1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 750 mg, tabletki powlekane 2. mg lewetyracetamu. Substancja pomocnicza : mg barwnika. az substancji pomocniczych,patrz punkt 6.l 3. Tabletka powlekana. kodem ucb i 750 na jednej stronie. 4. 4.1 Wskazania do stosowania Produkt wtórnie uogólnionych u Produkt w leczeniu napadów, dzieci w wieku od w leczeniu napadów toniczno- 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d na wynosi 500 tygodniach stosowania dawki 250 wynosi 1500 :d. W za mg dwa mg Specjalne grupy pacjentów 34
lat) kr ) w ml/min. Klirens kreatyniny mg/dl) kg, [140 - CL kr (ml/min)= ------------------------------------------------------------(x 0,85 dla kobiet) kr. body surface area, BSA CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= --------------------------------------------x 1,73 2 ) kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73 m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie pacjenci poddawani dializie (l) >80 50-79 30-49 <30-500 do 1500 500 do 1000 mg dwa razy na do 250 do 750 250 do 500 500 do 1000 (2) (1) mg (2) mg. U U klirens kreatyniny w ml/min/1,73m 2 surowicy tza): Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) = ---------------------------------- 35
Dostosowanie dawkowania u, dzieci kg : Grupa Niewielkie zaburzenie Umiarkowane zaburzenie niewy nerek, pacjenci poddawani dializie Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) > 80 7 do 21 mg/kg mc. (0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa 50-79 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa 30-49 3,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa < 30 3,5 do 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) dwa -- 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) jeden (2) (4) Dawka (1) 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (3) (5) (1) mg oraz pacjentów niezdolnych do po (2) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.) (3) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (4) mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) (5) mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) U pacjentów z wynosi <60 ml/min/1,73 m 2., w od wieku, i dzieciom w wieku lat kg, dla ani do podawania roztwór doustny. Monoterapia dzieci i ej 16 lat. 36
iemowl ci (w wieku od 2 do 11 w wieku niemowl t i dzieci w wieku lat. mg/kg mc. Dawka a sama, Zalecana dawka 10 mg/kg mc. dwa Dawka maksymalna: 30 6kg (1) 60 mg (0,6 180 mg (1,8 10 kg (1) 100 mg (1 300 mg (3 15 kg (1) 150 mg (1,5 450 mg (4,5 20 kg (1) 200 mg (2 600 mg (6 25 kg od 50 kg (2) (1) 25 kg produktem Keppra 100 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka a sama, Sposób podawania ówno podzielonych dawkach. 4.3 Przeciwwskazania,. 4.4 ania produkt produktu (np. 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 mg dwa w wieku dzieci kg: zmniejszanie dawki nie w wieku do 6 mg/kg mc. dwa razy. Podawanie produkt odpowiedniego dostosowania dawki. U pacjent Samobójstwa 37
U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano przypadki samobójstw, pró -analiza przeciwpadaczkowych produktów leczniczych oraz zaleci pacjentów), a objawy oraz zachowania samobójcze. i dzieciom w wieku lat. y lewetyracetamu w wieku w badaniach klinicznych; 13 z nich 6 Substancje pomocnicze Produkt Keppra 750 mg tabletki powlekane zawiera 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze Dane z okres produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproino produktu Keppra. z innymi produktami leczniczymi. 0% u dzieci jest wymagane. Probenecyd 500 u lewetyracetamu, nie produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. 38
odki antykoncepcyjne i inne interakcje farmakokinetyczne Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 hormonu lutei dobowej 2000 antykoncepcy Pokarm i alkohol 4.6 i laktacj lewetyracetamu h ludzi nie jest znane. roduktu i kobiet w wieku rozrodczym Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany kliniczne. Zaprzestanie leczenia pr co Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn ani cz 4.8 P profil zdarze zbiorczej analizy we wszystkich badanych wskazaniach, w których 39
lewety y okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. dzieci ) i po wprowadzeniu produkt C 1/100 do 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja ów MedDRA metabolizmu i psychiczne nerwowego oka oddechowego, Rzadko zapalenie drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty (pochodzenia, (pochodzenia kaszel, leukopenia zmniejszenie masy próby samobójcze, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja 40
klatki piersiowej i skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty, wysypka wyniki testów, wyprysk, urazy zapalenie trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- Johnsona, wielopostaciowy w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. W kilku przypadkach pancytopenii., lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze y podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu dzieci uzyskane podobne do profilu ykiem U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu no: w pobudz zachowania 9%). U 41
