. w nadwrazliwoscina azotanylub inneskladnikipreparatu, . w zaciskajacym zapaleniu osierdzia,

Transkrypt

1 Charakterystyka Produktu Leczniczego dlzadkejesuacjl \\OJJktówLeCDil\,i_f.. WyrobówMeuycznych i Produktów8iobójczyr; ul. Zabkowska Warszaw'd REGON ( 15) l. NAZWA WLASNAPRODUKTU LECZNICZEGO Isoket@5; 5 mg tabletki 2. SKLADJAKOSCIOWY I ILOSCIOWY SUBSTANCJICZYNNYCH l tabletkazawiera5 mg diazotanuizosorbidu(isosorbididinitras). Substancjepomocnicze,patrzpunkt POSTAC FARMACEUTYCZNA Tabletki. 4. SZCZEGÓLOWE DANEKLINICZNE 4.1.Wskazania do stosowania. Zapobieganie napadom dlawicy piersiowej.. Dlugotrwale leczenie choroby niedokrwiennej serca.. Przewlekla niewydolnosc serca (leczenie skojarzone z glikozydami nasercowymi, lekami moczopednymi, inhibitorami konwertazy angiotensyny, lekami rozszerzajacymi naczynia krwionosne).. Nadcisnienie plucne w przebiegu choroby niedokrwiennej serca Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie nalezy ustalac indywidualnie dla kazdego pacjenta. W celu przerwania napadu bólu wiencowego badz przed wysilkiem nalezy l tabletke preparatu Isoket@ 5 umiescic pod jezykiem i nie polykajac pozostawic do rozpuszczenia. Jesli pacjent spodziewa sie, ze wysilek fizyczny lub stres psychiczny spowoduje ból wiencowy, powinien okolo 3 minuty przed spodziewanym bólem umiescic pod jezykiem l tabletke leku Isoket@5. W dlugotrwalym leczeniu choroby wiencowej preparat nalezy systematycznie przyjmowac doustnie. Najczesciej stosuje sie 3 do 4 razy na dobe po l tabletce. Tabletki nalezy polknac w calosci, popijajac woda. Leczenie nalezy rozpoczynac od malych dawek preparatu, a nastepnie stopniowo je zwiekszac, az do uzyskania pozadanego efektu leczniczego. W razie koniecznosci przerwania leczenia, nalezy stopniowo zmniejszac dawke preparatu przez okres kilku dni. Ze wzgledu na mozliwosc wystapienia tzw. zjawiska tolerancji (oslabienie dzialania preparatu) nalezy zachowac godzinna przerwe bez przyjmowania tabletek, to znaczy, nalezy dawkowac preparat niesymetrycznie Przeciwwskazania Preparatu Isoket@5 nie nalezy stosowac:. w nadwrazliwoscina azotanylub inneskladnikipreparatu,. we wstrzasie kardiogennym (wyjatkiem sa sytuacje, w których za pomoca odpowiedniego postepowania uzyskuje sie wystarczajaco wysokie cisnienie póznorozkurczowe w lewej komorze serca),. w ostrej niewydolnosci krazenia (wstrzasie lub zapasci naczyniowej),. w kardiomiopatiiprzerostowejzaporowej,. w zaciskajacym zapaleniu osierdzia, l "._.

