PL B1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczepy bakterii Lactobacillus do stosowania w ginekologii

Transkrypt

1 PL B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: (22) Data zgłoszenia: (51) Int.Cl. A61K 47/34 ( ) A61K 35/74 ( ) A61P 15/02 ( ) (54) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczepy bakterii Lactobacillus do stosowania w ginekologii (43) Zgłoszenie ogłoszono: BUP 07/09 (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. PIASTÓW ŚLĄSKICH WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: WUP 01/16 (72) Twórca(y) wynalazku: KATARZYNA MAŁOLEPSZA-JARMOŁOWSKA, Wrocław, PL ALEKSANDER A. KUBIS, Wrocław, PL

2 2 PL B1 Opis wynalazku Przedmiotem wynalazku jest kompozycja zawierająca szczepy bakterii Lactobacillus do stosowania w ginekologii, jako środek przeciwzapalny, przeciwbakteryjny, przeciwgrzybiczy i przeciwpierwotniakowy oraz regulujący kwasowość środowiska pochwy. Z polskiego opisu patentowego nr (zgł. P ) znana jest kompozycja farmaceutyczna na bazie metylocelulozy i kwasu mlekowego, zawierająca od 75 do 95 części masowych metylocelulozy, od 0,5 do 5 części masowych kwasu mlekowego, od 0,5 do 5 części masowych polimeru zasadowego, korzystnie Eudragitu lub chitozanu lub poliwinylopirolidonu lub ich mieszaniny, w której stosunek stechiometryczny kwasu mlekowego do polimeru zasadowego wynosi od 1:1 do 8:1. Ponadto kompozycja ta zawiera od 0,5 do 5 części masowych liofilizatu różnych szczepów bakterii Lactobacillus, a także korzystnie pożywkę w ilości 5 do 10 części masowych w postaci cukrów prostych lub wielocukrów. Z innego polskiego patentu nr (zgł. P ) znana jest kompozycja na bazie metylocelulozy, kwasu mlekowego i alkoholu wielowodorotlenowego, zawierająca od 55 do 85 części masowych metylocelulozy, od 0,5 do 5 części masowych kwasu mlekowego, od 0,5 do 5 części masowych polimeru zasadowego, korzystnie Eudragitu lub 2 chitozanu lub poliwinylopirolidonu lub ich mieszaniny oraz od 5 do 20 części masowych alkoholu wielowodorotlenowego, korzystnie glicerolu lub glikolu propylenowego 1,2 lub glikolu polioksyetylenowego lub ich mieszaniny, przy stosunku stechiometrycznym kwasu mlekowego do polimeru zasadowego od 1:1 do 8:1. Ponadto kompozycja ta zawiera od 0,5 do 5 części masowych liofilizatu różnych szczepów bakterii Lactobacillus, a także korzystnie pożywkę w ilości 5 do 10 części masowych w postaci cukrów prostych lub wielocukrów. Według obu patentów najpierw sporządza się dwuskładnikową komponentę przez rozpuszczenie w roztworze kwasu mlekowego polimeru zasadowego, w stosunku stechiometrycznym do wolnych grup aminowych w polimerze zasadowym w granicach od 1:1 do 8:1 mieszając do całkowitego rozpuszczenia polimeru zasadowego, po czym dodaje się alkohol etylowy w ilości nie mniejszej niż 5 części masowych, miesza do pełnej jednorodności i tak przygotowaną mieszaniną spryskuje się metylocelulozę i miesza, aż do uzyskania równomiernego jej zwilżenia. Otrzymany produkt poddaje się suszeniu, podczas którego odparowuje alkohol etylowy, zaś do tak otrzymanego suchego proszku dodaje się liofilizat bakterii Lactobacillus i po wymieszaniu dozuje się do opakowań lub poddaje dalszej obróbce do żądanej postaci oraz ewentualnie pożywkę w postaci cukrów. W patencie nr (P ) kompozycję wzbogaca się jeszcze o alkohol wielowodorotlenowy. Z publikacji KR (abstrakt) znany jest termiczny żel przeciwbakteryjny podawany dopochwowo, zawierający 30 35% wagowych poloxameru, 0.2 1% wagowych polikarbofilu oraz % wagowych clotrimazolu, gdzie poloxamer jest mieszaniną Poloxameru 188 i Poloxameru 407 w stosunku masowym 1:1 1,5. Z publikacji Jung Yun Chang i inni Rheological eveluation of thermosensitive and mucoadhesive vaginal rels In physiological conditions, (International Journal of Pharmaceutics, v. 241, Issue 8 July 2002, Pages ) znana jest