STRESZCZENIE Lek. Łukasz Kłodziński Promotor - Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Wisłowska

Podobne dokumenty
Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego

Założenia i cele: Postanowiłam zbadać i przeanalizować:

Lek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.

Ocena zależności pomiędzy stężeniami wifatyny i chemeryny a nasileniem łuszczycy, ocenianym za pomocą wskaźników PASI, BSA, DLQI.

Ocena wpływu nasilenia objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej na masę ciała i BMI u dzieci i młodzieży

ROZPRAWA DOKTORSKA. Mateusz Romanowski

Ocena częstości występowania bólów głowy u osób chorych na padaczkę.

Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych. pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe

STRESZCZENIE Celem głównym Materiał i metody

Jakość życia oraz występowanie objawów depresji i lęku wśród polskich pacjentów z mukowiscydozą - międzynarodowe badanie porównawcze.

Katedra i Zakład Biochemii Kierownik Katedry: prof. dr hab. n. med. Ewa Birkner

Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów

POZYTYWNE I NEGATYWNE SKUTKI DOŚWIADCZANEJ TRAUMY U CHORYCH PO PRZEBYTYM ZAWALE SERCA

Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn

UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.

Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE

STOSUNEK HEMODIALIZOWANYCH PACJENTÓW Z ZABURZENIAMI

Mgr Paweł Musiał. Promotor Prof. dr hab. n. med. Hanna Misiołek Promotor pomocniczy Dr n. med. Marek Tombarkiewicz

STRESZCZENIE Wartość diagnostyczna ultrasonografii stawów rąk w ocenie klinicznej chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

Udział czynników demograficznych w kształtowaniu wyników leczenia raka jajnika na podstawie materiału Gdyńskiego Centrum Onkologii

Ocena potrzeb pacjentów z zaburzeniami psychicznymi

Mechanizm dysfunkcji śródbłonka w patogenezie miażdżycy naczyń

Ocena zależności stężeń interleukin 17, 22 i 23 a wybranymi parametrami klinicznymi i immunologicznymi w surowicy chorych na łuszczycę plackowatą

Ocena wartości badań kwestionariuszowych, laboratoryjnych i pomiarów wybranych cech skóry w atopowym zapaleniu skóry

Obrazowanie kręgosłupa w badaniu TK i MR w różnych grupach wiekowych

Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją

Radiologiczna ocena progresji zmian próchnicowych po zastosowaniu infiltracji. żywicą o niskiej lepkości (Icon). Badania in vivo.

WARSZAWSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY. II Wydział Lekarski z Oddziałem Nauczania w Języku Angielskim oraz Oddziałem Fizjoterapii

Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych w zakresie medycyny

Ocena jakości życia oraz występowania objawów lękowych i depresyjnych u pacjentek z zespołem policystycznych jajników STRESZCZENIE

Urszula Coupland. Zaburzenia neurologiczne u dzieci wertykalnie zakażonych HIV. Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych

Uniwersytet Medyczny w Łodzi Wydział Lekarski mgr Joanna Chrobak - Bień CHOROBAMI ZAPALNYMI JELIT

INTERNAL MEDICINE. WNM, academic year 2017/2018; 5th study year. Semester IX (winter) 2017/2018: Lectures. Seminars. Bedside teaching.

SESJA PRAC ORYGINALNYCH PLAKATY MODEROWANE, CZĘŚĆ 2 SESSION OF ORIGINAL ARTICLES MODERATED POSTER SESSION, PART 2

Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Nauk o Zdrowiu z Oddziałem Pielęgniarstwa i Instytutem Medycyny Morskiej i Tropikalnej. Beata Wieczorek-Wójcik

Tomasz Chruściak Mgr fizjoterapii Centralny Szpital Kliniczny MSWiA w Warszawie

Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Dermatologii Dziecięcej w Lublinie

mgr Anna Sobianek Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk o zdrowiu Promotor: prof. dr hab. n. med. Mirosław Dłużniewski

Ból stawów i mięśni w wieku starszym punkt widzenia reumatologa

Rozprawa doktorska: Zaburzenia snu u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów lek. Patryk Woytala

Diagnostyka chorób jamy nosowej oraz zatok przynosowych u psów i kotów z wykorzystaniem nowoczesnych technik obrazowania

Justyna Kinga Stępkowska

czynnikami ryzyka i chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Łukasz Supronowicz ZASTOSOWANIE NIEINWAZYJNYCH BIOMARKERÓW DO DIAGNOSTKI ALKOHOLOWYCH CHORÓB WĄTROBY

JAKOŚĆ ŻYCIA CHORYCH NA REUMATOIDALNE ZAPALENIE STAWÓW W ODNIESIENIU DO SPRAWNOŚCI FIZYCZNEJ I STANU PSYCHICZNEGO*

Toksyczność chemioterapii, stan odżywienia i jakość życia pacjentów onkologicznych w stanie prekacheksji poddanych doustnej suplementacji pokarmowej.

