Zestaw do przygotowania roztworu białek autologicznych (APS) nstride

Transkrypt

1 Zestaw do przygotowania roztworu białek autologicznych (APS) nstride Kiedy pojawia się ból związany z chorobą zwyrodnieniową stawów, trudno się go pozbyć. Your progress. Our promise. TM

2 Zestaw do przygotowania roztworu białek autologicznych (APS) nstride Możesz zrobić coś więcej niż tylko leczyć ból stawu kolanowego Iniekcja dostawowa w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego Kiedy pojawia się ból związany z chorobą zwyrodnieniową stawów, trudno się go pozbyć. Zestaw APS nstride to przełomowa terapia autologiczna stosowana w leczeniu bólu oraz w celu spowolnienia procesu zwyrodnienia chrząstki i zniszczenia stawu kolanowego. Zestaw APS nstride to system służący do zatężania składników komórkowych, który umożliwia uzyskanie koncentratu cytokin przeciwzapalnych oraz anabolicznych czynników wzrostu, aby znacząco zmniejszyć dolegliwości bólowe i wspierać zdrowie chrząstki. Dane z badań przedklinicznych i badań klinicznych Znacząco zmniejsza dolegliwości bólowe towarzyszące chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego 1 3 Znacząco poprawia czynność stawu kolanowego zajętego procesem zwyrodnieniowym 1 3 Stymuluje proliferację komórek chrząstki 4^ Blokuje niszczenie chrząstki 4^ Spowalnia degradację chrząstki 4^ Możliwość stosowania przyłóżkowego Pojedyncza iniekcja

3

4 Jak działa APS nstride? Zestaw APS nstride to system służący do zatężania składników komórkowych, za pomocą którego można uzyskać koncentrat cytokin przeciwzapalnych oraz anabolicznych czynników wzrostu, aby znacząco zmniejszyć dolegliwości bólowe i wspierać zdrowie chrząstki. Roztwór białek autologicznych Czynniki prozapalne: IL-1β TNFα Czynniki przeciwzapalne: IL-1ra stnf-ri

5 Maź stawowa Błona maziowa IL-1 Produkty rozpadu tkanki TNF-α Agrekanazy IL-8 MMP-13 Komórki błony stawowej Kolagen typu X Chrząstka IL-1 Chondrocyty Apoptoza Osteoklast Osteoblast Kość Rysunek 1. W stawie kolanowym zajętym procesem zwyrodnieniowym dochodzi do wzrostu stężenia cytokin prozapalnych, co prowadzi do zwyrodnienia chrząstki i bólu. Prozapalne białka, IL-1 i TNFα, atakują chrząstkę. Obie te proteiny prozapalne należy zatrzymać jednocześnie, aby zmniejszyć dolegliwości bólowe i spowolnić zwyrodnienie tkanki 5.

6 Płytki krwi Maź stawowa IL-1ra stnf-ri stnf-rii sil-1r Anaboliczne czynniki wzrostu Błona maziowa Krwinki białe Koncentrat osocza Produkty rozpadu tkanki IL-1 TNF-α Agrekanazy IL-8 MMP-13 Komórki błony stawowej Kolagen typu X IL-1 Chondrocyty Chrząstka Apoptoza Osteoklast Osteoblast Kość Rysunek 2. APS nstride zawiera wysokie stężenia IL-1ra, sil-1r, stnf-ri oraz stnf-rii, które blokują prozapalne cytokiny IL-1 oraz TNFα 7, co może spowalniać zwyrodnienie chrząstki 4^. Po przywróceniu równowagi w stawie kolanowym wprowadzane są także anaboliczne czynniki wzrostu (IGF-1 oraz TGF-ß1) 7, które mają korzystny wpływ na stan chrząstki 6.

7 Błona maziowa IL-1ra stnf-ri stnf-rii sil-1r Anaboliczne czynniki wzrostu Maź stawowa Komórki błony stawowej Chondrocyty Chrząstka Osteoblast Osteoklast Kość Rysunek 3. Zestaw APS nstride pozwala uzyskać preparat leczniczy zmniejszający ból stawu kolanowego, poprawiający jego czynność 3, i spowalniający proces niszczenia chrząstki 4^. Zabieg polega na niechirurgicznej, pojedynczej iniekcji podawanej w poradni.