kompozycja farmaceutyczna przeznaczona do stosowania w ginekologii zawierająca 20% Poloxameru 407, 0.2% polikarbofilu i różne ilości Poloxameru 188 (od 15 do 20%). W publikacji ujawniono, iż zastosowanie Poloxameru 407 w preparatach żelowych podawanych dopochwowo wpływa na skuteczność działania substancji aktywnych. Obie ze wskazanych kompozycji zawierają jako nośnik Poloxamer 407, natomiast występuje on w postaci niezmikronizowanej. Nieoczekiwanie okazało się, że zastosowanie Poloxameru 407 w postaci zmikronizowanej powoduje korzystną zmianę właściwości fizyko-chemicznych tej substancji, w szczególności kilkukrotnie wyższą zdolność przechodzenia z zolu w żel w szerokim zakresie temperaturowym. Otrzymany sposobem według wynalazku sypki proszek, służy do bezpośrednich zabiegów ginekologicznych jako zasypka, albo do sporządzania różnych postaci leku, takich jak żel, po dodaniu dobranej ilości wody oczyszczonej lub wytwarzania tabletek, po zmieszaniu ze znanymi substancjami umożliwiającymi tabletkowanie lub wykonanie globulek dopochwowych, po dodaniu znanych substancji hydrofilizujących. Wszystkie postacie leku mogą być uzupełniane substancjami leczniczymi takimi jak antybiotyki, leki przeciwgrzybicze czy przeciwpierwotniakowe. Środki według powołanych patentów są kompozycjami wieloskładnikowymi, w których metyloceluloza spełnia rolę składnika zwiększającego lepkość i poprawiającego adhezję w stosunku do śluzówki. Narząd rodny, podobnie jak inne obszary anatomiczne człowieka, ma liczne nisze ekologiczne, w następstwie czego inna jest flora bakteryjna sklepienia pochwy, kanału szyjki macicy, ściany zewnętrznej szyjki macicy i dolnego odcinka pochwy. Dominującym rodzajem bakterii u większości

3 PL B1 3 kobiet jest Lactobacillus, reprezentowany przez wiele gatunków. Uważa się, że bakterie te chronią biocenozę pochwy przed przerostem innych składników flory, potencjalnie bardziej patogennych. Pochwę zasiedla około 50 gatunków Lactobacillus. Występują one w różnym stężeniu i umiejscowieniu. Celowe jest zatem podawanie bakterii Lactobacillus dopochwowo, aby zapewnić możliwość pełnego odtworzenia warunków fizjologicznych panujących w pochwie. Ze stosowania znany jest środek farmaceutyczny o nazwie Lactovaginal, który zawiera 10 miliardów bakterii Lactobacillus rhamnosus. Liofilizowana zawiesina, konfekcjonowana w szklanych ampułkach lub kapsułkach, przeznaczona jest do bezpośredniego lokowania w pochwie i ma na celu przywracanie i pomoc w utrzymaniu prawidłowego składu flory bakteryjnej pochwy, zwłaszcza po leczeniu lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwrzęsistkowymi i przeciwgrzybiczymi. Ze względu na swą postać LactovaginaI może być podawany tylko na noc lub w pozycji leżącej pacjentki, bo inaczej wypływa, wskutek czego następuje przerwa w jego działaniu i nawrót rozwoju drobnoustrojów. Podany natomiast podczas stanu zapalnego pochwy, charakteryzującego się wysokim ph, nie może się rozwijać i ginie. Znana postać Lactovaginalu nie ma odpowiedniej adhezji, co powoduje, że kapsułki słabo przylegają, zaś po rozpuszczeniu otoczki kapsułki, bakterie Lactobacillus szybko wypływają z pochwy, co niweczy ich spodziewany efekt, gdyż skuteczność środka zależy od czasu przylegania leku, tak by nie było przerw w działaniu i nie następowało ponowne namnażanie drobnoustrojów chorobotwórczych. Poloxamer 407 jest trójblokowym kopolimerem zbudowanym z hydrofobowego łańcucha polioksypropylenu (PPO) i dwóch identycznych hydrofilowych łańcuchów polioksyetylenowych (PEO). Jest to biały i gruboziarnisty proszek o woskowatej konsystencji, który rozpuszcza się w wodzie, etanolu 95% i izopropanolu, a nie rozpuszcza się w eterze, parafinie i olejach. Poloxamer 407 jest głównie wykorzystywany jako środek zagęszczający, jako koemulgator i wzmacniacz konsystencji w kremach i emulsjach