Magdalena Kubicka-Musiał¹, Stanisław Musiał², Beata Wierucka-Młynarczyk¹, Hanna Hüpsch-Marzec¹

Transkrypt

1 prace oryginalne Dent. Med. Probl. 0, 4, 3, ISSN X Copyright by Wroclaw Medical University and Polish Dental Society Magdalena Kubicka-Musiał¹, Stanisław Musiał², Beata Wierucka-Młynarczyk¹, Hanna Hüpsch-Marzec¹ Częstość występowania infekcji grzybiczej oraz ocena lekowrażliwości grzybów z rodzaju u pacjentów z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej Frequency of Occurrence of Fungal Infection and Assessment of Drug Sensitivity of Fungi in Patients with a Burning Sensation in the Oral Mucosa Zakład Chorób Przyzębia i Błony Śluzowej Jamy Ustnej Katedry Stomatologii Zachowawczej z Endodoncją Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Zabrzu Praktyka prywatna NZOZ Peri-Ort w Katowicach Streszczenie Wprowadzenie. grzybami z rodzaju jest najczęstszą patologią błony śluzowej jamy ustnej. Jest to poważny problem stomatologiczny, szczególnie u osób w podeszłym wieku i obciążonych chorobami ogólnoustrojowymi. Cel pracy. Ocena częstości występowania grzybów z rodzaju u pacjentów z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej oraz ocena wrażliwości poszczególnych szczepów na podstawowe leki przeciwgrzybicze. Materiał i metody. Badania mykologiczne wykonano u 4 osób z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej, w tym u 36 kobiet i u 0 mężczyzn. Pacjentów podzielono na 4 grupy wiekowe od 3 30 lat, 3 50, 5 70 i 7 00 lat. W każdej z badanych grup oceniano liczbę infekcji grzybiczych, towarzyszące im choroby ogólne oraz użytkowanie ruchomych uzupełnień protetycznych. Ocenę lekowrażliwości poszczególnych szczepów grzybów na podstawowe leki przeciwgrzybicze wykonano za pomocą testu Candifast. Wyniki. Infekcję grzybiczą stwierdzono u 95 pacjentów z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej, w tym u 9 kobiet i 76 mężczyzn. U pozostałych 3 osób badanie mykologiczne było ujemne. Najwięcej pacjentów należało do grupy wiekowej od 5 70 lat. Nie wykazano różnic istotnych statystycznie pomiędzy obecnością infekcji grzybiczej a płcią pacjentów. Istniała natomiast statystycznie istotna zależność między obecnością kandydozy a wiekiem kobiet, współistnieniem choroby ogólnej i użytkowaniem ruchomych uzupełnień protetycznych. Wnioski. była często obserwowaną patologią błony śluzowej jamy ustnej wśród badanych pacjentów, a albicans najczęściej izolowanym gatunkiem grzyba w ocenianym materiale. Ponieważ zakażenie grzybicze u osób w podeszłym wieku często współistnieje z chorobami ogólnoustrojowymi oraz sprzyjającymi czynnikami miejscowymi, celowe wydaje się wdrożenie działań profilaktycznych w odniesieniu do tych czynników (Dent. Med. Probl. 0, 4, 3, ). Słowa kluczowe: grzybica jamy ustnej, leki przeciwgrzybicze, lekowrażliwość. Abstract Background. Fungal infection caused by the fungi of genus is the most common pathology of the oral mucosa. It is a serious dental issue, especially in case of elderly patients and those who suffer from systemic diseases. Objectives. The purpose of the research was assessment of occurrence frequency of type fungi in patients with a burning sensation in the oral mucosa, as well as assessment of antifungal drug sensitivity characteristics for various strains. Material and Methods. Mycological tests were performed in 4 patients suffering from a burning sensation in the oral mucosa. The group included 36 women and 0 men. Patients were divided into 4 age groups: 3 30, 3 50, 5 70 and 7 00 years old. Assessment in each group comprised: the number of fungal infections, accompanying