8 Dane z badań przedklinicznych Zestaw APS nstride pozwala uzyskać APS dzięki rozdziałowi na podstawie gęstości i zatężaniu metodą filtracji. W badaniach przedklinicznych wykazano, że APS nstride: hamuje wytwarzanie enzymów katabolicznych przez chondrocyty stymulowane przez IL-1ß i TNFα 8^ hamuje wytwarzanie cytokin prozapalnych przez makrofagi stymulowane przez IL-1ß 9^ hamuje katabolizm tkanki chrzęstnej 4^ chroni chrząstkę w modelu rozerwania łąkotki (rysunek 4) 10 * łagodzi ból u dużych zwierząt, u których naturalnie występuje choroba zwyrodnieniowa stawów (rysunek 5) 11 * A B Rysunek 4. Trzydzieści samców szczura pozbawionych grasicy poddano zabiegowi chirurgicznemu w celu wywołania choroby zwyrodnieniowej stawów poprzez całkowite rozerwanie przyśrodkowej łąkotki prawego stawu kolanowego 10 *. Siedem dni później szczurom podano dostawowo (IA) 50 μl APS od dawcy ludzkiego lub soli fizjologicznej z buforem fosforanowym (PBS) (w grupie kontrolnej). Szczury uśmiercono 3 tygodnie po leczeniu, a stawy kolanowe przygotowano do analizy histologicznej. Leczenie za pomocą pojedynczej dostawowej iniekcji APS ograniczyło zwyrodnienie chrząstki, które świadczy o postępie choroby zwyrodnieniowej stawów. A) Pojedyncza iniekcja soli fizjologicznej. B) Pojedyncza iniekcja APS (50X).

9 A 5 APS nstride Sól fizjologiczna Stopień kulawizny * * * p < 0,05 w jednym punkcie czasowym pomiędzy grupami p < 0,05 w por. z dniem 0 w jednej grupie Dzień B Zły 10 Przed iniekcją APS 3 miesiące po iniekcji APS 8 1 rok po iniekcji APS Ocena właścicieli * * p < 0,05 w por. z początkiem badania p < 0,05, 2 miesiące w por. z 1 rokiem * * * * * Doskonały 0 Stopień kulawizny Komfort przy spoczynku w boksie Komfort na wybiegu Rysunek 5. Czterdzieści koni (dwadzieścia, którym wstrzyknięto APS, i dwadzieścia w grupie kontrolnej, którym wstrzyknięto sól fizjologiczną) włączono do randomizowanego badania prowadzonego metodą pojedynczej ślepej próby 11 *. Po dwutygodniowym pierwszorzędowym punkcie końcowym wszystkie konie mogły otrzymać iniekcję APS. A) Średni stopień kulawizny po dwóch tygodniach w ocenie weterynarza uległ znaczącej poprawie w porównaniu z grupą, w której podano sól fizjologiczną. B) Ocena właściciela na początku badania, po 3 miesiącach i po 12 miesiącach od pojedynczej iniekcji APS. U koni zauważono znaczące zmniejszenie kulawizny i poprawę komfortu.

10 Dane z badań klinicznych Zestaw APS nstride łagodził ból i poprawiał czynność stawu kolanowego u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową. Znaczące złagodzenie dolegliwości bólowych po zastosowaniu zawierającego leukocyty APS w porównaniu z początkiem badania (rysunek 6a) 1, 2 Stężenie IL-1ra było skorelowane ze stężeniem krwinek białych w APS (rysunek 6b) 1 Stężenie IL-1ß nie wzrastało ze stężeniem krwinek białych (rysunek 6b) 1 Stosunek IL-1ra do IL-1ß w APS był w sposób istotny skorelowany z poprawą wyniku w skali bólu WOMAC po upływie sześciu miesięcy od iniekcji 1 72,7% uczestników charakteryzowało się wysokim wynikiem w skali OMERACT-OARSI sześć miesięcy po iniekcji 1 Znacząca procentowa poprawa pod względem bólu w porównaniu z grupą, w której podano iniekcję soli fizjologicznej w badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby (rysunek 7) 3 14 Podskala bólu WOMAC 12 Średni wynik * * * * Tygodnie po podaniu Rysunek 6a. Jedenastu uczestników z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego zostało włączonych do badania dotyczącego bezpieczeństwa stosowania pojedynczej, dostawowej iniekcji APS 2. Mierzono stężenia krwinek białych (WBC) oraz cytokin w uzyskanym roztworze. Badania w skali WOMAC przeprowadzono na początku badania oraz podczas wizyt kontrolnych.