płynnych. Dzięki zdolności zwiększania lepkości może być wykorzystywany jako stabilizator dla zawiesin stosowanych doustnie i miejscowo oraz jako dodatek do past i płynów do płukania ust. Poloxamer 407 może być również stosowany jako substancja wiążąca wilgoć w podłożach czopkowych, maściach i żelach. Roztwory Poloxameru 407 mają różnorodne właściwości reologiczne, takie jak termoodwracalność, temperatura przejścia żel zol i zol żel oraz lepkość. Żele te mogą być ogrzewane i ochładzane wiele razy, pomimo to nie zmieniają swoich właściwości pod względem termoodwracalności, co je odróżnia od innych żeli powszechnie stosowanych, jak np. z metylocelulozy lub poliwinylopirolidonu. Żele uzyskane na bazie tego polimeru wykazują maksymalną lepkość w zakresie temperatur C, której zakres może się zmieniać po dodaniu substancji takich jak elektrolity, alkohole, środki powierzchniowo czynne, czy środki zwilżające oraz hydrofilizujące. Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawierającej szczepy bakterii Lactobacillus do stosowania w ginekologii. Istota wynalazku polega na tym, że nośnikiem bakterii Lactobacillus, korzystnie Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, jest zmikronizowany Poloxamer 407 w ilości od 95 do 99,5 części masowych, liczonej w stosunku do sumy składników. Istota wynalazku polega także na tym, że nośnikiem wymienionych substancji, jest wodny roztwór Poloxameru 407 o stężeniu od 15 do 35 części masowych, w ilości liczonej w stosunku do sumy składników. Wynalazek dotyczy także kompozycji farmaceutycznej zawierającej szczepy bakterii Lactobacillus, kwas mlekowy i polimer zasadowy, do stosowania w ginekologii. Istota wynalazku polega na tym, że nośnikiem bakterii Lactobacillus, korzystnie Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, jest zmikronizowany Poloxamer 407 w ilości od 95 do 99,5 części masowych, liczonej w stosunku do sumy składników. Istota wynalazku polega także na tym, że nośnikiem wymienionych substancji, jest wodny roztwór Poloxameru 407 o stężeniu od 15 do 35 części masowych, w ilości liczonej w stosunku do sumy składników. Korzystne jest, gdy wymienione kompozycje zawierają pożywkę w ilości od 5 do 10 części masowych, w postaci cukrów prostych lub wielocukrów, liczonych do sumy składników. Korzystne jest także, gdy wymienione kompozycje zawierają znane środki przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciw-pierwotniakowe.

4 4 PL B1 Kompozycja zgodne z wynalazkiem ma postać proszku przetwarzanego następnie znanymi metodami w formie tabletek lub globulek, bądź postać półpłynną, którą dozuje się do pojemników szklanych bądź plastikowych. Twórcy wynalazku wykorzystali właściwość Poloxameru 407, polegającą na tym, że przejście zolu w żel następuje, nie jak u innych substancji żelujących w niskich temperaturach, lecz w temperaturze od 30 do 60 C, w zakresie której mieści się temperatura ciała ludzkiego. Stwierdzono, że po naniesieniu na śluzówkę pochwy dobranej dozy kompozycji, następuje na niej żelowanie, co daje powłokę o dużej adhezji. Zapewnia to większą skuteczność działania samych tylko bakterii Lactobacillus, stosowanych w celach profilaktyki, które regulują florę bakteryjną pochwy znacznie skuteczniej, w porównaniu do znanego Lactovaginalu, zapewniając tę wysoką adhezję, przez osadzanie się kompozycji na śluzówce, dzięki zżelowaniu i utrzymywaniu w czasie wielokrotnie dłuższym, co stanowiłoby skuteczny zamiennik tego leku. Dodatek środków leczniczych do tej postaci leku pozwoli na leczenie schorzeń np. przeciwzapalnych lub wywołanych przez drobnoustroje, a dodatek pożywki dla bakterii Lactobacillus nie pozwala na ich zanik. W kompozycji złożonej z bakterii Lactobacillus i kwasu mlekowego z polimerem zasadowym, zarówno w postaci sypkiej, jak i półpłynnej, w której nośnikiem jest Poloxamer 407, uzyskać można