2.Skladjakosciowy i ilosciowy substancji

Transkrypt

1 <! CHARAKTERYSTYKA SRODKA FARMACEUTYCZNEGO l. Nazwa handlowa srodka farmaceutycznego Abutol ~ Loilg 400 o MINISTERSlWO ZDROWIA Departament GosprJCJaw.f Srodkami FarmaCbutycznyml I Materialami MedycznymI OQ..952Warszawa.ul. Miodowa15 2.Skladjakosciowy i ilosciowy substancji Acebutolol-:- 400 mg czynnej 3. Postac farmaceutyczna Tabletkadojelitowao przedluzonymuwalnianiu 4. Szczególowedane kliniczne 4.1. Wskazaniado stosowania oj Nadcisnienie tetnicze W leczeniu nadcisnienia acebutolol moze byc stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami hipotensyjnymi, np. diuretykami tiazydowymi lub odpowiednimi blokerami kanalu wapniowego (p. Interakcje). Komorowe zaburzenia rytmu (tachyarytmie) Acebutolol WS1c-a7.aIJY jest w zapobieganiu wystepowania paedwczesnych pobudzen komorowych. Zmniejsza calkowita liczbe pobudzen przedwczesnych, czestosc wystepowania rytmu blizniaczego, róznoksztaltnych komorowych pobudzen ektopowych oraz tzw. pobudzen R na T. Dlawica piersiowa stabilna 4.2. Dawkowanie i sposób Dodawania We wszystkich wymienionych wskazaniach stosuje sie zwykle 1 tabletke preparatu Abutol~ long 400 na dobe. Jezeli lekarz uzna za konieczne rozpoczynanie leczenia od mniejszych dawek acebutololu, nalezy zastosowac tradycyjna postac tabletek 200 mg, które mozna dzielic. 1

2 -- -- W przypadku koniecmosci odstawienia leku nalezy to robic stopniowo, zmniejszajac dawke leku przez okolo 2 tygodnie. Podaje sie wówczas tabletki zawierajace 200 mg acebutololu. Jesli konieczne jest zastosowanie wiekszych dawek leku, mozna podac 800 mg na dobe (2 tabletki preparatu Abutol~ long 400), w jednej dawce lub dwóch dawkach podzielonych. Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa acebutololu wynosi 1200 mg. Dawkowanie acebutololu w niewvdolnosci nerek: Jesli k1irenskreatyniny jest mniejszy niz 50 milmin, dawke acebutoioiu nalezy zmniejszyc o polowe (nalezy podac wówczas 200 mg acebutololu). Jesli k1irenskreatyniny jest mniejszy niz 2S milmin, dawke acebutoiolu nalezy zmniejszyc do 100mg. Dawkowanie u osób w podeszlvm wieku: Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u pacjentów w podeszlym wieku. Jednakze ze wzgledu na okolo dwukrotne zwiekszenie dostepnosci biologicmej acebutoiolu i jego czynnego metabolitu diacetololuu osób w podeszlym wieku, zaleca sie zmniejszenie dawki podtrzymujacej leku. Nie nalezy przekraczac dawki 800 mg w ciagu doby. Dawkowanie u dzieci Bezpieczenstwo i skutecmosc stosowania acebutololu u dzieci nie zostaly okreslone. SDosób DrZ)timowania Dreparatu: Jesli preparat stosuje sie raz na dobe nalezy przyjmowac go rano. Jesli preparat stosuje sie dwa razy na dobe nalezy przyjmowac go rano i wieczorem. Preparat nalezy polykac w calosci, nie rozgryzac, popijajac plynem. Czas leczenia: Czas leczenia acebutololem ustala lekarz. 2 MINISTERS1WO ZDROWIA Departament Gospodarki Srodkami FarmaceU{)Icznymi! Materialami Medycznymi Warszawa., ul. Miodowa 15 -