2 Infekcje grzybicze oraz lekowrażliwość grzybów z rodzaju 365 systemic diseases and use of removable prosthetic appliances. Candifast test was used to assess antifungal drug sensitivity characteristics for each of the strains. Results. Fungal infection was found in case of 95 patients who suffered from a burning sensation in the oral mucosa. That group included 9 female and 76 male patients. Examination of the other 3 people proved them to be myco-negative. The most numerous age group was 5 70 years old. No statistically significant differences were found between presence of and the patients gender. However, there was a statistically significant relationship between presence of oral candidiasis, co-existence of a systemic disease, use of removable prosthetic appliances and the age of examined women. Conclusions. Fungal infection was common observed pathology of the oral mucosa and albicans was the most common isolated species in presented material. Because fungal infection frequently co-exists with systemic diseases in case of elderly patients and in presence of favourable topical factors, it is essential to implement prophylactic actions to related factors (Dent. Med. Probl. 0, 4, 3, ). Key words: oral cavity mycosis, antifungal drugs, drug sensitivity. Pieczenie błony śluzowej jamy ustnej może być jednym z objawów infekcji grzybiczej. Kandydoza, czyli drożdżakowe zapalenie jamy ustnej to infekcja grzybicza, której towarzyszą zmiany na błonie śluzowej jamy ustnej, takie jak: drobne, barwy białomlecznej wykwity na zapalnie zmienionym podłożu lub białe kożuchowate naloty ściśle związane z podłożem oraz żywoczerwone zmiany spowodowane ścieczeniem nabłonka w ostrej kandydozie zanikowej. Czynnikiem etiologicznym są drożdżaki albicans, rzadziej C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C. kefyr. Grzybica jamy ustnej to poważny problem stomatologiczny, szczególnie u osób w podeszłym wieku obciążonych chorobami ogólnymi. W ostatnich latach zwiększa się częstość występowania zakażeń grzybiczych błony śluzowej jamy ustnej. Czynniki predysponujące do rozwoju kandydozy to powszechne stosowanie antybiotyków, leków immunosupresyjnych po transplantacji narządów, kortykosteroidów, terapia nowotworowa z cytostatykami i radioterapią [, ]. Zwiększone ryzyko zakażenia występuje w niedoborach immunologicznych, endokrynologicznych, w niedoborach witamin, w zaburzeniach odżywiania i wchłaniania [3, 4]. Do czynników miejscowych, sprzyjających infekcji, należą: kserostomia, użytkowanie ruchomych uzupełnień protetycznych, palenie tytoniu, zła higiena jamy ustnej, dysplazja nabłonka [5 9]. Wieloprzyczynowość infekcji grzybiczej powoduje, iż kandydoza jest częstą patologią błony śluzowej jamy ustnej i wymaga leczenia interdyscyplinarnego. Celem pracy była ocena częstości występowania grzybów z rodzaju u pacjentów z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej oraz ocena wrażliwości poszczególnych szczepów na podstawowe leki przeciwgrzybicze. Materiał i metody Badaniem objęto 4 pacjentów zgłaszających się do Poradni Chorób Przyzębia i Błony Śluzowej Jamy Ustnej Akademickiego Centrum Stomatologicznego w Zabrzu, w tym 36 kobiet w wieku 3 00 lat, średnia wieku 