wiele skuteczniejszych efektów regulacji kwasowości pochwy oraz leczenia stanów chorobowych, w porównaniu z kompozycjami opartymi na metylocelulozie, której rola jest właściwie nieco inna i polega głównie na zwiększaniu ich lepkości. Ponadto wyższa adhezja pozwala na mniejszą liczbę koniecznych aplikacji, a co za tym idzie skraca także czas leczenia. Kompozycja może być także wzbogacona o różne inne leki stosownie do rodzaju schorzenia. Ze względu na wymogi aplikacyjne wymienione kompozycje mogą być izotonizowane np. glukozą lub glicerolem, a ze względu na wymogi przechowywania i rodzaj opakowania wzbogacane przez zestaw Nipagin, czyli Aseptiny, Parabeny. Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładach wykonania. P r z y k ł a d 1. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat Lactobaciilus rhamnosus 0,5 Poloxamer ,5 Dwuskładnikową komponentę, otrzymaną przez zmieszanie zmikronizowanego Poloxameru 407 z liofilizatem Lactobacillus rhamnosus rozpuszcza się w 95% alkoholu etylowym, stosując 10 części masowych, licząc w stosunku do sumy składników i miesza, aż do całkowitego rozpuszczenia komponenty. Tak otrzymany wilgotny proszek poddaje się suszeniu w temperaturze około 20 stopni, w suszarce z wymuszonym przepływem powietrza i skraplaczem rozpuszczalników, podczas którego odparowuje alkohol etylowy. Wytworzony proszek tabletkuje się znanymi metodami. Kompozycja przeznaczona jest do regulacji kwasowości pochwy kwasem mlekowym wytwarzanym przez bakterię Lactobacillus rhamnosus. P r z y k ł a d 2. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat lactobacillus crispatus 4,5 Glukoza 0,5 Poloxamer ,0 Kompozycję sporządza się analogicznie jak w przykładzie 1, z tym że do uzyskanego suchego produktu dwuskładnikowego dodaje się sproszkowaną glukozę. Kompozycja przeznaczona jest do regulacji kwasowości pochwy, jak również działania przeciwbakteryjnego w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez Lactobacillus crispatus, obok kwasu mlekowego. P r z y k ł a d 3. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat Lactobacillus jensenii 0,5 Poloxamer ,5 Kompozycję sporządza się podobnie jak w przykładzie 1, z tym że do suchego produktu dwuskładnikowego dodaje się sproszkowaną laktozę i Metronidazol. Kompozycja przeznaczona jest do regulacji kwasowości pochwy, jak również działania przeciwbakteryjnego w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez Lactobacillus jensenii obok kwasu mlekowego. Obecność Metronidazolu wzbogaca kompozycję działaniem przeciwpierwotniakowym i przeciw-bakteryjnym wobec bakterii beztlenowych. Zachodzą tu dwa mechanizmy działania przeciwbakteryjnego, Metronidazolem i nadtlenkiem wodoru oraz trzeci

5 PL B1 5 mechanizm, dodatkowo regulujący kwasowości pochwy, pochodzący od kwasu mlekowego wytwarzanego przez Lactobacillus jensenii. P r z y k ł a d 4. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat Lactobacillus jensenii 0,5 Poloxamer ,0 Woda oczyszczona 84,5 Kompozycję sporządza się podobnie jak w przykładzie 1, a następnie rozpuszcza się w wodzie. Kompozycja ma postać półpłynną, którą dozuje się np. do pojemników o określonej pojemności, wyposażonych w końcówki dozujące. Jest ona przeznaczona do regulacji kwasowości pochwy, jak również działania przeciwbakteryjnego w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez Lactobacillus gasseri, obok kwasu mlekowego. P r z y k ł a d 5. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat Lactobacillus helvetius 0,5 Poloxamer ,0 Woda oczyszczona 64,0 Kompozycję wytwarza się jak w przykładzie 4, z tą różnicą że do suchego produktu przed rozpuszczeniem w wodzie dodaje się Metronidazol. Kompozycja ma postać półpłynną, którą dozuje się np. do pojemników o określonej pojemności, wyposażonych w końcówki dozujące. Jest ona przeznaczona do regulacji kwasowości pochwy dzięki obecności wytwarzanego przez Lactobacillus helveticus kwasu mlekowego. Metronidazol wzbogaca kompozycję działaniem przeciwpierwotniakowym i przeciwbakteryjnym wobec bakterii beztlenowych. Zachodzą tu dwa mechanizmy działania przeciwbakteryjnego Metronidazolu i regulacja środowiska kwasowości pochwy od kwasu mlekowego. P r z y k ł a d 6. