Leczenie biologiczne w nieswoistych zapaleniach jelit - Dlaczego? Co? Kiedy? VI Małopolskie Dni Edukacji w Nieswoistych Zapaleniach Jelit

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Leczenie biologiczne w nieswoistych zapaleniach jelit - Dlaczego? Co? Kiedy? VI Małopolskie Dni Edukacji w Nieswoistych Zapaleniach Jelit"

Wanda Dudek
8 lat temu
Przeglądów:

1 Leczenie biologiczne w nieswoistych zapaleniach jelit - Dlaczego? Co? Kiedy? VI Małopolskie Dni Edukacji w Nieswoistych Zapaleniach Jelit

2 Co to są nieswoiste zapalenia jelit? Grupa chorób w których dochodzi do rozwoju immunologicznie mediowanego zapalenia z punktem wyjścia w przewodzie pokarmowym

3 Co to jest zapalenie?

4 Jaka jest patogeneza NZJ

5 Jakie to są choroby? Choroba Crohna (CD) Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) Niesklasyfikowane nieswoiste zapalenie jelita grubego (IBDU)

6 Jak często występują NZJ chorych w Europie 25% chorych ma objawy <18 roku życia 10-15% ma ustalone rozpoznanie < 18 roku życia

7 NZJ - coraz częściej? Benchimol E Gut 2009

8 Przewód pokarmowy

9 Interakcja NZJ a 1,5 2 m 2 powierzchnia skóry 100 m 2 powierzchnia płuc 200 m 2 powierzchnia jelit 10 4 genów 10 5 białek zróżnicowanych komórek bakterii jelitowych (~2 kg)

powierzchnia jelit 10 4 genów 10 5 białek 10

10 Jakie są objawy NZJ? Z przewodu pokarmowego Z poza przewodu pokarmowego 10

11 Jak przebiega NZJ? Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:

12 Skumulowane prawdopodobieństwo (%) Przebieg kliniczny choroby Crohna Penetrująca Zapalna Zwężająca MIESIĄCE Cosnes J et al. Inflamm Bowel Dis. 2002;8:244.

Zwężająca 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 168 180

13 Dobór właściwego leczenia 13

14 Jakie są cele leczenia NZJ? Uzyskanie i utrzymanie remisji Zapewnienie prawidłowego wzrostu i dojrzewania Zapobieganie powikłaniom Związanymi z chorobą Związanymi z leczeniem Ograniczenie operacji Zapewnienie dobrej jakości życia

wzrostu i dojrzewania Zapobieganie powikłaniom Związanymi

15 Co to są leki biologiczne? Leki biologiczne - grupa leków ściśle związana z cząsteczkami biologicznie czynnymi naturalnie występującymi w organizmie człowieka, działających przez wpływ na mediowane przez nie mechanizmy. Leki biologiczne mogą: naśladować funkcje prawidłowych białek ludzkich wpływać na interakcje między różnymi biologicznie czynnymi cząsteczkami wpływać na receptory komórkowe

występującymi w organizmie człowieka, działających przez wpływ na mediowane przez nie mechanizmy.

16 Jakie leki? Corte C i wsp. WJG 2013

17 Leki biologiczne Lek Rejestracja No leczonych pacjentów Infliximab 1998 (2006 od 6 rż) Mechanizm działania Droga podania Dawka 2 mln Anty-TNF I.V. 5-10mg/kg co 4-8 tyg. Adalimumab 2007 Anty-TNF S.C. 40 mg co 1-2 tyg/ Certolizumab 2008 Aty-TNF S.C. 400 mg co 4 tyg. Natalizumb 2006/2008 CD Antyintegryna α4 Ustekinumab 2009 Anty- IL12&23 Vedolizumab 2013 Antyintegryna α4β7 IV SC 90 mg co 12 tyg. IV 300mg

40 mg co 1-2 tyg/ Certolizumab 2008 Aty-TNF S.C. 400 mg co 4 tyg.

18 Jakie są wskazania do leków biologicznych? Choroba Leśniowskiego-Crohna Choroba oporna na leczenie konwencjonalne Niemożność indukcji remisji Mimo sterydoterapii Niemożność utrzymania remisji Mimo optymalizacji leczenia immunomodulującego Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Choroba oporna na leczenie konwencjonalne Niemożność indukcji remisji Mimo sterydoterapii Niemożność utrzymania remisji Mimo optymalizacji leczenia aminosalicylanami i inmmunomodulatorami

sterydoterapii Niemożność utrzymania remisji Mimo optymalizacji leczenia immunomodulującego Wrzodziejące zapalenie

19 Infliximab Pierwszy lek biologiczny zarejestrowany w NZJ Po raz pierwszy był zastosowany u dziecka w 1993 Rejestracja w ChL-C 1998 Rejestracja w WZJG 2005 Rejestracja dla dzieci

21 Infliximab - WZJG Badanie ACT Tydzień 8 69% odpowiedź (vs. 37% placebo) 39% remisja (ve. 15% placebo) Tydzień 54 52% utrzymanie odpowiedzi 345 utrzymanie remisji