Wpływ zanieczyszczeń powietrza na zdrowie, najnowsze wyniki badań

Ocena jakości życia pacjentów chorujących na nadciśnienie tętnicze według ankiety SF-36

Ocena jakości życia u chorych po wycięciu miąższu płuca

Zastosowanie wskaźnika neutrofilowo-limfocytowego w predykcji niekorzystnych zdarzeń klinicznych u pacjentów hemodializowanych

lek. Wojciech Mańkowski Kierownik Katedry: prof. zw. dr hab. n. med. Edward Wylęgała

Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT

Projekt Move to Work

Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study

EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ LECZONYCH METODĄ FOTOTERAPII UVB.

This copy is for personal use only - distribution prohibited.

Gdański Uniwersytet Medyczny. Polimorfizm genów receptorów estrogenowych (ERα i ERβ) a rozwój zespołu metabolicznego u kobiet po menopauzie

ANALIZA PROFILU METABOLICZNEGO PACJENTÓW Z PRZEWLEKŁĄ NIEWYDOLNOŚCIĄ SERCA I WSPÓŁISTNIEJĄCYM MIGOTANIEM PRZEDSIONKÓW

KORELACJA ZMIAN W BADANIU ULTRASONOGRAFICZNYM RĄK Z WYBRANYMI CECHAMI KLINICZNYMI TWARDZINY UKŁADOWEJ.

Macierzyństwo a choroby reumatyczne. Ines Pokrzywnicka - Gajek

Jolanta Rajewska, Janusz Rybakowski, Andrzej Rajewski

STRESZCZENIE / ABSTRACT

2. Praktyczne aspekty komunikacji: pielęgniarka pacjent Józef Skrzypczak Pytania sprawdzające Piśmiennictwo... 35

Uniwersytet Medyczny w Łodzi. Wydział Lekarski. Jarosław Woźniak. Rozprawa doktorska

1. STRESZCZENIE Wstęp: Cel badania: Materiał i metody: Wyniki:

Ingrid Wenzel. Rozprawa doktorska. Promotor: dr hab. med. Dorota Dworakowska

Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów immunoterapii BeG w raku pęcherza moczowego

WPŁYW AKTYWNOŚCI FIZYCZNEJ NA STAN FUNKCJONALNY KOBIET PO 65 ROKU ŻYCIA Z OSTEOPOROZĄ

Analiza epidemiologiczna występowania i uwarunkowań pylicy górników kopalń węgla kamiennego w województwie śląskim w latach

Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report

Kamil Barański 1, Ewelina Szuba 2, Magdalena Olszanecka-Glinianowicz 3, Jerzy Chudek 1 STRESZCZENIE WPROWADZENIE

STRESZCZENIE Słowa kluczowe: Wstęp Cel pracy

Etiologia, przebieg kliniczny i leczenie udarów mózgu w województwie śląskim w latach

Reumatoidalne zapalenie stawów. Dlaczego pacjent nie może polubić choroby, a lekarz musi być agresywny?

CMC/2015/03/WJ/03. Dzienniczek pomiarów ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca

Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym

Wydział Zdrowia Publicznego, Kierunek DIETETYKA, Studia I stopnia stacjonarne I rok, Rok akademicki 2013/2014

Maciej Pawlak. Zastosowanie nowoczesnych implantów i technik operacyjnych w leczeniu przepuklin brzusznych.

5. Streszczenie. Wprowadzenie

Ocena profilu dobowego ciśnienia tętniczego metodą 24-godzinnego ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia (ABPM) u pacjentów z cukrzycą typu 2

Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?

Warsztaty Ocena wiarygodności badania z randomizacją

Chronotyp i struktura temperamentu jako predyktory zaburzeń nastroju i niskiej jakości snu wśród studentów medycyny

Wczesna diagnostyka w reumatologii jak leczyć szybciej, skuteczniej i taniej.

