1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Keppra 100 mg/ml roztwór doustny

Transkrypt

1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Keppra 100 mg/ml roztwór doustny 2. 0 mg lewetyracetamu Substancje pomocnicze : mg metylu parahydroksybenzoesanu (E218), 0,3 mg propylu parahydroksybenzoesanu (E216) i 300 mg maltytolu. unkt 6.l 3. Roztwór doustny Wskazania do stosowania Produkt wtórnie uogólnionych u Produkt, dzieci w wieku od z pa w leczeniu napadów mioklonicznych w leczeniu napadów toniczno- 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Monoterapia: d wynosi 1500 : d. mg dwa mg Specjalne grupy pacjentów 66

2 lat) nie dawki (patrz tab kr ) w ml/min. Klirens kreatyniny mg/dl) wzorem: [140 - CL kr (ml/min)= (x 0,85 dla kobiet) kr. body surface area, BSA CL kr (ml/min) CL kr (ml/min/1,73 m 2 )= x 1,73 2 ) kg : Grupa Klirens kreatyniny Dawka (ml/min/1,73 m 2 ) Niewielkie Umiarkowane zaburzenie pacjenci poddawani dializie (l) > < do do do do do 1000 (2) (1) owa 750 mg (2) do 500 mg. enie jest oparte lirens kreatyniny w ml/min/1,73m 2 surowicy (mg/dl), dzieci i niemow wzoru (wzór Schwartza): Wzrost (cm) x ks CL kr (ml/min/1,73 m 2 ) =

3 Dostosowanie dawkowania u, dzieci kg : Grupa Niewielkie zaburzenie Umiarkowane zaburzenie nerek, pacjenci poddawani dializie Klirens kreatyniny (ml/min/1,73 m 2 ) > 80 7 do 21 mg/kg mc. (0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa ,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa < 30 3,5 do 7 mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) dwa -- 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) jeden (2) (4) Dawka (1) 10 do 30 mg/kg mc. (0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 15 mg/kg mc. (0,05 do 0,15 ml/kg mc.) dwa razy na 5 do 10 mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) dwa razy na 10 do 20 mg/kg mc. (0,10 do 0,20 ml/kg mc.) jeden raz na (3) (5) (1) (2) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.) (3) pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka a 15 mg/kg mc. (0,15 ml/kg mc.) (4) mg/kg mc. (0,035 do 0,07 ml/kg mc.) (5) po dializie zalecana jest dawka uzupe mg/kg mc. (0,05 do 0,10 ml/kg mc.) wynosi <60 ml/min/1,73 m 2. Lekarz powinien wieku, masy i dawkowania. i dzieciom w wieku lat. Produkt Keppra roztwór doustny jest p kg, dla ani do podawania roztwór doustny. Monoterapia 68

4 w wieku od 2 do 11 w wieku mg/kg mc. Zalecana dawka 10 Dawka maksymalna: 30 6kg (1) 60 mg (0,6 180 mg (1,8 10 kg (1) 100 mg (1 300 mg (3 15 kg (1) 150 mg (1,5 450 mg (4,5 ml) dwa razy na do 20 kg (1) 200 mg (2 600 mg (6 25 kg od 50 kg (2) (1) 25 mg/ml roztwór doustny. (2) Dawka a sama, utyczna wynosi 7 mg/kg mc. o 7 mg/kg mc. dwa r mg/ml roztwór doustny. Zalecana dawka : 7 Dawka maksymalna: 21 4 kg 28 mg (0,3 84 mg (0,85 5 kg 35 mg (0,35 7 kg 49 mg (0,5 147 mg - 10 ml ( mg lewetyracetamu) z ml (25 mg) Ten rodzaj opakowania dla dzieci w wieku 4 lat i starszych butelka 150 ml ( 300 mg lewetyracetamu) z ml (10 mg) dla niemowl w wieku od 6 lat. - butelka 150 ml ( 100 mg lewetyracetamu) z ml (5 mg) ania niemowl t w wieku. 69

5 Sposób podawania lub w butelce dziecka produkt a jest strzykawka do dobowa jest podawana w dwóch równo podzielonych porcjach. 4.3 Przeciwwskazania pirolidonów,. 4.4 produkt produkt 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 dzieci kg: zmniejszanie dawki nie powinno mg/kg tygodnie). nerek Podawanie produkt ). Samobójstwa U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi (w tym lewetyracetamem) opisywano -analiza ch z zastosowaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych oraz zaleci pacjentów),, objawy oraz zachowania samobójcze. stosowania u potencjalne w badaniach klinicznych: 13 z nich 6 Substancje pomocnicze Keppra 100 mg/ml, roztwór doustny zawiera metylu parahydroksybenzoesan (E218) oraz propylu produktu leczniczego. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwpadaczkowe produkty lecznicze 70