3 Nalezy pamietac o regularnym stosowaniu leku. Jest to szczególnie istotne, jesli lekarz zalecil przyjmowanie jednej dawki w ciagu doby. Nieregularne stosowanie leku moze pogorszyc stan pacjenta. W przypadku pominiecia dawki leku, nalezy ja przyjac jak najszybciej. Jednakze jezeli pozostalo okolo 4 godzin do przyjecia leku zgodnie z ustalonym schematem, nalezy pominac brakujaca dawke i wrócic do przyjetego schematu dawkowania. Nie nalezy podwajac dawki leku. 4.3.PT.zeciwwskazania Wstrzas kardiogenny. Bradykardia. Blok przedsionkowo-komorowy fi i ID stopnia. Niewyrównana niewydolnosc krazenia. Niewydolnosc wezla zatokowego. Nadwrazliwosc na acebutolol i inne leki blokujace receptory l3-adrenergiczne'. Niedocisnienie Suecia1ne ostrzezenia i suecia1nesrodki ostroznosci dotvczace stosowania. Przerwanie leczenia Acebutolol, podobnie jak inne leki l3-adrenolityczne, nalezy odstawiac stopniowo. Nagle odstawienie leku moze spowodowac zaostrzenie objawów dlawicy piersiowej, zawal miesnia sercowego i zgon. Odstawienie acebutololu nalezy przeprowadzac pod scislym nadzorem lekarza, nawet u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca. Nalezy przestrzec chorego przed naglym, samodzielnym przerwaniem leczenia. Leki l3-adrenolityczne powoduja kompensacyjne zwiekszenie liczby receptorów p-adrenergicznych, co jest przyczyna zespolu abstynencyjnego po odstawieniu leku - nasilenie sie objawów dlawicy piersiowej i zwiekszenie sie cisnienia tetniczego. Dawki zmniejsza sie stopniowo w ciagu 2 tygodni. W tym czasie chory powinien ograniczyc aktywnosc fizyczna. W przypadku zmiany leczenia na inny lek 13-adrenolityczny mozliwe jest bezposrednia zamiana na odpowiednie dawki nowego leku, bez koniecznosci stopniowego odstawienia acebutololu W przypadku zaostrzenia objawów dlawicy piersiowej, nalezy natychmiast wdrozyc pelne leczenie przeciwdlawicowe i hospitalizowac chorego do poprawy stanu klinicznego. MINISTEHSTWO ZDROWIA Departament Gospodarki Srodkami FarlTlacetltycznymi 3 i Materialami Medycznymi Warszawa,ul. Miodowa15

4 Przewlekla niewydolnosc serca Acebutolol nalezy ostroznie stosowac u pacjentów z przewlekla niewydolnoscia serca leczonych naparstnica i lekami moczopednymi. Poniewaz zarówno naparstnica jak i acebutolol zaklócaja przewodzenie przedsionkowo--komorowe, w przypadku utrzymywania sie objawów niewydolnosci serca nalezy odstawic acebutolol. Pojawienie sie w czasie leczenia acebutololem objawów niewydolnosci se~ca u pacjentów.z wadami zastawki aortainej, u których nie potwierdzono w wywiadzie niewydolnosci krazenia, wskazuje na koniecznosc podania naparstnicy i ewentualnie diuretyku. W przypadku dalszego utrzymywania sie objawów niewydolnosci serca, pomimo odpowiedniego leczenia, nalezy odstawic acebutolol. Niewydolnosc watroby i nerek Glówny metabolit acebutololu - diacetololu jest wydalany przez nerki, dlatego w przypadku niewydolnosci tego narzadu nalezy zmniejszyc dawke leku (p...pawkowanie) Nalezy zachowac OstrOZBOSC stosujac acebutolol u pacjentów z niewydolnoscia watroby. Choroby naczyn obwodowych W czasie leczenia p-adrenolitykami zmniejsza sie pojemnosc minutowa serca oraz moze nastapic zaostrzenie chorób tetnic obwodowych. W zwiazku z tym Stosujac acebutolol u pacjentów z choroba naczyn obwodowych nalezy zachowac ostroznosc i obserwowac progresje obkurczania naczyn tetniczych. Obturacyjne choroby dróg oddechowych W przypadku chorób przebiegajacych ze stanami spastycznymi oskrzeli zwykle nie nalezy stosowac leków blokujacych receptory p. Jednak u pacjentów nie reagujacych na inne leki, mozna stosowac ostroznie male dawki acebutololu, ze wzgledu na jego wybiórcze blokowanie receptorów Pl - adrenergicznych. Leki dzialajace kardioselek:tywnie,podawane w duzych dawkach blokuja równiez receptory 132,nalezy wiec stosowac najnizsze z zalecanych dawek acebutololu, w dawkach podzielonych. 4 MINISTERSTWO ZDROWIA Departament Gospodarki Srodkami FarrnaC!::utvclnymi j Materialami rvjedy;:~zflyim Warsza'N<4,ul. ~..tiodf1wa. 15

