1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 250 mg tabletki powlekane 2. mg lewetyracetamu. cniczych, patrz punkt 6.l 3. Tabletka powlekana. kodem ucb i 250 na jednej stronie. 4. 4.1 Wskazania do stosowania Produkt Keppra jest wskaz wtórnie uogólnionych u Produkt, dzieci w wieku od w leczeniu napadów toniczno-klon 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d mg dw tygodniach stosowania dawki 250 wynosi 1500 mg dwa razy na d : d50 mg dwa mg Specjalne grupy pacjentów lat) 2
kr. ) w ml/min. Klirens kreatyniny w surowicy (w mg/dl) 50 kg, [140 - CL kr (ml/min)= ----------------------------------------------------- (x 0,85 dla kobiet) kr. body surface area, BSA CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= ------------------------------------------------x 1,73 2 ) kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73 m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie pacjenci poddawani dializie (l) >80 50-79 30-49 <30-500 do 1500 mg dwa razy na do 500 do 1000 250 do 750 250 do 500 500 do 1000 (2) (1) mg (2) po dializie zalecana jest daw do 500 mg. na badaniu przeprowadzonym U klirens kreatyniny w ml/min/1,73 m 2 surowicy tza): Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) = ----------------------------------- ks= 0, w wieku do 1. roku ; ks= 0,55 u dzieci w wieku i ; ks= 0,7 3
Dostosowanie dawkowania u, dzieci ej 50 kg : Grupa Niewielkie zaburzenie Umiarkowane zaburzenie nerek, pacjenci poddawani dializie Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) 6 m > 80 7 do 21 mg/kg mc. (0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa 50-79 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa 30-49 3,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa < 30 3,5 do 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) dwa -- 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) jeden (2) (4) osowania (1) i dzieci od 6 do 23 m, o 50 kg 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (3) (5) (1) W przypadku dawek 250 mg oraz pacjentów niezdolnych (2) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.) (3) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (4) o 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) (5) 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) Zaburzen wynosi <60 ml/min/1,73 m 2. Lekarz powinien za c, wieku, masy i dawkowania. i dzieciom w wieku lat do stosowania w tej grupie pacjentów. Ponad o 25 kg, dla ani do podawania dukt Keppra roztwór doustny. Monoterapia Nie ustalono i 4
iemowl t i dzieci w wieku od 6 do 2w wieku od 2 do 11 y (w wieku niemowl t i dzieci w wieku lat. mg/kg mc. o 10 mg/kg mc. dwa ra Dawka a sama, Zalecana dawka 10 Dawka maksymalna: 30 6kg (1) 60 mg (0,6 180 mg (1,8 10 kg (1) 100 mg (1 300 mg (3 15 kg (1) 150 mg (1,5 ml) 450 mg (4,5 20 kg (1) 200 mg (2 600 mg (6 25 kg od 50 kg (2) (1) U dzieci 25 produktem Keppra 100 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka a sama, Sposób podawania podawana w dwóch równo podzielonych dawkach. 4.3 Przeciwwskazania, 4.4 produkt produktu [np. 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 w wieku dzieci kg: zmniejszanie dawki nie powinno ; niemow w wieku do 6 miesi ): dwa tygodnie]. Podawanie produkt odpowiedniego dostosowan 5
Samobójstwa U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano przypadki samobójstw, prób samobójczych oraz samobójczych. Meta-analiza wyników randomizowanych, kontrolowanych placebo, z zastosowaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych nia oraz zaleckunom pacjentów), objawy oraz zachowania samobójcze. i dzieciom w wieku lat. stosowania u dzieci nie potencjaln lewetyracetamu u niemowl t roku w badaniach klinicznych; 13 z nich mia 6 miesi cy. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu produktu Keppra. z innymi produktami leczniczymi. 0% u dzieci. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Probenecyd 500 staje yw lewetyracetamu na inne produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 6
dobowej 2000 Brak danych dot Pokarm i alkohol zmniejszona. olem. 4.6 i laktacj lewetyracetamu W badaniach ludzi nie jest znane. roduktu i u kobiet w wieku rozrodczym Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany fizjologiczne wetyracetamu. Obserwowano kliniczne. co Karmien Jednak, Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn Nie prze mechanicznych w ruchu. Ni ani 4.8 P profil zdarze zbiorczej analizy we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewety ce stosowania lewety 7
okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. dzieci i >1 ca) i po wprowadzeniu produkt C 1/100 do 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja ów wg MedDRA metabolizmu i psychiczne nerwowego oka oddechowego, klatki piersiowej i Rzadko zapalenie, depresja, / ag,,, drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty (pochodzenia,, (pochodzenia kaszel, leukopenia zmniejszenie masy (1), próby samobójcze,, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie,, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie niepam zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia, zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja 8
skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty, wysypka wyniki testów, wyprysk, urazy zapalenie trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- Johnsona, wielopostaciowy w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. W kilku przypadkach pancytopenii., lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te cjami na temat stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze y podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki. Dane dot dzieci uzyskane podobne do profilu y U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu pobudz zachowania 9%). U 4 lat, lu ruchów 9