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat mieszaniny szczepów Lactobacillus crispatus, jensenii i rhamnosus 0,5 Poloxamer ,0 Woda oczyszczona 78,5 Kompozycję wytwarza się jak w przykładzie 4, z tą różnicą że do uzyskanego dwuskładnikowego suchego produktu dodaje się sproszkowaną laktozę i Metronidazol i rozpuszcza się w wodzie. Półpłynną kompozycję konfekcjonuje się w pojemnikach plastikowych o dobranej pojemności, wyposażonych w końcówki dozujące. Jest ona przeznaczona do regulacji kwasowości pochwy, jak również ma działanie przeciwbakteryjne w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez szczepy Lactobacillus jensenii i Lactobacillus crispatus, obok kwasu mlekowego. Metronidazol wzbogaca kompozycję działaniem przeciwpierwotniakowym i przeciwbakteryjnym wobec bakterii beztlenowych. Zachodzą tu dwa mechanizmy działania przeciwbakteryjnego od Metronidazolu i nadtlenku wodoru oraz trzeci mechanizm regulujący środowisko kwasowości pochwy, pochodzący od kwasu mlekowego. P r z y k ł a d 7. Skład kompozycji w częściach masowych: Liofilizat mieszaniny szczepów Lactobacillus gasseri, Helvetius i jensenii 0,5 Kwas mlekowy 0,5 EudragitE-100 1,5 Poloxamer ,5 Kompozycję wytwarza się, rozpuszczając w roztworze kwasu mlekowego polimer zasadowy w dobranym stosunku stechiometrycznym, w mieszalniku wyposażonym w mieszadło śmigłowe, miesza przez co najmniej 20 minut i pozostawia na kilkanaście godzin. Po tym czasie rozpuszcza się otrzymaną dwuskładnikową komponentę w 95% alkoholu etylowym, stosując 10 części masowych, licząc w stosunku do sumy składników i miesza, aż do całkowitego rozpuszczenia komponenty. Otrzymanym roztworem spryskuje się przez dyszę umieszczoną w mieszalniku rozpylacza uprzednio zmikronizowany Poloxamer 407 i miesza do czasu, aż Poloxamer 407 ulegnie całkowitemu zwilżeniu. Tak otrzy-

6 6 PL B1 many wilgotny proszek poddaje się suszeniu w temperaturze około 20 stopni, w suszarce z wymuszonym przepływem powietrza i skraplaczem rozpuszczalników, podczas którego odparowuje alkohol etylowy. Do otrzymanego sypkiego proszku dodaje się mieszaninę wymienionych liofilizatów i miesza do pełnego ujednolicenia. Wytworzony proszek tabletkuje się znanymi metodami lub dozuje do pojemników szklanych lub plastikowych. Kompozycja przeznaczona jest do regulacji kwasowości pochwy jak również działania przeciwbakteryjnego w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez Lactobacillus gasseri i Lactobacillus jensenii, obok kwasu mlekowego wytwarzanego przez wszystkie trzy szczepy. Kwas mlekowy uwalniany jest również z kompleksu z polimerem zasadowym, zapewniając odpowiednie pod względem ph środowisko dla rozwoju Lactobacillus. P r z y k ł a d 8. Skład kompozycji w częściach masowych: Mieszanina liofilizatów Lactobacillus crispatus, gasperi i helvetius 0,5 Kwas mlekowy 0,5 Chitozan 0,83 Poloxamer ,5 Kompozycję wytwarza się jak w przykładzie 7, z tą różnicą że po dodaniu liofilizatów dodaje się jeszcze laktozę. Ma ona postać proszku, który tabletkuje się w znany sposób lub dozuje do pojemników szklanych lub plastikowych. Jest ona przeznaczona do regulacji kwasowości pochwy, jak również działania przeciwbakteryjnego w stosunku do bakterii beztlenowych, dzięki obecności nadtlenku wodoru wytwarzanego przez liofilizaty Lactobacillus crispatus i Lactobacillus gasseri, obok kwasu mlekowego też przez nie wytwarzanego. Kwas mlekowy uwalniany jest również z kompleksu z polimerem zasadowym, co zapewnia odpowiednie pod względem