie BLV powoduje wzrost aktywności telomerazy i skracanie sekwencji telomerowych we
STRESZCZENIE Celem pracy była ocena sekrecji cytokin oraz aktywności telomerazy i długości telomerów w populacjach komórek dendrytycznych (DCs) generowanych z krwi i tkanek limfatycznych zwierząt zakażonych
KARTA PRZEDMIOTU BIOMEDYCZNE ASPEKTY ANDROLOGII. 1. Nazwa przedmiotu. 2. Numer kodowy PHY06e. 3. Język, w którym prowadzone są zajęcia polski
Projekt OPERACJA SUKCES unikatowy model kształcenia na Wydziale Lekarskim Uniwersytetu Medycznego w Łodzi odpowiedzią na potrzeby gospodarki opartej na wiedzy współfinansowany ze środków Europejskiego
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE WYDZIAŁ NAUK O ZDROWIU PIOTR TURMIŃSKI Porównanie skuteczności wybranych metod fizjoterapeutycznych w leczeniu skręceń stawu skokowego STRESZCZENIE ROZPRAWY DOKTORSKIEJ
Folia Medica Lodziensia
Folia Medica Lodziensia tom 38 suplement 1 2011 Folia Medica Lodziensia, 2011, 38/S1:5-124 ZNACZENIE WYBRANYCH POPULACJI KOMÓREK IMMUNOLOGICZNYCH W LECZENIU ZAOSTRZEŃ STWARDNIENIA ROZSIANEGO Z ZASTOSOWANIEM
Wprowadzenie do cytometrii przepływowej: metody znakowania komórek
Fakultet: Cytometria zastosowanie w badaniach biologicznych Wprowadzenie do cytometrii przepływowej: metody znakowania komórek Nadzieja Drela Zakład Immunologii WB UW ndrela@biol.uw.edu.pl Przygotowanie
Zastosowanie spektroskopii EPR do badania wolnych rodników generowanych termicznie w drotawerynie
Zastosowanie spektroskopii EPR do badania wolnych rodników generowanych termicznie w drotawerynie Paweł Ramos, Barbara Pilawa, Maciej Adamski STRESZCZENIE Katedra i Zakład Biofizyki Wydziału Farmaceutycznego
CECHY TECHNICZNO-UŻYTKOWE A WARTOŚĆ WYBRANYCH TECHNICZNYCH ŚRODKÓW PRODUKCJI W ROLNICTWIE
Inżynieria Rolnicza 9(107)/2008 CECHY TECHNICZNO-UŻYTKOWE A WARTOŚĆ WYBRANYCH TECHNICZNYCH ŚRODKÓW PRODUKCJI W ROLNICTWIE Zbigniew Kowalczyk Katedra Inżynierii Rolniczej i Informatyki, Uniwersytet Rolniczy
Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych w zakresie medycyny
Lek. Maciej Jesionowski Efektywność stosowania budezonidu MMX u pacjentów z aktywną postacią łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w populacji polskiej. Rozprawa na stopień
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych wwwaotmgovpl Rekomendacja nr 52/2014 z dnia 24 lutego 2014 r Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Gonapeptyl
Zaburzenia emocjonalne, behawioralne, poznawcze oraz jakość życia u dzieci i młodzieży z wrodzonym zakażeniem HIV STRESZCZENIE
Autor: Tytuł: Promotor: lek. Anna Zielińska Zaburzenia emocjonalne, behawioralne, poznawcze oraz jakość życia u dzieci i młodzieży z wrodzonym zakażeniem HIV dr hab. Anita Bryńska STRESZCZENIE WSTĘP: W
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.
4. EKSPLOATACJA UKŁADU NAPĘD ZWROTNICOWY ROZJAZD. DEFINICJA SIŁ W UKŁADZIE Siła nastawcza Siła trzymania
3 SPIS TREŚCI Przedmowa... 11 1. WPROWADZENIE... 13 1.1. Budowa rozjazdów kolejowych... 14 1.2. Napędy zwrotnicowe... 15 1.2.1. Napęd zwrotnicowy EEA-4... 18 1.2.2. Napęd zwrotnicowy EEA-5... 20 1.3. Współpraca
Tematyka zajęć (z uwzględnieniem zajęć teoretycznych i praktycznych).
Szczegółowy program szkolenia wstępnego dla lekarzy pracujących w ośrodku medycznie wspomaganej prokreacji, których czynności bezpośrednio wpływają na jakość komórek rozrodczych i zarodków. Program obejmuje