Badanie u (ang. non-inferiority), -R (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite), w populacji zefiniowanej przez protok badania. Wyniki d co zmierzono w sposób standaryzowany i systematyczny z wykorzystaniem - (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). U pacjentów, którzy przyjmowali produkt Keppra w ramach, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produktu Keppra obserwowano: senno woiste antidotum dla lewetyracetamu. metabolitu. 5. 5.1 Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 -enancjomer amidu kwasu -etylo-2- oksy-l-pirolidynooctowego) in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro 2+ 2+ 2+ - in vitro etyracetam z em u i spokrewnionych analogów 10
tego produktu leczniczego. a drgawkotwórczo. - profilu lewetyracetamu. S o stosowania dzieci w wieku od 1 miesi ca kontrolowanych 000 mg, 2 000 mg lub 3 000 mg, podawanych w dwóch dawkach porównaniu do okresu odniesienia, podczas stosowan %; 31,6 % i 41,3 % dla dawek 1 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg 12,6 %. lat) oceniano w badaniu porównawczym, kontrolowanym 60 bowych). odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów pacjentów 4 lat) oceniono lacebo, 116 pacjentów, z okresem leczenia wynos 5 dni. Pacjenci stosowali roztwór doustny w dawce dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w schematu szania dawki dla danego wieku. W badaniu stosowano dawk : 20 mg/kg mc. 40 mg/kg mc. w wieku od 1 mg/kg mc. do 50 mg/kg mc. do 4 lat. dobowa arametrem ci na leczenie (procent pacjentów, z % w stosunku do na podstawie odczytu 48-godzinnego zapisu wideo-eeg przez u których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-eeg zarówno w okresie wy ym, jak i w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6%. Wyniki te godne w okresowego u 8,6% pacjentów napady najmniej rok. 11
lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 dów toniczno-klonicznych. Pacjentów 1 200 lewetyracetam w dawce 1 000 3 od reakcji pacjenta na leczenie. - 12 mies tam -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym w dawkach podzielonych. twierdzono u W -klonicznych pierwotnie uogólnionych u -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym pl napadami toniczno- om klinicznym grand mal 3 000 Zmniejszenie liczby napadów PGTC w tygodniu o 50 acebo. W -klonicznych na co 5.2 - - 12
rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i u lewetyracetamu w osoczu na podstawie dawki doustnej lewet mg/kg masy od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po 4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego). doustnym wynosi prawie 100 %. max iny Po podaniu pojedynczej dawki 1000 symalne (C max ) wynosi zazwyczaj 31 g/ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 max wynosi 43 g/ml. Dystrybucja a produktu do tkanek u ludzi. Ani lewetyracetam, ani rganizmie. Metabolizm U ludzi lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. robowych izoenzymów cytochromu P 450. ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie. Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo ani dla lewetyracetamu, ani dla jeg metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani a in vitro W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam na CYP1A2, SULT1E1 lub UGT1A1. Lewetyracetam po CYP3A4. Dane in vitro in vivo in vivo. Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Eliminacja 13
owity klirens wynosi 0,96 ml/min/kg mc. metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg racji lewetyracetamu jest skorelowane z klirensem kreatyniny. Osoby in). Jest to lirens lewetyracetamu oraz produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4-godzinnej dializy zosta klirens le Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 mg/kg lewetyraceat Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na, godziny) i pozorny kli ml/min/kg (0,96 ml/min/kg mc.). 14
W populacyjnej analizie farmakokinetycznej przeprowadzonej u pacjentów w wiek 16 lat, (klirens w wraz ze wraz z wiekiem, a u dzieci w wieku 4 lat. W obu populacyjnych analizach farmakokinetycznych pozornego klirensu lewetyracetamu o podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwpadaczkowymi 5.3 W oparciu o standar stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, obse Nie zaobserwowano samców szczurów po zastosowaniu dawek do 1800 mg/kg mc./ h od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po zastosowaniu dawek 400, 1200 i 3600 mg/kg mc. W jednym z przy zastosowaniu dawki 3600 mg/kg mc. zmniejsze zwi zane z marginalnym zmian/ szkieletowych ów ani Dawka, po której nie o (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Levela 3600 mg/kg mc. rnych samic szczurów [12- maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m 2 ] i 1200 mg/kg mc. Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mc. mg/kg mc. powodo i zmniejsz z u szkieletowymi. Dawka NOAEL <200 mg/kg mc. mg/kg mc. (równe dawce MRHD w przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu dawek lewetyracetamu 70, 350 i 1800 mg/kg mc. Dawka NOAEL wyn 1800 mg/kg mc., wzrostu i rozwoju potomstwa F1, do (6- na mg/m 2 ). h osobnikach szczurów i psów nie standardowych (6-17- przeliczeniu na mg/m 2 ). Ocena ryzyka dla (patrz punkt 6.6). 15
6. 6.1 Wykaz substancji pomocniczych : kroskarmeloza sodowa makrogol 6000 krzemionka koloidalna bezwodna magnezu stearynian Otoczka: Opadry 85F20694: tytanu dwutlenek (E 171) makrogol 3350 talk indygokarminy lak glinowy (E 132) 6.2 yczne Nie dotyczy 6.3 Okres 3 lata 6.4 podczas przechowywania 6.5 Blistry aluminium/pcv, umieszczone w tekturowych tabletek powlekanych oraz 200 (2 x 100) tabletek powlekanych. Blistry aluminium/pcv, perforowane podzielne na dawki pojedyncze, umieszczone w tekturowych x 1 tabletka powlekana. 6.6 Specjalne lokalnymi przepisami. 7. DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER (-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 16
EU/1/00/146/001 EU/1/00/146/002 EU/1/00/146/003 EU/1/00/146/004 EU/1/00/146/005 EU/1/00/146/029 EU/1/00/146/034 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data ostatniego ia: 29 2010 10. CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO leczniczym Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu 17