ZAGROŻENIA WYNIKAJĄCE Z ZAKAŻENIA RSV W GRUPIE DZIECI URODZONYCH PRZEDWCZEŚNIE TC

Transkrypt

1 ZAGROŻENIA WYNIKAJĄCE Z ZAKAŻENIA RSV W GRUPIE DZIECI URODZONYCH PRZEDWCZEŚNIE TC BĘDĘ PREZENTOWAŁ DANE DOTYCZĄCE STOSOWANIA PREPARATU POZA WSKAZANIAMI MEDYCZNYMI KONFLIKT INTERESÓW: ABBVIE Jan Mazela Klinika Zakażeń Noworodka Uniwersytet Medyczny w Poznaniu Hospitalizacje z powodu RSV zwiększają koszty opieki meycznej : Zakażenie RSV było główną przyczyną hospitalizacji powikłanych zapaleniem oskrzeli i płuc Hospitalizacje z powodu zakażenia RSVu niemowląt poniżej 1 rż wzrosły o 25% Średnie koszty hospitalizacji z powodu RSV wzrosły o 39% Koszty hospitalizacji z powodu RSV w 22 wyniosły ponad$1.1 billiona dolarów w USA McLaurin KK, Leader S. Pediatric Academic Societies Annual Meeting; May 14-17; 25, Washington, DC. Częstość Hospitalizacji na 1 Głowne 3 przyczyny hospitalizacji u niemowląt poniżej 1 rż, Hopsitalizacje z powodu RSV Hospitalizacje z powodu zapalenia oskrzeli Hospitalizacje z powodu zapalenia płuc Zapalenie oskrzeli wywołane przez RSV jest najczęstszą przyczyną hospitalizacji National Hospital Discharge Survey, Zapalenie oskrzeli RSV Zapalenie oskrzeli Zapalenie płuc Żółtaczka Odwodnienie Leader S, Kohlhase K. Pediatr Infect Dis J. 22;21: ,25 87, , ,662 22,379 5, 1, 15, 2, 25, 1

2 Klinika zakażenia RSV U niemowląt do 1 rż najczęstsza przyczyna zapalenia oskrzeli i zapalenia płuc. U wcześniaków, małych dzieci z wadami serca, dzieci z niedoborami odpornościowymi, RSV może przebiegać z dużym nasileniem powodując powikłania lub prowadzić do zgonu U starszych dzieci i dorosłych może przebiegać bezobjawowo lub prezentować objawy przeziębieniowe i grypowe U osób z grup ryzyka i w podeszłym wieku objawy mogą przypominać influenza A Zakażenie wirusem RS u prawie wszystkich dzieci do 2 rż % of children 1 Primary RSV infections LRTI 68.% 21.6% 97.1% 5.9% -12 mo mo Collins PL et al. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology. 3rd ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers; 1996: ; Falsey AR et al. N Engl J Med. 25;352: LRTI = lower respiratory tract infection. Glezen WP et al. Am J Dis Child. 1986;14: Nawracające zakażenia wirusem RS Matczyne p-ciała (IgG) przeciwko RSV Ponad5% do75% dzieci zostaje ponownie zakażonych wirusem RS w kolejnym roku. Zdażają się nawracające zakażenia wirusem RS w tym samym roku. Poziom przeciwciał anty-rs nie jest wystarczający aby skutecznie chronić przed ponownymi zakażeniami wirusem RS % + RSV-IgG Maternal Poród Wiek w miesiącach Glezen WP et al. Am J Dis Child. 1986;14: ; HallCB et al. J Infect Dis.1991;163: Hacimustafaoglu, M.Arch Dis Child. 24;89:

3 Wcześniaki mają obniżone poziomy matczynych przeciwciał Transfer p-ciał w 3 trymestrze (po28 tc.) Poziom p-ciał w momencie porodu proporcjonalny do wieku ciążowego Poziom p-ciał zależny również od ur masy ciała Dlaczego należy diagnozować obecność wirusa RS? Ograniczenie stosowania antybiotykoterapii Rzadkie nadkażenia bakteryjne Zapewnia optymalne leczenie i kohortowanie Pozwala na prognozowanie Pozwala na terapię antywirusową (np. immunosupresja nosiciela) Pozwala na określenie źródła zakażenia szpitalnego Pozwala na określenie początku i końca sezonu GA = gestational age. Okoko JB et al. Trop Med Int Health. 21;6: ; Yeung CY, Hobbs JR. Lancet. 1968;7553: Andrade MA et al. Pediatrics. 1998;11: ; Friis B et al. Arch Dis Child.1984;59: ; Hall CB et al. J Pediatr. 1988;113: ; Presented by KJ Henrickson, MD:ICRV23; Levine DA et al. Pediatrics. 24; 113: ; Purcell K et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 22;156: Dzieci ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem RS Wcześniactwo i odległy wpływ na rozwój układu oddechowego Poród przedwczesny Przewlekła choroba płuc (BPD/CLD) Wrodzona wada serca Choroby degenarycyjne Zaburzenia odporności Zaburzony rozwój dróg oddechowych Brak przeciwciał matczynych Nadwrażliwość dróg oddechowych Zmniejszona pojemność oddechowa Nadreaktywność krążenia płucnego Nadciśnienie płucne Zwiększony przepływ przez płuca Zmniejszona siła mięśni oddechowych Osłabione mechanizmy obronne gospodarza Osłabione mechanizmy eliminacji wirusa Wcześniactwo może powodować nieprawidłowy rozwój dróg oddechowych Przedwczesna ekspozycja na czynniki środowiskowe sama w sobie może być odpowiedzialna za nieprawidłowy rozwój dróg oddechowych Zaburzony rozwój układu oddechowego: średnica dróg oddechowych = obturacji mięśni ściany oskrzeli = nadwrażliwości oskrzeli liczby komórek gobleta= produkcji śluzu Weisman L. Presented at: 1st International Congress on Respiratory Syncytial Virus; June 22; Washington, DC. Hoo A-F et al. J Pediatr. 22;141: ; Hislop AA, Haworth SG. Am Rev Respir Dis.1989;14: ;Mansell AL et al. J Pediatr.1987;11: ; Hjalmarson O, Sandberg K. Am J Respir Crit Care Med.22;165:

