Zespół Gilberta u chorego z rozpoznaniem przewlekłego wzw B, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i HFE-hemochromatozy Katarzyna Sikorska Gdański Uniwersytet Medyczny ABC Hepatologii dziecięcej 16.10-17.10.2015, IPCZD Warszawa
Zakażenie HBV Rozpoznanie w wieku 7 lat (1994r.) HBsAg (+) HBeAg (-) Aktywność aminotransferaz prawidłowa Hist-pat: minimal hepatitis Brak wskazań do leczenia p/wzw B Obserwacja w Poradni Chorób Zakaźnych Ojciec: bezobjawowe zakażenie HBV Brat: łagodna hiperbilirubinemia
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Rozpoznanie w wieku 16 lat (2003r.) Biegunka, krew w stolcu objawy nawracające Rozpoznanie ustalone w oparciu o wyniki badań: kolonoskopii i oceny hist-pat wycinków błony śluzowej jelita Leczenie: 5-ASA + hydrocortison doodbytniczo brak pełnej remisji
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego Wielokrotna kontrola morfologii i stężenia żelaza w surowicy w czasie klinicznych zaostrzeń parametry prawidłowe Wobec braku remisji do leczenia dołączono azatioprynę z dobrym efektem Po 5 miesiącach leczenia z azatiopryną.
Wyniki badań laboratoryjnych - 2005 parametry wartość zakres norm WBC G/l 2,76 4,0-10,0 NEU G/l 1,86 1,9-8,0 RBC T/l 3,7 4,0-6,0 HGB g/dl 13,9 14-18 HCT % 39,8 38,0-54,0 MCV 98,1 80-94 MCH 32,9 27-32 PLT G/l 297 130-440 Żelazo w surowicy µg/dl 211 60-170 Ferrytyna w surowicy ng/ml 492 18-250 Tf sat % 66 15-50
Wyniki badań laboratoryjnych - 2005 parametry wartość zakres norm ALT U/l 421 5-41 AST U/l 388 5-37 GGTP U/l 92 8-61 ALP U/l 121 < Bilirubina całk/bilir. bezp. mg/dl 8,56/2,95 <1,2 / <0,3 Ceruloplazmina g/l 0,457 0,15-0,30 Wydal. dob. miedzi 37 <60 IgG g/l 12,09 5,36-15,47 Ƴ globuliny % 16,6 11,1-18,8 HBV DNA IU/ml 75 000 ANA, SMA, LKM, panca Anty-HCV/HCV RNA negatywny negatywny
Wyniki badań laboratoryjnych 2005/2006 Aktywność metylotransferazy tiopurynowej prawidłowa Hist-pat bioptatu wątroby: naciek zapalny w przestrzeniach wrotnych, okołowrotny i śródzrazikowy G2 włóknienie S2 półilościowa ocena żelaza w hepatocytach: 2 (w skali 0-4) średnioobfite złogi żelaza w hepatocytach, większe w strefie okołowrotnej i mniej nasilone w strefie pośredniej i okołocentralnej całość spostrzeganych zmian zapalno-włóknistych wydaje się być raczej uwarunkowana zakażeniem HBV, a w mniejszym stopniu chorobą spichrzeniową. Mutacje genu HFE: C282Y/C282Y Polimorfizmy UGT1A1*28: (TA)7(TA)7 UGT1A1*60: G/G
Rozpoznanie Zaostrzenie wzw B związane z leczeniem immunosupresyjnym? Toksyczne uszkodzenie wątroby po azatioprynie dyskusyjne? HFE-hemochromatoza!!! (rozpoznanie u nastolatka) Zespół Gilberta
Leczenie p/wskazania do terapii interferonem Lamiwudyna Entekawir Tenofowir Obecnie wiremia HBV niewykrywalna Aktywność aminotransferaz w normie Upusty krwi??
Przebieg leczenia Lamiwudyna sierpień 2009r. Przed włączeniem upust krwi przy parametrach: HGB 17,3g/dl, żelazo w surowicy 221mcg/dl, Ferrytyna 296 ng/ml, bilirubina 2,5mg/dl +remisja UC HBV DNA 614 000 IU/ml 20 IU/ml W trakcie leczenia aktywność aminotransferaz norma
Upusty krwi Luty 2010 Lipiec 2010 HGB mg/dl 16,2 16,3 Żelazo w surowicy mcg/dl 124 126 Ferrytyna ng/ml 140 90 Bilirubina mg/dl 2,0 2,06
Przebieg leczenia Po 2 latach terapii lamiwudyną wyłom wirusologiczny: YMDD; HBV DNA 10 100 IU/ml ALT 20 U/l Zaostrzenie zapalenia jelita grubego Upusty krwi do rozważenia po osiągnięciu remisji zapalenia jelita Entekawir sierpień 2011 HBV DNA < 10 IU/ml (24tyg)
Przebieg leczenia p/hbv 36 tyg entekawir: nasilenie replikacji HBV Zmiana leczenia na tenofowir wrzesień 2012 Do dziś wiremia HBV niewykrywalna
Przebieg leczenia Sierpień 2011 Lipiec 2012 Wrzesień 2013 Styczeń 2015 Sierpień 2015 HGB mg/dl 15,9 16,0 16,2 17,6 16,4 Żelazo w surowicy mcg/dl Ferrytyna ng/ml 164 57 124 112 197 118 63 67 35 Tfsat % 61 52 70 ALT U/l 25 20 23 35 25 Bilirubina mg/dl Entekawir start Zaostrzenie UC 1,18 3,04 Tenofowir start Remisja UC Upust krwi Remisja UC Remisja UC Zaostrzenie UC od lutego 2015
Rokowanie Zaostrzenia zapalenia jelita przebiegają ze zmianą regulacji gospodarki żelazem Czy skuteczne leczenie wirusowego zapalenia wątroby wpływa na normalizację parametrów gospodarki żelazem? Kontrolna biopsja wątroby???? Jakie jest ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego? Jakie jest ryzyko rozwoju raka jelita grubego?