11 A IL-1ra (pg/ml) R 2 = 0,83 p < 0, B IL-1ra (pg/ml) R 2 = 0,08 p = 0, WBC (k/μl) WBC (k/μl) Rysunek 6b. Stężenie WBC w APS było istotnie (p < 0,05) i silnie (R 2 > 0,7) skorelowane ze stężeniem IL-1ra w APS (Panel A), ale nie było istotnie skorelowane ze stężeniem IL-1ß (Panel B) % poprawy w skali WOMAC w porównaniu z początkiem badania APS Sól fizjologiczna % poprawy Tydzień 2. Miesiąc 1. Miesiąc 3. Miesiąc 6. Miesiąc 12. Rysunek pacjentów z jednostronnym zwyrodnieniowym bólem stawu kolanowego (2 lub 3 w skali Kellegrena-Lawrence'a) zrandomizowano w trzech ośrodkach do dwóch grup 3. Grupa 1. (31 pacjentów) otrzymała pojedynczą iniekcję tego nowatorskiego preparatu terapeutycznego pod kontrolą USG, a grupa 2. (15 pacjentów) otrzymała pojedynczą iniekcję soli fizjologicznej. Zmiana w skali WOMAC w okresie od początku badania do miesiąca 12. wynosiła 65% w grupie 1. i 41% w grupie 2. (p = 0,02). Profil bezpieczeństwa był także korzystny. Nie zaobserwowano istotnych różnic pod względem częstości, nasilenia ani powiązania działań niepożądanych pomiędzy grupami.

12 Często zadawane pytania Co to jest zestaw APS nstride? Zestaw APS nstride to odrębny, jałowo zapakowany system jednorazowego użytku. Jest on przeznaczony do separacji przeciwzapalnych cytokin i czynników wzrostu z krwi pełnej. System jest przeznaczony do stosowania przyłóżkowego w celu uzyskania roztworu autologicznego. Jak działa zestaw APS nstride? Zestaw APS nstride pozwala uzyskać autologiczny roztwór z własnej krwi pacjenta. System składa się z dwóch części: separatora komórkowego nstride i koncentratora nstride. Separator komórkowy nstride wykorzystuje siłę odśrodkową do przetworzenia próbki krwi oraz separacji składników komórkowych z osocza i krwinek czerwonych. Zawiesina komórek jest następnie wprowadzana do koncentratora nstride, który wykorzystuje filtrację wirówkową przez złoże poliakryloamidowe do zatężenia roztworu przeznaczonego do iniekcji. Z czego przygotowywany jest roztwór białek autologicznych? Roztwór białek autologicznych zawiera koncentrat krwinek białych, płytek krwi i białek osocza w niewielkiej objętości osocza. Uzyskuje się około 2 3 ml roztworu o właściwościach przeciwzapalnych. Jak i dlaczego działa APS nstride? Proponowany mechanizm działania APS polega na zmniejszeniu liczebności cytokin prozapalnych związanych z chorobą zwyrodnieniową stawów, produkowanych w nadmiernych ilościach, poprzez wprowadzenie cytokin antagonistycznych, które hamują aktywność cytokin prozapalnych. W warunkach in vitro wykazano, że APS hamuje wytwarzanie białek związanych ze stanem zapalnym w przebiegu choroby zwyrodnieniowej oraz dolegliwości bólowe 8^. W jaki sposób podawany jest roztwór białek autologicznych? 2 3 ml uzyskanego roztworu wstrzykuje się bezpośrednio do stawu kolanowego. Leczenie polega na podaniu pojedynczej iniekcji w poradni.

13 Czy istnieją działania niepożądane? Mogą wystąpić działania niepożądane (np. wybroczyny, miejscowy ból lub obrzęk) związane z pobraniem krwi i/lub iniekcją dostawową. Informacje o produkcie, w tym wskazania do stosowania, przeciwwskazania, ostrzeżenia, środki ostrożności i potencjalne działania niepożądane, można znaleźć w ulotce dołączonej do opakowania oraz na stronie internetowej Czy roztwór białek autologicznych nstride wyleczy zwyrodnieniową chorobę stawów? Nie ma lekarstwa na zwyrodnieniową chorobę stawów, jednakże skuteczna terapia za pomocą APS nstride może zmniejszyć lub złagodzić ból 1 3. Jakie są główne zalety roztworu białek autologicznych nstride? APS nstride może znacząco złagodzić dolegliwości bólowe, zmniejszyć sztywność i pomóc przywrócić czynność stawu 1 3. Kiedy leczenie zacznie działać? Złagodzenia dolegliwości bólowych można spodziewać się w ciągu jednego do dwóch tygodni 2, 3. Czy roztwór białek autologicznych nstride jest bezpieczny? Tak. W badaniach klinicznych potwierdzono bezpieczeństwo stosowania APS nstride 1 3. Czy w trakcie leczenia można zachować taki sam jak dotąd poziom aktywności? Zaleca się ograniczenie aktywności fizycznej przez 14 dni (nie należy przekraczać poziomu aktywności sprzed terapii) po iniekcji. Jak długo będzie utrzymywał się korzystny wpływ? Na podstawie wyników badań klinicznych można spodziewać się, że poprawa będzie utrzymywała się przez co najmniej 12 miesięcy 1 3. Kto może poddać się leczeniu z wykorzystaniem APS nstride? Pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego mogą otrzymać APS nstride. Ile iniekcji roztworu białek autologicznych nstride trzeba podać? W badaniach klinicznych potwierdzono skuteczność pojedynczej iniekcji. Badania sugerują, że rezultaty po podaniu pojedynczej iniekcji mogą utrzymywać się przez co najmniej 12 miesięcy 1 3.