IX STRESZCZENIE. Celami szczegółowymi badania były:

Co roku na POChP umiera ok. 15 tys. Polaków

Diagnostyka, strategia leczenia i rokowanie odległe chorych z rozpoznaniem kardiomiopatii przerostowej

Ocena ryzyka sercowo naczyniowego w praktyce Katedra i Zakład Lekarza Rodzinnego Collegium Medicum w Bydgoszczy UMK w Toruniu

WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY. Agnieszka WALCZYK

Jerzy Stockfisch 1, Jarosław Markowski 2, Jan Pilch 2, Brunon Zemła 3, Włodzimierz Dziubdziela 4, Wirginia Likus 5, Grzegorz Bajor 5 STRESZCZENIE

ANALIZA SKUTECZNOŚCI MIEJSCOWEGO LECZENIA ŁOJOTOKOWEGO ZAPALENIA SKÓRY PREPARATAMI CYKLOPIROKSOLAMINY, METRONIDAZOLU I TAKROLIMUSU

Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Nauk o Zdrowiu z Oddziałem Pielęgniarstwa i Instytutem Medycyny Morskiej i Tropikalnej.

is being observed in developing countries what is related to worldwide epidemic of obesity due to atherogenic diet rich in calories, genetic

Rejestr codziennej praktyki lekarskiej dotyczący cy leczenia nadciśnienia nienia tętniczego t tniczego. czynnikami ryzyka sercowo- naczyniowego

Lek. med. Wioletta Wydra. Zakład Niewydolności Serca i Rehabilitacji Kardiologicznej

Zmiana celu leczenia cukrzycy

Diagnostyka od tego się wszystko zaczyna. Czy nowy algorytm w Nicei 2018?

CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA I CZYNNIKI RYZYKA ZESPOŁU SUCHEGO OKA. Samodzielna Pracownia Wirusologii AM w Lublinie Kierownik: Małgorzata Polz-Dacewicz 2)

STRESZCZENIE Wstęp: Celem pracy Materiały i metody:

Spearman.

Transkrypt:

STRESZCZENIE Lek. Łukasz Kłodziński Promotor - Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Wisłowska Porównanie współchorobowości u pacjentów z Reumatoidalnym Zapaleniem Stawów, Toczniem Rumieniowatym Układowym i Zespołem Sjögrena. WSTĘP: Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), toczeń rumieniowaty układowy (TRU) i zespół Sjögrena (ZS) są najczęstszymi chorobami tkanki łącznej, mogącymi w swoim przebiegu zajmować narządy wewnętrzne. Reumatoidalne zapalenie stawów, będące układową chorobą tkanki łącznej, jest najczęstszą chorobą autoimmunologiczną z towarzyszącym zapaleniem stawów. Charakteryzuje się przede wszystkim zapaleniem symetrycznych stawów oraz objawami układowymi, które w konsekwencji mogą prowadzić do niepełnosprawności i zajęcia innych narządów wewnętrznych. Toczeń rumieniowaty układowy przebiega w sposób zróżnicowany, prowadząc do uszkodzenia wielu tkanek i narządów. Manifestacje kliniczne mogą przebiegać pod różnymi postaciami. W zespole Sjögrena zajęte są przede wszystkim gruczoły wydzielania zewnętrznego, co prowadzi do upośledzenia wydzielania łez lub śliny. Równocześnie może dochodzić do zmian zapalnych w wielu układach i narządach. Wszystkie te choroby prowadzą do ograniczenia długości życia w porównaniu z populacją ogólną. CELEM PRACY były: 1. ocena występowania współchorobowości u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym i zespołem Sjögrena. 2. ocena zależności między współwystępowaniem chorób przewlekłych a czasem trwania choroby, okresem choroby wg. Larsena-Dale a, aktywnością choroby wg DAS, DAS-29, SDAI, stosowanym leczeniem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. 3. ocena zależności między współwystępowaniem chorób przewlekłych a czasem trwania choroby, aktywnością choroby w skali SLEDAI, stosowanym leczeniem u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.