ph środowisko dla rozwoju Lactobacillus. P r z y k ł a d 9. Skład kompozycji w częściach masowych: Mieszanina liofilizatów Lactobacillus jensenie, rhamnosus i gasseri 0,5 Kwas mlekowy 1,0 EudragitE-100 1,5 Glicerol 5,0 Poloxamer ,0 Woda oczyszczona 77,0 Kompozycję wytwarza się, dodając wodę oczyszczoną do uprzednio zmikronizowanego Poloxameru 407 i rozpuszcza w roztworze kwasu mlekowego polimer zasadowy w dobranym stosunku stechiometrycznym w mieszalniku wyposażonym w mieszadło śmigłowe, a następnie oba roztwory poddaje zmieszaniu ze sobą. Na koniec dodaje się pozostałe dodatki, miesza przez co najmniej 20 minut i dozuje do pojemników plastikowych. Kompozycja w postaci półpłynnej przeznaczona jest do leczenia stanów zapalnych na tle bakteryjnym i pasożytniczym poprzez obecność kwasu mlekowego uwalnianego z kompleksu z polimerem zasadowym, kwasu mlekowego wytwarzanego przez mieszaninę Lactobacillus oraz dodatku Metronidazolu. Kwas mlekowy uwalniany z kompleksu z polimerem zasadowym, zapewnia odpowiednie pod względem ph środowisko dla rozwoju Lactobacillus. P r z y k ł a d 10. Skład kompozycji w częściach masowych: Mieszanina liofilizatów Lactobacillus crispatus, jensenii i rhamnosus 0,5 Kwas mlekowy 0,5 Poliwinylopirolidon K-90 3,5 Poloxamer Kompozycję wytwarza się jak w przykładzie 9, z tą różnicą, że nie rozpuszcza się jej w wodzie, dzięki czemu ma postać proszku. Jest ona przeznaczona do leczenia stanów zapalnych na tle bakteryjnym i pasożytniczym poprzez obecność kwasu mlekowego uwalnianego z kompleksu z polimerem zasadowym, kwasu mle-

7 PL B1 7 kowego wytwarzanego przez szczepy Lactobacillus oraz dodatku Metronidazolu. Kwas mlekowy uwalniany z kompleksu z polimerem zasadowym zapewnia odpowiednie pod względem ph środowisko dla rozwoju Lactobacillus. P r z y k ł a d 11. Skład kompozycji w częściach masowych: Mieszanina liofilizatów Lactobacillus helveticus, jensenii i rhamnosus 0,5 Kwas mlekowy 2,0 EudragitE-100 1,5 Glicerol 5,0 Poloxamer ,0 Woda oczyszczona 62,0 Kompozycje sporządza się podobnie jak w przykładzie 9, z tą różnicą że przed rozpuszczeniem w wodzie dodaje się laktozę, która jest pożywką dla Lactobacillus. Kompozycja w postaci półpłynnej przeznaczona jest do leczenia stanów zapalnych na tle bakteryjnym i pasożytniczym poprzez obecność kwasu mlekowego uwalnianego z kompleksu z polimerami zasadowymi, kwasu mlekowego wytwarzanego przez mieszaninę Lactobacillus oraz dodatku Metronidozalu. Kwas mlekowy uwalniany z kompleksu z polimerem zasadowym, zapewnia odpowiednie pod względem ph środowisko dla rozwoju Lactobacillus. Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca szczepy bakterii Lactobaciitus do stosowania w ginekologii, korzystnie Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenie, Lactobacillus rhamnosus, lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, znamienna tym, że nośnikiem tych bakterii jest zmikronizowany Poloxamer 407 w ilości od 95 do 99,5 części masowych, liczonej w stosunku do sumy składników. 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że nośnikiem tych bakterii, jest wodny roztwór Poloxameru 407 o stężeniu od 15 do 35 części masowych, w ilości liczonej w stosunku do sumy składników. 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 lub 2, znamienna tym, że wymienione kompozycje zawierają pożywkę w ilości od 5 do i 10 części masowych, w postaci cukrów prostych lub wielocukrów, liczonych w stosunku do sumy składników. 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 lub 2, znamienna tym, że wymienione kompozycje zawierają znane środki przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwpierwotniakowe. 5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 lub 2, znamienna tym, że zawiera dodatkowo kwas mlekowy i polimer zasadowy.

8 8 PL B1 Departament Wydawnictw UPRP Cena 2,46 zł (w tym 23% VAT)