5 Znieczulenie ogólne Przed zabiegiem chirurgicznym nalezy przeprowadzic wywiad dotyczacy leczenia p-adrenolitykami. Przyjmuje sie, ze w przypadku koniecznosci zastosowania znieczulenia ogólnego przed zabiegiem chirurgicznym, f}-adrenolityki nalezy odstawic co najmniej na 48 godzin przed zabiegiem. Jesli leku nie mozna odstawic odpowiednio wczesnie (np. stany nagle), nalezy zachowac szczególna ostroznosc w przypadku stosowania srodków znieczulajacych, które dzialaja depresyjnie na miesien sercowy oraz podawac acebutolol w mozliwie najmniejszych dawkach. Nadmierne pobudzenie ukladu przywspólczulnego (silna bradykardia, niedocisnienie) mozna zmniejszyc za pomoca atropiny podanej dozylnie. Nadczynnosc tarczycy p-adrenolityki moga maskowac niektóre objawy kliniczne nadczynnosci tarczycy ': " r (tachykardia). JesU podejrzewa sie u pacjenta nadczynnosc tarczycy, nie nalezy nagie odstawiac leku, poniewaz moze to prowadzic do wystapienia przelomu hipertyreotoksycznego. Podczas odstawiania acebutololu nalezy kontrolowac stan kliniczny pacjenta. Cukrzyca l3~adrenolitykimoga, w wyniku zahamowania glikogenolizy, nasilac hipoglikemie poinsulinowa oraz maskowac objawy tachykardii wystepujacej w hipoglikemii. Pacjentów z cukrzyca nalezy ostrzec o mozliwosci maskowania przez acebutolol objawów hipoglikemii Interakcje z innvmi lekami i inne rodzaje interakcii. Acebutolol dziala zwykle addycyjnie z innymi lekami hipotensyjnymi. Tego typu skojarzenia sa czesto stosowane w celu uzyskania odpowiedniej regulacji cisnienia tetniczego krwi. Nalezy jednakze zachowac ostroznosc ze wzgledu na mozliwosc wystapienia niedocisnienia. Acebut%l nalezy ostroznie stosowac z nastepujacymi /elcami: werapamilem. diltiazemem: leki te dzialaja ujemnie inotropowo, oslabiaja przewodzenie przedsionkowo-komorowe, nasilaja bradykardie, maja dzialanie hipotensyjne i moga przez to nasilac dzialanie acebutololu. MINISTERSTWO ZDROWIA Departament GOSpodarki.srodkami Farmaceutyczoymi j Materia/tarni Medycznymi Wal$Z!:lVill, ul. MIodowa15 5

6 amiodaronem: jednoczesne stosowanie moze prowadzic do zahamowania aktywnosci wezla zatokowego, bradykardii i zatrzymania akcji serca. lekami blokuiacvmi kanal wapniowy. pochodnymi dihvdropirvdvnv: jednoczesne stosowanie tych leków z acebutololem moze powodowac nadmierny spadek cisnienia krwi, niewydolnosc serca ( w przypadkach ukrytej lub niewyrównanej niewydolnosci krazenia). Dlatego nalezy monitorowac cisnienie tetnicze krwi, szczególnie w poczatkowym okresie leczenia; antagonistami receptora al: jednoczesne stosowanie tych leków z acebutololem moze nasilic efekt hipotensyjny, zwlaszcza poczatkowe dawki antagonisty receptora al moga spowodowac nadmierne obnizenie cisnienia krwi, dlatego zaleca sie zastosowanie w poczatkowej fazie leczenia najnizszej dawki antagonisty receptora al. klonidvna i moksonidvna: z uwagi na mozliwosc naglego wzrostu cisnienia po naglym odstawieniu leków hipotensyjnych dzialajacych osrodkowo (tip. klonidyny lub moksonidyny) Stosowanych razem z acebutololem, w razie koniecznosci przerwania leczenia skojarzonego, J3-adrenolityknalezy odstawic kilka dni wczesniej niz drugi ze stosowanych leków; digoksvna: jednoczesne stosowanie wydluza czas przewodzenia przedsionkowokomorowego i moze prowadzic do bradykardii oraz bloku serca. Nalezy monitorowac czynnosc serca za pomoca EKG oraz stezenie digoksyny w surowicy; lidokaina: J3-adrenolitykimoga mmiejszac eliminacje lidokainy i zwiekszac ryzyko wystapienia jej dzialania toksycznego. Na podstawie pomiarów stezenia lidokainy w surowicy nalezy odpowiednio mmiejszyc jej dawkowanie; svmpatvkomimetvkami: podanie adrenomimetyków z J3-adrenolitykami, wchodzacych w sklad w niektórych preparatach stosowanych w przeziebieniu, np. fenyleftyna, pseudoefedryna, moze wywolac nadcisnienie; lekami hipoglikemizuiacymi: u pacjentów z cukrzyca insulinozalezna, leczonych acebutololem moze byc konieczne dostosowanie dawki leku hipoglikemizujacego. J3-adrenolitykimoga oslabiac dzialanie doustnych leków przeciwcukrzycowych, np. glibenklamidu. niesteroidowymi lekami przeciwzapalnvmi: niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne, np. indometacyna, ibuprofen, piroksikam, stosowane z acebutololem podwyzszaja cisnienie tetnicze krwi; lekami indukuiacvmi aktywnosc enzymów mikrosomalnvch watrobv: takie leki jak MINISTEHSTWO ZDROWIA Departament Gospodarki 6 Srodkami Farn!&Ceulycznyrni i Materialami Medycznymi Warszawa,ul. Miodowa15

