CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Transkrypt

1 CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO IPMi!NO POD MERYTO DEM NYM J 1 tabletka zawierajako substancj~ Czynnfl40 mg izosorbidu monoazotanu (Isosorbidi mononitras). Tabletka zawiera lakto~ jednowodnll. Pelny wykaz substancji pomocniczych, patrz: pkt 6.1. Tabletki Tabletki biale, okrflgle; c~se g6ma: plaska ze sci~u\.kraw~dzill, z linifl dzielflcfl i wytloczeniem (E/40), cz~se dolna: zaokrflglona. Dawkowanie powinno bye ustalane indywidualnie dla kazelego pacjenta. Leczenie nale:zy rozpoczynae od malych dawek, a nast~pnie stopniowo je zwi~kszae, az do uzyskania pozfldanego dzialania leczniczego. Nale:zy stosowae najmniejszfl skutecznfl dawk~. Zwykle stosuje si~ 40 mg monoazotanu izosorbidu na dob~ (1 tabletk~ raz na dob~). W przypadku zwi~kszonego zapotrzebowania na azotany dawk~ produktu Effox 40 moma zwi~kszye do 80 mg monoazotanu izosorbidu na dob~ (1 tabletk~ trzy razy na do~). Ze wzgl~du na mozliwose wysuij>ieniatzw. zjawiska tolerancji (oslabienie dzialania leku), przy dawkowaniu dwa razy na dob~ drugfl tabletk~ nale:zy przyjfle osiem godzin po pierwszej tabletce, a przy dawkowaniu trzy razy na dob~ przyjmowae kolejno po jednej tabletce w odst~pach co szese godzin. Dzi~ki temu dzialanie lekujest zachowane przez 16 do 18 godzin w ci~ doby, a utrzymujflce si~ przez pozostale 6 do 8 godzin male st~zenie leku w organizmie pozwala ograniczye rozw6j zjawiska tolerancji. Tabletki nale:zy polykae bez rozgryzania, popijajflc wodfl. Nie nalezy nagle przerywae leczenia. Dawk~ nale:zy zmniejszac stopniowo przez okres kilku dni. Pacjenci w podeszlym wieku: Zwykle nie ma koniecznosci dostosowania dawkowania. Dzieci: Bezpieczenstwo i skutecznose produktu u dzieci nie-zostaly ustalone. Produktu Effox 40 nie nalezy stosowae: w przypadku nadwrazliwosci na azotany lub kt6rllkolwiek substancj~ pomocniczll; we wstrzflsie kardiogennym z wyjfltkiem sytuacji, w kt6rych przy pomocy odpowiedniego post~powania uzyskuje si~ wystarczajflco wysokie cisnienie p6:morozkurczowe w lewej komorze serca; MINISTERSTWO ZDROWIA Departament polityki lekowej i Fannacji Warszawa

2 w kardiomiopatii przerostowej z zaw~zeniem drogi odplywu z lewej komory; w zaciskaj~cym zapaleniu osierdzia; w tamponadzie serca; w ostrej niewydolnosci krl\.i:enia (ws'trnls lub zapase naczyniowa); w przypadku macmego niedocisnienia ~iczego (cisnienie skurczowe ponizej 90 mm Hg); u pacjent6w z chorobami pluc: w trakcie stosowania produktu Effox 40 moze dojse do nadmiemego przeplywu krwi przez obszary pluc niedostatecmie wentylowane i, w konsekwencji, do hipoksemii. Szczeg6lne ryzyko istnieje u pacjent6w z pierwotnym nadcisnieniem plucnym oraz u pacjent6w z chorob~ niedokrwienn~ serca. w trakcie leczenia produktem Effox 40 nie wolno przyjmowac inhibitor6w 5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu (patrz punkt 4.5). Produkt Effox 40 nalezy stosowae ostroinie u pacjent6w: z niskim cisnieniem napemiania kom6r serca, np. w swiezyffi zawale mi~snia sercowego, zaburzonej czynnosci lewej komory serca (niewydolnosci lewej komory); ze zw~zeniem lewego ujscia t~tniczego i (lub) zw~zeniem lewego ujscia Zylnego (stenoza aortalna i (lub) mitralna); z podwyzszonym cisnieniem sr6dczaszkowym; z niedocisnieniem ortostatycmym. W trakcie stosowania produktu moze wysuij>ietzw. zjawisko tolerancji. Zjawisko tolerancji moze rozwin~e si~ takze podczas r6wnoczesnego lub wczesniejszego stosowania innych azotan6w. Aby tego unikn~ nie nalezy dlugotrwale