Przeszczep bakterii jelitowych jak i. Jarosław Leszczyszyn

HTML
DOWNLOAD

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Przeszczep bakterii jelitowych jak i. Jarosław Leszczyszyn"

Bartosz Karczewski
9 lat temu
Przeglądów:

1 Przeszczep bakterii jelitowych jak i dlaczego? Jarosław Leszczyszyn

2 2

4 Human Microbiom Ponad 1000 rodzin bakterii ( 3,3 mln genów -człowiek 25 tys.) 99% bezwzględne anaeroby Skład biofilmubłony śluzowej różny od składu kału ( Carroll i wsp. Am J Physiol 2011,301,G799-G807) Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Proteobacteria, Verrucomicrobia (Envir Microbiol 2007,9, ) Stabilny Biome (Envir Microbiol 2012, Stojanovic)- zależny od diety, antubiotyków, strefy geograficznej,zmian stref czasowych, stylu życia (Nat Rev Heaptol Gastroent 2012,9, ) 4

Am J Physiol 2011,301,G799-G807) Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Proteobacteria, Verrucomicrobia (Envir

5 Made in China IV wiek n.e. Ge Hong dynastia Don-Jing(zatrucie pokarmowe) XVI wiek-li Shizhen(biegunka, gorączka, zaparcie) żółta zupa XVII wiek-weterynaria transafunation Rzekomobłoniaste zapalenie jelitawlewki kałowe (EisemanB, SilenW, i wsp. Surgery 1958,44,854-9) CDI-SchwanA. I wsp. Lancet 1983,2,845 5

wiek-weterynaria transafunation Rzekomobłoniaste zapalenie jelitawlewki

6 Struktura Biomu po FMT Z Shankar V., i wsp. :Micrbiome 2014,2,13 ( zmodyfikowane) 6

7 Zastosowania kliniczne Infekcje Clostridium difficile Wrzodziejące zapalenie jelita grubego IBS Zespół metaboliczny Choroby autoimmunologiczne/ RZS Choroby alergiczne Choroby płuc otyłość Zaparcie Prewencja raka jelita grubego 7

metaboliczny Choroby autoimmunologiczne/ RZS Choroby

8 Clostridium difficile colitis Standardowe leczenie Metronidazoli Vancomycyna, nawroty w okresie 30 dni:20-30%, a po dwu nawrotach ryzyko kolejnego zwiększa się do 60% (McDonald( LC i wsp. Emerg Infect Dis 2006,12,409) ) Czynniki ryzyka nawrotu: wiek, kolejne zastosowanie antybiotyku z innych wskazań niż CD, PPI, zaburzenia odporności, faza katabolizmu Powyżej 3 czynników ryzyko nawrotu 90% ( Hu My i wsp. Gastroenterology 2009,136, 1206) Fidaxomycyna nawroty 20%

Emerg Infect Dis 2006,12,409) ) Czynniki ryzyka nawrotu: wiek, kolejne zastosowanie antybiotyku z innych wskazań niż

9 Cohrane Metaanalysis Sha S. i wsp. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2013,39, FMT z 10 krajów Wskazania: Nawracające CDI 644/844-76,3% IBD 111/844 13,2% ( 94UC, 14 CD, 3UC/CD) CDI &IBD 21/844 2,5% Przewlekłe zaparcie 12/8441,4% IBS 6/844 Zespół metaboliczny 18/844 3,8% Follow-up: 1-15 lat 9

krajów Wskazania: Nawracające CDI 644/844-76,3% IBD 111/844 13,2% ( 94UC, 14

10 Cohrane Metaanalysis Sha S. i wsp. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2013,39, CDI : 44 publikacje, 844 chorych Success rate : 90,8% Randomizowaneporównaniez Vancomycyną( Van NoodI wsp. N EnglJ Med 2013,368,407-15) Vancomycyna500mg + FMT versus Vancomycyna 94% v. 31 % Ocena po 10 tygodniach bezobjawowych 10

844 chorych Success rate : 90,8% Randomizowaneporównaniez Vancomycyną( Van NoodI

11 Cohrane Metaanalysis Sha S. i wsp. Alimentary Pharmacology and Therapeutics 2013,39, Nieswoistezapaleniajelit: 15 publikacji, 111 chorych Remisjaklinicznabezinnychleków77,8% ( łącznieuc I CD) 90% zmniejszenie UCAI Nie zanotowano działań ubocznych 11

12 Cohrane metaanaliza: Anderson JL. i wsp. Aliment Pharmacology Therapeutics 2012, 36, publikacji, 41 pacjentówz UC icd Poprawa pozwalajaca na rezygnację ze standardowego leczenia podtrzymujacego 76% 86% pacjentów sterydoopornych zareagowało na leczenie FMT 12

41 pacjentówz UC icd Poprawa pozwalajaca na rezygnację ze

13 Analiza retrospektywna: Borody T. i wsp.: Am J Gastroent 2012, 107, S pacjentówz UC 91,9% uzyskano remisję lub poprawę 67,7% całkowita remisja kliniczna 57% remisja śluzówkowa( kolonoskopia średnio po 33 miesiącach) Metoda: Pierwsze podanie podczas kolonoskopii Codzienne wlewki przez 14 dni 3-1 razynatydzienażdo ustąpieniaobjawów 13

67,7% całkowita remisja kliniczna 57% remisja śluzówkowa( kolonoskopia średnio po 33

14 Vrieze A. I wsp. Gastroenterology 2012,143, FMT w zespole metabolicznym( 18 pacjentów) FMT od szczupłych dawców powodowała zwiększeniewrażliwościnainsulinę, prawdopodobnie przez zwiększenie populacji bakterii produkujacych maślany. 14

