1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Keppra 1000 mg, tabletki powlekane. 2. mg lewetyracetamu. 3. Tabletka powlekana. kodem ucb i 1000 na jednej stronie. 4.

Transkrypt

1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 1000 mg, tabletki powlekane 2. mg lewetyracetamu. 3. Tabletka powlekana. kodem ucb i 1000 na jednej stronie Wskazania do stosowania Produkt wtórnie uogólnionych w wieku od 16 lat z nowo rozpozna Produkt, dzieci w wieku od. w leczeniu napadów mioklonicznych u w leczeniu napadów toniczno- 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d tygodniach stosowania dawki 250 wynosi 1500 : d. i 500 mg dwa mg Specjalne grupy pacjentów lat) 50

2 niny u pacjenta (CL kr ) w ml/min. Klirens kreatyniny mg/dl) kg, [140 - a (kg) CL kr (ml/min)= (x 0,85 dla kobiet) kr. body surface area, BSA oru: CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= x 1,73 2 ) kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73 m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie pacjenci poddawani dializie (l) > < do do do do do 1000 (2) (1) pierwszego dnia leczenia lewetyracetame mg (2) do 500 mg. z lirens kreatyniny w ml/min/1,73 m 2 surowicy tza): Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) = ks= 0,45 u niemowl 51

3 Dostosowanie dawkowania u, dzieci kg czynn : Grupa Niewielkie zaburzenie Umiarkowane zaburzenie nerek, pacjenci poddawani dializie Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) > 80 7 do 21 mg/kg mc. (0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa ,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa < 30 3,5 do 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) dwa -- 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) jeden (2) (4) Dawka (1) 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (3) (5) (1) (2) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.) (3) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (4) mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) (5) po dializie zalecana jest mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) wynosi <60 ml/min/1,73 m 2., w wieku, i dzieciom w wieku lat. Produ kg, dla ani do podawania roztwór doustny. Monoterapia 16 lat. 52

4 w wieku od 2 do 11 w wieku niemowl t i dzieci w wieku lat. mg/kg mc. Dawka a sama, Zalecana dawka 10 Dawka maksymalna: 30 6kg (1) 60 mg (0,6 180 mg (1,8 10 kg (1) 100 mg (1 300 mg (3 15 kg (1) 150 mg (1,5 450 mg (4,5 20 kg (1) 200 mg (2 600 mg (6 25 kg 750 mg dw od 50 kg (2) (1) 25 produktem Keppra 100 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka kg lub w a sama, Sposób podawania 4.3 Przeciwwskazania, s. 4.4 produkt niowe odstawianie produktu (np. 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 w wieku dzieci kg: zmniejszanie dawki nie w wieku mg/kg mc. dwa razy ). Podawanie produkt Samobójstwa 53

5 U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano -analiza przeciwpadaczkowych produktów leczniczych raz zaleci pacjentów), objawy oraz zachowania samobójcze. Produkt w postaci i dzieciom w wieku lat. stosowania u rynologiczne, dojrzewanie i lewetyracetamu w wieku p w badaniach klinicznych; 13 z nich Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze Dane z okresu przed wprowadz produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproinowego, fenobarbit produktu Keppra. z innymi produktami leczniczymi. 0% u dzieci. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Probenecyd 500 mu, nie produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. pcyjne i inne reakcje farmakokinetyczne Lewetyracetam w dawce dobowej

6 dobowej 2000 antykoncepcyjnymi oraz z warfa Pokarm i alkohol zmniejszona. 4.6 i laktacj lewetyracetamu Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane. roduktu i u kobiet w wieku rozrodczym zne. Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany kliniczne. Zaprzestanie leczenia przeciwpadaczkoweco Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn ani 4.8 D P profil zdarze zbiorczej analizy we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewetyracetam pod y okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. h 55

7 y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. dzieci ) i po wprowadzeniu produkt 1/100 do ( 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/ do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja ów wg MedDRA metabolizmu i psychiczne nerwowego oka oddechowego, klatki piersiowej i Rzadko zapalenie drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty (pochodzenia, (pochodzenia kaszel, leukopenia zmniejszenie masy próby samobójcze, samobójcze, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja 56