stosowae duzych dawek (patrz punkt 4.2).. Produkt nie nadaje si~ do dorainego stosowania w celu przerwania napadu b6lu dlawicowego. Chorzy leczeni produktem Effox 40 mus~ bye poinformowani, ze nie wolno im jednoczesnie przyjmowac inhibitor6w 5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu. Leczenia produktem Effox 40 nie wolno przerywae w celu przyj~cia leku zawieraj~ego inhibitor 5-fosfodiesterazy, poniewaz moze to zwi~kszye ryzyko wysuij>ieniab6lu dlawicowego (patrz punkt 4.5). Produkt zawiera laktoz~ i nie powinien bye stosowany u pacjent6w z rzadko wyst~puj~~ dziedzicm~ nietolerancj~ galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespolem zlego wchlaniania glukozygalaktozy. Jednoczesne stosowanie innych lek6w 0 dzialaniu hipotensyjqym, np. naczyniorozszerzaj~cych, 13- adrenolitycmych, lek6w blokuj~cych kanal wapniowy, inhibitor6w konwertazy angiotensyny a taki:e neuroleptyk6w, tr6jpierscieniowych lek6w przeciwdepresyjnych i (lub) alkoholu moze nasilie hipotensyjne dzialanie monoazotanu izosorbidu. R6wniez inhibitory 5-fosfodiesterazy, np. syldenafil mog~nasi1ie dzialanie hipotensyjne azotan6w. Moze to prowadzie do zagrazaj~cych Zyciu powiklan sercowo-naczyniowych. Z tego powodu chorym leczonym produktem Effox 40 nie wolno przyjmowae inhibitor6w 5-fosfodiesterazy. Stosowanie monoazotanu izosorbidu jednoczesnie z dihydroergotamin~ moze prowadzic do zwi~kszeniajej st~zenia we krwi i tym samym spowodowae podwyzszenie cisnienia t~tniczego krwi. Nie przeprowadzono odpowiednio liczebnych, dobrze kontrolowanych obserwacji dotyc~cych wplywu monoazotanu izosorbidu na pl6d ludzki. Badania doswiadczalne na zwie~tach (szczurach i kr6likach) nie wykazaly dzialania teratogennego. Produkt moze bye stosowany w ci~ jedynie w przypadku zdecydowanej koniecmosci, gdy korzyse dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dla plodu. MINISTERSTWO ZDROWIA Departament PoIItyki Lekowej i Fannacji WSrszawa ul. MiodoWa 15

3 Nie wiadomo, czy monoazotan izosorbidu przenika do mleka kobiet karmiflcych piersil:\:,dlatego produkt moze bye stosowany w okresie karmienia piersil:l,jedynie w przypadku zdecydowanej koniecznosci, gdy korzyse dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dla dziecka. 4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania u~dzen mechanicznych w ruchu Mononoazotan izosorbidu moze zaburzae zdolnose prowadzenia pojazd6w mechanicznych i obslugiwania urntdzen mechanicznych w ruchu. Dzialanie to moze bye nasilone w polflczeniu z alkoholem. Przedstawiajflc dzialania niepozfldane uwzgll(dniono nastl(pujflce kryteria CZl(stosci wystl(powania: bardzo CZl(sto(~ 1/10), CZl(sto(~ 1/100, < 1/10), niezbyt CZl(sto(~ 1/1 000, < 1/100), rzadko (~ 1/10000, < 1 000), bardzo rzadko « , w tym pojedyncze przypadki). Podczas stosowania produktu Effox 40 obserwowano nast~pujflce dzialania niepozfldane: Zaburzenia serca CZl(sto: odruchowa tachykardia; Niezbyt CZl(sto:nasilenie objaw6w dlawicy piersiowej; Zaburzenia io1lldka i jellt Niezbyt CZl(sto:nudnosci, wymioty; Bardzo rzadko: zgaga; Zaburzenia ogolne i stany w miejscu podania CZl(sto: uczucie oslabienia; Zaburzenia uldadu nerwowego Bardzo CZl(sto:b6l glowy; CZl(sto: uczucie zawrotu glowy w pozycji stojflcej; zawroty glowy, sennose; Zaburzenia skory i tkanki podskomej Niezbyt czl(sto: sk6me odczyny alergiczne (np. wysypka), nagle zaczerwienienie twarzy z uczuciem gorflca; Bardzo rzadko - pojedyncze przypadki: zluszczajflce zapalenie sk6ry; Zaburzenia naczyniowe CZl(sto: niedocisnienie tl(tnicze w pozycji