4. ocena zależności między współwystępowaniem chorób przewlekłych a czasem trwania choroby, aktywnością choroby w skali ESSDAI, stosowanym leczeniem u pacjentów z zespołem Sjögrena. 5. Porównanie częstości występowania chorób współtowarzyszących pomiędzy badanymi grupami chorych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym i zespołem Sjögrena MATERIAŁ i METODY: Badaniem objęto stu czternastu pacjentów. Czterdziestu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, czterdziestu pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i trzydziestu czterech pacjentów z zespołem Sjögrena. U pacjentów wykonano podstawowy panel badań laboratoryjnych i serologicznych. Oceniano aktywność choroby stosując specjalnie do tego przeznaczone skale, stosowane leczenie oraz pogłębiony wywiad internistyczny. Dodatkowo wykonywano pomiary wzrostu, masy ciała, ciśnienia tętniczego, tętna, badania radiologiczne oraz EKG. Uwzględnione zostały także dodatkowe czynniki, takie jak palenie tytoniu oraz występowanie obniżonego nastroju, przy zastosowaniu skali depresji Becka. WYNIKI: Spośród chorób współtowarzyszących RZS najczęściej obserwowano nadciśnienie tętnicze u 25% pacjentów, osteoporozę/osteopenię u 30 %, choroby płuc u 20,0% oraz choroby układu pokarmowego u 17,5% pacjentów. Nieprawidłowości w funkcji pracy serca rozpoznawano u 15%, a tarczycy u 12,5% pacjentów. U 5 pacjentów stwierdzono chorobę nowotworową (12,5%), a cukrzycę i depresję każdą u 2 chorych (5%). Na podstawie wskaźnika DAS 28 stwierdzono, że 22,5% pacjentów z RZS znajdowało się w fazie remisji, a 32,5% było w wysokim stadium aktywności choroby. Podwyższone wartości białka C-reaktywnego obserwowano u większości chorych z RZS. W badanej grupie chorych na TRU, spośród chorób współtowarzyszących najczęściej obserwowano choroby sercowo-naczyniowe u 27,3% chorych, nadciśnienie tętnicze u 40% oraz choroby układu pokarmowego u 47,5%. Rzadziej stwierdzono choroby płuc u 17,5% pacjentów. U 15% pacjentów występowała cukrzyca i choroba nowotworowa. W badanej grupie chorych z zespołem Sjögrena spośród chorób współtowarzyszących najczęściej obserwowano nadciśnienie tętnicze u 55,9% oraz choroby układu pokarmowego u 38,2% chorych. Osteoporoza występowała u 32,35% osób, a choroby płuc oraz serca stwierdzano u co 4-tej i co 5-tej osoby. Rzadziej występowały cukrzyca i nowotwory obie jednakowo często u 11,8% chorych.

WNIOSKI: 1. U chorych z RZS najczęściej występowało nadciśnienie tętnicze i osteoporoza, rzadziej choroby sercowo-naczyniowe i choroby płuc. U chorych z TRU i zespołem Sjögrena najczęściej występowało nadciśnienie tętnicze i choroby układu pokarmowego, a rzadziej choroby sercowo-naczyniowe i choroby układu oddechowego. 2. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów i nadciśnieniem tętniczym jak również z chorobami układu oddechowego mają tendencję do wyższej aktywności choroby. U chorych z RZS i osteoporozą czas trwania choroby podstawowej był znamiennie dłuższy. Nie stwierdzono jednak zależności między współwystępowaniem chorób sercowonaczyniowych oraz układu pokarmowego w RZS z aktywnością choroby, okresem choroby wg. Larsena-Dale a i stosowanym leczeniem. 3. Nie stwierdzono zależności między współwystępowaniem chorób przewlekłych w toczniu rumieniowatym układowym z czasem trwania choroby, aktywnością choroby w skali SLEDAI i stosowanym leczeniem. 4. Pacjenci z zespołem Sjögrena i chorobami układu oddechowego charakteryzują się wyższą aktywnością choroby oraz dłuższym czasem trwania choroby. Pacjenci z zespołem Sjögrena i chorobami sercowo-naczyniowymi mają tendencję do wyższej aktywności choroby. Nie stwierdzono jednak zależności między współwystępowaniem z ZS chorób układu pokarmowego, nadciśnienia tętniczego, osteoporozy z czasem trwania choroby, aktywnością choroby w skali ESSDAI. 5. Porównując częstości występowania chorób współtowarzyszących pomiędzy badanymi grupami chorych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym i zespołem Sjögrena stwierdzono, że nadciśnienie tętnicze występuje częściej u chorych z ZS w porównaniu do RZS, a choroby układu pokarmowego występują częściej u chorych z ZS i TRU niż RZS.