2 -- urzad~tijemfacjif'j0juktówl Bel;n"L., WyrobówMeoycmych i Protiulctów BionÓ\cI'f\ ul. Zabkowska41,03.,735'NarSlawa REGON (15). w tamponadzie serca", w znacznym niedocisnieniu (cisnienie skurczowe ponizej 90 mm Hg). W trakcie leczenia preparatem Isoket~ 5 nie wolno przyjmowac inhibitorów 5-fosfodiesterazy,np. syldenafilu, wardenafilu, tadalafilu (patrz punkt 4.5.) Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczace stosowania Szczególnie ostroznie nalezy stosowac preparat u pacjentów: z rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedoborem laktazy lub zlym wchlanianiem glukozy - galaktozy (ze wzgledu na zawartosc laktozy w preparacie), z niskim cisnieniem napelniania komór serca, np. w swiezym zawale miesnia sercowego, uposledzonej wydolnosci lewej komory serca, ze zwezeniem lewego ujscia tetniczego i (lub) zwezeniem lewego ujscia zylnego (stenoza aortalna i (lub) mitralna], z podwyzszonym cisnieniem sródczaszkowym (dotychczas obserwowano wzrost cisnienia sródczaszkowego wylacznie po dozylnym podaniu duzych dawek trójazotanu glicerolu), z niedocisnieniem ortostatycznym. W trakciedlugotrwalegostosowaniaduzychdawekmozewystapiczjawiskotolerancji polegajace na oslabieniu dzialania preparatu. Zjawisko tolerancji moze rozwinac sie takze w przypadku równoczesnego lub wczesniejszego leczenia innymi azotanami. Aby uniknac tolerancji, preparat Isoket@5 nalezy stosowac z zachowaniem godzinnej przerwy bez przyjmowania preparatu. Nie ma koniecznosci zmiany dawkowania preparatu u osób w podeszlym wieku. Bezpieczenstwo i skutecznosc stosowania preparatu u dzieci nie zostaly ustalone. Pacjentów leczonych preparatem Isoket@5 nalezy poinformowac, ze nie wolno im jednoczesnie przyjmowac inhibitorów 5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu, wardenafilu, tadalafilu. Leczenia preparatem Isoket@ 5 nie nalezy przerywac w celu przyjecia preparatu zawierajacego inhibitor 5-fosfodiesterazy, poniewaz moze to zwiekszyc ryzyko wystapienia bólu dlawicowego (patrz punkt 4.5.) Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Jednoczesne stosowanie innych leków o dzialaniu hipotensyjnym, np. rozszerzajacych naczynia krwionosne, beta-adrenolityków, antagonistów kanalu wapniowego, inhibitorów konwertazy angiotensyny, diuretyków, a takze neuroleptyków, trójpierscieniowych preparatów przeciwdepresyjnych i (lub) alkoholu moze nasilac hipotensyjne dzialanie preparatu Isoket@ 5. Równiez inhibitory 5-fosfodiesterazy, np. syldenafil, wardenafil, tadalafil moga nasilac efekt hipotensyjny azotanów. Moze to prowadzic do zagrazajacych zyciu powiklan sercowo-naczyniowych. Z tego powodu chorym leczonym preparatem Isoket@5 nie nalezy podawac inhibitorów 5-fosfodiesterazy. Stosowanie diazotanu izosorbidu jednoczesnie z dihydroergotamina moze prowadzic do zwiekszenia jej stezenia we krwi i tym samym spowodowac wzrost cisnienia tetniczego krwi Ciaza lub laktacja Nie przeprowadzono odpowiednio liczebnych, dobrze kontrolowanych obserwacji dotyczacych wplywu diazotanu izosorbidu mi plód ludzki. Badania doswiadczalne róznych dawek preparatu (takze dawek, które powodowaly reakcje toksyczne 2

3 UIZaOKejt!straCj! t 'I :?,juklów.l~~:i;~.'-,~... W rabówmeoycznych I P~!1(1t!~f)'i:.:):.'L~'-:~':'" y ul Zabkowska 41,Oj,13b~V~bUt<.. REGON (.15) u matek) przeprowadzone na zwierzetach (szczurach i królikach) nie wykazaly szkodliwego dzialania preparatu na plód. Preparat moze byc stosowany w ciazy jedynie w razie zdecydowanej koniecznosci i pod nadzorem lekarza, po rozwazeniu, czy korzysc dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dla plodu. Nie przeprowadzono badan dotyczacych przenikania diazotanu izosorbidu do mleka kobiecego, dlatego preparat moze byc stosowany przez karmiaca matke jedyniez zachowaniemszczególnejostroznosci Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu Diazotan izosorbidu moze uposledzac zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu. Dzialanie takie moze czesciej wystapic na poczatku leczenia i bezposrednio po zwiekszeniu dawki; nasila sie po jednoczesnym spozyciu alkoholu Dzialania niepozadane W opisie dzialan niepozadanych uwzgledniono nastepujace kryteria czestosci wystepowania: bardzo czeste C::~lIl0),czeste (2:1/l00, <1110),niezbyt czeste (2:111000, <11100),rzadkie (2: , <1/1 000), bardzo rzadkie « ). Podczas stosowania preparatu obserwowano nastepujace dzialania niepozadane: Zaburzenia serca: Czeste: odruchowy czestoskurcz. Niezbyt czeste: nasilenie objawów dlawicy piersiowej. Zaburzenia zoladkowo-jelitowe: Niezbyt czeste: nudnosci, wymioty. Bardzo rzadkie: zgaga. ZabUrzeniaogólne i stany w miejscu podania: Czeste: uczucie oslabienia. Zaburzenia ukladu nerwowego: Bardzo czeste: bóle glowy. Bóle glowy moga wystapic zwlaszcza w poczatkowym okresie leczenia, ich natezenie zwykle stopniowo zmniejsza sie po kilku dniach regularnego stosowania preparatu. Czeste: oszolomienie, zawroty glowy, sennosc. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnei: Niezbyt czeste: skórne odczyny alergiczne (np. wysypka), zaczerwienienie twarzy z UCZUCiemgoraca. Bardzo rzadkie: obrzek naczynioruchowy, zespól Stevensa-Johnsona, w pojedynczych przypadkach: zluszczajace zapalenie skóry. Zaburzenia naczyn: Czeste:niedocisnieniepo pionizacji.. Niezbyt czeste: zapasc (czasem przebiegajaca z rzadkoskurczem i zaburzeniami rytmu oraz omdleniem). 3