5,5 oraz 0 mężczyzn w wieku lata, średnia wieku 54,. Pacjentów podzielono na 4 grupy wiekowe od 3 30 lat, 3 50, 5 70 i 7 00 lat. W każdej z badanych grup oceniano liczbę infekcji grzybiczych, towarzyszące im choroby ogólne oraz użytkowanie ruchomych uzupełnień protetycznych. W wywiadzie uwzględniano rodzaj i czas trwania dolegliwości (czy objawy wystąpiły po raz pierwszy, czy miały charakter nawrotowy), dotychczasowe leczenie przeciwgrzybicze, towarzyszące choroby ogólne i aktualnie zażywane leki oraz czas użytkowania ruchomych uzupełnień protetycznych [0]. Najczęściej obserwowane zmiany sugerujące nadkażenie grzybicze to: obrzęk, zaczerwienienie i wygładzenie błony śluzowej podniebienia i języka oraz objawy: suchość, pieczenie jamy ustnej, bolesność i zaburzenia smaku. U badanych osób wykonano wymaz z błony śluzowej języka, policzków, podniebienia, warg, kątów ust oraz płyty uzupełnień protetycznych w pracowni mykologicznej Szpitala Specjalistycznego w Zabrzu. Pobrany materiał wysiewano równocześnie na dwa podłoża, pierwsze Sabouraud z chloramfenikolem do określenia rodzaju grzybów, drugie z mieszaniną chromogenną do różnicowania gatunków. Ocenę lekowrażliwości poszczególnych szczepów grzybów na podstawowe leki przeciwgrzybicze wykonano za pomocą testu Candifast. Identyfikacja była oparta na ocenie wrażliwości grzybów drożdżopodobnych na aktidion oraz profilu fermentacji 7 cukrów (glukozy, galaktozy, trehalozy, maltozy, rafinozy i laktozy) na podstawie zmiany zabarwienia. Określenie lekowrażliwości na leki przeciwgrzybicze polegało na ocenie wzrostu grzybów drożdżopodobnych w obecności antymikotyków (amfoterycyny B, nystatyny, flucytozyny, ekonazolu, ketokonazolu, mikonazolu, flukonazolu), z czym była związana zmiana zabarwienia podłoża płynnego ze wskaźnikiem. Analiza statystyczne została wykonana w programie Statistica v. 7. PL firmy StatSoft. Przyjęto poziom istotności p < 0,05. Wykorzystano test niezależności chi kwadrat uzupełniony w razie potrzeby o poprawkę Yatesa.

3 366 Wyniki M. Kubicka-Musiał et al. Z tabeli wynika, iż wśród zbadanych 4 osób infekcję grzybiczą wykazano u 95 pacjentów (70,5%), w tym 9 kobiet (69,3%) i 76 mężczyzn (74,5%). Stosując test niezależności chi-kwadrat, nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy między obecnością infekcji grzybiczej a płcią pacjentów (p = 0,37). W tabelach i 3 przedstawiono obecność infekcji grzybiczej potwierdzonej badaniem mykologicznym u kobiet i mężczyzn z podziałem na grupy wiekowe. Średnia wieku kobiet wynosiła 5,5 lat, a mężczyzn 54, lata. W badaniach wykazano statystycznie istotną zależność pomiędzy obecnością kandydozy jamy ustnej a wiekiem kobiet (p = 0,0003), takiej zależności nie stwierdzono natomiast w grupie mężczyzn (p = 0,77). Wiadomo, iż do wystąpienia kandydozy błony śluzowej jamy ustnej predysponują choroby ogólnoustrojowe, między innymi: cukrzyca, nadciśnienie, niedoczynność tarczycy. W tabeli 4 wyszczególniono choroby ogólnoustrojowe towarzyszące pacjentom z infekcją grzybiczą. Najczęściej obserwowano: nadciśnienie tętnicze (94 osoby), choroby tarczycy (56 osób), choroby przewodu pokarmowego (45 osób), cukrzycę (3 osób) i chorobę niedokrwienną serca ( osoby). Rzadziej choroby nowotworowe, astmę, choroby reumatyczne, depresję. Należy zaznaczyć, iż u niektórych pacjentów zdiagnozowano jednocześnie dwa lub więcej schorzeń ogólnych. Największy odsetek pacjentów z