7 '. np. rifampicyna lub fenobarbital moga zmniejszac stezenie acebutololu we krwi. inhibitorami enzvmów mikrosoma1nych watroby: takie inhibitory enzymów mikrosomainych watroby, jak np. ntonawir, podwyzszaja stezenie acebutololu we krwi. W razie potrzeby nalezy zmniejszyc dawki acebutololu; mm.bitoramimonoaminooksydazv: leki te podawane lacznie z wysokimi dawkami ~-adrenalityków moga prowadzic do nadcisnienia. Ze wzgledu na zmniejszenie kurczliwosci miesnia sercowego i hamowanie przewodnictwa nalezy zachowac ostroznosc stosujac acebutolol jednoczesnie z innymi lekami o podobnym dzialaniu, takimi jak np. leki przeciwarytmiczne, anestetyki wziewne Ciaza i laktacja. W badaniach na zwierzetach acebutolol nie wywolywal efektów teratogennych. W dawkach przekraczajacych 60 razy dawki terapeutyczne dla czlqwieka powodowal niewielkie zalwnowanie wzrostu plodów królika. Jednakze z uwagi na brak odpowiednich, kontrolowanych badan u kobiet oraz fakt, ze acebutolol i jego czynny metabolit -diacetolol przenikaja przez bariere lozyska u kobiet, lek moze byc stosowany tylko po uplywie pierwszego trymestru ciazy i tylko wówczas, gdy lekarz uzna, ze korzysci dla matki przewyzszaja ryzyko dla plodu -lub noworodka zwiazane z mozliwoscia wystapienia bradykardii, hipotonii i hipoglikemii. Z uwagi na mozliwosc wystapienia tych objawów u noworodków, nalezy zaprzestac podawania leku na 48 godzin przed porodem. Acebutolol i jego metabolit -diacetolol przenikaja do mleka matki i moga spowodowac u noworodka objawy zwiazane z zablokowaniem receptorów~. Z tego wzgledu leku nie nalezy stosowac w okresie karmienia piersia W nazdomoscurowadzenia urzadzen mechanicznych w ruchu. Na poczatku leczenia acebutololem, az do uzyskania poprawy klinicznej, chory nie powinien prowadzic pojazdów mechanicznych i obslugiwac urzadzen mechanicznych w ruchu. W pózniejszym okresie leczenia chory powinien zachowac ostroznosc, poniewaz lek moze powodowac sennosc i zaburzenia widzenia Dzialania niepozadane MINISTERSTWOZDROWIA Departament GOspodarkI Srodkami FarmaceulYCznymi i Materialami Medycznymi Warszawa, ul. Miodowa15 7