22 Infliximab - remisja śluzówkowa IFX

23 Adalimumab Jest skuteczna u pacjentów, którzy: Nie odpowiedzieli na infliximab Utracili odpowiedź na infliximab

24 m Adalimumab w utracie odpowiedzi na infliximab

25 Certulizumab Trzeci lek biologiczny Podawany podskórnie 1 x w miesiącu Indukuje i utrzymuje remisję w umiarkowanej i ciężkiej postaci ChL-C (zwłaszcza w wysokim CRP) Brak rejestracji w Europie

26 Natalizumab Humanizowane IgG4 przeciwciało monoklonalne wiążące α1β7 i α1β1 i hamuje migrację i aktywację komórek zapalnych i różnych tkankach Skuteczny w umiarkowanej i ciężkiej postaci ChL-C u dzieci i młodzieży Remisja 445 (vs. 26% palcebo) po 6 mies. Odpowiedź u 54% (vs. 15% placebo) u pacjentów leczonych anty-tnf

27 Ustekinumab Indukuje remisję i wykazuje trend w utrzymaniu remisji Pacjenci którzy nie odpowiedzieli na infliximab lepiej odpowiadają ustekinumab Nie znany profil działań niepożądanych

28 Możliwe działania niepożądane leczenia biologicznego Poważne reakcje związane z infuzją Zakażenia Nowotwory

29 Działania niepożądane IFX Rodzaj Zaprzestanie leczenia z powodu nasilonej reakcji niepożądanej Reakcja związana z wlewem lub w miejscu iniekcji Częstość 10% 3%-20% Reakcja tocznio-podobna 1% Ciężkie zakażenia 3% Zmiany skórne? 1-20% Gruźlica 0.05% (5/10,000) Chłoniak nieziarniczy (combo) 0.06% (6/10,000) Inne Opisy kazuistyczne

31 Infekcje a anty-tnf 36% pacjentów leczonych infliximabem doświadcza zakażeń najczęściej dróg moczowych Ryzyko zakażeń wymagających antybiotykoterapii 30-34% vs 27-37% na placebo Nie zwiększa się z czasem trwania leczenia Zakażenia oportunistyczne Połączenie ze sterydami znamiennie zwiększa ryzyko Ryzyko uaktywnienia gruźlicy, histoplasmozy Reaktywacja WZW B występuje po odstawieniu infliximabu

32 Zapobieganie zakażeniom Wykluczenie z diety: niepasteryzowanego mleka (Listeria monocytogenes) serów pleśniowych, surowego lub niedogotowanego mięsa, surowych jajek (Salmonella) Podróże do egzotycznych krajów: kontrolne badanie morfologii krwi z obrazem bakteriologiczne i parazytologiczne badanie stolca Szczepienia Unikanie narażenia na infekcje

33 Ryzyko zakażeń związane z leczeniem NZJ Sterydy Poważne 1.97 ( ) Narkotyczne leki p/bólowe 2.07 ( ) IFX 1 lek IMM 2 i > leki IMM 1.48 ( ) 2.9 ( ) 14.5 (4.9-43) Lichtenstein, G et al. DDW 2010 Toruner, M et al. Gastroenterology 2008

34 Postępowanie profilaktyczne Szczepienia DPT - co 10 lat HPV - 3 dawki u kobiet < 26 r. ż. Grypa co rock Pneumokoki co 5 lat HAV, HBV oznaczenie przeciwciał i szczepienie Ospa, MMR jeśli bez leczenia immunomodulacyjnego i biologicznego Meningokoki jeśli ryzyko ekspozycji

35 Anty-TNF a ryzyko nowotworu 1: pacjentów z ChL-C (NHL) - populacja 1: dodatkowy przypadek nowotworu na 2380 osób leczonych anty- TNF między r. ż ( nie koniecznie związany z anty-tnf) Jeżeli żaden z 2000 pacjentów nie będzie lezcony anty-tnf 100 wymaga hospitalizacji 60 wymaga operacji Ryzyko chorób nowotworowych IFX 0,53/100 pacjentolat Bez IFX 0,49 /100 pacjentolat

36 t

37 Podsumowanie Blokery anty-tnf, kiedy prawidłowo stosowane mają podobną skuteczność i podobne działania niepożądane U 24, 500 pacjentów, ryzyko ciężkich zakażeń i zgonu było związane ze sterydami a nie z infliximabem Stosowanie infliximabu vs. leczenie konwencjonalne 12,216 więcej remisji 4255 mniej operacji 33 mniej zgonów Ryzyko nowotworów vs. placebo 0,53 vs 0,49 pacjentolat

Podobne dokumenty

Leczenie biologiczne co to znaczy?

Leczenie biologiczne co to znaczy? lek med. Anna Bochenek Centrum Badawcze Współczesnej Terapii C B W T 26 Październik 2006 W oparciu o materiały źródłowe edukacyjnego Grantu, prezentowanego na DDW 2006