4 Urzad R6jB~{raGli t'k;juktów LeclIl!\,t:y. WyrobówMeuycznycll i f'roo!li<tówohjb6jcz'jl.i ul.zabkowska41,03-736warszawa REGON (15) Spadek cisnienia tetniczego i (lub) niedocisnienie ortostatyczne moga wystapic zwlaszcza w poczatkowym okresie stosowania lub przy zwiekszaniu dawki. Podczas stosowania organicznych azotanów opisywano przypadki znacznego obnizenia cisnienia tetniczego z nudnosciami, wymiotami, niepokojem, zblednieciem i nadmierna potliwoscia. Uwaga: w trakcie terapii diazotanem izosorbidu moze dojsc do czasowego zmniejszenia preznosci tlenu we krwi z powodu wzglednej redystrybucji przeplywu krwi w slabiej wentylowanych czesciach pluc. Moze to prowadzic, szczególnie u chorych z choroba wiencowa, do niedotlenienia miesnia sercowego Przedawkowanie Po przedawkowaniu u ludzi moze dojsc do: nadmiernego obnizenia cisnienia tetniczego (cisnienie skurczowe ponizej 90 mm Hg), bladosci skóry, zwiekszonej potliwosci, pogorszenia wyczuwalnosci tetna, tachykardii, zawrotów glowy w pozycji stojacej, bólów glowy, zawrotów glowy niezaleznych od pozycji ciala, oslabienia, nudnosci, wymiotów oraz biegunki. Donoszono o mozliwosci wystapienia methemoglobinemii i sinicy z przyspieszeniem oddechu, niepokojem, utrata przytomnosci i zatrzymaniem akcji serca. Bardzo wysokie dawki moga spowodowac zwiekszenie cisnienia sródczaszkowego i wystapienia objawów mózgowych. Ogólne zasady postepowania leczniczego:. wstrzymac podawanie preparatu;. zastosowac ogólne metody postepowania w przypadku niedocisnienia spowodowanego podawaniem azotanów: o polozyc chorego z uniesionymi konczynami dolnymi, o podawac tlen, o zwiekszyc objetosc osocza (np. plynami), o zastosowac specjalistyczne leczenie wstrzasu (na oddziale intensywnej opieki medycznej). Postepowanie przy bardzo niskich wartosciach cisnienia tetniczego krwi: podwyzszyc cisnienie, np. podajac chlorowodorek norepinefryny i (lub) dopamine. Epinefryna i jej pochodne sa w tym postepowaniu przeciwwskazane. Leczenie methemoglobinemii:. zastosowac zwiazki redukujace: witamine C, blekit metylenowy, blekit toluidynowy,. podawac tlen (w razie potrzeby),. zastosowac wentylacje pluc z uzyciem respiratora,. przeprowadzic hemodialize (w razie koniecznosci). Postepowanie resuscytacyjne: w przypadku objawów zatrzymania oddechu i krazenia nalezy natychmiast rozpoczac resuscytacje. 5. WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE 5.1. Wlasciwosci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzajace naczynia stosowane w chorobach serca; azotany. 4