chorobami ogólnymi pochodził z grupy wiekowej 5 70 lat, zarówno wśród kobiet, jak i mężczyzn (tabele 5 i 6). Analiza statystyczna wykazała istotną statystycznie zależność między infekcją grzybiczą, której towarzyszyły choroby ogólnoustrojowe a wiekiem kobiet w przyjętych grupach wiekowych (p = 0,000), takiej zależności nie stwierdzono natomiast w grupie mężczyzn (p = 0,). W tabeli 7 zawarto wyniki obecności infekcji grzybiczej u wszystkich badanych osób użytku- Tabela. Obecność infekcji grzybiczej u badanych osób z uwzględnieniem płci Table. Presence of in examined patients by gender Płeć (Gender) potwierdzona badaniem mykologicznym ) Brak infekcji grzybiczej badanie mykologiczne ujemne (Absence of ) Kobiety ,30% 30,70% Mężczyźni ,5% 5,49% ,57% 9,43% Tabela. Obecność infekcji grzybiczej u badanych kobiet z podziałem na grupy wiekowe Table. Presence of in examined women by age groups Przedział wiekowy kobiet (Women age groups) potwierdzona badaniem mykologicznym ) Brak infekcji grzybiczej badanie mykologiczne ujemne (Absence of ) ,4% 9,% 6,65% ,76% 3,7%,66% ,6% 5,55% 64,4% ,9% 5,46% 6,46% ,30% 30,70%

4 Infekcje grzybicze oraz lekowrażliwość grzybów z rodzaju 367 Tabela 3. Obecność infekcji grzybiczej u badanych mężczyzn z podziałem na grupy wiekowe Table 3. Presence of in examined men by age groups Przedział wiekowy mężczyzn (Men age groups) potwierdzona badaniem mykologicznym ) Brak infekcji grzybiczej badanie mykologiczne ujemne (Absencje of ) ,53% 3,5%,% ,63% 30,77%,43% ,47% 4,3% 40,0% ,37% 3,0%,55% ,5% 5,49% Tabela 4. Współistnienie infekcji grzybiczej z najczęstszymi chorobami ogólnymi (u niektórych osób występowały dwa lub więcej chorób ogólnych) Table 4. Co-existence of with the most common systemic diseases (two or more systemic diseases in case of some patients) Rodzaj choroby ogólnej (Systemic diseases) Kobiety (Women) Mężczyźni (Men) Total n % do 9 n % do 76 n % do 95 Astma 5,%,3% 6,03% Choroba niedokrwienna serca 5,0% 4,47% 7,46% Choroba nowotworowa 0 4,57% 4 5,6% 4 4,75% Nadciśnienie tętnicze 5 6,4% 36 47,37% 94 3,6% Cukrzyca 0,05% 9,4% 3 0,5% Choroby tarczycy 45 0,55% 4,47% 56,9% Choroby przewodu pokarmowego 30 3,70% 5 9,74% 45 5,5% RZS 0 4,57%,63% 4,07% Depresja 5,%,63% 7,37% Radioterapia 3,37%,3% 4,36% Terapia kortykosteroidami 5,4% 3 3,95% 5 5,0% jących ruchome uzupełnienia protetyczne w poszczególnych grupach wiekowych. Wykazano, że istnieje statystycznie istotna zależność między kandydozą jamy ustnej osób użytkujących ruchome uzupełnienia protetyczne a wiekiem pacjentów w przyjętych grupach wiekowych, ale na tę zależność wpływają różnice w grupie kobiet (p = 0,000). W tabeli zestawiono liczbę szczepów poszczególnych gatunków grzybów izolowanych z błony śluzowej jamy ustnej oraz ich wrażliwość na siedem podstawowych antymikotyków. Z tabeli wynika, iż najczęściej występującym gatunkiem był albicans (7%). Pozostałe gatunki grzybów izolowano rzadziej, ale u niektórych pacjentów wykazywano więcej niż jeden gatunek grzyba. Najczęściej badane szczepy albicans były wrażliwe na amfoterycynę B (94%), nystatynę (9,6%) i flucytozynę (94%). Na oceniane w pracy azole C. albicans wykazywały zróżnicowaną wrażliwość. Na często stosowany w stomatologii ketokonazol i flukonazol C. albicans były wrażliwe odpowiednio w 74% i 75,6%. Badania własne potwierdziły małą wrażliwość wyżej wymienionych gatunków na ekonazol, ketokonazol, mikonazol i flukonazol.