stojflcej; Niezbyt CZl(sto:zapaSe (czasem ze zwolnieniem akcji serca i utratflprzytomnosci). Podczas stosowania azotan6w organicznych opisywano znaczne obnizenie cisnienia tl(tniczego z nudnosciami, wymiotami, niepokojem, zblednil(ciem i nadmiemflpotliwoscifl. Uwaga: W trakcie terapii monoazotanem izosorbidu moze dojse do przemijajflcego zmniejszenia cisnienia czflsteczkowego tlenu we krwi, z powodu wzgl~dnej redystrybucji przeplywu krwi do slabiej wentylowanych czl(sci pluc. Moze to prowadzie, szczeg6lnie u os6b z chorobfl wiencowl:\:,do niedotlenienia mil(snia sercowego. Po przedawkowaniu moze wysuij>ic: nadmieme obnizenie cisnienia tl(tniczego (cisnienie skurczowe ponizej 90 mm Hg), bladose sk6ry, nadmieme pocenie, pogorszenie wyczuwalnosci tl(tna, tachykardia, zawroty glowy w pozycji stojflcej, b6le glowy, zawroty glowy niezaleme od pozycji ciala, oslabienie, nudnosci i wymioty oraz biegunka. MlNI8TERSTWO ZDROWIA Departlmlnt PoIItykI LekowejiFarmacji Warszawa

4 Donoszono (po macmym przedawkowaniu) 0 mozliwosci wysuij>ieniamethemoglobinemii i sinicy z przyspieszeniem oddechu, niepokojem, utraut przytomnosci i zatrzymaniem akcji serca. Bardzo dui:e dawki mog~ spowodowac zwi~kszenie cisnienia srodczaszkowego. Ogolne zasady pos~powania lecmiczego: przerwac podawanie produk:tu; sprowokowac wymioty, wykonac plukanie ZOl:~dkai podac w~giel aktywowany - jesli od zazycia nie upj:yn~o wi~cej czasu niz godzina; zastosowac ogolne metody post~powania w przypadku niedocisnienia t~tniczego spowodowanego podawaniem azotanow: o polozyc chorego z uniesionymi konczynami dolnymi, o podawac tlen, o zwi~kszyc obj~tosc osocza plynami infuzyjnymi (np. 0,9% roztworem chlorku sodu), o zastosowac specjalistycme leczenie wstrza.su (na oddziale intensywnej opieki medycmej). Post~powanie w przypadku bardzo malych wartosci cisnienia t~tniczego krwi: podwyzszyc cisnienie t~tnicze, np. podaj~c chlorowodorek norepinefryny i (lub) dopamin~. Epinefryna i jej pochodne Sl:\.w tyro post~powaniu przeciwwskazane. Leczenie methemoglobinemii: zastosowac zwie ci redukuj~ce: witamin~ C, bl~kit metylenowy, bl~kit toluidynowy, podawac tlen (w razie koniecmosci), zastosowac respirator, przeprowadzic hemodiali~ (w razie koniecmosci). Post~powanie resuscytacyjne: tl w przypadku objawow zatrzymania oddechu i kr~enia nalezy natychmiast rozpoczl:lc resuscytacj~. Grupa farmakoterapeutycma: leki rozszerzaj~ce naczynia, stosowane w chorobach serca; Kod ATC: C 01 DA 14. Monoazotan izosorbidu wywiera bezposrednie dzialanie rozkurczaj~ce na mi~snie gladkie scian naczytl krwionosnych. W rezultacie dochodzi do rozszerzenia naczytl obwodowych Zylnych oraz t~tniczych. Rozszerzenie 10Zyska Zylnego i t~tniczego doprowadza odpowiednio do zmniejszenia obci~nia wst~pnego i nast~pczego serca, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mi~snia sercowego na tlen. Rozszerzenie duzych naczytl wiencowych oraz zmniejszenie napi~cia poinorozkurczowego sciany mi~snia sercowego wywolywane przez monoazotan izosorbidu zwi~ksza przeplyw krwi przez mi~sien sercowy (zwlaszcza w jego warstwie podwsierdziowej), a tyro samym zwi~ksza ukrwienie w niedokrwionych obszarach mi~snia sercowego. -- Azotany poprawiaj~ spoczynkowe i wyshkowe parametry hemodynamicme u chorych z zastoinow~ niewydolnosci~ serca. Inne dzialania azotanow to: rozkurcz mi~sni gladkich w oskrzelach, przewodzie pokarmowym, drogach zolciowych, ukladzie moczowym oraz macicy. MlNISTERSTWO ZDROWIA OepaItament PoIItykl Lekowej i Farmacji QO.952 \/Varszawa