8 " Acebutolol jest zwykle dobrze tolerowany. Obserwowane dzialania niepozadane sa podobne do stwierdzonych w przypadku innych leków z grupy j3-adrenolityków. Maja zwykle lagodny przebieg i nie powoduja koniecznosci przerwania leczenia. Ich nasilenie slabnie w czasie leczenia. Ciezkie dzialania niepozadane (zaostrzenie choroby.wiencowej, zawal miesnia sercowego, ciezka arytmia, gwaltowny wzrost cisnienia tetniczego i zgon) zwiazane moga byc z naglym odstawieniem acebutololu (p. Specjalne ostrzetenia i specjalne srodki ostroznosci dotyczace stosowania). Najczesciej obserwowane sa: bradykardia, spadek cisnienia, niewydolnosc krazenia, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudnosci, wymioty i bóle brzucha), niepokój, bóle i zawroty glowy, uczucie ziebniecia konczyn, utrata popedu plciowego, swiad. Rzadko obserwuje sie: bóle w klatce piersiowej, obrzeki, zmeczenie, bezsennosc, zaparcie, biegunke, zmniejszenie czestotliwosci oddawania moczu, trudnosci z oddawaniem moczu, bóle miesni i stawów, dusznosc, kaszel, zaburzenia widzenia. U niewielkiej liczby pacjentów zaobserwowano zaburzenia czynnosci watroby,- objawiajace sie zwiekszeniem aktywnosci AspAt,AlAT i WH w surowicy krwi. Niekiedy obserwowano zwiekszenie stezenia bilimbiny, aktywnosci fosfatazy alkalicznej, goraczke, zle samopoczucie ciemne zabarwienie moczu. Bardzo rzadko w czasie leczenia moze wystapic ukladowy toczen rumieniowaty. Nalezy poinstruowac pacjenta o koniecznosci natychmiastowego zwrócenia sie do lekarza w przypadku wystapienia nastepujacych objawów: zwolnienia akcji serca (szczególnie ponizej 50 uderzen lminute), nieregulamego bicia serca, trudnosci z oddychaniem, depresji, opuchniecia kostek, lydek i stóp, uczucia ziebniecia konczyn oraz, obserwowanych rzadko, objawów takichjak bóle pleców i stawów, ból w klatce piersiowej, stan dezonentacji, ciemne zabarwienie moczu, zawroty glowy podczas zmiany pozycji, goraczka i bóle gardla, omamy, luszczenie sie skóry, wysypka, zazólcenie skóry i oczu, krwawienia. Nalezy równiez poinformowac chorego o groznych dzialaniach niepozadanych, które moga wystapic w przypadku naglego odstawienia acebutololu Przedawkowanie Glównymi objawami zatrucia acebutololem jest ciezka hipotensja i bradykardia. Ponadto wystapic moga blok przedsionkowo-komorowy, zabu~mffnq.e~j1dunia. ::'Tbtt..:I'WO ZDROWIA: wstrzas Departament Gospodarki 8 SrodkamiFarmac8utycznymi i Materialami ~,4edycznymi Warszawa..ul. Miodowa15

9 kardiogenny, skurcz oskrzeli, zaburzenia swiadomosci, hipoglikemia i rzadko hiperkaliemia. Brak specyficznej odtrutki na acebutolol. Leczenie obejmuje postepowanie podobne do leczenia przedawkowania innych 13-adrenolityków: sprowokowanie wymiotów oraz przeprowadzenie plukanie zoladka woda z weglem aktywowanym, jesli przyjecie toksycznej dawki leku nastapilo na krótko przed podjeciem leczenia; zastosowac leczenie objawowe; w razie bradykardii podanie dozylne atropiny (1-3 mg) w dawkach podzielonych, a w przypadku braku dostatecznej reakcji -dozylne podanie w powolnym wstrzyknieciu izoprenaliny (5 Jlglmin przy stalym monitorowaniu parametrów hemodynamicznych pacjenta) do czasu wystapienia reakcji; w ciezkich przypadkach zatruc samobójczych, u pacjentów nie reagujacych na atropine i aminy katecholowe, korzystnie dziala glukagon podany we wlewie dozylnym (10-20 mg, 4 mglgodz);. w ciezkich przypadkach bradykardii konieczna moze byc elektrostymulacja serca; w przypadku utrzymujacego sie niedocisnie~a, pomimo wyrównania bradykardii, podaje sie leki presyjne (epinefryne, norepineftyne, dopamine lub dobutamine); skurcze oskrzeli leczy sie podajac dozylnie leki pobudzajace receptory (h. np. terbuta1ine i.v. oraz pochodne teofiliny; w przypadku niewydolnosci serca podaje sie glikozyd nasercowy oraz lek moczopedny; acebutolol i diacetolol moga byc usuwane z krazenia za pomoca hemodializy. 5. ~asc~oscifaridakologjczde Grupa farmakoterapeutyczna KodATCC07 AB Leki l3-adrenolityczne, selektywne 5.1. VVlasciwoscifannakodvnamiczne Acebutolol jest kardioselektywnym antagonista receptorów 131-adrenergicznych miesniu sercowym, ze slabo zaznaczona wewnetrzna aktywnoscia sympatykomimetyczna i dzialaniem blonowym. Dzialanie farmakologiczne wywiera sam acebutolol oraz jego metabolit -diacetolol. Selektywnosc acebutololu w stosunku do receptorów 131maleje wraz ze wzrostem dawki leku. Dzieki wewnetrznej aktywnosci sympatykomimetycznej acebutolol zmniejsza cisnienie MINISTERSTWO ZDROWIA,.. Depart~u'nent GOspodarki '~{Odk?rniFar:rlaceutyczn}'rTIi 9. ' ~1al~f/alamlMedycznymi 1)0-952Vvarszawh.. ul. Miodowa15 w