8 skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty, wysypka wyniki testów, wyprysk, urazy zapalenie trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- Johnsona, wielopostaciowy w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. u. W kilku przypadkach pancytopenii., lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (233 z nich otrzymywa yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze yracetamu jest na podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu dzieci uzyskane podobne do profilu y U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu twa pobudz zachowania 9%). U 4 lat, ruchów 57

9 Badanie e produkt leczniczy nie jest gorszy (ang. non-inferiority), neu tera-r (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite) zefiniowanej przez protok - (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). U pacjentów, którzy przyjmowa terminowego, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produkt Po ostrym przedawkowaniu n swoiste antidotum dla lewetyracetamu. metabolitu Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 Substancja czynna - -etylo-2- oksy-l- in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro ka in vitro z miejscem 58

10 audiogennych napadów padaczkowych u mys tego produktu leczniczego. - profilu lewetyracetamu. kliniczn dzieci w wieku od kontrolowanych ej próby z zastosowaniem dawek mg, 2000 mg lub 3000 mg, podawanych w dwóch dawkach których stwierdzono zmniejszenie liczby napadów cz porównaniu do okresu odniesienia, podczas %; 31,6 % i 41,3 % dla dawek mg, mg, mg lewetyracetamu, a w grupie otrzymu 12,6 %. kontrolowanym 60 odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów m ( 116 roztwór doustny w dawce dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w dawk : 20 mg/kg do mg/kg 50 % w stosunku do -godzinnego zapisu wideo-eeg przez osob u których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-eeg zarówno w okresie w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% kresowego u 8,6% pacjentów napady najmniej rok. 59

11 lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 -klonicznych. Pacjentów lewetyracetam w dawce mg od reakcji pacjenta na leczenie. - we at -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym w mg, podawanej w dwóch dawkach podzielonych. W nicznych na co -klonicznych pierwotnie uogólnionych u -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno- napadami grand mal Zmniejszenie liczby napadów PGTC w tygodniu o 50 % W -klonicznych na co u 31,5% chorych

12 rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i u mg/kg masy od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po 4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego). Lewetyrac doustnym wynosi prawie 100%. max iny Po podaniu pojedynczej dawki 1000 max ) wynosi zazwyczaj 31 g/ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 max wynosi 43 g/ml. Dystrybucja produktu do tkanek u ludzi. Ani lewetyracetam, ani (< Metabolizm U ludzi lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. (24% dawki) stanowi enzymatyczna hydroliza grupy a 450. ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie.. Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani in vitro W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam nie CYP3A4. Dane in vitro in vivo in vivo.. Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Wydalanie 61

13 % dawki. metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg jest skorelowane z klirensem kreatyniny. in). Jest to (patrz punkt 4.2). produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4- zmiany klirensu Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 ki dla 1 ml/min/kg mc. Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na, 62

14 5 (0,96 ml/min/kg mc.). W populacyjnej analizie farmakokinetycznej przeprowadzonej u pacjentów w wieku o 16 wraz ze zmniejsz 4 ymi 5.3 stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, Nie zaobserwowano u samic i samców szczurów po zastosowaniu dawek do 1800 mg/kg maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. Przeprowadzono - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po zastosowaniu dawek 400, 1200 i zmniej (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Level 3600 samic szczurów [12- w przeliczeniu na mg/m 2 ]i 1200 Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mg/kg mg/kg przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu dawek lewetyracetamu 70, 350 i mg/kg - HD w przeliczeniu na mg/m 2 ). lub dojrzewania, przy stosowaniu dawek do przeliczeniu na mg/m 2 ). 63

15 (patrz punkt 6.6) Wykaz substancji pomocniczych kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian Otoczka: Opadry 85F18422: tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk 6.2 Nie dotyczy 6.3 Okres 3 lata 6.4 podczas przechowywania Brak szczególnych 6.5 B tabletek powlekanych oraz 200 (2 x 100) tabletek powlekanych. Blistry aluminium/pcv, perforowane podzielne na dawki pojedyncze, umieszczone w tekturowych 6.6 Specjalne Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lecz lokalnymi przepisami. 7. DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 64

16 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/00/146/020 EU/1/00/146/021 EU/1/00/146/022 EU/1/00/146/023 EU/1/00/146/024 EU/1/00/146/025 EU/1/00/146/026 EU/1/00/146/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data wydania pierwszego Data ostatniego / CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków (EMA) 65