4 Wcześniactwo a układ oddechowy Czy zapadalność na zakażenie wirusem RS zależy od wieku ciążowego? Drogi oddechowe donoszonego Drogi oddechowe niedonoszonego Hislop AA, Haworth SG. Am Rev Respir Dis.1989;14: ; Hoo A-F et al. J Pediatr. 22;141: ; Mansell AL et al. J Pediatr. 1987;11: Hospitalizations per 1 child-years of season * Noworodki 36 tc., bez powikłań. tc= tydzień ciąży 88.2 Boyce TG et al. J Pediatr. 2;137: Donoszone* <28 Wk Wk Wk Analiza retrospektywnatennessee Medicaid, lipiec czerwiec1993, 3 rż Hospitalizacje niemowląt i dzieci 6 mż GA RSV u dzieci z wrodzoną wadą serca => zachorowalność i umieralność 179 dzieci do 3rż hospitalizowanych z objawami LRTI => 74 (41.3%) RSV plus. Wyniki: istotne różnice (p<.5): Niższa punktacja Apgar 1 i 5 min Konieczność tx O2 Dx: zapalenie oskrzeli Brak różnicy w stosowaniu antybiotyków!!! Mazela J i wsp. Inter Proc Div 21; B923:C159 Dzieci hospitalizowane z powodu zakażenia RSV Przyjęcia do OIOM dziecięcego: 25% do 33% Mechaniczna wentylacja: 11% do 24% Zgony: 3.4% Współistniejące nadciśnienie płucne zwiększa ryzyko powikłań Elektywny zabieg operacyjny w czasie sezonu RSV - niewskazany PICU = pediatric intensive care unit; CHD = congenital heart disease. Khongphatthanayothin A et al. Crit Care Med. 1999;27: ; MacDonald NE et al. N Engl J Med. 1982;37:397-4; Moler FW et al. Crit Care Med. 1992;2: ; Navas L et al. J Pediatr. 1992;121:

5 Częstość hospitalizacji RSV w grupach zwiększonego ryzyka Incidence of RSV hospitalization (%) % 9.7% 13.5% 12.8% RSV U DZIECI URODZONYCH PO 28. TYGODNIU CIĄŻY. Simoes et al Cardiac Synagis PREVENT IMpact-RSV Dzieci z CHD Wcześniaki z BPD Badania randomizowane z gr kontrolną (RCT) wykazały1% do 15% częstość hospitalizacji wśród dzieci ze zwiększonym ryzykiem CHD = wrodozna wada serca; BPD = dysplazja oskrzelowo-płucna Feltes TF et al. J Pediatr. 23;143:532-54; Simoes E et al. J Pediatr. 1998;133: ; The IMpact-RSV Study Group. Pediatrics. 1998;12(3 pt): ; The PREVENT Study Group. Pediatrics. 1997;99: RSV a wiek ciążowy Hospitalizacja RSV < 3tc (bez BPD) i < 6mż Profil kliniczny 32 tc., n=28 *Test χ 2, analiza wariancji ANOVA pomiędzy 4 grupami; Istotność statystycznap<.5; Obserwacje poza 3 kwartylem, przekraczające 75% usunięto. OIOM= odz. Intensywnej terapii; LOS = length of stay; SD = standard deviation; tc.= tydzień ciąży. Horn SD, Smout RJ. J Pediatr. 23:143:S133-S141. Wiek ciążowy tc., n=31 36 tc., n=3 37 tc., n=215 Przyjęcia OIOM 39.3% 48.4% 3% 27.9%.11 Intubacje 21.4% 38.7% 2% 12.1%.2 Długość hospitalizacji, doby (SD) Długość OIOM, doby (SD) 6.8 (5.8) 8.4 (6.9) 4.9 (3.6) 4.1 (2.8) < (5.5) 7.7 (5.5) 4.2 (2.3) 3.8 (4.1).21 Noworodki 33 to 35 tc., gorszy przebieg kliniczny niż 32 tc. P * N Płeć męska/żeńska CHD Masa ur (g) TC (weeks) RDS PDA BPD* wiek 3tc bez BPD (lb) Palivizumab (lb) RSV hospitalization (lb i %) % 2.1% 1153± ± % 31.9% 57.4% 21 3 (14.3%) % 1.6% 1163± ± % 25.% 25.% 48 8 (16.7%) % 4.2% 1126± ± % 19.4% 38.9% 49 5 (1.2%) % 1.3% 1158± ± % 24.% 49.3% (%) % 4.2% 113± ± % 31.9% 38.9% (2%) Grimaldi, M i wsp. Pediatr Pulmonol27; 42:189 5