5 36 M. Kubicka-Musiał et al. Tabela 5. Obecność infekcji grzybiczej i chorób ogólnych u badanych kobiet z podziałem na grupy wiekowe Table 5. Presence of and systemic diseases in examined women by age groups Przedział wiekowy kobiet (Women age groups) i choroby ogólne and systemic diseases) ,0% 3,% ,63%,3% ,% 69,% ,4% 5,66% ,53% 6,77% bez chorób ogólnych without systemic diseases) Tabela 6. Obecność infekcji grzybiczej i chorób ogólnych u badanych mężczyzn z podziałem na grupy wiekowe Table 6. Presence of and systemic diseases in examined men by age groups Przedział wiekowy mężczyzn (Men age groups) i choroby ogólne and systemic diseases) ,00% 9,3% ,00% 3,46% ,00% 34,6% ,00% 7,69% ,0% 5,49% bez chorób ogólnych without systemic diseases) Tabela 7. Obecność infekcji grzybiczej u wszystkich badanych osób użytkujących ruchome uzupełnienia protetyczne z podziałem na grupy wiekowe Table 7. Presence of in all examined patients who used removable prosthetic appliances by age groups Przedział wiekowy pacjentów (All examinated patiens age groups) i ruchome uzupełnienia protetyczne a fungal infection and removable dentures) bez uzupełnień protetycznych without removable dentures) Brak infekcji grzybiczej (Absence of a fungal infection) ,93%,50%,3% 7,% ,5% 30,00% 5,0% 6,5% ,37% 45,00% 49,59% 5,37% ,9%,50% 7,07% 7,94% ,44% 9,4% 9,43% Omówienie Zakażenia wywołane przez grzyby z rodzaju, a zwłaszcza z gatunku C. albicans należą do częstych schorzeń błony śluzowej jamy ustnej. Badania własne wykazały, iż wśród 4 zbadanych osób infekcja grzybicza występowała u 95 (70,5%) pacjentów zgłaszających się z objawami pieczenia błony śluzowej jamy ustnej. U pozostałych osób badanie mykologiczne było ujemne, a zmiany w obrębie błony śluzowej jamy ustnej oraz objawy sugerujące zakażenie grzybicze były związane z inną patologią jamy ustnej. Aż 69,3% wszystkich badanych stanowiły kobiety. Uwzględniając przedziały wiekowe kobiet, najwięcej infekcji grzybiczej stwierdzono w grupie od 5 70 lat.

6 Infekcje grzybicze oraz lekowrażliwość grzybów z rodzaju 369 Tabela. Wrażliwość poszczególnych gatunków grzybów na podstawowe leki przeciwgrzybicze (u niektórych osób izolowano więcej niż jeden gatunek grzyba) Table. Sensitivity of each fungi species to antifungal drugs (more than one fungi species were isolated in case of some patients) Liczba szczepów n (%) Liczba szczepów wrażliwych na podstawowe leki przeciwgrzybicze % (Amount of fungi species sensitive to antimycotic drugs %) Gatunek grzyba (Fungi species) amfoterycyna B mikonazol nystatyna flucytozyna ekonazol ketokonazol flukonazol albicans glabrata tropicalis krusei kefyr 5 (7) 7 (,4) 5 (7,7) 5 (4,6) 3 (0,9) 37 (94) 4 (,) () (0) 30 (9,6) (4) 0 (33,3) 9 (9,) 7 (6,9) 5 (0) (53,3) (33,3) 99 (79) (44,4) 6 (4) 7 (46,6) (33,3) (74) 6 (,) (3) (53,3) 0 (7,7) 6 (,) (3) 3 (0) (75,6) (9,6) 7 () 3 (0) Podobne wyniki uzyskali inni autorzy [ 3]. W grupie kobiet powyżej 50. roku życia u 6 (69,%) kobiet z obecnością kandydozy występowały ponadto różne choroby ogólnoustrojowe. Najczęściej było to nadciśnienie tętnicze, choroby tarczycy, choroby przewodu pokarmowego, cukrzyca, choroba niedokrwienna serca. Na nadciśnienie tętnicze chorowało 6,4% kobiet. Podobne obserwacje przeprowadzili Kempa et al. [3], oceniając u pacjentów współistnienie chorób ogólnych i infekcji grzybiczej. Autorzy ci wykazali, iż najwyższy odsetek osób z kandydozą