6 produkt stosowanych aktualnie leków przeciwpadaczkowych (fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproinowego, fenobarbitalu, lamotryginy, gabapentyny produktu Keppra. z innymi produktami leczniczymi. a 0% u dzieci. Dostosowanie dawki nie jest wymagane. Probenecyd 500 lewetyrac produkty lecznicze wydzielane aktywnie, takie jak: niesteroidowe leki przeciwzapalne, sulfonamidy i metotreksat. i inne interakcje farmakokinetyczne Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 enione. Lewetyracetam w dawce dobowej 2000 Pokarm i alkohol zmniejszona. 4.6 i laktacj lewetyracetamu ludzi nie jest znane. roduktu i u kobiet w wieku rozrodczym Podobnie, jak w przypadku innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, zmiany e choroby, co 71

7 aczenie Brak danych klinicznych, nie jest znane potencjalne ryzyko u ludzi. 4.7 maszyn zenia lub podczas ani 4.8 Podsum P profil zdarze zbiorczej analizy we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewetyracetam podawano w sumie pacjento y okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. luzowej nosa i g y podobny we wszystkich grupach wiekowych w leczeniu padaczki. Tabelaryczne zestawienie dzieci ) i po wprowadzeniu produkt. C 1/100 do 1/1 000 do <1/100); rzadko ( 1/ do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja ów wg MedDRA metabolizmu i psychiczne Rzadko zapalenie, leukopenia zmniejszenie masy próby samobójcze, infekcje pancytopenia, neutropenia samobójstwo, zaburzenia 72

8 nerwowego oka oddechowego, klatki piersiowej i skóry i tkanki podskórnej szkieletowe i ogólne i stany w miejscu podania Urazy, zatrucia zabiegach drgawki, zaburzenia równowagi, zawroty y (pochodzenia, (pochodzenia kaszel ból brzucha, biegunka, dyspepsja, wymioty, wysypka zaburzenia psychotyczne, zaburzenia zachowania, omamy, uczucie, napady paniki, emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja, parestezja, zaburzenia koncentracji uwagi podwójne widzenie, wyniki testów, wyprysk,, urazy zaburzenia choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja zapalenie trzustki zapalenie martwica toksyczno- naskórka, Stevensa- Johnsona, wielopostaciowy 73

9 ych w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. W kilku przypadkach pancytopenii zaobserwowano zah., lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku 4 lat (60 z nich yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 645 pacjentom w wieku yracetam w badaniach kontrolowanych placebo). W obu grupach wiekowych, dane te stosowania lewetyracetamu uzyskanymi w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Profil zdarze y podobny we wszystkich grupach wiekowych i zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu dzieci uzyskane podobne do profilu y zac U wieku od 4 do 16 lat, w innych grupach wiekowych lub profilu pobudz zachowania 9%). U 4 lat, innych grupach wiekowych lub w ramach ogólnego profilu ruchów Badanie est gorszy (ang. non-inferiority), neuropsyiczne u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami -R (ang. Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite) zefiniowanej przez protok co zmierzono w spos - (ang. CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist terminowego, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie jednak pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych; w 4.9 Przedawkowanie Objawy Po przedawkowaniu produkt ub swoiste antidotum dla lewetyracetamu. 74

10 metabolitu Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, inne leki przeciwpadaczkowe, kod ATC: N03AX14 -enancjomer a -etylo-2- oksy-l- bu in vitro i in vivo neurotransmisji. Badania in vitro bramkowanych przez GABA i glicyn in vitro z miejscem egzocytozy neuro z tego produktu leczniczego. napadowa w EEG na pr profilu lewetyracetamu. dzieci w wieku od kontrolowanych mg, 2000 mg lub 3000 mg, podawanych w dwóch dawkach porównaniu do okresu odniesienia, podczas 000 mg, mg, mg 12,6%. 75

11 tyracetamu u dzieci (od 4 do16 lat) oceniano w badaniu porównawczym, kontrolowanym 60 mg/k odniesienia, stwierdzono u 44,6% dzieci leczonych lewetyracetamem oraz u 19,6% pacjentów oceniono w badaniu z podwó 116 roztwór doustny w dawce dobowej 20 mg/kg mc., 25 mg/kg mc., 40 mg/kg mc. lub 50 mg/kg mc., w dawk : 20 mg/kg mg/kg 50 cjentów, -godzinnego zapisu wideo- u których przeprowadzono co najmniej 24-godzinne badanie wideo-eeg zarówno w okresie w okresach oceny. U 43,6% pacjentów leczonych lewetyracetamem i 19,6% kresowego u 8,6% pacjentów napady najmniej rok. Monoterapia lewetyracetamu i karbamazepiny o kontrolowanym uwalnianiu (CR,) u 576 pacjentów w wieku od 16 -klonicznych. Pacjentów 1 lewetyracetam w dawce od reakcji pacjenta na leczenie. - y odpowiedzieli na lewetyracetam cetamu oceniano w 16-tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym w 76