15 FMT objawy uboczne i powikłania Rzadkie( pojedyncze przypadki w literaturze) Zwykle po podaniu dodwunastniczym: Ból gardła, nadmierna ilość gazów, nudności, wzdęcie Po leczenieu CDI u jednego pacjenta wystąpiło zaparcie po kilku miesiacach 1 pacjentz UC zaostrzenieobjawów, po9 dniachod FMT Przejściowa zwyżka temparatury ciała w dniu podania dodwunastniczego 15

CDI u jednego pacjenta wystąpiło zaparcie po kilku miesiacach 1 pacjentz UC

16 Dobór dawcy HIV, Hepatitis B&C Ryzykowne zachowania mogące zwiększać szanse na zakażenie - prostytucja, promiskuityzm, więcej niż jeden partner seksualny w ostatnich 12 miesiącach, MSM, używanie narkotyków dożylnych lub donosowe kokainy, choćby raz w życiu Tatuaże lub piercing w ostatnich 12 miesiącach Podróże do krajów o dużym prawdopodobienistwiezachorowania na biegunkę podróżnych IBS lub niewyjaśnione, niespecyficzne objawy ze strony przewodu pokarmowego UC, CD, microscopic colitis Niewyjasniona przewlekła biegunka Zaparcia lub przewlekłe stosowanie laxatives 16

w ostatnich 12 miesiącach Podróże do krajów o dużym prawdopodobienistwiezachorowania na biegunkę podróżnych IBS lub niewyjaśnione,

17 Dobór dawcy - wywiad Nowotwory PP lub polipowatość jelita grubego Zabiegi operacyjne jamy brzusznej Używanie probiotyków lub innych OTC wskazanych w chorobach PP Zespół metaboliczny, BMI powyżej 26 Choroby autoimmunologiczne Choroby atopowe ( astma, egzema) Fibromyalagia Obecna terapia jakimkolwiek lekiem, w tym aerozole i preparaty skórne Choroby neurologiczne Jakiekolwiek zmiany w badaniu fizykalnym Stosowanie antybiotyków w ostatnich 6 miesiącach 17

autoimmunologiczne Choroby atopowe ( astma, egzema) Fibromyalagia Obecna terapia jakimkolwiek lekiem, w tym

18 Dobór dawcy panel badań Przeciwciała HIV 1 i 2 Przeciwciała Hepatitis A (IgM) HBV pełen HCV przeciwciała WR Posiew stolca ( Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E.Coli O157:H7) Pasożyty Antygeny w kale: Giardia lamblia, Isospora hominis, Cryptosporidium, HP 18

Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E.

19 Idealny dawca Fot. Mateusz Skałka, za zgodą 19

20 Dobór dawcy Rodzinny dawca v. dawca uniwersalny Czynniki psychiczne, ale zagrożenia małą dywersyfikacją Biomu Mniej zagrożeń prawnych Łatwiejsza akceptacja ze strony dawcy Relatywnie wysoki koszt badania pojedynczego dawcy Biorca z czuleniem na składniki pokarmowe 20

dywersyfikacją Biomu Mniej zagrożeń prawnych Łatwiejsza akceptacja

21 Drogi podania Głęboka lewatywa -osiąga tylko zgięcie śledzionowe, ale skuteczna Sonda nosowo-dwunastnicza / nosowo żołądkowa? Kolonoskopia Gouh E. i wsp. Clin Infect Dis 2011,53, : Gastroskopia/sonda 74,6% v. Kolonoskopia/głeboka lewatywa 85% Postigo R. i wsp. Infection 2012,40, Colonoscopy 93,2%, sonda 85,3% 21

22 Zawiesina świeża v. mrożony materiał Niższy koszt materiału mrożonego Dostępny na żądanie 50% suchamasa( dieta Brytyjska) Połowaflorybakteryjnejjest żywa, 30% żywa, 20% uszkodzona(ben-armor K. I wsp. Apl Env Microbiol 2005,71, ) Niewielka cześc ma zdolnośc adhesji do komórekdziałanie porzez metabolity: krótko łańcuchowe kwsy tłuszczowe, bakteriocyny I immunomoduliny 22

23 Pobranie materiału Miksowanie z płynem Oddzielenie części stałych na sitach i wytrząsarce Wirowanie i oddzielenie supernatantu Pakowanie i zachowanie próbki (głebokie mrożenie ) 23

24 Przygotowanie dawcy Badanie lekarskie i ankieta Instrukcja dawcy ( unikanie alergizujacych pokarmów, laxatives?) Pobranie krwi i próbki kału Przygotowanie zawiesiny do FMT Pobranie materiału ( ok 50 g )

25 Czego nie wiemy? Które czynniki działają-bakterie? Żywe? Martwe? Metabolity? Dlaczego aktywność biologiczna mrożonej zawiesiny jest porównywalna z żywą? Czy tylko w CDI czy w UC także? Czy i jak struktura biomu wpływa na kolonizację biofilmu? Dlaczego wyniki leczenia FMT są dramatycznie różne w UC i CD? Dlaczego hydrokolonoterapia( popularna w UK i ROI) nie daje dysbiozy? 25

26 Jak nazwać FMT? Przeszczep bakterii jelitowych Przeszczep kału Wymiana flory jelitowej..? DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ

Podobne dokumenty

Aktualne zasady diagnostyki i leczenia chorób zapalnych jelit

Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka Odział Gastroenterologii, Hepatologii, Zaburzeń Odżywiania i Pediatrii Al. Dzieci Polskich 20, 04-730, Warszawa Aktualne zasady diagnostyki i leczenia chorób zapalnych