6 Zmniejszenie ryzyka zakażenia RSV u pacjentów bez BPD (IMPACT) Wiek ciążowy (tc) Placebo (n=23) Palivizumab (n=494) RRR (%) 95% CI* n/n % 95%CI* n/n % 95%CI* <28 1/ / ,99. <29 4/ / , / / / / , / / , / / / / / / / / / / , / / , 96.4 NotarioG i wsp. Health Therap. 214;5:43 Wsytępowanie zakażenia RSV <37tc i < 1rż WiekRSV ciążowy n (%) a wiek ciążowy RSV (+), n = 34 RSV (-), n = 168 P - Value 28 weeks 6 (17.6) 24 (14.2) > weeks 6 (17.6) 52 (3.9) weeks 13 (38.2) 58 (34.5) > 35 weeks 9 (26.4) 34 (2.2) Total 34 (16.8) 168 (83.1) Hospitalizacja z powodu RSV Wiek ciążowy n (%) RSV (+), n = 22 RSV (-), n = 11 P - Value 28 weeks 5 (22.7) 13 (12.8) > weeks 5 (22.7) 4 (4) weeks 8 (36.3) 35 (34.6) > 35 weeks 4 (18.1) 13 (12.8) Total 22 (1) 11 (1) CetinkayaM. i wsp. EurJ Clin Microbiol. Infect Dis. 217 Zakażenie RSV w zależności od realizacji profilaktyki Obecność profilaktyki palivizumab w momencie przyjęcia, n (%) 28 tc, n=6 RSV (+), n = 34 RSV (-), n = tc, n= tc, n=13 >35 tc, n=9 28 tc, n= tc, n= tc, n=58 >35 tc, n=34 P-Value No 2(33) 6(1) 13(1) 9(1) 6(25) 44(85) 57(98) 32(94) >.5 Yes 4(67) () () () 18(75) 8(15) 1(2) 2(6) Cetinkaya M i wsp. EurJ Clin Microbiol Infect Dis. 217 Cel: Ocena hospitalizacji niemowląt w 1. rż z powodu zakażenia RSV Metodyka: niemowlęta z historią wcześniactwa 29-35tc, bez profilakyki RSV Wyniki: 77 hospitalizacji RSV 42% OITN, 2%MV i < 3 mies =>68% wymagało OITN, 44% MV Anderson i wsp. Am J Perinatol; 216;11(6):e

7 Anderson i wsp. Am J Perinatol; 216;11(6):e Anderson i wsp. Am J Perinatol; 216;11(6):e Zapadalność na infekcje wywołane RSV tc - PONI Praktyki w innych krajach... Hospitalizacje RSV < 6mies, u niemowląt 33-35tc bez profilaktyki Metodyka: <6mies, sezon RSV ( ) Okres badania: ośrodki, 23 kraje Test RSV i czynniki ryzyka Wyniki: 239 niemowlęta; hospitalizacje: 24 i 127 Zapadalność na RSV 4.1 i 6.1 na 1 niemowląt/rok Czyniki ryzyka: Palenie tytoniu w domu Nie hemodynamiczna wada serca Wiek matki <25 lat Niski status edukacyjny Rodzeństwo 4-5 lat Stranak, Z i wsp. PLOS ONE; 216;11(6):e

8 Praktyki w innych krajach... Dzieci zakwalifikowane do profilaktyki RSV - Irlandia i Holandia Jak zapewnić optymalną jakość realizacji programu? 8

9 Podsumowanie Zakażenie RSV charakteryzuje się typowym przebiegiem zakażeń LRT z następowymi krótko i długo-terminowymi powikłaniami Ryzyko zapadalności na zakażenie wirusem RS jest większe u noworodków urodzonych przedwcześnie, bez względu na stopień niedojrzałości Metody lecznicze ograniczają się tylko do leczenia objawowego i profilaktyki Immunoprofilaktyka preparatem Synagis (palivizumab) powoduje ograniczenie zapadalności na zakażenie RSV i hospitalizacji u niemowląt urodzonych > 29tc W Polsce istnieją bardzo ograniczone zalecenia dotyczące profilaktyki RSV w porównaniu z innymi regionami świata 9