i chorobami ogóloustrojowymi u kobiet w grupie wiekowej 50 i więcej lat. Również Kozłowski et al. [] potwierdzili związek infekcji grzybiczej z chorobami ogólnymi, jak: nadciśnienie, choroby przewodu pokarmowego, cukrzyca, astma. W badaniach własnych w grupie wiekowej od 5 70 lat aż 47 osób, tj. 6,4% z zakażeniem grzybiczym, użytkowało ruchome uzupełnienia protetyczne, które były miejscowym czynnikiem predysponującym do rozwoju kandydozy. Płyta protezy utrudnia samooczyszczanie śliną, a wzrost temperatury i wilgotności sprzyja rozwojowi bakterii i grzybów. Użytkowanie protez przez wiele lat może powodować uszkodzenie nabłonka i adherencję do błony śluzowej oraz ich penetrację w głąb tkanek, powodując infekcję [6]. U wielu autorów oceniających częstość występowania infekcji grzybiczej grupy badawcze stanowili pacjenci w podeszłym wieku obciążeni chorobami ogólnymi i użytkujący ruchome uzupełnienia protetyczne [, 3, 4]. Kubisiak et al. [4] stwierdzili infekcję grzybiczą u 97,% pacjentów użytkujących protezy całkowite. Były to osoby ze zmianami klinicznymi w postaci obrzęku, zaczerwienienia i bolesności opisywanymi jako stomatopatie I IIIº. Najczęściej izolowanym gatunkiem grzyba u ww. autorów był albicans (7,7%), pozostałe to C. glabrata (7,%), C. tropicalis (6,5%), C. krusei (3,6%). Podobne dane uzyskano w badaniach własnych. Najwięcej izolowano z błony śluzowej jamy ustnej C. albicans, tj. 5 szczepów (7%), rzadziej C. glabrata, C. tropicalis i C. krusei, odpowiednio:,4, 7,7 i 4,6%. Największą wrażliwość C. albicans w badaniach własnych wykazywały na amfoterycynę B (94%), nystatynę (9,6%) i flucytozynę (9%). Na oceniane w naszej pracowni azole C. albicans wykazywały zróżnicowaną wrażliwość. Na flukonazol i ketokonazol C. albicans były wrażliwe odpowiednio w 75,6% i 74%. Wiadomo, iż C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei są znane z oporności na azole. Badania własne potwierdziły małą wrażliwość wyżej wymienionych gatunków na ekonazol, ketokonazol, mikonazol i flukonazol. Odmienne wyniki lekooporności na leki przeciwgrzybicze uzyskali Szponar et al. []. Autorzy zaobserwowali dużą oporność C. albicans na nystatynę (9,6%), amfoterycynę B (69,9%) i mniejszą na flucytozynę (4,6%). Dorodzka- -Bobkowska et al. [5] wykazali małą oporność C. albicans na nystatynę, co było porównywalne z badaniami własnymi i dużą oporność na azole, w tym mikonazol, flukonazol i ketokonazol, co różniło te wyniki od obserwacji własnych. Kędzia et al. [6] zbadali wrażliwość C. albicans

7 370 M. Kubicka-Musiał et al. na podstawowe leki przeciwgrzybicze i wykazali największą wrażliwość na flucytozynę (97%) i amfoterycynę B (95%), a mniejszą na nystatynę (7%) i ketokonazol (73%), podobnie jak w badaniach własnych. Kuriyama et al. [7] natomiast opisali dużą wrażliwość na flukonazol szczepów z gatunku C. albicans (99,7%) i 00% wrażliwość szczepów C. krusei, C. tropicalis i C. parapsilosis na ten lek oraz mniejszą wrażliwość dla szczepów C. glabrata (9,5%). Ciesielska et al. [] wykazali największą wrażliwość C. albi cans na flukonazol spośród wszystkich zbadanych leków. Zróżnicowanie wyników lekooporności szczepów na leki przeciwgrzybicze może wynikać z nieodpowiedniego, długotrwałego leczenia małymi dawkami, interakcji tych leków z innymi stosowanymi w chorobach układowych, ale także z doboru grup pacjentów oraz metod badań. W związku z tym przed