ABSTRACT Comparison of comorbidities in patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome. INTRODUCTION: Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjögren s syndrome are the most common connective tissue diseases that may also affect internal organs. Rheumatoid arthritis is the most common autoimmune disease, it is characterized primarily by inflammation of symmetrical joints and systemic symptoms, which in consequence may lead to disability or premature death. Systemic lupus erythematosus proceeds in a differentiated symptom leading to damage of many tissues and organs. Clinical manifestations can take place in various forms. The Sjögren s syndrome is primarily affected by the endocrine glands, which leads to the impairment of tear or saliva production and inflammatory changes can occur in many systems and organs. THE AIM OF THE STUDY: 1. Assessment of comorbidity in patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome. 2. Assessment of the relationship between the coexistence of chronic diseases and the duration of the disease, the period of disease according to Larsen-Dale, disease activity according to DAS, DAS-29, SDAI, the treatment used in patients with rheumatoid arthritis. 3. Assessment of the relationship between the coexistence of chronic diseases and the duration of the disease, SLEDAI disease activity, the treatment used in patients with systemic lupus erythematosus. 4. Assessment of the relationship between the coexistence of chronic diseases and the duration of the disease, ESSDAI disease activity, the treatment used in patients with Sjögren's syndrome.

5. Comparison of the prevalence of comorbidities between the studied groups of patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome. SUBJECTS AND METHODS: One hundred and fourteen patients were included in the study. Forty patients with rheumatoid arthritis, forty patients with systemic lupus erythematosus and thirty-four patients with Sjögren s syndrome. The clinical condition of the patients was evaluated on the basis of medical records and routine laboratory blood tests. All laboratory tests were performed routinely at admission to the clinic. The disease activity was assessed using specially designed scales. In addition, measurements of height, body weight, blood pressure, pulse rate, radiological examinations and ECG were performed. Additional factors such as smoking, and symptoms of depression were also taken into account using Beck's depression scale. RESULTS: Among the diseases associated with rheumatoid arthritis, the most frequently observed were arterial hypertension in 25% of patients, osteoporosis / osteopenia in 30%, lung diseases in 20.0% and gastrointestinal diseases in 17.5% of patients. Abnormalities in heart function were diagnosed in 15% and thyroid in 12.5% of patients. 5 patients were diagnosed with cancer. Based on DAS 28, 22.5% of patients with rheumatoid arthritis were in remission and 32.5% were at high stage of disease activity. Increased C-reactive protein values were observed in the majority of rheumatoid arthritis patients. In the systemic lupus erythematosus group of patients, among the co-accompanying diseases cardiovascular diseases were most frequently observed in 27.3% of patients, hypertension in 40% and gastrointestinal diseases in 47.5%. Less common were lung diseases in 17.5% of patients. 15% of patients had diabetes and cancer. In the group of patients with Sjögren's syndrome, 55.9% of patients with arterial hypertension and 38.2% of patients with gastrointestinal disease were observed among the coaccompanying diseases. Osteoporosis occurred in 32.35% of people, and lung and heart diseases were diagnosed in every 4th and every 5th person. Diabetes and cancer were less common - both in 11.8% of patients. CONCLUSIONS: 1. In patients with rheumatoid arthritis hypertension and osteoporosis occurs more often

than cardiovascular diseases and lung diseases. In patients with systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome, hypertension and gastrointestinal disorders were most frequent, and cardiovascular and respiratory diseases were less common. 2. Patients with rheumatoid arthritis and hypertension as well as with respiratory diseases tend to have higher disease activity. In patients with rheumatoid arthritis and osteoporosis, the duration of the underlying disease was significantly longer. However, there was no correlation between the coexistence of cardiovascular and gastrointestinal diseases in rheumatoid arthritis with the disease activity, the period of disease according to Larsen-Dale and the treatment used. 3. There was no relationship between co-occurrence of chronic diseases in systemic lupus erythematosus with the duration of the disease, disease activity in the SLEDAI scale and applied treatment. 4. Patients with Sjögren's syndrome and respiratory diseases are characterized by a higher disease activity and longer duration of the disease. Patients with Sjögren's syndrome and cardiovascular diseases tend to have higher disease activity. However, there was no correlation between co-occurrence of gastrointestinal diseases, hypertension, osteoporosis with the duration of the disease, and ESSDAI disease activity. 5. Comparing the incidence of comorbidities between the studied groups of patients with rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome, it was found that hypertension is more common in patients with Sjögren's syndrome compared to rheumatoid arthritis, and gastrointestinal disease is more common in patients with Sjögren's syndrome and systemic lupus erythematosus than rheumatoid arthritis.