10 tetnicze krwi oraz calkowity opór obwodowy me wywierajac istotnego wplywu na czestosc akcji serca, pojemnosc minutowa serca oraz przeplyw krwi przez nerki. Przypuszcza sie, ze w mniejszym stopniu niz leki bez wewnetrznej aktywnosci sympatykomimetycznej wplywa depresyjnie na kurczliwosc miesnia sercowego, przewodzenie przedsionkowo-komorowe i czynnosc pluc. Glównymi skutkami dzialania acebuto]olu jest zwolnienie czynnosci serca spoczynkowej oraz stymulowanej wysilkiem fizycznym, obnizenie pojemnosci minutowej serca i obnizenie cisnienia tetniczego krwi w spoczynku i po wysilku. Dzialanie przeciwdlawicowe wynika z zahamowania przez acebuto]ol dzialania amin katecholowych na serce. Powoduje to spowolnienie akcji serca, oslabienia sily skurczu i zmniejszenie obciazenia praca miesnia sercowego, dzieki czemu zmniejsza sie zapotrzebowanie serca na tlen i poprawia sie przeplyw wiencowy. Stosowanie leku zmniejsza czestosc i nasilenie wystepowania bólów wiencowych oraz poprawia tolerancje wysilku. Dzialm:deantyarytmicznezwiazanejest z ochronamiesnia sercowegoprzed. arytmogennym wply\yem stymulacji aclrenergicznej,j zwolnieniem przewodzenia przez wezel przedsionkowo-komorowy. Efekt antyarytmiczny wynikac równiez moze z dzialania blonowego chinidynopodobnego, choc pojawia sie ono przy wyzszych dawkach leku i prawdopodobnie nie odgrywa roli klinicznej w dzialaniu antyarytmicznym. Mech~ dzialania hipotensyjnego f3-bloker6wnie jest dokladnie poznany. Przypuszcza sie, ze istotna role odgrywa zmniejszenie pojemnosci minutowej serca, hamowanie uwalniania n,oradrenaliny z neuronów adrenergicznych w wyniku zahamowania presynaptycznych autoreceptorów 132oraz zmniejszenie uwalniania reniny Wlasciwosci farmakokinetvczne Acebutolol dobrze wchlania sie z przewodu pokarmowego. Po wchlonieciu znaczna czesc leku ulega efektowi pierwszego przejscia, dostepnosc biologiczna wynosi ok. 40%. Glówny metabolit acebutololu - diacetolol, bedacy pochodna N-acetylowa - wykazuje aktywnosc farmakologiczna. Acebutolol wydalany jest przez nerki w 30-40% i przewód pokarmowy w 50-60% Po jednorazowym podaniu doustnym dawki mg w postaci tabletek tradycyjnych obserwuje sie liniowa zaleznosc stezenia acebutololu w osoczu od dawki. Przy wyzszych dawkach oraz po podaniu wielokrotnym zaleznosc ta nie ma charakteru liniowego, prawdopodobnie dzieki wysyceniu szlaków przemian metabolicznych w watrobie. 10 MINISTERsnvo ZDROWIA Departament GosPodarki Srodkami Farmaceutycznymi i Materialami Medycznymi Warszawli,ul. Miodowa15