rozpoczęciem leczenia infekcji grzybiczej celowa wydaje się ocena lekowrażliwości izolowanych gatunków grzybów na podstawowe leki przeciwgrzybicze, szczególnie u starszych osób, u których czynniki ogólne i miejscowe predysponują do rozwoju kandydozy błony śluzowej jamy ustnej. Piśmiennictwo [] Pytko-Polończyk J., Macura A.: Grzybica jamy ustnej w przebiegu radioterapii u chorych na raka narządów głowy i szyi. Mikol. Lek. 009, 6, [] Petkowicz B., Skiba-Tatarska M., Wysokińska-Miszczuk J.: Kandydoza jamy ustnej. Gerontol. Pol. 006, 4, [3] Samaranayake LP., Keung Leung W., Jin L.: Oral mucosal fungal infections. Periodontol 000, 009, 49, [4] Gajdzik-Plutecka D., Wacińska-Drabińska M., Olczak-Kowalczyk D.: Grzybica jamy ustnej patogeneza, obraz kliniczny. Nowa Stomatol. 009, 4, /, 7 0. [5] Bilhan H., Sulun T., Erkose G., Kurt H., Erturan Z., Kutay O., Bilgin T.: The role of albicans hyphae and Lactobacillus in denture-related stomatitis. Clin. Oral Investig. 009, 3, [6] Pereira-Cenci T., Del Bel Cury A.A., Crielaard W., Ten Cate J.M.: Development of -associated denture stomatitis: new insights. J. Appl. Oral. Sci. 00, 6, [7] Singh M., Palmer C., Papas A.S.: Sjögren s syndrome: dental considerations. Dent. Today 00, 9, [] Kurnatowska A.J., Kurnatowski P.: Niektóre postacie grzybic jamy ustnej. Mikol. Lek. 00, 5,, 9 3. [9] Guinn A.C., Rouleau T.S., Brennan M.T.: Burning tongue and lips. Diagnosis: Sjögren syndrome with concurrent candidal infection. J. Am. Dent. Assoc. 00, 4, [0] Wacińska-Drabińska M., Gajdzik-Plutecka D., Olczak-Kowalczyk D.: Grzybica jamy ustnej, diagnostyka i leczenie. Nowa Stomatol. 009, 4, [] Szponar E., Bobowicz Z., Orkiszewska M.: Występowanie i lekooporność grzybów z rodzaju wyizolowanych z błony śluzowej jamy ustnej. Dent. Forum 005, 3, 5 9. [] Kozłowski Z., Konopka T., Karolewska E., Mendak M.: Częstość występowania infekcji jamy ustnej grzybami z rodzaju u pacjentów stomatologicznych. Mikol. Lek. 007, 4, [3] Kempa H., Sadlak-Nowicka J., Kędzia A., Staroń P.: Kandydoza błony śluzowej jamy ustnej problem nie tylko stomatologiczny. Prz. Lek. 006, 63, [4] Kubisiak-Rzepczyk H., Szponar E., Adamski Z.: Ocena składu jakościowego oraz lekowrażliwości grzybów drożdżopodobnych z rodzaju, izolowanych z jamy ustnej użytkowników protez płytowych. Dent. Forum 00, 36, 6. [5] Dorocka-Bobkowska B., Szumała-Kąkol A., Krasiński Z.: Ocena wrażliwości in vitro grzybów drożdżopodobnych izolowanych z błony śluzowej jamy ustnej na leki przeciwgrzybicze. Protet. Stomatol. 003, 53, [6] Kędzia A., Sadlak-Nowicka J., Gębska A., Kwapisz E.: Grzyby drożdżopodobne. Wrażliwości grzybów drożdżopodobnych wyhodowanych z jamy ustnej na osiem antymikotyków. Twój Przegl. Stomatol. 006, 6, [7] Kuriyama T., Wiliams D.W., Bagg J.: In vitro susceptibility of oral to seven antifungal agents. Oral Microb. Immunol. 005, 0, [] Ciesielska A., Dahm H., Trypuć-Magdziarz A., Golińska P., Voss A.: Lekowrażliwość szczepów albicans wyizolowanych z jamy ustnej pacjentów z różnych grup ryzyka zagrożenia kandydozą. Magazyn Stomatol. 007, 7, 4, Adres do korespondencji: Magdalena Kubicka-Musiał Zakład Chorób Przyzębia i Błony Śluzowej Jamy Ustnej Katedry Stomatologii Zachowawczej z Endodoncją ŚUM plac Traugutta 4-00 Zabrze tel.: wew madmikus@interia.pl Praca wpłynęła do Redakcji:.06.0 r. Po recenzji:.07.0 r. Zaakceptowano do druku: r. Received:.06.0 Revised:.07.0 Accepted: 4.0.0