5 UrzadRejestracJll'r (IJuktówLaczniczyd WyrobówMeoycznych i ProduktówBiob6jCZ'iCh ul. Zabkowska41,03-736Warszawa REGON (15) Kod ATC: C 01 DA 08 Diazotan izosorbidu wywiera bezposrednie dzialanie rozkurczajace na miesnie gladkie sciany naczyn krwionosnych. W efekcie dochodzi do rozszerzenia obwodowych naczyn zylnych oraz tetniczych. Poszerzenie lozyska zylnego i tetniczego doprowadza odpowiednio do zmniejszenia obciazenia wstepnego i nastepczego serca, co zmniejsza zapotrzebowanie miesnia sercowego na tlen. Bezposrednie dzialanie rozkurczajace na tetnice wiencowe oraz zmniejszenie napiecia póznorozkurczowego sciany miesnia sercowego zwiekszaja przeplyw krwi przez miesien sercowy (zwlaszcza w warstwie podwsierdziowej), a tym samym zwiekszaja podaz tlenu do niedokrwionych obszarów miesnia sercowego. Poprawa bilansu tlenowego zmniejsza dolegliwosci wiencowe i wielkosc uszkodzenia miesnia sercowego. Azotany poprawiaja spoczynkowe i wysilkowe parametry hemodynamiczne u chorych z zastoinowa niewydolnoscia serca. Inne dzialania azotanów to: rozkurcz miesni gladkich w oskrzelach, przewodzie pokarmowym, drogach zólciowych, ukladzie moczowym oraz macicy Wlasciwosci farmakokinetyczne Po podaniu podjezykowym, diazotan izosorbidu bardzo szybko wchlania sie z blony sluzowej jamy ustnej (poczatek dzialania po 1-2 min od podania). Stezenie maksymalne (Cmax) diazotanu izosorbidu obserwowane jest okolo 6-10 min po podaniu podjezykowym preparatu (tmax),a jego dzialanie utrzymuje sie okolo 2 godziny. Po podaniu doustnym, diazotan izosorbidu wchlania sie wolniej (poczatek dzialania po min od podania). Stezenie maksymalne (Cmax) diazotanu izosorbidu obserwowane jest w przedziale czasu od 15 min do okolo 1-2 godzin od podania preparatu (tmax),ajego dzialanie utrzymuje sie okolo 5 godzin. Efekt pierwszego przejscia w watrobie jest bardziej nasilony po podaniu doustnym niz po podaniu podjezykowym. Dostepnosc biologiczna diazotanu izosorbidu wynosi 20-30% po podaniu doustnym i 60% - po podaniu podjezykowym. Isoket@ 5 jest rozkladany w watrobie do 2-monoazotanu izosorbidu o okresie póhrwania (tl/2) wynoszacym 1,5-2 h i do 5-monoazotanu izosorbidu o tl/2 wynoszacym 4-6 h. Oba metabolity diazotanu izosorbidu wykazuja dzialanie hemodynamiczne i kliniczne zblizone do zwiazku macierzystego. Przyjecie pokarmu nie wplywa na wchlanianie preparatu. Koncowy metabolizm do nieaktywnych substancji zachodzi w watrobie, a ich wydalanie odbywa sie glównie przez nerki (99%). Koncowymi produktami metabolizmu sa m.in.: glukuronid S-azotanu izosorbidu, izosorbid i sorbit. Przy zaburzeniach czynnosci nerek wydalanie diazotanu izosorbidu i jego metabolitów jest niezmienione. U pacjentów z niewydolnoscia watroby moze nastapic podwyzszenie stezenia diazotanu izosorbidu i obnizenie stezenia jego metabolitu 5-azotanu izosorbidu w osoczu. Preparat poddaje sie dializie Przed kliniczne dane o bezpieczenstwie Badania ostrej toksycznosci wykazaly znikoma ostra toksycznosc preparatu. W badaniach przewleklej toksycznosci, prowadzonych na psach i szczurach reakcje toksyczne takie, jak objawy ze strony osrodkowego ukladu nerwowego i powiekszenie 5

6 UrzaaHijJesrracjj! 'J0Juklo,,) LeL/i:! '_f Wyrob6w MeoYCZnychi r.~o'~~ji1()11: Biool;jc;v,. ul. Zabkowska41, 03..!36 Warszaw;; REGON , (15 ) watroby wystapily u psów przy dawkach 90 mg/kg me., au szczurów przy dawkach 480 mg/kg me. na dobe. Badania rozrodczosci prowadzone na.zwierzetach nie wykazaly teratogennego dzialania preparatu. Badania mutagennosci (przeprowadzone in vitro i in vivo) nie wykazaly takiego dzialania preparatu. Dlugotrwale badania rakotwórczosci prowadzone na szczurach nie wykazaly rakotwórczych dzialan preparatu. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1.Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna, talk, krzemionka koloidalna bezwodna, skrobia ziemniaczana, celuloza mikrokrystaliczna, glinu monostearynian Niezgodnosci farmaceutyczne Nie stwierdzono Okres waznosci 5 lat Specjalne srodki ostroznosci przy przechowywaniu Brak specjalnych zalecen dotyczacych przechowywania Rodzaj i zawartosc opakowania Pudelko tekturowe zawierajace: 50 szt. - 5 blistrów po 10 szt. 100 szt. - 10blistrów po 10 szt. Blistry z folii PP/PP lub AUPP Instrukcja dotyczaca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostalosci Patrz punkt PODMIOT ODPOWIEDZIALNY DOPUSZCZENIE DO OBROTU. POSIADAJACY POZWOLENIE NA Schwarz Pharma AG Alfred Nobel Str Monheim Niemcy 8. NUMER(- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 743/Z; R/ DATAWYDANIAPIERWSZEGO POZWOLENIANA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ORAZ DATA JEGO PRZEDLUZENIA r.; r.; r., r. 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZESCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Urzad Rejestracji Produktów LecznicZYCh WyrobówMedycwychI ProduktówBiobOjczycll ZATWIERDZA dn. A~.A9 200.'r. PREZES Ur.cauu ~ejeslrac/i Produktów Wyrobót Lecznlczyc:n Medycznych i Produktów Biobójczycl1 II;) ~ dr n. le In'. 1.R:,;z",kBorkowski. 6 _