12 dawkach podzielonych. Zmniejszenie liczby dni w tygodniu z napadami miok W -klonicznych pierwotnie uogólnionych u -tygodniowym badaniu porównawczym, kontrolowanym napadami toniczno-klonicznymi (PGTC) grand mal stosowano lewetyracetam w dawce lewetyracetamem i u 45 W -klonicznych na co 5.2 Lewetyrace - - rytmem dobowym. Profil farmakokinetyczny jest porównywalny u zdrowych ochotników i u lewetyracetamu w osoczu na mg/kg masy od 1 do 1,7 dla leku w postaci tabletek i po 4 godzinach po podaniu dla leku w postaci roztworu doustnego). doustnym wynosi prawie 100%. max iny Po podaniu pojedynczej dawki 1000 max ) wynosi zazwyczaj 31 g/ml, a po podawaniu wielokrotnym 1000 max wynosi 43 g/ml. Dystrybucja produktu do tkanek u ludzi. 77

13 Ani lewetyracetam, ani 7 do ca Metabolizm U ludzi lewetyracetam nie jest metabolizowany w znacznym stopniu. metabolitu, ucb L057, nie zach 450. ucb L057 jest nieaktywny farmakologicznie. Nie udowodniono przemiany enancjomerycznej in vivo ani dla l metabolitu. In vitro 450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 1A2), glukuronylotransferazy (UGT1A1 i UGT1A6) ani in vitro W hodowlach ludzkich hepatocytów lewetyracetam na CYP1A2, SULT1E1 lu CYP3A4. Dane in vitro in vivo in vivo... Dlatego interakcje produktu Keppra z innymi substancjami lub innych substancji z produktem Keppra Wydalanie podania lub po podaniu % dawki. metabolitu stanowi odpowiednio 66% i 24% dawki. Klirens nerkowy lewetyracetamu i ucb L057 wynosi odpowiednio 0,6 ml/min/kg mc. i 4,2 ml/min/kg skorelowane z klirensem kreatyniny. in). Jest to li produktu Keppra, na podstawie klirensu kreatyniny (patrz punkt 4.2). 78

14 wynosi 3,1 godziny podczas dializy. Podczas typowej 4- Dzieci (od 4 do 12 lat) Po podaniu doustnym pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) dzieciom (od 6 do 12 lat) chorym na in Po podaniu wielokrotnym dawki (20 do 60 4 do 12 lat) Po podaniu pojedynczej dawki (20 mg/kg mc.) 100 mg/ml roztworu doustnego dzieciom chorym na, 7,2 5 (0,96 ml/min/kg mc.). 16 wraz ze zmniejsz 4 lat trac 5.3 stwie stosowania u ludzi. U szczurów i w mniejszym stopniu u myszy po podobnej jak u ludzi ekspozycji, Nie zaobserwowano samców szczurów po zastosowaniu dawek do 1800 mg/kg ych od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (ang. MRHD, maximum recommended human daily dose) w przeliczeniu na mg/m 2 ] w pokoleniu F1 oraz ich rodziców. 79

15 - ang. EFD, embryo-fetal development) na szczurach, po zastosowaniu dawek 400, 1200 i wania (ang. NOAEL No Observed Adverse Effect Level 3600 samic szczurów [12- w przeliczeniu na mg/m 2 ]i 1200 Przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo- dawek 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg i. Dawka NOAEL mg/kg mg/kg przeliczeniu na mg/m 2 ). - i poporodowego u szczurów przy zastosowaniu dawek lewetyracetamu 70, 350 i mg/kg - na mg/m 2 ) przeliczeniu na mg/m 2 ). (patrz punkt 6.6) Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Kwas cytrynowy jednowodny Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) Propylu parahydroksybenzoesan (E 216) Amonowy glicyryzynian Glicerol (E 422) Maltytol (E 965) Acesulfam potasowy (E 950) Aromat winogronowy Woda oczyszczona 6.2 Nie dotyczy. 6.3 Okres 3lata Po pierwszym otwarciu: 7 miesi cy 6.4 podczas przechowywania 80

16 . 6.5 Rodzaj i zawar 10 ml do odmierzania dawki (polipropylen, polietylen) i strzykawki (polietylen). do odmierzania dawki (polipropylen, polietylen) i strzykawki (polietylen). ml do odmierzania dawki (polipropylen, polietylen) i strzykawki (polietylen). 6.6 Specjalne lokalnymi przepisami. 7. DOPUSZCZENIE DO OBROTU UCB Pharma SA AIlée de la Recherche 60 B-1070 Bruksela Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/00/146/027 EU/1/00/146/031 EU/1/00/146/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Data ostatniego EKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO 10/2012 Europejskiej Agencji Leków (EMA) 81