14 Piśmiennictwo 1. King W, van der Weegen W, Van Drumpt R, Soons H, Toler K, Woodell-May J, White blood cell concentration correlates with increased concentrations ofil-1ra and improvement in WOMAC pain scores in an open-label safety study of autologous protein solution. Journal of Experimental Orthopaedics. 2016;3:9. 2. van Drumpt RA, van der Weegen W, King WJ, Toler K, Macenski M. Safety and treatment effectiveness of a single autologous protein solution injection in patients with knee osteoarthritis. Accepted for publication Kon E, A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo [Saline]-Controlled Pilot Study of a Single, Intra-Articular Injection of Autologous Protein Solution in Patients with Osteoarthritis of the Knee V Matuska A, O Shaughnessey KM, King WJ, Woodell-May JE. Autologous solution protects bovine cartilage explants from IL-1α and TNFα induced cartilage degradation. J Orthop Res 2013;31(12): Abbas AK, Lichtman A. Cytokines. Cellular and Molecular Immunology. 5 ed. Philadelphia: Saunders; p Goldring SR, Goldring MB. The role of cytokines in cartilage matrix degeneration in osteoarthritis. Clin Orthop Relat Res 2004 Oct;(427 Suppl):S27-S O Shaughnessey K, Matuska A, Hoeppner J, et al. Autologous protein solution prepared from the blood of osteoarthritic patients contains an enhanced profile of antiinflammatory cytokines and anabolic growth factors. J Orthop Res 2014 Oct;32(10): Woodell-May J, Matuska A, Oyster M, et al. Autologous protein solution inhibits MMP- 13 production by IL-1beta and TNFalpha-stimulated human articular chondrocytes. J Orthop Res 2011 Sep 15;29: O Shaughnessey K, Panitch A, Woodell-May JE. Blood-derived anti-inflammatory protein solution blocks the effect of IL-1ß on human macrophages in vitro. Inflamm Res 2011 Oct;60(10): King WJ, Bendele AM, Marohl T, Woodell-May JE. Autologous Protein Solution inhibits osteoarthritis progression in a randomized and controlled meniscal-tear animal study. Submitted for publication Bertone AL, Ishihara A, Zekas LJ, et al. Evaluation of a single intra-articular injection of autologous protein solution for treatment of osteoarthritis in horses. Am J Vet Res 2014 Feb 1;75(2): ^ Badań hodowli komórkowych nie należy traktować jako prognozy wyników klinicznych. * Badań na zwierzętach nie należy traktować jako prognozy wyników klinicznych.

15

16 Wyniki mogą być odmienne. Nie wszyscy pacjenci kwalifikują się do stosowania u nich tego produktu i/lub procedury. O ile nie zaznaczono inaczej, treść niniejszego dokumentu jest chroniona prawami autorskimi, znakami towarowymi oraz innymi prawami własności intelektualnej należącymi lub licencjonowanymi przez firmę Zimmer Biomet lub jedną z jej spółek stowarzyszonych, i nie może być przekazywana, powielana ani ujawniana, w całości lub w części, bez wyraźnej pisemnej zgody firmy Zimmer Biomet. Niniejszy dokument jest przeznaczony dla lekarzy i przedstawicieli handlowych firmy Zimmer Biomet. Dystrybucja zabroniona. Informacje o produkcie, w tym wskazania do stosowania, przeciwwskazania, ostrzeżenia, środki ostrożności i potencjalne działania niepożądane, można znaleźć w ulotce dołączonej do opakowania oraz na stronie internetowej firmy Zimmer Biomet Zimmer Biomet, Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone. Autoryzowany przedstawiciel Biomet UK Ltd. Waterton Industrial Estate Bridgend, South Wales CF31 3XA Wielka Brytania 0086 Your progress. Our promise. TM EMEA-pl-wer Producent Biomet, Inc. P.O. Box E. Bell Drive Warsaw, Indiana USA