4 lat, ruchów Badanie nie jest gorszy (ang. non-inferiority), neuropsyiczne u -R (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite) zefiniowanej przez protok - (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). U pacjentów, którzy przyjmowali produkt Kep terminowego, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w, agresywnych, 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produkt swoiste antidotum dla lewetyracetamu. metabolitu. 5. 5.1 Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 Substancja czynna, lewetyrace - -etylo-2- oksy-l- in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro 2+ 2+ 2+ -karboliny hamo in vitro 42
z miejscem audiogennych napadów padaczkowych u myszy. To odkry tego produktu leczniczego. - profilu lewetyracetamu. dzieci w wieku od kontrolowanych j próby z zastosowaniem dawek mg, 2000 mg lub 3000 mg, podawanych w dwóch dawkach porównaniu do okresu odniesienia, podczas 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg ej placebo 12,6%. kontrolowanym 60 odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów (o 4 lat) 116 roztwór doustny w dawce dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w dawk : 20 mg/kg mg/kg 50 4 lat. -godzinnego zapisu wideo-eeg przez wyznaczon u których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-eeg zarówno w okresie w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% 43
okresowego u 8,6% pacjentów napady najmniej rok. lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 -klonicznych. Pacjentów 1 lewetyracetam w dawce 1 000 3 od reakcji pacjenta na leczenie. - mo z -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym w dawkach podzielonych. 58,3 W nych na co najmniej 6 -klonicznych pierwotnie uogólnionych u Sk -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym erwotnie uogólnionymi napadami toniczno- dami grand mal Zmniejszenie liczby napadów PGTC w tygodniu o 50 % lub W -klonicznych na co,5% chorych. 5.2 44
- - rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i u mg/kg masy od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po 4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego). Lewetyracetam doustnym wynosi prawie 100 %. max iny Po podaniu pojedynczej dawki 1000 max ) wynosi zazwyczaj 31 g/ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 max wynosi 43 g/ml. Dystrybucja produktu do tkanek u ludzi. Ani lewetyracetam, ani Metabolizm U ludzi, lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. (24% dawki) stanowi enzymatyczna hydroliza grupy acet 450. ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie. % dawki. Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani in vitro W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam nie w CYP3A4. Dane in vitro in vivo in vivo. 45
Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Eliminacja % dawki. metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg skorelowane z klirensem kreatyniny. in). Jest to (patrz punkt 4.2). produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4- zmiany klirensu Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in Po podaniu wielok ki dla Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na, 46
(0,96 ml/min/kg mc.). W populacyjnej analizie farmakokinetycznej przeprowadzonej u pacjentów w wieku o 16 wraz ze zmniejsz 4 ymi 5.3 stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, Nie zaobserwowano u samic i maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. Przeprowadzono - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po zmniej (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Level samic szczurów [12- na mg/m 2 ]i 1200 Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mg/kg mg/kg przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu dawek lewetyracetamu 70, 350 i 1800 mg/kg 1800 mg/kg - HD w przeliczeniu na mg/m 2 ). lub dojrzewania, przy stosowaniu dawek do 1800 mg/kg -17- przeliczeniu na mg/m 2 ). 47
(patrz punkt 6.6). 6. 6.1 Wykaz substancji pomocniczych : kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian Otoczka: Opadry 85F23452: tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk 6.2 Nie dotyczy. 6.3 Okres 3 lata 6.4 podczas przechowywania Brak 6.5 B tabletek powlekanych oraz 200 (2 x 100) tabletek powlekanych. Blistry aluminium/pcv, perforowane podzielne na dawki pojedyncze, umieszczone w tekturowych 6.6 Specjalne lokalnymi przepisami. 7. DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 48
B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/00/146/014 EU/1/00/146/015 EU/1/00/146/016 EU/1/00/146/017 EU/1/00/146/018 EU/1/00/146/019 EU/1/00/146/028 EU/1/00/146/036 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data ostatniego 29 2010. 10. CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10/2012 Szc Europejskiej Agencji Leków (EMA) http://www.ema.europa.eu 49