1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 100 2. mg lewetyracetamu. iolka 5 ml zawiera 500 mg lewetyracetamu. Substancje pomocnicze : fiolka zawiera 19 mg sodu 3.. Przezroczysty, bezbarwny, koncentrat. 4. 4.1 Wskazania do stosowania Produkt wtórnie uogólnionych u Produkt, i dzieci w leczeniu napadów toniczno- Produkt 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d tygodniach stosowania dawki 250 iedzi klinicznej, wynosi 1500 : d 0 dawka terapeutyczna wynosi 500 82
mg dwa mg Czas trwania leczenia Specjalne grupy pacjentów lat) U doros kr ) w ml/min. Klirens kreatyniny (w mg/dl) e kg [140 - CL kr (ml/min)= -------------------------------------------------------------(x 0,85 dla kobiet) kreatyniny w surowicy (mg/dl) kr. body surface area, BSA CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= x 1,73 2 ) Dostosowanie kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73 m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie Ci pacjenci poddawani dializie (l) >80 50-79 30-49 <30-500 do 1500 500 do 1000 250 do 750 250 do 500 500 do 1000 (2) (1) mg (2) mg. lirens kreatyniny w ml/min/1,73m 2 surowicy tza): 83
Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) = ----------------------------------- Dostosowanie dawkowania u kg nerek: Grupa Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) Dawka > 80 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na Niewielkie zaburzenie 50-79 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na Umiarkowane zaburzenie 30-49 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na < 30 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na nerek, pacjenci poddawani dializie -- 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (1) (2) (1) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (2) po mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) wynosi <60 ml/min/1,73 m 2., w wieku, Monoterapia oterapii u dzieci i 4 do 11 lat w wieku od 12 do 17 lat) o masie ponizej 50 kg. mg/kg mc. Dawka a sama, 84
Zalecana dawka 10 Dawka maksymalna: 30 mg/kg m 15 kg (1) 20 kg (1) 600 mg 25 kg od 50 kg (2) (1) 25 produktem Keppra 100 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka, jest taka sama, i dzieci w wieku 4 lat Nie roztworu do infuzji u. dawkowania. Sposób podawania Leczenie produktem Zmiana podania na doustne lub podania doustnego na, a stopniowego dostosowywania podawania. postaci 15-4.3 Przeciwwskazania. 4.4 produkt produktu (np. j 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 ej 50 kg mg/kg mc. Podawanie produkt Samobójstwa U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano -analiza owaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych oraz zaleci 85
, objawy oraz zachowania samobójcze. stosowania u potencjalne Substancje pomocnicze W maksymalnej, jednorazowej dawce produkt leczniczy zawiera 2,5 mmol (lub 57 mg) sodu. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu produktu Keppra. lewetyracetam w dawce do 60 mg/kg z innymi produktami leczniczymi. amuo 20% u dzieci jest wymagane. Probenecyd 500 wydzielan produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 antykoncepcyjnych (etynyloestradiolu i lewonorgestrelu); parametry dobowej 2000 Alkohol 4.6 i laktacj 86
Dane e stosowania lewetyracetamu. W badaniach na nie jest znane. Nie zaleca niestosowania produktu i u kobiet w wieku rozrodczym Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany wano co nie jest zalecane. Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn urz ani mechanicznych w ruchu, dopó 4.8 P profil zdarze zbiorczej analizy rolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewety y okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. podawaniem produkt a stosowania produkt produktu Keppra podawanego doustnie. i dzieci) lub po wprowadzeniu produkt C 1/100 do 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). 87
Klasyfikacja ów wg MedDRA metabolizmu i psychiczne nerwowego oka oddechowego, klatki piersiowej i skóry i tkanki podskórnej Rzadko zapalenie k (1), drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty (pochodzenia, (pochodzenia kaszel ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty, wysypka, leukopenia zmniejszenie masy próby samobójcze, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, wyniki testów, wyprysk, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia osobowo zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja zapalenie trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- 88
szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach urazy Johnsona, wielopostaciowy w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. W kilku przypadkach pancytopenii. ch, lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze y podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu dzieci uzyskane w badaniach klinicznych kontrolowanych placeb podobne do profilu y U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu pobudz zachowania 9%). U 4 lat, ji ruchów Badanie (ang. non-inferiority), -R (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite) cjentów - (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). terminowego, otwartego badania 89
obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produkt powanie po przedawkowaniu swoiste antidotum dla lewetyracetamu. nego metabolitu. 5. 5.1 Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 -enancjo -etylo-2- oksy-l- sposobu in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro 2+ 2+ 2+ - bramkowanych przez GABA i g in vitro z miejscem egzocytozy mu tego produktu leczniczego. napadowa w EEG profilu lewetyracetamu. kliniczn 90
, kontrolowanych mg, 2000 mg lub 3000 mg, podawanych w dwóch dawkach porównaniu do okresu odniesienia, podczas %; 31,6 % i 41,3 % dla dawek 1 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg 12,6 %. mu u dzieci (od 4 do16 lat) oceniano w badaniu porównawczym, kontrolowanym mg/kg mc./do odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów wieku od 16 lat z nowo rozpozna lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 -klonicznych. Pacjentów 1 lewetyracetam w dawce 1 000 3 od reakcji pacjenta na leczenie. lewetyracetamem ora % CI: - W badani Terapia wsp -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym w W badaniu stosow dawkach podzielonych. acebo. W 91
-klonicznych pierwotnie uogólnionych u -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym napadami toniczno- grand mal w dwóch dawkach podzielonych. W zno-klonicznych na co 5.2 podaniu doustnym. Jednorazowa dawka 1500 mg 3 tabletek 500 mg. woru chlorku sodu podanych w postaci 15 minut infuzji oraz dawek do 2500 mg rozpuszczonych w 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu podanych w postaci 5 minut infuzji. Nie wykazano problemów z - - ofilu farmakokinetycznego lewetyracetamu od czasu ofil Dystrybucja max ) zaobserwowane u 17 pacjentów po jednorazowym podaniu dawki 1500 mg w postaci ponad 15 minutowej i arytmetyczna ± odchylenie standardowe). produktu do tkanek u ludzi. Metabolizm U ludzi lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. zmu 450. h krwi. Metabolit ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie. 92
Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani in vitro ego. W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam CYP3A4. Dane in vitro in vivo antykoncepcyjnymi, in vivo.. Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Wydalanie Okres ml/min/kg mc. metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg ktywne skorelowane z klirensem kreatyniny. in). Jest to zwi produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4- D 93
Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 m 5.3 e farmakologii, stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, Nie zaobserwowano maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po zastosowaniu dawek 400, 1200 i 36 (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Level samic szczurów [12- anej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg/m 2 ]i Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mg/kg mg/kg przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu 1800 mg/kg - na mg/m 2 ). 94
zaobserwowano d -17- przeliczeniu na mg/m 2 ). (patrz punkt 6.6). 6. 6.1 Wykaz substancji pomocniczych sodu octan kwas octowy lodowaty sodu chlorek woda do wstrzyki 6.2 wymienionych w punkcie 6.6. 6.3 Okres 2 lata Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt ontrolowanych i walidowanych warunkach aseptycznych. 6.4 podczas przechowywania 6.5 Szklane fiolki 5 ml (typu I) szarym korkiem z gumy chlorobutylowej powlekanym teflonem lub szarym, niepowlekanym korkiem z gumy bromobutylowej oraz zabezpieczone aluminiowo-polipropylenowym kapslem. zawiera 10 fiolek. 6.6 Specjalne Jedna fiolka produktu Keppra koncentrat zawiera 500 mg lewetyracetamu (5 ml koncentratu 100 produktu Keppra 3000 mg podzielonej na dwie dawki. 95
Tabela 1. Przygotowanie i podawanie koncentratu Keppra Dawka produktu do 250 mg fiolki 5 ml) 500 mg 5 ml (jedna fiolka 5 ml) 1000 mg 10 ml (dwie fiolki 5 ml) 1500 mg 15 ml (trzy fiolki 5 ml) Czas podawania podawania 100 ml 15 minut Dwa razy na 100 ml 15 minut Dwa razy na 100 ml 15 minut Dwa razy na 100 ml 15 minut Dwa razy na dawka dobowa Niniejszy produkt leczniczy jest przeznaczony do jednorazowego podania, Keppra koncentrat jest fizycznie zgodny i stabilny chemicznie w przypadku zmieszania z wymienionym PCV w kontrolowanej temperaturze pokojowej, tj. od 15ºC do 25ºC. Dekstroza 5% roztwór do wstr Produkt leczniczy stosowany. przepisami. 7. OZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/00/146/030 EU/1/00/146/0xx 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA 29 2010 10. CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10/2012 96
Europejskiej Agencji Leków (EMA) http://www.ema.europa.eu 97