11 Acebutolol w niewielkim stopniu wiaze sie z bialkami osocza (ok.l 1-25%). Zarówno acebutolol, jak i diacetolol sa zwiazkami hydrofilnymi i w minimalnym stopniu przenikaja do osrodkowego ukladu nerwowego. U pacjentów z uposledzona czynnoscia nerek nie stwierdzono wydluzenia okresu póltrwania acebutololu, zwiekszal sie natomiast 2-3':'krotnie okres póltrwania diacetololu. Z tego wzgledu konieczne jest zmodyfikowanie dawkowania leku u pacjentów z niewydolnoscia nerek (p. Dawkowanie). Acebutolol i diacetolol przenikajaprzez bariere lozyska oraz sa wydzielane do mleka matki. Stezenia acebutololu i diacetololu w mleku sa wieksze od stezen w osoczu odpowiednio 7 i 12 razy (p. Ciaza i laktacja}. U pacjentów w podeszlym wieku dostepnosc biologiczna acebutololu i jego metabolitu jest okolo dwukrotnie wieksza niz u osób mlodych, prawdopodobnie w wyniku spowolnienia przemian metabolicznych i oslabienia czynnosci nerek. Z tego wzgledu u pacjentów w podeszlym wieku zaleca sie modyfikacje dawei.c- (p. Dawkowanie). Abutol~ long 400 ma postac tabletek dojelitowych o przedluzonym uwalnianiu. Maksymalne stezenie acebutololu wynosi okolo -540ng/mI i wystepuje po 6,4 godziny od podania tabletki. Okres póltrwania (T 0.5)wynosi okolo 13 godzin Pokann nie wplywa w sposób istotny na wielkosc wchlaniania substancji czynnej (AUC) oraz inne parametry farmakokinetyczne (Ka, KeI, Tmax, Cmax, T o,s)....~' 5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczenstwie. Wyniki badan toksycznosci przewleklej, przeprowadzonych na szczurach i myszach z zastosowaniem dawek 15-krotnie przewyzszajacych dawki terapeutyczne u czlowieka nie wykazaly dzialania mutagennego i kancerogennego acebutololu. Równiez diacetolol nie wykazuje tego typu oddzialywania. Nie stwierdzono równiez istotnego wplywu tych zwiazków na zdolnosc do reprodukcji i plodnosc. 6. Szczególowe dane farmaceutyczne 6.1. Sklad i WYkazsubstancii pomocniczych Substancje pomocnicze: tabletka: -etyloceluloza -stearynian magnezu -krzemionka koloidalna (Aerosil 200) -talk otoc~ka: -zywica akrylowa (Eudragit L 30 D-55) 11 MINISTERSTWO ZDROWIA Departarnenl GOSPodarki SrOdkami Famlac&drYCZn~/mi i Materiat8.rniMedYcznYmi Warszawa, ui. A-fiodowa15

12 -triacetyna -talk -tytanudwutlenek -wodaoczyszczona 6.2. Niezgodnosci Nie stwierdzono. 6.3 Okres trwalosci 2 lata 6.4. Specialne srodki ostroznosci przy przechowywaniu Przechowywac w temperaturze pokojowej oc. Chronic przed swiatlem i wilgocia. Przechowywac w miejscu niedostepnym dla dzieci. 6.5~Rodzai i zawartosc poiemnika Pudelko kartonowe zawierajace blistry z folii aluminiowej i PVC z uibletkami; opakowanie jednostkowe zawiera 3(Habletek - (lo tabletek w blistrze)., 6.6. Instrukcja dotyczaca uzvtkowania leku Patrz punkt ,,Dawkowanie". 7.Wytwórca posiadajacy SwiadectwoRejestracji 8. Numer Swiadectwa Rejestracji ~'3 '8'.3 9. Data pierwszego wpisu do rejestru i przedluzenia okresu wpisu do rejestru 10. Data zatwierdzenia lub czesciowej zmiany tekstu charakterystyki srodka farmaceutycznego. Wrzesien ~. I\HNI-STER5:TWOZDROWIA. ZA "rwie HDZ A GLÓWNY SPECJALISTA ds. Rejest.rac~i dn. A2.:.1.11.:.. 20.a~ r -k.. ~vj.>i w v"; Jt.e... zdzi.c;lawabruner- Wotnicka 12