5 Po podaniu doustnym, monoazotan izosorbidu wchlania si~ szybko i calkowicie z przewodu pokarmowego. Dost~pnosc biologiczila po podaniu doustnym produktem Effox 40 wynosi 90 do 100%. Przyj~cie pokarmu nie wplywa znac~co na wchlanianie leku. Pozoma obj~tosc dystrybucji wynosi okolo 50 1,co swiadczy 0 tyro, it monoazotan izosorbidu rozmieszcza si~ glownie w wodzie calkowitej organizmu. Okres p6ltrwania monoazotanu izosorbidu w fazie eliminacji wynosi 4 do 5 godzin. St~zenie maksymalne (Cmax) monoazotanu izosorbidu po przyj~ciu produktu Effox 40 jest obserwowane po okolo 1 godzinie od momentu podania. Monoazotan izosorbidu jest w znacznym stopniu metabolizowany do czynnego biologicznie tlenku azotu i nieaktywnego izosorbidu. Sladowe ilosci monoazotanu izosorbidu i izosorbid S4wydalane przez nerki. Wyniki badan wskazuj4, ze profile st~zen w osoczu u zdrowych ochotnikow i u pacjentow z przewlekll\:, stabiln4 dlawic4 piersiow4 S4 podobne. Monoazotan izosorbidu jest usuwany z organizmu poprzez dial~. Dane przedkliniczne, uwzgl~dniaj4ce wyniki konwencjonalnych badad farmakologicznych dotyc~cych bezpieczenstwa stosowania, badan toksycznosci po podaniu wielokrotnym, genotoksycznosci, mozliwego dzialania rakotworczego i toksycznego wj>lywu na reprodukcj~, nie ujawniaj4 wyst~powania szczegolnego zagrozenia dla czlowieka. Badania ostrej toksycznosci prowadzone na myszach i szczurach z zastosowaniem romych drog podania wykazaly niewie1k4 OStr4toksycznosc (LDso po doustnym podaniu - okolo do mglkgmc.). W badaniach przewleklej toksycznosci, prowadzonych na psach (przez 52 tygodnie) i szczurach (przez 78 tygodni), pierwsze reakcje toksyczne wysuij>ilyu psow po dawkach 90 mglkg mc. au szczurow po dawkach 405 mglkg mc. Porownuj4c to z dawkami zalecanymi u ludzi moma stwierdzic, ze produkt ma duzyindeks terapeutyczny. Badania dotyc~ce reprodukcji (badania plodnosci i rozrodczosci prowadzone na dwoch pokoleniach szczurow, badania teratogennosci na szczurach i krolikach, badania w okresie perinatalnym i postnatalnym na szczurach) prowadzone z UZyciem duzych dawek produktu (najwi~ksze sposrod zastosowanych dawek powodowaly reakcje toksyczne u matek), nie wykazaly dzialania teratogennego u potomstwa. Badania mutagennosci (przeprowadzane in vitro i in vivo) nie wykazaly zmian mutagennych. W zwi4zku z tym, ryzyko zmian mutagennych u ludzi moma uznac za niewielkie. Zarowno badania przewleklej toksycznosci przeprowadzone na psach i szczurach, jak i badania rakotworczosci prowadzone na szczurach przez 125 tygodni u samcow i 138 tygodni u samic nie wykazaly rakotworczego dzialania monoazotanu izosorbidu. W zwi u z tym ryzyko zmian nowotworowych u ludzi moma uznac za niewielkie. Laktoza jednowodna, talk, krzeminoka koloidalna bezwodna, skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokrystaliczna, glinu monostearynian. MlNlSTERSTWO ZDROWIA DepeMment PoIltyki Lekowej ifarmacji VVsrszawa

6 10 tabletek w blistrach z folii PP/pP lub AlIPP umieszczonych w tekturowym pudelku. Opakowanie zawiera 20,40,50 lub 100 tabletek. 6.6 Instrukcja dotyc~ca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostalosci 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJJ\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU. Schwarz Pharma AG Alfred Nobel Str Monheim, Niemcy 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 5063,R/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZF;SCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO MINISTERSTWO ZDROWIA Departament PoIItyki Lekowej ifarmaqi QO..952 Warszawa